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甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱(chēng)為甲亢，在我們國(guó)家仍屬于一種高發(fā)病變。是指多種疾病導(dǎo)致甲狀腺合成和分泌甲狀腺激素過(guò)多，導(dǎo)致血液循環(huán)中甲狀腺激素水平升高。通常甲亢的激素合成和分泌過(guò)度的特點(diǎn)是持續(xù)性的，而另外提到的甲狀腺激素升高的甲狀腺毒癥是一過(guò)性的激素過(guò)多。甲亢臨床表現(xiàn)為怕熱多汗、多食易饑而體重下降、大便次數(shù)增多、心悸乏力等。

北京和平里中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院史常梅醫(yī)生帶大家一起看看甲亢到底是怎么發(fā)生的。

引起甲亢的疾病

甲亢的特點(diǎn)是低促甲狀腺激素（TSH）和高吸碘率，較常見(jiàn)引起甲亢的疾病有：

• Graves病
• 毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫
• 甲狀腺高功能腺瘤
• 絨促性素相關(guān)甲亢
• 妊娠甲亢
• 生理性
• TSH受體突變所致家族性妊娠甲亢
• 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤

其中彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（Graves病）是甲亢的最主要類(lèi)型，約占85%，因此下面重點(diǎn)講述Graves病。

發(fā)病機(jī)制

該病的確切機(jī)制尚不完全清楚，目前已知認(rèn)為在一定的遺傳易感性基礎(chǔ)上，環(huán)境因素如感染、應(yīng)激、性別、性腺激素、妊娠、藥物和輻射等誘發(fā)人體免疫功能異常，故其本質(zhì)為甲狀腺器官特異性自身免疫性疾病。

甲狀腺自身免疫性異常導(dǎo)致甲亢是通過(guò)三個(gè)方面實(shí)現(xiàn)

1）使抑制性T淋巴細(xì)胞功能降低；

2）使輔助性T淋巴細(xì)胞不適當(dāng)增敏；

3）使B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身甲狀腺成分的抗體，主要為T(mén)SH受體抗體（TRAb）；

TRAb為多克隆抗體，與甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，激活Gsα和Gq信號(hào)復(fù)合體，發(fā)揮下列不同作用。通常根據(jù)結(jié)合方式和作用不同，可進(jìn)一步分為三類(lèi)：

1）甲狀腺刺激性抗體（TSAb）：刺激甲狀腺組織增生、合成和釋放甲狀腺激素過(guò)多，而血液循環(huán)升高的甲狀腺激素反饋抑制垂體分泌TSH，表現(xiàn)為血清TSH水平顯著降低；

2）甲狀腺阻斷型或拮抗型抗體（TBAb）：阻斷TSH的作用；

3）中性抗體：既不刺激受體，也不阻斷TSH作用。

不同患者或同一患者在不同時(shí)期占主導(dǎo)地位的抗體亞型可發(fā)生變化，從而導(dǎo)致甲狀腺功能的變化，多數(shù)患者中TSAb占主導(dǎo)地位。小部分患者表現(xiàn)為甲狀腺功能正常，甚至甲狀腺功能減退。

另外，目前認(rèn)為甲狀腺本身通過(guò)腺體內(nèi)浸潤(rùn)的β細(xì)胞成為甲狀腺自身抗體合成的場(chǎng)所。

Graves病發(fā)生突眼和脛前水腫的機(jī)制

Graves病患者發(fā)生突眼和常見(jiàn)于脛前的黏液性水腫，與眶后、脛前局部皮膚的成纖維母細(xì)胞和脂肪細(xì)胞高表達(dá)TSH受體有關(guān)。局部高表達(dá)TSH受體在高濃度血清TRAb情況下，發(fā)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致局部細(xì)胞因子釋放、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和成纖維細(xì)胞釋放葡糖胺聚糖增加和積聚，進(jìn)一步導(dǎo)致水腫和細(xì)胞功能損傷。