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新生兒溶血癥

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就診指南

• 相關癥狀： 新生兒溶血病的臨床表現(xiàn)輕重不一，取決于抗原性的強弱、個體的免疫反應、胎兒的代償能力和產(chǎn)前的干預措施等因素。Rh溶血病臨床表現(xiàn)較為嚴重，進展快，而ABO溶血病的臨床表現(xiàn)多數(shù)較輕。Rh溶血病一般不發(fā)生在第一胎，而ABO溶血病可發(fā)生在第一胎。 胎兒水腫 嚴重者表現(xiàn)為胎兒水腫，主要發(fā)生在Rh溶血病，在胎兒期有大量紅細胞破壞，患兒全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心音低、心率快、呼吸困難、肝脾腫大。胎盤也明顯水腫，胎盤重量與新生兒體重之比可達1∶(3～4)，嚴重者可發(fā)生死胎。胎兒水腫的原因與嚴重貧血所致的心力衰竭、肝功能障礙所致的低蛋白血癥和繼發(fā)于組織缺氧的毛細血管通透性增高等因素有關。 黃疸 溶血病患兒黃疸出現(xiàn)早，一般在生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，并很快發(fā)展，血清膽紅素以未結合膽紅素為主。但也有少數(shù)患兒在病程恢復期結合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)膽汁黏稠綜合征。部分ABO溶血病黃疸較輕，與生理性黃疸相似。 貧血 溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續(xù)存在可導致溶血繼續(xù)發(fā)生，患兒在生后3～5周發(fā)生明顯貧血(Hb)
• 相關疾病： 1、會出現(xiàn)黃疸的癥狀： 溶血病患兒黃疸出現(xiàn)早，一般在生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，并很快發(fā)展，血清膽紅素以未結合膽紅素為主。但也有少數(shù)患兒在病程恢復期結合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)膽汁黏稠綜合征。 2、出現(xiàn)貧血的現(xiàn)象： 溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續(xù)存在可導致溶血繼續(xù)發(fā)生，患兒在生后3～5周發(fā)生明顯貧血(Hb
• 多發(fā)檢查： 1、病史 凡既往有原因不明的死胎、流產(chǎn)、輸血史、新生兒重癥黃疸史的的孕婦或生后早期出現(xiàn)進行性黃疸加深，即應作特異性抗體檢查。送檢標本要求為：①試管應清潔干燥，防止溶血發(fā)生。②產(chǎn)前血型血清學抗體檢查，送產(chǎn)婦和其丈夫的血樣；新生兒檢驗送新生兒血樣為主，父、母血樣為輔(如母血不能及時扣帽子取時，可只送新生兒血樣)。③新生兒抽血3ml(不抗凝);產(chǎn)婦抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝，使用一般抗凝劑)。④如當?shù)夭荒軝z驗，可將產(chǎn)婦血清分離后寄至附近檢驗單位，另抽取2ml抗凝血。天氣炎熱時可將血樣瓶放入有冰塊的大口瓶中，航空郵寄(存放空間必須注意無菌)。 2、血型 孕期由羊水測定胎兒ABO血型，若證實母胎同型者就可免患病之憂，但Rh血型無血型物質(zhì)需取到胎兒血才能定型。新生兒O型者可排除ABO溶血病，而不能排除其它血型系統(tǒng)的溶血病。 3、特異性抗體檢查 包括母、嬰、父血型、抗體效價、抗人球蛋白試驗(產(chǎn)前做間接法、生后做直接法)、釋放試驗和游離試驗，這是診斷該病的主依據(jù)。 抗人球蛋白間接試驗是用已知抗原的紅細胞去檢查受檢者血清中有無不完全抗體；抗人球蛋白直接試驗是檢測嬰兒紅細胞是否被不完全抗體致敏。釋放試驗若陽性，診斷即可成立，因致敏紅細胞通過加熱將抗體釋放出來，而釋放液中抗體的特異性可用標準紅細胞來確定。游離試驗是在新生兒血清中檢測是否存在能與紅細胞結合的尚未致敏紅細胞的不完全抗體，結果陽性表明可能受害。 在孕期診斷可能為該病者，應爭取在妊娠6個月內(nèi)每月檢驗抗體效介一次，7～8月每半月一次，8個月以后每周一次或根據(jù)需要決定。抗體效價由低到高，起伏頗大或突然由高轉(zhuǎn)低均提示病情不穩(wěn)定，有加重可能，效價維持不變提示病情穩(wěn)定或母嬰血型相合，該抗體僅屬以前遺留所致。排除遺留因素后，一般發(fā)病輕重與抗體效價成正比，但ABO系統(tǒng)受自然界存在類似抗A(B)物質(zhì)關系，有的未婚女子效價已達1024。通常ABO溶血病的效價64作為疑似病例，但個別效價為8時也有發(fā)病的報道。 4、羊水檢查膽紅素含量 它不象抗體效價受前一胎遺留下來的影響，故羊水膽紅素含量對估計病情和考慮終止妊娠時間有指導意義，正常羊水透明無色，重癥溶血病時凌晨水呈黃色。 Liley發(fā)現(xiàn)450mm處光密度的升高與胎兒溶血病的嚴重程度呈一定比例。由于正常胎兒羊水中膽紅素的濃度隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測得的450mm處光密度的升高數(shù)，有不同的意義。Liley從101名Rh免疫婦女羊水中所得結果，以450mm的光密度增加數(shù)為縱坐標，孕周為橫坐標，繪成一經(jīng)驗圖，分三個區(qū)，羊水中450mm處光密度的增加數(shù)在上區(qū)者，病情嚴重，一般即將死亡。在中區(qū)者，中度病重，在下區(qū)者，可能為Rh陰性兒或為貧血極輕的Rh陽性兒，僅10%需要換血。 5、影像檢查 全身水腫胎兒在X光攝片可見軟組織增寬的透明帶四肢彎曲度較差。B超檢查更為清晰，肝脾腫大，胸腹腔積液都能反映于熒光屏。 6、其它實驗室檢查 對診斷該病同樣有參考價值的檢查。
• 治療方法： 西藥治療 1．血漿或白蛋白，供給與膽紅素聯(lián)結的白蛋白，可使游離的非結合膽紅素減少，預防膽紅素腦病。血漿25ml/次靜脈注射（100ml血漿含白蛋白3g，1g白蛋白可聯(lián)結非結合膽紅素8.5mg）或白蛋白lg/kg加25%葡萄糖10～20ml靜脈滴注，每天1～2次。 2．腎上腺皮質(zhì)激素，能阻止抗原與抗體反應，減少溶血；并有促進肝細胞葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶對膽紅素的結合能力。強的松每日1～2mg/kg分三次口服，或氫化考地松每日6～8mg/kg或地塞米松每日1～2mg加10%葡萄糖100～150ml靜脈滴注。疑有感染者在有效抗感染藥物控制下慎用。 3．酶誘導劑，能誘導肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，降低血清非結合膽紅素。苯巴比妥尚能增加Y蛋白，促進肝細胞對膽紅素的攝取。苯巴比妥每日5～8mg/kg，尼可殺米每日100mg/kg，皆分3次口服。因需用藥2～3天才出現(xiàn)療效，故要及早用藥。兩藥同用可提高療效。 4．葡萄糖及堿性溶液，葡萄糖可供給患兒熱量，營養(yǎng)心、肝、腦等重要器官，減少代謝性酸中毒。酸中毒時，血腦屏障開放，可使膽紅素進入腦組織的量增加，尚應及時輸給堿性溶液糾正酸中毒，預防膽紅素腦病。碳酸氫鈉劑量（mEq）=堿剩余×體重(kg)×0.3。 中藥治療 中藥可以退黃，體外試驗有抑制免疫反應的作用。常用的方劑有： 1．三黃湯 黃芩4.5g，黃連1.5g，制大黃3g。 2．茵陳蒿湯茵陳1.5g，梔子9g，制大黃3g，甘草1.5g。 3．消黃利膽沖劑 茵陳9g，梔子3g，大黃3g，茅根10g，金錢草6g，茯苓6g。 以上三方可選其中之一，每日服1劑，分次在喂奶前服。亦有制成靜脈輸入劑應用者，其療效較口服者為快。 光療 1、光療原理 膽紅素能吸收光，在光和氧的作用下，脂溶性的膽紅素氧化成為一種水溶性的產(chǎn)物（光－氧化膽紅素，即雙吡咯），能從膽汁或尿液排出體外，從而降低血清非結合膽紅素濃度。膽紅素的吸收光帶是400～500毫微米，尤其是在420～440毫微米波長時光分解作用最強，藍色熒光波長主峰在425～475毫微米之間，故多采用藍色熒光燈進行治療。近年來，有報告綠光退黃效果勝于藍光者。 2、光療方法及注意事項 讓患兒裸體睡于藍光箱中央，光源距嬰兒體表50 cm，兩眼及外生殖器用黑罩或黑布遮蓋。箱周溫度應保持在30～32℃，每小時測肛溫1次，使體溫保持在36.5～37.2℃之間。光照時間根據(jù)病因、病情輕重和血清膽紅素濃度減退的程度來定，可連續(xù)照射24～72小時。 光療對結合膽紅素的作用很弱。當血清結合膽紅素 >64.8μmol/L (4mg/dl)、轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高時，光療后膽綠素蓄積，可使皮膚呈青銅色，即青銅癥。故以結合膽紅素增高為主或肝功能有損害的病兒不宜作光療。 換血 1、換血目的 換出血中已致敏紅細胞及抗體，阻止進一步溶血；減少血清非結合膽紅素濃度，預防發(fā)生膽紅素腦?。患m正貧血，防止心力衰竭。 2、換血指征 （1）產(chǎn)前已經(jīng)確診為新生兒溶血病，出生時有貧血、水腫、肝脾腫大及心力衰竭，臍血血紅蛋白< 120g/L （2）臍血膽紅素> 59.84～68.4μmol/L (3.5～4mg/dl),或生后6小時達102.6μmol/L(6mg/dl)，12小時達205.2μmol/L (13mg/dl) （3）生后膽紅素已達307.8～342μmol/L(18～20mg/dl)、早產(chǎn)兒膽紅素達273.6μmol/L(16mg/dl)者 （4）已有早期膽紅素腦病癥狀者。 3、血清選擇 ABO溶血癥用AB型血漿，加O型紅細胞混合后的血。Rh溶血癥應有ABO同型（或O型），Rh陰性的肝素化血。血源應為3天內(nèi)的新鮮血。 4、換血量及速度 常用的換血量為85ml/kg，約為嬰兒全血的2倍。每次抽出和注入的血量為10～20ml，病情重、體重輕者抽注10ml。速度要均勻，約每分鐘10ml。換血后可作光療。以減少或避免再次換血。 必要提示 1、換血操作較復雜，易發(fā)生感染、血容量改變及電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，所以必須謹慎從事。 2．藥物方面，主要目的是降低血清非結合膽紅素，預防膽紅素腦病。中西藥可聯(lián)合應用。 3．生后2個月內(nèi)，重癥溶血常發(fā)生嚴重貧血，應注意復查紅細胞和血紅蛋白，若血紅蛋白 < 70g/L，可小量輸血。輕度貧血可口服鐵劑治療。
• 是否傳染： 否
• 預防： 胎兒期 在胎兒期即可作出診斷。 1、提前分娩 Rh陰性孕婦既往有死胎、流產(chǎn)史，可取母親的血做免疫學檢查，如查出抗體陽性時應對孕婦逐月追蹤檢查抗體效價的變化，本次妊娠中Rh抗體效價由低升至1∶32或1∶64以上，測定羊水膽紅素值增高，且羊水磷脂酰膽堿/鞘磷脂比值>2(提示胎肺已成熟)者，可考慮提前分娩，以減輕胎兒受累。 2、反復血漿置換 對重癥Rh溶血病孕婦產(chǎn)前監(jiān)測血Rh抗體滴定不斷增高者，可給予反復血漿置換治療，以換出抗體。減輕胎兒溶血。 3、宮內(nèi)輸血 胎兒水腫，或胎兒Hb

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