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阿爾茨海默病

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就診指南

• 相關(guān)癥狀： 阿爾茨海默病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？ 一.癥狀 1.患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺(jué)察，不清楚發(fā)病的確切日期，偶遇熱性疾病、感染、手術(shù)、輕度頭部外傷或服藥患者，因出現(xiàn)異常精神錯(cuò)亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈、難于表述的頭痛、多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。 2.逐漸發(fā)生的記憶障礙(memory impairment)或遺忘 是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。 (1)近記憶障礙明顯：患者不能記憶當(dāng)天發(fā)生的日常瑣事，記不得剛做過(guò)的事或講過(guò)的話，忘記少用的名詞、約會(huì)或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復(fù)發(fā)問(wèn)，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少。遠(yuǎn)事記憶可相對(duì)保留，早年不常用的詞也會(huì)失去記憶。Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識(shí)別過(guò)去及當(dāng)前重要人物的照片，發(fā)現(xiàn)記憶喪失在某種程度上包括整個(gè)生命期。 (2)Korsakoff遺忘狀態(tài)：表現(xiàn)為近事遺忘，對(duì)1～2min前講過(guò)的事情可完全不能記憶，易遺忘近期接觸過(guò)的人名、地點(diǎn)和數(shù)字，為填補(bǔ)記憶空白，病人常無(wú)意地編造情節(jié)或遠(yuǎn)事近移，出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu)，學(xué)習(xí)和記憶新知識(shí)困難，需數(shù)周或數(shù)月重復(fù)，才能記住自己的床位和醫(yī)生或護(hù)士的姓名。檢查時(shí)重復(fù)一系列數(shù)字或詞，即時(shí)記憶常可保持，短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)記憶不完整，但仍可進(jìn)行某些長(zhǎng)時(shí)間建立的模式。 3.認(rèn)知障礙(cognitive impairment) 是AD的特征性表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展逐漸表現(xiàn)明顯。 (1)語(yǔ)言功能障礙：特點(diǎn)是命名不能和聽(tīng)與理解障礙的流利性失語(yǔ)，口語(yǔ)由于找詞困難而漸漸停頓，使語(yǔ)言或書寫中斷或表現(xiàn)為口語(yǔ)空洞、缺乏實(shí)質(zhì)詞、冗贅而喋喋不休;如果找不到所需的詞匯，則采用迂回說(shuō)法或留下未完成的句子，如同命名障礙;早期復(fù)述無(wú)困難，后期困難;早期保持語(yǔ)言理解力，漸漸顯出不理解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令，口語(yǔ)量減少，出現(xiàn)錯(cuò)語(yǔ)癥，交談能力減退，閱讀理解受損，朗讀可相對(duì)保留，最后出現(xiàn)完全性失語(yǔ)。檢查方法是讓受檢者在1min內(nèi)說(shuō)出盡可能多的蔬菜、車輛、工具和衣服名稱，AD患者常少于50個(gè)。 (2)視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重定向力障礙，在熟悉的環(huán)境中迷路或不認(rèn)家門，不會(huì)看街路地圖，不能區(qū)別左、右或泊車;在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外，穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布時(shí)不能把臺(tái)布的角與桌子角對(duì)應(yīng);不能描述一地與另一地的方向關(guān)系，不能獨(dú)自去以前常去的熟悉場(chǎng)所;后期連最簡(jiǎn)單的幾何圖形也不能描畫，不會(huì)使用常用物品或工具如筷子、湯匙等，仍可保留肌力與運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)。系由于頂-枕葉功能障礙導(dǎo)致軀體與周圍環(huán)境空間關(guān)系障礙，以及一側(cè)視路內(nèi)的刺激忽略。 (3)失認(rèn)及失用：可出現(xiàn)視失認(rèn)和面容失認(rèn)，不能認(rèn)識(shí)親人和熟人的面孔，也可出現(xiàn)自我認(rèn)識(shí)受損，產(chǎn)生鏡子征，患者對(duì)著鏡子里自己的影子說(shuō)話?？沙霈F(xiàn)意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動(dòng)作;以及觀念性失用，不能正確地完成連續(xù)復(fù)雜的運(yùn)用動(dòng)作，如叼紙煙、劃火柴和點(diǎn)煙等。 (4)計(jì)算力障礙：常弄錯(cuò)物品的價(jià)格、算錯(cuò)賬或付錯(cuò)錢，不能平衡銀行賬戶，最后連最簡(jiǎn)單的計(jì)算也不能完成。 4.精神障礙 (1)抑郁心境、情感淡漠、焦慮不安、興奮、欣快和失控等，主動(dòng)性減少，注意力渙散，白天自言自語(yǔ)或大聲說(shuō)話，害怕單獨(dú)留在家中，少數(shù)病人出現(xiàn)不適當(dāng)或頻繁發(fā)笑。 (2)部分病人出現(xiàn)思維和行為障礙等，如幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)、片段妄想、虛構(gòu)、古怪行為、攻擊傾向及個(gè)性改變等，如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇，懷疑子女偷自己的錢物或物品，把不值錢的東西當(dāng)作財(cái)寶藏匿，認(rèn)為家人作密探而產(chǎn)生敵意，不合情理地改變意愿，持續(xù)憂慮、緊張和激惹，拒絕老朋友來(lái)訪，言行失控，冒失的風(fēng)險(xiǎn)投資或色情行為等。 (3)貪食行為，或常忽略進(jìn)食，多數(shù)病人失眠或夜間譫妄。 5.檢查可見(jiàn)早期患者仍保持通常儀表，遺忘、失語(yǔ)等癥狀較輕時(shí)患者活動(dòng)、行為及社會(huì)交往無(wú)明顯異常;嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為不安、易激惹或少動(dòng)，不注意衣著，不修邊幅，個(gè)人衛(wèi)生不佳;后期仍保留習(xí)慣性自主活動(dòng)，但不能執(zhí)行指令動(dòng)作。通常無(wú)錐體束征和感覺(jué)障礙，步態(tài)正常，視力、視野相對(duì)完整。如病程中出現(xiàn)偏癱或同向偏盲，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等，疾病晚期可見(jiàn)四肢僵直、錐體束征、小步態(tài)、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走，整天臥床，生活完全依靠護(hù)理。 AD的臨床分期： 第1期(病期1～3年)：主要表現(xiàn)為學(xué)會(huì)新知識(shí)有障礙，遠(yuǎn)期回憶能力有損害。視空間技能損害表現(xiàn)為圖形定向障礙，結(jié)構(gòu)障礙。語(yǔ)言障礙表現(xiàn)為列述一類名詞能力差，命名不能。人格障礙表現(xiàn)為情感淡漠。偶有易激惹或悲傷。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)正常。EEG和CT檢查表現(xiàn)均正常。 第2期(病期2～10年)：記憶力障礙表現(xiàn)為近及遠(yuǎn)記憶力明顯損害。視空間技能損害表現(xiàn)為構(gòu)圖差?？臻g定向障礙。語(yǔ)言障礙表現(xiàn)為流利型失語(yǔ)。計(jì)算力障礙表現(xiàn)為失算。運(yùn)用能力障礙表現(xiàn)為意想運(yùn)動(dòng)性失用。人格障礙表現(xiàn)為漠不關(guān)心，淡漠。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)表現(xiàn)為不安，EEG表現(xiàn)為背景腦電圖為慢節(jié)律，CT表現(xiàn)為正?；蚰X室擴(kuò)大和腦溝變寬。 第3期(病期8～12年)：此期表現(xiàn)為智能嚴(yán)重衰退，運(yùn)動(dòng)功能障礙表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直或屈曲姿勢(shì)，括約肌功能損害表現(xiàn)為尿、便失禁。EEG表現(xiàn)為彌散性慢波，CT表現(xiàn)為腦室擴(kuò)大和腦溝變寬。 二.診斷 到目前為止，尚未找到對(duì)AD的臨床診斷有特異性的標(biāo)志。長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為AD的確診要靠病理診斷;且認(rèn)為除了病理診斷，在生前做出正確診斷是不可能的。臨床誤診可達(dá)到27%～57%。在流行病學(xué)調(diào)查中，只能依據(jù)縱向觀察來(lái)提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。流行病學(xué)調(diào)查的AD的發(fā)病率和患病率有很大差異，一個(gè)重要的原因是臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)不同。有些學(xué)者企圖用腦活檢做出生前正確診斷。如計(jì)算海馬區(qū)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑數(shù);如25個(gè)顯微鏡視野中各有1個(gè)以上時(shí)，與臨床診斷的符合率可達(dá)81%～88%。由于正常老年人也有一定數(shù)量的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑，且有同樣的分布，評(píng)價(jià)活檢的診斷價(jià)值應(yīng)慎重。 目前臨床廣泛應(yīng)用NINCDS-ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)，由美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(ADRDA)建立的NINCDS-ADRDA專題工作組(1984)推薦，內(nèi)容如下。 1.很可能的Alzheimer病(probable Alzheimer’s disease) ①臨床檢查確認(rèn)癡呆，神經(jīng)心理測(cè)試MMSE及Blessed癡呆量表支持;②必須有2種或2種以上認(rèn)知功能障礙;③進(jìn)行性加重的記憶力及其他智能障礙;④無(wú)意識(shí)障礙，可伴精神和行為異常;⑤發(fā)病年齡40～90歲，多發(fā)于65歲后;⑥排除其他可導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病。 2.可能的Alzheimer病(possible Alzheimer’s disease) ①特殊認(rèn)知功能障礙進(jìn)行性加重，如語(yǔ)言(失語(yǔ))、運(yùn)動(dòng)技能(失用)和知覺(jué)(失認(rèn));②日常生活能力減退和行為異常;③類似疾病家族史，并有神經(jīng)病理證據(jù);④實(shí)驗(yàn)室檢查：腰穿常規(guī)檢查，EEG呈非特異性改變?nèi)缏顒?dòng)增加，CT檢查顯示腦萎縮，必要時(shí)可復(fù)查。 3.排除導(dǎo)致癡呆的其他腦部疾病，Alzheimer病的臨床特點(diǎn) ①疾病進(jìn)展過(guò)程中可有穩(wěn)定期;②合并癥狀包括抑郁、失眠、尿失禁、妄想、錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)、感情或行為失控、體重減輕等;③某些患者有神經(jīng)系統(tǒng)體征，尤其疾病后期，如肌張力改變、肌陣攣或步態(tài)失調(diào)等;④疾病后期可能有抽搐發(fā)作;⑤CT檢查腦為正常范圍。 4.不支持可能的Alzheimer病的臨床特征 ①突發(fā)卒中樣起病;②局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征如偏癱、感覺(jué)缺失、視野缺損和共濟(jì)失調(diào)，尤其疾病早期發(fā)生;③病程早期出現(xiàn)抽搐發(fā)作和步態(tài)障礙。 5.可考慮為Alzheimer病的臨床癥狀 ①病人有癡呆綜合征的表現(xiàn)，但缺乏足以引起癡呆的神經(jīng)、精神或軀體疾病證據(jù);②患者可伴軀體或腦部疾病，但不能導(dǎo)致癡呆;③患者表現(xiàn)為單一認(rèn)知功能障礙，有進(jìn)行性加重病程，缺乏明顯的病因。 6.確診的Alzheimer病(definite Alzheimer’sdisease) ①符合很可能的Alzheimer病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②尸檢或腦活檢組織病理改變符合Alzheimer病的特征表現(xiàn)。
• 相關(guān)疾?。?/span> 阿爾茨海默病可以并發(fā)哪些疾病？ 一、行為方面的并發(fā)癥包括不友善，激動(dòng)，迷路與不合作; 二、精神方面的并發(fā)癥包括抑郁，焦慮與偏執(zhí)狂反應(yīng)等。 三.注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。
• 多發(fā)檢查： 阿爾茨海默病應(yīng)該做哪些檢查？ 1.實(shí)驗(yàn)室檢查，作為癡呆癥評(píng)估內(nèi)容的一部分，是確定癡呆癥病因和老年人中常見(jiàn)并存疾病所不可或缺的檢查項(xiàng)目。甲狀腺功能檢查和血清維生素B12水平測(cè)定是確定癡呆癥其他特殊原因的必查項(xiàng)目。還應(yīng)進(jìn)行下列檢查：全血細(xì)胞計(jì)數(shù);血尿素氮、血清電解質(zhì)和血糖水平測(cè)定;肝功能檢查15。當(dāng)病史特征或臨床情況提示癡呆癥的原因可能為感染、炎性疾病或暴露于毒性物質(zhì)時(shí)，則還應(yīng)進(jìn)行下列特殊實(shí)驗(yàn)室檢查：如梅毒血清學(xué)檢查、血沉、人類免疫缺陷病毒抗體檢查或重金屬篩查。 2.酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)夾心法檢測(cè)AD患者腦脊液tau蛋白、AB蛋白，生化檢測(cè)CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物水平的變化。 3.PCR-RFLP技術(shù) 檢測(cè)APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發(fā)家族性AD，Apo E4基因明顯增加的攜帶者可能為散發(fā)性AD患者，但這些指標(biāo)尚不能用作疾病的臨床診斷。 4.測(cè)定Apo E表型 ApoE多態(tài)性是Alzheimer病(AD)危險(xiǎn)性的重要決定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD與ε4的關(guān)系，他們運(yùn)用IEF研究發(fā)現(xiàn)AD患者ε4頻率比對(duì)照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報(bào)道遲發(fā)性家族性AD(FAD)病人ε4頻率增高，這些研究都描述、證實(shí)和討論了ε4與AD的關(guān)系。Schachter等(1994)率先報(bào)道百歲老人普遍攜帶ε2等位基因。高齡老人攜帶ε2數(shù)量是年輕人的2倍。因此，ε2基因似乎不僅可保護(hù)人們免患AD，而且還與長(zhǎng)壽有關(guān)。 5.腦電圖 AD病人的腦電地形圖中，delta及theta功率彌漫性對(duì)稱性增強(qiáng)，alpha功率在大部分區(qū)域下降。 6.腦CT 在彌漫性腦萎縮的CT診斷中，顳葉和海馬萎縮、下角擴(kuò)大(橫徑>7.7mm)有助于AD病人與正常腦老化的鑒別。腦CT可排除如由腦積水、慢性硬膜下血腫、腦腫瘤和腦梗死等所致與AD相似的癡呆等癥狀和臨床病程的器質(zhì)性腦病。AD于早期其腦CT可能正常。AD是海馬型癡呆，尸檢和CT可見(jiàn)海馬萎縮。海馬萎縮與早期記憶損害有關(guān)，這預(yù)示可能發(fā)生AD。因此，CT示海馬萎縮可作為早期診斷的標(biāo)志。采用Meese腦脊液腔線性測(cè)量法比較兩組腦CT數(shù)值，發(fā)現(xiàn)A±D病人組較正常老人組有明顯皮層萎縮和腦溝增寬。病人組與對(duì)照組間：額角寬度為(5.78±1.82)cm及(5.25±0.60)cm，三腦室寬度為(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm，腦室腦比率為3.06±0.61，5.14±0.61，側(cè)裂寬度為(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm，額溝寬度為(5.45±2.05)mm及(3.71±1.49)mm，縱裂寬度為(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm，頂裂寬度為(5.61±2.02)mm及(4.23±1.69)mm，P值均
• 治療方法： 阿爾茨海默病西醫(yī)治療方法 治療 對(duì)AD的治療，至今仍未找到特異療效的方法。目前治療主要從以下方面著手進(jìn)行。 1.常規(guī)治療 (1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對(duì)AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開(kāi)展了廣泛性的治療。尤其對(duì)膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類： ①增強(qiáng)乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時(shí)，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全，已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)AD的癥狀有改善，結(jié)果令人失望。因?yàn)樵谡Ｇ闆r下，膽堿的攝取是飽和的，增加細(xì)胞膽堿和卵磷脂，并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。 ②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿：毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑，應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開(kāi)始，逐漸加量。顯效范圍10～24mg/d，分4～6次口服?；颊咴谟洃?、學(xué)習(xí)、行為和實(shí)際操作上似有改善。但隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，療效反而減弱，且有副作用，因而應(yīng)用有限。對(duì)1組20例AD患者長(zhǎng)期用毒扁豆堿治療，采用雙盲、交叉評(píng)定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善;但用正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)檢查，結(jié)果表明無(wú)效應(yīng)。 他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶，THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強(qiáng)抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長(zhǎng)突觸前膽堿能神經(jīng)元活性，自Summers等報(bào)道他克林治療17例AD，14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后，引起學(xué)者們更多的研究。 Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報(bào)道。4篇肯定了他克林的療效，AD患者的認(rèn)知功能有改善;但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無(wú)效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果，Davis等認(rèn)為他克林治療AD時(shí)，用量要充足，每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開(kāi)始，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細(xì)胞壞死。治療前及治療中，均應(yīng)檢測(cè)肝功能。 ③突觸后用藥即膽堿能激動(dòng)劑：氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過(guò)血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過(guò)導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。 關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對(duì)性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對(duì)病情的發(fā)展有緩解作用，對(duì)改善癥狀有效。 (2)改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來(lái)治療AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin)，研究認(rèn)為萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促進(jìn)三羧酸循環(huán)，有效地增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)代謝，促進(jìn)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)，提高對(duì)葡萄糖和氧的利用;還可延緩細(xì)胞衰老過(guò)程。動(dòng)物試驗(yàn)證明萘呋胺(克拉瑞啶)有保護(hù)海馬神經(jīng)對(duì)抗缺血性損害。臨床觀察結(jié)果表明萘呋胺(克拉瑞啶)對(duì)智力損傷的老年人，可改善其日常活動(dòng)能力、記憶和智力。 用大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)治療可能性大的AD，觀察1年。結(jié)果證明大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)可延緩AD患者的病情發(fā)展，對(duì)改善命名、遠(yuǎn)和近記憶有較大作用。銀杏葉特殊提取物的制劑可改善神經(jīng)元代謝，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)障礙有陽(yáng)性影響。用銀杏葉制劑治療原發(fā)性退行性癡呆，采用神經(jīng)心理學(xué)的方法觀察，證明有顯著療效。 維生素類(維生素B12、B6、E等)治療AD也有報(bào)道。維生素B12在乙酰膽堿合成過(guò)程中，對(duì)前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B6為神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的輔酶。輔酶Q10同線粒體內(nèi)的ATP合成有關(guān)。ATP被維生素B6及其酶反應(yīng)所利用。維生素E防止體內(nèi)過(guò)氧化物生成，對(duì)延緩衰老有作用。這些維生素類可使AD患者的某些癥狀有改善。 (3)鈣離子拮抗劑的治療作用：腦細(xì)胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛的注意和重視。隨著年齡的增長(zhǎng)，人體逐漸出現(xiàn)鈣自體平衡失調(diào)，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度過(guò)高或超載，如果鈣超載發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞，可引起神經(jīng)可塑性及認(rèn)知功能降低，出現(xiàn)癡呆。尼莫地平(尼莫通)是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑第2代新藥，原先用于治療和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙等。后因發(fā)現(xiàn)鈣離子水平升高與大腦老化和癡呆有關(guān)，故而推斷阻斷鈣進(jìn)入神經(jīng)元的藥物應(yīng)能減少或推遲老年人腦功能的喪失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥在神經(jīng)元中是一種強(qiáng)的鈣拮抗劑。它作用于神經(jīng)元依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生，增強(qiáng)衰老動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，改善學(xué)習(xí)和記憶能力。在臨床治療中，尼莫地平(尼莫通)對(duì)高血壓、AD所致的記憶障礙有明顯療效。但其確切機(jī)制尚未闡明。 (4)雌激素的治療作用：雌激素替代療法可明顯延緩AD的發(fā)生，尤其是對(duì)老年婦女癡呆有一定作用，其機(jī)理尚不清楚。Tang等隨訪長(zhǎng)達(dá)5年的1124例絕經(jīng)后婦女發(fā)現(xiàn)，服用雌激素者降低產(chǎn)生老年性癡呆的危險(xiǎn)性30%～40%，服用者156例中僅6%產(chǎn)生老年性癡呆，而未服用者968例中16%患老年性癡呆。但到目前為止，尚未有一大規(guī)模的雙盲、安慰劑、隨機(jī)的研究表明雌激素在老年性癡呆中的確切作用，有待于進(jìn)一步的研究加以闡明。 (5)神經(jīng)代謝激活劑：主要包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、吡拉西坦(腦復(fù)康)、茴拉西坦(三樂(lè)喜)、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、細(xì)胞色素C等。這類藥物可促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強(qiáng)記憶力、反應(yīng)性和興奮性，改善或消除精神癥狀的作用。這類藥在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。 (6)干擾Aβ形成和沉積的藥物：AD老年斑的核心成分是Aβ，它是由APP在加工修飾過(guò)程中經(jīng)不同的剪切方式形成的39～43個(gè)氨基酸殘基所組成，它被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要原因之一。用人工合成的Aβ1-42免疫接種，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論：Aβ1-42免疫接種可產(chǎn)生抗Aβ1-42抗體，引起單核/小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而清除了Aβ1-42,，因此，免疫療法成為AD的一種新的治療方法。Aβ免疫接種在美國(guó)已進(jìn)入臨床試用。 (7)基因治療：利用重組技術(shù)將正?；蛱鎿Q有缺陷的基因，達(dá)到根治基因缺陷的基因治療，目前尚不能實(shí)現(xiàn)。 基因修飾細(xì)胞的移植是神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的離體方法。其基本理論是正常的供體組織或基因修飾的自體細(xì)胞移植物，可糾正畸變的神經(jīng)回路，替換神經(jīng)遞質(zhì)，并提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子而修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。將正常神經(jīng)元功能和存活所需的神經(jīng)生長(zhǎng)因子輸入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療AD已做了大量研究。 神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最重要的生物活性因子，已知最典型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)某些神經(jīng)元具有分化形成、成活和生長(zhǎng)的重要功能。海馬部分神經(jīng)切除的大鼠，學(xué)習(xí)和記憶能力顯著下降，并與中樞膽堿能神經(jīng)功能的下降呈正相關(guān)，且伴有腦中神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)下降。輸入外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害，動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶改善。已有首例用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療AD的報(bào)道。腦內(nèi)注射后1個(gè)月，系列詞語(yǔ)記憶改善，但其他認(rèn)知功能無(wú)變化。神經(jīng)生長(zhǎng)因子正謹(jǐn)慎地用于臨床。它的應(yīng)用可能逆轉(zhuǎn)或至少減慢AD病人的智能衰退。但還有許多亟待解決的問(wèn)題。 (8)將基因工程和腦移植技術(shù)結(jié)合起來(lái)： ①建立AD的動(dòng)物模型。 ②建立NGF基因修飾的星形膠質(zhì)細(xì)胞株。 ③確定NGF基因修飾星形膠質(zhì)細(xì)胞株在體外的有效表達(dá)。 ④移植細(xì)胞的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育、與宿主整合及基因修飾細(xì)胞表達(dá)NGF的形態(tài)學(xué)證實(shí)。 ⑤基因修飾細(xì)胞及胚胎腦隔細(xì)胞的腦內(nèi)移植。 ⑥基因修飾細(xì)胞移植后，對(duì)AD的行為治療作用的評(píng)價(jià)(Morris水迷宮)。 (9)干細(xì)胞治療：干細(xì)胞是一種未分化細(xì)胞，具有自我復(fù)制和分化成多種功能細(xì)胞的能力。神經(jīng)干細(xì)胞不僅存在于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)，也存在于成年腦的某些部位，如海馬、紋狀體、視下核等處?，F(xiàn)在，無(wú)論是胚胎神經(jīng)干細(xì)胞或成體神經(jīng)干細(xì)胞，都已成功分離，可在體外培養(yǎng)和傳代，再接種到腦內(nèi)仍可存活和擴(kuò)增。采用神經(jīng)干細(xì)胞治療老年癡呆有以下幾種途徑或思路： ①?gòu)牧鳟a(chǎn)的人腦胚分離神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)體外擴(kuò)增后，接種到腦內(nèi)使之繼續(xù)復(fù)制、擴(kuò)增。 ②將來(lái)自人腦的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，加入生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、維A酸類化合物或促生長(zhǎng)的天然成分定向分化為所需功能細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病。 ③癌基因或長(zhǎng)壽基因轉(zhuǎn)染形成的永生性神經(jīng)干細(xì)胞，可為老年癡呆的基因治療提供一個(gè)性能優(yōu)越的載體。 ④成體腦內(nèi)不少部位存在神經(jīng)干細(xì)胞，但處于靜止?fàn)顟B(tài)，不進(jìn)行擴(kuò)增，可通過(guò)載體把某些生長(zhǎng)因子帶入中樞，誘發(fā)和促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。 2.擇優(yōu)方案 目前治療老年癡呆的藥物種類甚多，治療AD的研究經(jīng)驗(yàn)指出，病人往往對(duì)某種特定藥物的反應(yīng)有顯著差別。這種反應(yīng)的差別與以下因素有關(guān)：AD發(fā)病階段，癡呆的程度(早期、中期或晚期)、腦功能損傷程度、遺傳因素和存在于個(gè)體間的藥物反應(yīng)。在此推薦的藥物是臨床上特別是近來(lái)在臨床上常用的療效較好的藥物。 (1)促進(jìn)腦循環(huán)、腦代謝的藥物：銀杏黃酮苷(金鈉多)是由銀杏葉中提取出來(lái)的有效成分制成的現(xiàn)代藥品。已大量應(yīng)用臨床，是一種安全有效促智藥。 (2)鈣離子拮抗劑：尼莫地平，因老年特別是老年癡呆病人的神經(jīng)細(xì)胞積累過(guò)多的鈣離子，是形成老化和老年癡呆發(fā)病的動(dòng)因之一，國(guó)內(nèi)外研究已證明尼莫地平不僅選擇性擴(kuò)張腦血管，增加血流量，且對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有直接的作用?，F(xiàn)在我國(guó)各大、中醫(yī)院已廣泛使用尼莫地平治療各型癡呆病，療效較好。 (3)清除自由基抗氧化藥物：中藥丹參是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗氧化作用最強(qiáng)的天然產(chǎn)物之一，可改善記憶。 (4)膽堿酯酶抑制劑：石杉?jí)A甲(Huperzine A)其作用強(qiáng)度是毒扁豆堿的3倍。臨床上用于治療老年癡呆和單純記憶障礙，有確切的治療效果，且未有明顯的毒副作用。 3.康復(fù)治療 (1)高壓氧治療：高壓氧治療是指在超過(guò)1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓環(huán)境下吸入氧氣而達(dá)到治療目的的一種有效醫(yī)療方法，它是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要組成部分?？捎糜诟鞣N原因所致老年性癡呆且有氧代謝的能量代謝障礙。實(shí)驗(yàn)研究表明，高壓氧治療有利于改善腦缺氧及消除腦水腫。高壓氧可增加血氧含量，提高血氧分壓，增加血氧彌散能力，改善腦組織的供氧狀態(tài)。Boerama的觀察證明，高壓氧可促進(jìn)腦血管的修復(fù)，從而有利于腦功能的恢復(fù)，一般主張應(yīng)用1ATA氧壓。壓力過(guò)高可能引起腦血流量重新增加，并影響腦代謝進(jìn)行。高壓氧治療的次數(shù)應(yīng)根據(jù)腦電圖的改善而決定。為減少腦缺氧后遺癥發(fā)生，一般應(yīng)治療1～2個(gè)療程。 (2)藥物治療：參考擇優(yōu)方案。 　　 (3)物理治療： ①作業(yè)療法：根據(jù)病人的功能障礙，選擇一些病人感興趣、能幫助其恢復(fù)功能和技能的作業(yè)，讓病人按指定要求進(jìn)行訓(xùn)練，如積木、拼板、書法、繪畫、針織等。使病人集中精力，增強(qiáng)注意力、記憶力，增加體力及耐心，增加愉快感，重建對(duì)生活的信心。 ②現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向治療：早期的研究顯示，現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向(reality orientation)治療，可提高癡呆患者的認(rèn)知功能(Hanley，1981)。近期的研究通過(guò)觀察MMSE和言語(yǔ)流利度證實(shí)了現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向治療的效果。兩個(gè)研究(Karlsson，1985;Widerlov，1989)探討了整合提高(integrity-promoting)護(hù)理程序?qū)D患者的作用，即增加情緒、智力和體力交流，在實(shí)行這一程序2個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組的短期記憶和視覺(jué)感受明顯改善，對(duì)照組的病情惡化。而且與實(shí)驗(yàn)組相比，對(duì)照組患者注意力下降，心不在焉顯著增加，此外，一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是實(shí)驗(yàn)組CSF中生長(zhǎng)抑素顯著增加，而對(duì)照組下降。在另一個(gè)研究中，AD患者和多發(fā)性梗死癡呆，接受這一程序治療3個(gè)月(Widerlov，1989)。短期記憶，著裝能力和體力活動(dòng)改善，而混亂(confusion)減少。 ③經(jīng)皮電神經(jīng)刺激(TENS)：Scherder在一系列研究中觀察了增加軀體感覺(jué)刺激對(duì)早期AD患者記憶、獨(dú)立生活能力和情緒的影響。這些刺激包括經(jīng)皮電刺激、觸覺(jué)神經(jīng)刺激和兩者結(jié)合等(Scherder等，1998)。其研究結(jié)果表明，與安慰劑治療的對(duì)照組相比，刺激組AD患者的非語(yǔ)言短期記憶，非語(yǔ)言和語(yǔ)言性長(zhǎng)期記憶和語(yǔ)言流利程度均顯著改善。更具體來(lái)說(shuō)，這些改善提示：治療后患者學(xué)習(xí)新事物，從記憶庫(kù)里再處理熟悉信息、貯存、翻譯和再處理非語(yǔ)言信息等方面的能力改善。獨(dú)立生活能力和情緒方面也有較大程度的改善。 ④光治療：以人工光源或日光輻射能量治療疾病的方法稱為光療法。老年大鼠的研究表明：通過(guò)環(huán)境刺激，可改善晝夜時(shí)間系統(tǒng)解剖和功能的退變。Witing(1993)證實(shí)，增加白天環(huán)境光的強(qiáng)度，可使老年大鼠紊亂的睡眠活動(dòng)晝夜節(jié)律恢復(fù)至青年大鼠的水平。Lucassan等證實(shí)增加光刺激可防止與衰老有關(guān)的視交叉上核(SCN)加壓素神經(jīng)元數(shù)目的減少。以上證據(jù)均為光治療提供了有利的依據(jù)，雖然具體的治療方法還需要進(jìn)一步的研究，但光治療不失為一種有前景的治療方法。光療法所采用的人工光源有紅外線、可見(jiàn)光、紫外線、激光4種。 ⑤體育鍛煉治療：有研究表明在正常老化和視交叉上核損毀的大鼠靜息和活動(dòng)期的破碎指數(shù)明顯增加，健美訓(xùn)練可顯著改善破碎指數(shù)。從而為AD提供新的治療策略?，F(xiàn)有的結(jié)構(gòu)和功能研究表明，老年大鼠，在某種意義上講，老年健康和癡呆患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍保存有相當(dāng)?shù)目伤苄浴？傊絹?lái)越多的證據(jù)表明，神經(jīng)元的激活對(duì)衰老和老年性癡呆的退行性改變具有保護(hù)作用，盡管其他的可能機(jī)制不能排除，DNA的損傷和修復(fù)間平衡的改善可能是其機(jī)制之一。通過(guò)體育鍛煉以達(dá)到對(duì)神經(jīng)元的刺激，促進(jìn)其功能的恢復(fù)，這將為治療老年性癡呆提供新的策略和思路。 ⑥磁療法：應(yīng)用磁聲治療疾病的方法稱為磁療法。磁場(chǎng)作用于人體時(shí)可以改變?nèi)梭w生電流的大小和方向，并可感應(yīng)產(chǎn)生微弱的渦電流，影響體內(nèi)電子運(yùn)動(dòng)的方向和細(xì)胞內(nèi)外離子的分布、濃度和運(yùn)動(dòng)速度，改變細(xì)胞膜電位，影響神經(jīng)的興奮性，改變細(xì)胞膜的通透性、細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換和生物化學(xué)過(guò)程。磁場(chǎng)的方向還可以影響體內(nèi)脂質(zhì)、肌漿球蛋白、線粒體等大分子的取向而影響酶的活性和生物化學(xué)反應(yīng)，人本身也是一磁體。已有研究表明，一定強(qiáng)度的磁場(chǎng)對(duì)人體有利，故研究磁療法在老年性癡呆中的應(yīng)用有著十分實(shí)際的意義。 ⑦傳導(dǎo)熱療法：以各種熱源為介體，將熱直接傳導(dǎo)于人體以治療疾病的方法稱為傳導(dǎo)熱療法。常用的傳導(dǎo)熱源有蠟、沙、泥、熱空氣、蒸汽、坎離砂、化學(xué)熱袋等，一般取材方便、設(shè)備簡(jiǎn)單、容易操作、應(yīng)用方便。各種傳導(dǎo)熱源作用于人體時(shí)共同的主要治療作用是溫?zé)嵝?yīng)，能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)再生，可改善老年性癡呆患者神經(jīng)元喪失狀況，從而起到改善其智力的作用。 ⑧冷療法：以低于人體溫度的低溫治療疾病的方法稱為冷療法。冷療法又稱冷凍療法。治療時(shí)使人體溫度呈一定程度的下降，但不致造成細(xì)胞死亡、組織破壞。冷凍不同于冰凍，冰凍的溫度低于冷凍，達(dá)到冰點(diǎn)以下，可使細(xì)胞內(nèi)外溶質(zhì)濃縮，形成冰晶、冰屑，可致細(xì)胞損傷、死亡。本節(jié)僅敘述局部冷凍療法。其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響：冷刺激可使軸突反應(yīng)減弱，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)抑制，繼而感覺(jué)神經(jīng)抑制，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，甚至?xí)簳r(shí)喪失功能，感覺(jué)的敏感性降低，因而有解痙、鎮(zhèn)痛，甚至麻醉的作用。但瞬間的冷刺激可引起神經(jīng)興奮。有利于神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和再生，有利于改善AD患者神經(jīng)元喪失的狀況，從而有利于AD患者的康復(fù)。冷療法治療技術(shù)主要包括：冰袋法、冰貼法、冷敷法、浸泡法、蒸發(fā)冷凍法。 阿爾茨海默病中醫(yī)治療方法 中藥治療： (1)脾腎虧損： 治法：補(bǔ)腎益脾，健腦生髓。 方藥：還少丹加減。方中熟地、枸杞、山萸滋陰補(bǔ)腎，肉蓯蓉、巴戟天、茴香助命火補(bǔ)腎氣;杜仲、懷牛膝、褚實(shí)子補(bǔ)益肝腎。更用茯苓、山藥，大棗、人參 益氣健脾而補(bǔ)后天;菖蒲、遠(yuǎn)志、五味子交通心腎而安神，老年人癡呆而舌苔黃膩不思飲食，中焦蘊(yùn)有痰生者，宜溫膽湯加味，待痰熱去除，再用補(bǔ)法。 (2)脾虛痰阻： 治法：治以益氣健脾，化痰宣竅。 方藥：洗心湯加減。方中人參、甘草培補(bǔ)中氣;半夏、陳皮健脾化痰;菖蒲、半夏、陳皮以宣竅祛痰;附子協(xié)參草以助陽(yáng)化氣，俾正氣健旺則痰阻可除;更以 茯神、棗仁寧心安神;神曲和胃。本方補(bǔ)正與攻痰并重，補(bǔ)正是益脾胃之氣以生心氣，攻痰是掃蕩干擾心宮之濁邪，再加養(yǎng)心安神之品，以治癡呆。 治療原則以補(bǔ)氣血，壯心腎，益髓海，開(kāi)痰竅。 針灸： (1)針刺治療：選穴：第一組：?jiǎn)￠T、勞宮、足三里、腎俞。第二組：大椎、鳩尾、三陰交、涌泉。第三組：?jiǎn)￠T、十宣、手三里、太沖。三組穴位輪換交 替使用，1日1次，細(xì)刺治療。捻轉(zhuǎn)進(jìn)針?lè)?，留?0分鐘，運(yùn)用補(bǔ)的手法，每分鐘運(yùn)針1次，每次運(yùn)針1分鐘。15天為一療程，每療程間休息5～7天。 (2)灸法：隔姜灸大椎穴，每次灸3～5壯，隔日1次，10次1療程，間隔5天繼續(xù)第2療程，一般3～4療程。
• 是否傳染： 否
• 預(yù)防： 　　老年性癡呆是老年人中危害甚大的疾病之一，隨著人的壽命不斷提高亦日漸增長(zhǎng)，對(duì)此病的預(yù)防對(duì)老年人來(lái)說(shuō)是非常重要的。 　　一級(jí)預(yù)防：對(duì)AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險(xiǎn)因素在病因中已提到過(guò)的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的，如預(yù)防病毒感染，減少鋁中毒，加強(qiáng)文化修養(yǎng)，減少頭外傷等。 　　二級(jí)預(yù)防：因AD確診困難，故需加強(qiáng)早期診斷技術(shù)，早期進(jìn)行治療，一般認(rèn)為AD是衰老過(guò)程的加速，Jobst等對(duì)確定的和可能性大的AD和無(wú)認(rèn)知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查，由不知臨床診斷者測(cè)量中部顳葉厚度，結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無(wú)認(rèn)知缺損的老年人，故對(duì)疑有此病和確定此病的老年人，定期做此方面的檢查，并給予積極的治療是非常必要的。 　　三級(jí)預(yù)防：雖然AD的患者的認(rèn)知功能減退，但仍應(yīng)盡量鼓勵(lì)患者參與社會(huì)日常活動(dòng)，包括腦力和體力活動(dòng)，尤其是早期患者，盡可能多的活動(dòng)可維持和保留其能力，如演奏樂(lè)器，跳舞，打牌，打字和繪畫等，都有助于病人的生活更有樂(lè)趣，并有可能延緩疾病的進(jìn)展，因?yàn)閲?yán)重的癡呆患者也可對(duì)熟悉的社會(huì)生活和熟悉的音樂(lè)起反應(yīng)。 　　具體做法如下: 　　一、要從心理，性格，飲食營(yíng)養(yǎng)，空氣質(zhì)量等內(nèi)外環(huán)境因素等方面加強(qiáng)預(yù)防，其中心理因素特別重要，要注意保持良好的心態(tài)，保證心理和精神狀態(tài)的平衡。 　　二、要多動(dòng)腦，而且要主動(dòng)用腦;勤動(dòng)手，并在動(dòng)手中用腦，注意調(diào)節(jié)情緒，陶冶情操，豐富文化生活，不斷汲取精神營(yíng)養(yǎng)。 　　三、建立科學(xué)合理的生活方式，養(yǎng)成一個(gè)良好的生活習(xí)慣。 　　四、要注意鍛煉身體并持之以恒，并要?jiǎng)屿o結(jié)合，勞逸結(jié)合，如琴棋書畫，垂釣出游等。 　　五、對(duì)于絕經(jīng)后的婦女，在更年期早期就要在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行雌激素十孕酮替代治療，雌激素+孕酮替代治療能保護(hù)內(nèi)皮功能，比單獨(dú)用雌激素的效果更好。 　　六、男性從壯年開(kāi)始，應(yīng)在中醫(yī)指導(dǎo)下應(yīng)用適量的滋陰補(bǔ)腎的中草藥(食療或藥療)，以增加雄激素分泌，通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素平衡，保護(hù)內(nèi)皮功能。 　　七、應(yīng)用抗氧化劑，諸如銀杏制劑，維生素C，E，β—胡蘿卜素，超氧化物歧化酶(SOD)等，借以對(duì)抗氧自由基的堆積。 　　八、應(yīng)用葉酸，維生素B6，B12等促進(jìn)同型半胱氨酸代謝的藥物。 　　九、應(yīng)用抗炎制劑，如阿司匹林，消炎痛等。 　　十、攝食富含L—精氨酸，少含甲硫氨酸的食物，諸如各種堅(jiān)果類，黑芝麻，黑豆，燕麥等。 　　以上措施，能夠起到預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展的作用，對(duì)于早，中期患者可能有減輕癥狀的功效。

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