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口腔念珠菌病

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就診指南

• 相關(guān)癥狀： 口腔念珠菌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？ 白色念珠菌病的實驗室診斷方法，目前認(rèn)為最可靠的是在玉米培養(yǎng)基上形成厚壁孢子，而最簡單的方法是標(biāo)本直接鏡檢。 口腔科醫(yī)生常采取口腔粘膜的假膜、脫落上皮、痂殼等標(biāo)本，置于載玻片上，滴加10%氫氧化鉀液數(shù)滴，覆以蓋玻片，用微火加熱以溶解角質(zhì)，然后立即進(jìn)行鏡檢，如發(fā)現(xiàn)假菌絲或芽胞，就可確認(rèn)為真菌感染，但還必須通過培養(yǎng)，才能確診為白色念珠菌。 急性假膜型念珠菌口炎，應(yīng)與急性球菌性口炎（膜性口炎）鑒別。膜性口炎是由金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌感染引起，兒童和老年人易罹患，可發(fā)生于口腔粘膜任何部位，患區(qū)充血水腫明顯，大量纖維蛋白原從血管內(nèi)滲出，凝結(jié)成灰白色或灰黃色假膜，表面光滑致密，略高出于粘膜面。假膜易被拭去，遺留糜爛面而有滲血。區(qū)域淋巴結(jié)腫大，可伴有全身反應(yīng)。涂片檢查或細(xì)菌培養(yǎng)可確定主要的病原菌。 口腔念珠菌病按期主要病變部位可分為：念珠菌口炎、念珠菌唇炎與口角炎、慢性粘膜皮膚念珠菌病。 和白念珠菌感染有關(guān)的口腔疾病還有：扁平苔蘚、毛舌和正中菱形舌炎。 1.念珠菌性口炎（candidal stomatitis） （1）急性假膜型（雪口病）：急性假膜型念珠菌口炎，可發(fā)生于任何年齡的人，但以新生嬰兒最多見，發(fā)生率為4%，又稱新生兒鵝口瘡或雪口病。 新生兒鵝口瘡多在生后2～8日內(nèi)發(fā)生，好發(fā)部位為頰、舌、軟腭及唇，損害區(qū)粘膜充血，有散在的色白如雪的柔軟小斑點，如帽針頭大小，“初生口內(nèi)白屑滿舌上”（《瘍醫(yī)大全》）；不久即相互融合為白色或藍(lán)白色絲絨狀斑片，并可繼續(xù)擴(kuò)大蔓延，嚴(yán)重者扁桃體、咽部、牙齦、以致：“滿口皆生白斑雪片，甚至咽間疊疊腫起”（《外科正宗》）。早期粘膜充血較明顯，故呈鮮紅色與雪白的對比。而陳舊的病損粘膜充血減退，白色斑片帶淡黃色。斑片附著不十分緊密，稍用力可擦掉，暴露紅的粘膜糜爛面及輕度出血?；純簾┰瓴话病⑻淇?、哺乳困難，有時有輕度發(fā)熱，全身反應(yīng)一般較輕；但少數(shù)病例，可能蔓延到食管和支氣管，引起念珠菌性食管炎或肺念珠菌病。少數(shù)病人還可并發(fā)幼兒泛發(fā)性皮膚念珠菌病、慢性粘膜皮膚念珠菌病。 （2）急性萎縮型：急性萎縮型念珠菌性口炎多見于成年人，常由于廣譜抗生素長期應(yīng)用而致，且大多數(shù)患者原患有消耗性疾病，如白血病、營養(yǎng)不良、內(nèi)分泌紊亂、腫瘤化療后等。某些皮膚病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、天皰瘡等，在大量應(yīng)用青霉素、鏈霉素的過程中，也可發(fā)生念珠菌性口炎，因此，本型又被稱為抗生素口炎。應(yīng)當(dāng)注意的是，這種成人急性念珠菌性口炎可有假膜，并伴有口角炎，但有時主要表現(xiàn)為粘膜充血糜爛及舌背乳頭呈團(tuán)塊萎縮，周圍舌苔增厚?；颊叱Ｊ紫扔形队X異?；蛭队X喪失，口腔干燥，粘膜灼痛。 （3）慢性肥厚型：本型或稱增殖型念珠菌口炎，可見于頰粘膜、舌背及腭部。由于菌絲深入到粘膜或皮膚的內(nèi)部，引起角化不全、棘層肥厚、上皮增生、微膿腫形成以及固有層乳頭的炎細(xì)胞浸潤，而表層的假膜與上皮層附著緊密，不易剝脫。組織學(xué)檢查，可見到輕度到中度的上皮不典型增生，有人認(rèn)為念珠菌性白斑病有高于4%的惡變率，特別是高齡患者應(yīng)提高警惕，爭取早期活檢，以明確診斷。（參見口腔白斑一節(jié)） 本型的頰粘膜病損，常對稱地位于口角內(nèi)側(cè)三角區(qū)，呈結(jié)節(jié)狀或顆粒狀增生，或為固著緊密的白色角質(zhì)斑塊，類似一般粘膜白斑。腭部病損可由托牙性口炎發(fā)展而來，粘膜呈乳頭狀增生；舌背病損，可表現(xiàn)為絲狀乳頭增殖，色灰黑，稱為毛舌，因此毛舌也屬于本型（詳見唇舌部疾?。?。 肥厚型念珠菌口炎，可作為慢性粘膜皮膚念珠菌疾病癥狀的一個組成部分，也可見于免疫不全癥候群和內(nèi)分泌功能低下的患者。 （4）慢性萎縮型：本型又稱托牙性口炎，損害部位常在上頜義齒腭側(cè)面接觸之腭、齦粘膜，多見于女性患者（有人統(tǒng)計女性戴上頜義齒者發(fā)病率為1/4，而男性為1/10）。粘膜呈亮紅色水腫，或黃白色的條索狀或斑點狀假膜。有90%患者的斑塊或假膜中，可查見白色念珠菌。有念珠菌唇炎或口角炎的患者中80%有托牙性口炎，反之，本型病變常可單獨發(fā)生，不一定都并發(fā)唇和口角的損害。 托牙性口炎還常與上腭的乳突增生同時發(fā)生，在考慮手術(shù)切除前，應(yīng)先進(jìn)行抗真菌治療，可以明顯地減輕增生的程度，縮小需要手術(shù)的范圍。 托牙上附著的真菌是主要的致病原因，如常用2%洗必泰或制霉菌素清洗，可抑制真菌。有一種用硅橡膠制的彈性托牙基底似更容易滯留的吸附真菌，因而發(fā)生托牙性口炎的機(jī)會也更多。 下頜義齒引起的真菌性口炎甚少見，這可能是由于上頜義齒的負(fù)壓吸附力大，唾液中的抗體從這個部位被排開，而基底面與粘膜接觸既寬而緊密，大量的致病真菌得以滯留的緣故。 2.念珠菌性唇炎（candidal cheilitis） 本病為念珠菌感染引起的慢性唇炎，多發(fā)于高年（50歲以上）患者。一般發(fā)生于下唇，可同時有念珠菌口炎或口角炎。 Gansen將本病分為兩型，糜爛型者在下唇紅唇中份長期存在鮮紅色的糜爛面，周圍有過角化現(xiàn)象，表面脫屑，因此極易與盤狀紅斑狼瘡病損混淆，亦類似光照性唇炎。顆粒型者表現(xiàn)為下唇腫脹，唇紅皮膚交界處常有散在突出的小顆粒，極類似腺性唇炎。因此，念珠菌唇炎應(yīng)刮取糜爛部位邊緣的鱗屑和小顆粒狀組織，鏡檢真菌，如多次發(fā)現(xiàn)芽生孢子和假菌絲，并經(jīng)培養(yǎng)證明為白色念珠菌時，才能確診。 3.念珠菌口角炎（candidal angular cheilitis） 本病的特征是常為雙側(cè)罹患，口角區(qū)的皮膚與粘膜發(fā)生皸裂，鄰近的皮膚與粘膜充血，皸裂處常有糜爛和滲出物，或結(jié)有薄痂，張口時疼痛或溢血。此種以濕白糜爛為特征的霉菌性口角炎，應(yīng)與維生素B2缺乏癥或細(xì)菌口角炎區(qū)別，前者同時并發(fā)舌炎、唇炎、陰囊炎或外陰炎，后者多單發(fā)于一側(cè)口角，細(xì)菌培養(yǎng)陽性（以鏈球菌為主）；而念珠菌口角炎多發(fā)生于兒童、身體衰弱病人和血液病患者。 年長病人的口角炎多與咬合垂直距離縮短有關(guān)，口角區(qū)皮膚發(fā)生塌陷呈溝槽狀，導(dǎo)致唾液由口角溢入溝內(nèi)，故常呈潮濕狀態(tài)，有利于霉菌生長繁殖。有報道150例戴義齒者，75例有口角炎，其發(fā)生原因除垂直距離縮短和某些全身因素外，與義齒的局部刺激，義齒性潰瘍的感染也有密切關(guān)系。 兒童在寒準(zhǔn)予干燥的冬季，因口唇干裂繼發(fā)的念珠菌感染的口角炎也較常見。 4.慢性粘膜皮膚念珠菌?。╟hronic muco-derma candidiasis）這是一組特殊類型的白色念珠菌感染性疾病，病變范圍涉及口腔粘膜、皮膚及甲床。多從幼年時發(fā)病，病程數(shù)年至數(shù)十年，常伴有內(nèi)分泌或免疫功能異常、細(xì)胞免疫功能低下，因此本組疾病實際上是一種綜合征的表現(xiàn)。Lehner將本組疾病分為下述幾種病因類型： （1）多發(fā)性內(nèi)分泌病型：常在青春期前后發(fā)病，初期多表現(xiàn)為甲狀旁腺功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能低下及慢性角膜-結(jié)膜炎，但念珠菌口炎可能是本病最早的表征。 （2）T淋巴細(xì)胞缺陷病型：本病可見于高γ-球蛋白血癥和惡性淋巴網(wǎng)狀腫瘤患者。 （3）家庭性慢性粘膜皮膚念珠菌：本型可見于兒童，也可初發(fā)于35歲以后的成人（遲發(fā)型），都與鐵吸收、代謝異常有關(guān)，可能是由于缺鐵時使白色念珠菌抑制因子減少，造成致病菌的繁殖和侵襲。 各類慢性粘膜皮膚念珠菌病，首先表現(xiàn)的癥狀，往往都是長期不愈或反復(fù)發(fā)作的鵝口瘡和口角炎；繼而在頭面部和四肢發(fā)生紅斑狀脫屑皮疹、甲板增厚，也可發(fā)生禿發(fā)及前額部、鼻部的皮角樣損害。
• 發(fā)病部位： 口
• 相關(guān)疾?。?/span> 口腔念珠菌病可以并發(fā)哪些疾病？ 如不加處理，可蔓延到咽喉、消化道及呼吸道，并可并發(fā)真菌性敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。
• 多發(fā)檢查： 口腔念珠菌病應(yīng)該做哪些檢查？ 白色念珠菌病的實驗室診斷方法，目前認(rèn)為最可靠的是在玉米培養(yǎng)基上形成厚壁孢子，而最簡單的方法是標(biāo)本直接鏡檢。 口腔科醫(yī)生常采取口腔粘膜的假膜、脫落上皮、痂殼等標(biāo)本，置于載玻片上，滴加10%氫氧化鉀液數(shù)滴，覆以蓋玻片，用微火加熱以溶解角質(zhì)，然后立即進(jìn)行鏡檢，如發(fā)現(xiàn)假菌絲或芽胞，就可確認(rèn)為真菌感染，但還必須通過培養(yǎng)，才能確診為白色念珠菌。
• 治療方法： 口腔念珠菌病治療前的注意事項 口腔念珠菌病以局部治療為主，但嚴(yán)重病例及慢性念珠菌感染常需輔以全身治療才能奏效。 1.局部藥物治療 （1）2%～4%碳酸氫鈉（小蘇打）溶液：本藥系治療嬰幼兒鵝口瘡的常用藥物。用于哺乳前后洗滌口腔，以消除能分解產(chǎn)酸的殘留凝乳或糖類，使口腔成為堿性環(huán)境，可阻止白色念珠菌的生長和繁殖。輕癥患兒不用其它藥物，病變在2～3天內(nèi)即可消失，但仍需繼續(xù)用藥數(shù)日，以預(yù)防復(fù)發(fā)。也可用本藥在哺乳前后洗凈乳頭，以免交叉感染或重復(fù)感染。 （2）龍膽紫水溶液：龍膽紫液在1∶10萬的濃度時，仍能抑制念珠菌的生長?？谇徽衬ひ杂?/2000（0.05%）濃度為宜，每日涂搽3次，以治療嬰幼兒鵝口瘡和口角炎。但藥物染色后，不宜觀察損害的變化。市售1%龍膽紫醇溶液，因刺激性大，不宜直接用于嬰幼兒口腔粘膜，但可用于皮膚病損。 （3）洗必泰：洗必泰有抗真菌作用，可選用0.2%溶液或1%凝膠局部涂布，沖洗或含漱，也可與制霉菌素配伍成軟膏或霜劑，其中亦可加入適量去炎舒松，以治療口角炎、托牙性口炎等（可將霜劑涂于基托組織面戴入口中）。以洗必泰液與碳酸氫鈉液交替漱洗，可消除白色念珠菌的協(xié)同致病菌——革蘭氏陰性菌。 2.抗真菌藥物治療 （1）制霉菌素（mycostatin）：本藥屬四烯類抗生素，1mg相當(dāng)于2000U，宜于低溫存放。不易被腸道吸收，故多用于治療皮膚、粘膜以及消化道的白色念珠菌感染。局部可用5萬～10萬U/ml的水混懸液涂布，每2～3小時一次，涂布后可咽下。也可用含漱劑漱口，或制成含片、乳劑等。兒童（1～2歲）口服10萬U/次，每日3次；成人口服50萬～100萬U/次，每日3次。本藥的抑菌作用，可能是通過破壞細(xì)胞膜釋放鉀，從而引起細(xì)胞內(nèi)糖原分解中止而失去活力?？诜弊饔脴O小，偶爾有引起惡心、腹瀉或食欲減退者。療程7～10日。 （2）咪康唑（miconazole）:本藥為人工合成的廣譜抗真菌藥，局部使用的硝酸咪康唑的國內(nèi)商品名達(dá)克寧。除抗真菌外，本藥尚具有抗革蘭氏陽性細(xì)菌的作用。散劑可用于口腔粘膜，霜劑適用于舌炎及口角炎，療程一般為10日。 （3）克霉唑（clotrimazole）：為合成廣譜抗真菌劑，毒性較大，口服后吸收迅速，4～5小時血液中達(dá)到最高濃度，并可進(jìn)入粘膜和唾液中。本藥能影響麥角固醇的合成，從而使真菌細(xì)胞膜缺損，內(nèi)容物溢出而導(dǎo)致真菌死亡。成人每日口服3次，每次0.5g，日劑量最多3g。本藥的副作用主要為腸道反應(yīng)；長期使用可影響肝功能，引起白細(xì)胞減少，故目前多使用局部制劑。 （4）酮康唑（ketoconazole）：為國外70年代后推薦使用的抗白色念珠菌新藥，能抑制真菌細(xì)胞膜DNA和RNA，療效快，口服吸收2小時后達(dá)到峰值，通過血循環(huán)達(dá)到病變區(qū)。劑量為每日一次口服200mg，2～4周一療程。并可與其它局部用的抗真菌藥合用，效果更好。對于皮膚、消化道等口腔外真菌病也有明顯療效，目前在國外已代替二性霉素。本藥不可與制酸藥或抗膽堿藥同服，以免影響吸收。 3.綜合性治療 對粘膜明顯充血水腫、舌質(zhì)紅、口臭、尿黃、便秘等心火上炎或胃熱夾濕見證者，可服用“口炎沖劑”（見單純皰疹一章）。 除用抗真菌藥物外，對身體衰弱，有免疫缺陷病或與之有關(guān)的全身疾病及慢性念珠菌感染的患者，常需輔以增強機(jī)體免疫力的綜合治療措施，如注射轉(zhuǎn)移因子、胸腺素、脂多糖等，補充鐵劑、維生素A；以及多次少量輸血等。 口腔白色念珠菌病的治療時間應(yīng)適當(dāng)延長，一般以14日為期，過早停藥易致病損復(fù)發(fā)。而肥厚型（增殖型）的療程應(yīng)更長，有報道可達(dá)3～4個月，療效不顯著的白色念珠菌性白斑，應(yīng)及早考慮手術(shù)切除。
• 相關(guān)手術(shù)： 口腔念珠菌病容易與哪些疾病混淆？ 急性假膜型念珠菌口炎，應(yīng)與急性球菌性口炎(膜性口炎)鑒別。膜性口炎是由金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌感染引起，兒童和老年人易罹患，可發(fā)生于口腔粘膜任何部位，患區(qū)充血水腫明顯，大量纖維蛋白原從血管內(nèi)滲出，凝結(jié)成灰白色或灰黃色假膜，表面光滑致密，略高出于粘膜面。假膜易被拭去，遺留糜爛面而有滲血。區(qū)域淋巴結(jié)腫大，可伴有全身反應(yīng)。涂片檢查或細(xì)菌培養(yǎng)可確定主要的病原菌。
• 是否傳染： 否
• 預(yù)防： 口腔念珠菌病應(yīng)該如何預(yù)防？ 預(yù)防 避免產(chǎn)房交叉感染，分娩時應(yīng)注意會陰、產(chǎn)道、接生人員雙手及所有接生用具的消毒。 經(jīng)常用溫開水拭洗嬰兒口腔，哺乳用具煮沸消毒，并應(yīng)保持干燥，產(chǎn)婦乳頭在哺乳前，最好用1/5000鹽酸洗必泰溶液清洗，再用冷開水拭凈。 兒童在冬季宜防護(hù)口唇干燥開裂，改正舔唇吮舌的不良習(xí)慣。 長期使用抗生素和免疫抑制劑的病人，或患慢性消耗性疾病的患者，均應(yīng)警惕白色念珠菌感染的發(fā)生，特別要注意容易被忽略的深部(內(nèi)臟)白色念珠菌并發(fā)癥的發(fā)生。

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