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膠質(zhì)細胞瘤
膠質(zhì)細胞瘤
就診指南
- 相關(guān)癥狀：
膠質(zhì)細胞瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？
臨床診斷
癥狀主要有兩方面的表現(xiàn)。一是顱內(nèi)壓增高和其他一般癥狀，如頭痛、嘔吐、視力減退、復(fù)視、癲癇發(fā)作和精神癥狀等。另一是腦組織受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞所產(chǎn)生的局部癥狀，造成神經(jīng)功能缺失。
頭痛大多由于顱內(nèi)壓增高所致，腫瘤增長顱內(nèi)壓逐漸增高，壓迫、牽扯顱內(nèi)疼痛敏感結(jié)構(gòu)如血管、硬膜和某些顱神經(jīng)而產(chǎn)生頭痛。大多為跳痛、脹痛，部位多在額顳部或枕部，一側(cè)大腦半球淺在的腫瘤，頭痛可主要在患側(cè)、頭痛開始為間歇性，多發(fā)生于清晨、隨著腫瘤的發(fā)展，頭痛逐漸加重，持續(xù)時間延長。
嘔吐系由于延髓嘔吐中樞或迷走神經(jīng)受刺激所致，可先無惡心，是噴射性。在兒童可由于顱縫分離頭痛不顯著，且因后顱窩腫瘤多見，故嘔吐較突出。
顱內(nèi)壓增高可產(chǎn)生視乳頭水腫，且久致視神經(jīng)繼發(fā)萎縮，視力下降。腫瘤壓迫視神經(jīng)者產(chǎn)生原發(fā)性視神經(jīng)萎縮，亦致視力下降。外展神經(jīng)易受壓擠牽扯，常致麻痹，產(chǎn)生復(fù)視。
一部分腫瘤病人有癲癇癥狀，并可為早期癥狀。癲癇始于成年后者一般為癥狀性，大多為腦瘤所致。藥物不易控制或發(fā)作性質(zhì)有改變者，都應(yīng)考慮有腦瘤存在。腫瘤鄰近皮層者易發(fā)生癲癇，深在者則少見。局限性癲癇有定位意義。
有些腫瘤特別是位于額葉者可逐漸出現(xiàn)精神癥狀，如性格改變、淡漠、言語及活動減少，注意力不集中，記憶力減退，對事物不關(guān)心，不知整潔等。
局部癥狀則依腫瘤所在部位產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀，進行性加重。特別是惡性膠質(zhì)瘤，生長較快，對腦組織浸潤破壞，周圍腦水腫亦顯著，局部癥狀較明顯，發(fā)展亦快。在腦室內(nèi)腫瘤或位于靜區(qū)的腫瘤早期可無局部癥狀。而在腦干等重要功能部位的腫瘤早期即出現(xiàn)局部癥狀，經(jīng)過相當(dāng)長時間才出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。某些發(fā)展較慢的腫瘤，由于代償作用，亦常至晚期才出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。
診斷
根據(jù)其年齡、性別、發(fā)生部位及臨床過程等進行診斷，并估計其病理類型。除根據(jù)病史及神經(jīng)系統(tǒng)檢查外，還需作一些輔助檢查幫助診斷定位及定性。
(1)腦脊液檢查：作腰椎穿刺壓力大多增高，有的腫瘤如位于腦表面或腦室內(nèi)者腦脊液蛋白量可增高，白細胞數(shù)亦可增多，有的可查見瘤細胞。但顱內(nèi)壓顯著增高者，腰椎穿刺有促進腦疝的危險。故一般僅在必要時才做，如需與炎癥或出血相鑒別時。壓力增高明顯者，操作應(yīng)慎重，勿多放腦脊液。術(shù)后給予甘露醇滴注，注意觀察。
(2)超聲波檢查：可幫助定側(cè)及觀察有無腦積水。對嬰兒可通過前囟進行B型超聲掃描，可顯示腫瘤影像及其他病理變化。
(3)腦電圖檢查：神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦電圖改變一方面是局限于腫瘤部位腦電波的改變。另一方面是一般的廣泛分布的頻率和波幅的改變。這些受腫瘤大小、浸潤性、腦水腫程度和顱內(nèi)壓增高等的影響，淺在的腫瘤易出現(xiàn)局限異常，而深部腫瘤則較少局限改變。在較良性的星形細胞瘤、少枝膠質(zhì)細胞瘤等主要表現(xiàn)為局限性δ波，有的可見棘波或尖波等癲癇波形。大的多形性膠質(zhì)母細胞瘤可表現(xiàn)為廣泛的δ波，有時只能定側(cè)。
(4)放射性同位素掃描(Y射線腦圖)：生長較快血運豐富的腫瘤，其血腦屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性膠質(zhì)母細胞瘤顯示同位素濃集影像，中間可有由于壞死、囊腫形成的低密度區(qū)，需根據(jù)其形狀、多發(fā)性等與轉(zhuǎn)移瘤相鑒別。星形細胞瘤等較良性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤則濃度較低，常略高于周圍腦組織，影像欠清晰，有的可為陰性發(fā)現(xiàn)。
(5)放射學(xué)檢查：包括頭顱平片，腦室造影、電子計算機斷層掃描等。頭顱平片可顯示顱內(nèi)壓增高征，腫瘤鈣化及松果體鈣化移位等。腦室造影可顯示腦血管移位及腫瘤血管情況等。這些異常改變，在不同部位不同類型的腫瘤有所不同，可幫助定位，有時甚至可定性。特別是CT掃描的診斷價值最大，靜脈注射對比劑強化掃描，定位準確率幾乎是100%，定性診斷正確率可達90%以上。它可顯示腫瘤的部位、范圍、形狀、腦組織反應(yīng)情況及腦室受壓移位情況等。但仍需結(jié)合臨床綜合考慮，以便明確診斷。
(6)核磁共振：對腦瘤的診斷較CT更為準確，影像更為清楚，可發(fā)現(xiàn)CT所不能顯示的微小腫瘤。
正電子發(fā)射斷層掃描可得到與CT相似的圖像，并能觀察腫瘤的生長代謝情況，鑒別良性惡性腫瘤。
- 發(fā)病部位： 全身
- 相關(guān)疾?。?/span>
膠質(zhì)細胞瘤可以并發(fā)哪些疾病？
可發(fā)生偏癱，失語等癥狀。
- 多發(fā)檢查：
膠質(zhì)細胞瘤應(yīng)該做哪些檢查？
(1)腦脊液檢查：作腰椎穿刺壓力大多增高，有的腫瘤如位于腦表面或腦室內(nèi)者腦脊液蛋白量可增高，白細胞數(shù)亦可增多，有的可查見瘤細胞。但顱內(nèi)壓顯著增高者，腰椎穿刺有促進腦疝的危險。故一般僅在必要時才做，如需與炎癥或出血相鑒別時。壓力增高明顯者，操作應(yīng)慎重，勿多放腦脊液。術(shù)后給予甘露醇滴注，注意觀察。
(2)超聲波檢查：可幫助定側(cè)及觀察有無腦積水。對嬰兒可通過前囟進行B型超聲掃描，可顯示腫瘤影像及其他病理變化。
(3)腦電圖檢查：神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦電圖改變一方面是局限于腫瘤部位腦電波的改變。另一方面是一般的廣泛分布的頻率和波幅的改變。這些受腫瘤大小、浸潤性、腦水腫程度和顱內(nèi)壓增高等的影響，淺在的腫瘤易出現(xiàn)局限異常，而深部腫瘤則較少局限改變。在較良性的星形細胞瘤、少枝膠質(zhì)細胞瘤等主要表現(xiàn)為局限性δ波，有的可見棘波或尖波等癲癇波形。大的多形性膠質(zhì)母細胞瘤可表現(xiàn)為廣泛的δ波，有時只能定側(cè)。
(4)放射性同位素掃描(Y射線腦圖)：生長較快血運豐富的腫瘤，其血腦屏障通透性高，同位素吸收率高。如多形性膠質(zhì)母細胞瘤顯示同位素濃集影像，中間可有由于壞死、囊腫形成的低密度區(qū)，需根據(jù)其形狀、多發(fā)性等與轉(zhuǎn)移瘤相鑒別。星形細胞瘤等較良性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤則濃度較低，常略高于周圍腦組織，影像欠清晰，有的可為陰性發(fā)現(xiàn)。
(5)放射學(xué)檢查：包括頭顱平片，腦室造影、電子計算機斷層掃描等。頭顱平片可顯示顱內(nèi)壓增高征，腫瘤鈣化及松果體鈣化移位等。腦室造影可顯示腦血管移位及腫瘤血管情況等。這些異常改變，在不同部位不同類型的腫瘤有所不同，可幫助定位，有時甚至可定性。特別是CT掃描的診斷價值最大，靜脈注射對比劑強化掃描，定位準確率幾乎是100％，定性診斷正確率可達90％以上。它可顯示腫瘤的部位、范圍、形狀、腦組織反應(yīng)情況及腦室受壓移位情況等。但仍需結(jié)合臨床綜合考慮，以便明確診斷。
(6)核磁共振：對腦瘤的診斷較CT更為準確，影像更為清楚，可發(fā)現(xiàn)CT所不能顯示的微小腫瘤。
- 治療方法：
膠質(zhì)細胞瘤治療前的注意事項
(1)手術(shù)治療：原則是在保存神經(jīng)功能的前提下盡可能切除腫瘤。早期腫瘤較小者應(yīng)爭取全部切除腫瘤。淺在腫瘤可圍繞腫瘤切開皮層，白質(zhì)內(nèi)腫瘤應(yīng)避開重要功能區(qū)作皮層切口。對位于額葉或顳葉前部較大的腫瘤，可作腦葉切除術(shù)，連同腫瘤一并切除。額葉或顳葉腫瘤如范圍廣不能全部切除，可盡量切除腫瘤同時切除額極或額極作內(nèi)減壓術(shù)，亦可延長復(fù)發(fā)時間。
腫瘤累及大腦半球兩個腦葉以上已有偏癱但未侵及基底節(jié)、丘腦及對側(cè)者，亦可作大腦半球切除術(shù)。
腫瘤位于運動、言語區(qū)而無明顯偏癱、失語者，應(yīng)注重保持神經(jīng)功能適當(dāng)切除腫瘤，避免遺有嚴重后遺癥?？赏瑫r作顳肌下或去骨瓣減壓術(shù)。亦可僅作活檢后作減壓術(shù)。丘腦腫瘤壓迫阻塞第三腦室者，可作分流術(shù)，否則亦可作減壓術(shù)。
病情危急者，幕上腫瘤宜先給予脫水藥物治療，同時盡快進行檢查確診，隨即進行手術(shù)治療。后顱窩腫瘤可先作腦室引流術(shù)，2～3天后待病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定，再行手術(shù)治療。
(2)放射治療：用于體外照射的放射源有高電壓x線治療機、60Co治療機、電子加速器等。
(3)化學(xué)治療：高脂溶性能通過血腦屏障的化療藥物，適用于腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤。在星形細胞瘤Ⅲ～Ⅳ級時，由于水腫而血腦屏障遭到破壞，使水溶性大分子藥物得以通過，故有人認為選用藥物時可以擴大至許多水溶性分子。但實際上在腫瘤四周區(qū)增殖細胞密集之處，血腦屏障的破壞并不嚴重。故選擇的藥物仍宜以脂溶性者為主。茲將當(dāng)前優(yōu)先選用的藥物重點介紹如下。
①鬼臼甲叉甙：化學(xué)名為：4-去甲-表鬼臼毒-β-甲叉吡葡糖甙，商品名為Vumon(替尼泊甙，VM26)，是鬼臼毒的半合成衍生物。分子量為656.7?？沽鲎V廣高度脂溶性，能通過血腦屏障，為細胞分期性藥物，能破壞脫氧核糖核酸，對G2(DNA合成后期)和M(分裂期)起阻斷作用。VM26對瘤細胞的毒性最強，達70%～98%，而對正常細胞的毒性最低，僅為28%～38%。VM26常用劑量為成人每日120～200mg/m，連用2～6天。與CCNU合用時可酌減用量至每日60mg/m加入在10%葡萄糖液250m1內(nèi)靜脈滴注約一小時半左右，連用2天，繼以第3.4天用CCNU口服2天，共4天為一療程。以后每間隔6周重復(fù)一個療程。副作用：對骨髓抑制較輕，毒性較低;對心血管反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓，故宜在靜滴時監(jiān)測血壓。
②環(huán)己亞硝脲(CCNU)：已在臨床應(yīng)用多年，為細胞周期性藥物，作用于增殖細胞的各期，亦作用于細胞靜止期上。具有強大脂溶性，能通過血腦屏障。故選用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤。毒性反應(yīng)大，主要表現(xiàn)為延遲性骨髓抑制和蓄積反應(yīng)，使其應(yīng)用明顯受限，每在4～5個療程后血白細胞和血小板明顯減少而被迫延期，甚或中斷治療，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。此外，消化道反應(yīng)亦很嚴重，服藥后發(fā)生惡心、嘔吐以及腹痛者百分率很高。肝、肺等亦有影響。常用劑量為成人口服每日100～130mg/m，連服1～2天，每間隔4～6天重復(fù)一次。目前與VM26合用時可減量至每日60mg/m。
③甲環(huán)亞硝脲(MeCCNU)：用量為170～225mg/m。服法同CCNU，但毒性較小。
對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化療傾向于聯(lián)合用藥，根據(jù)細胞動力學(xué)和藥物對細胞周期的特異性，用兩種以上藥物，甚至多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效。上海張?zhí)戾a應(yīng)用替尼泊甙-環(huán)己亞硝脲序列化療，療效明顯，值得推薦。其方法步驟為：每療程共4天。第一、二天：VM26100mg加入10%葡萄糖溶液250mI靜滴維持l.5～2小時，連用2天，VM26快速滴注或直接靜注會引起血壓驟降，切忌采用，而且在靜滴過程中需觀察血壓以防意外，如血壓降至10kpa以下宜立即停藥。鑒于VM26稀釋后在室溫下超過4小時易失效，故宜現(xiàn)配現(xiàn)用。第三、四天：每日CC-NU80mg口服。服藥前半小時給予止吐劑如嗎叮啉，以減少消化道反應(yīng)。一個療程結(jié)束后，每間隔6周重復(fù)下一個療程。一般CCNU的作用在投藥后第四面達高峰，故宜在第五周末常規(guī)復(fù)查血白細胞和血小板計數(shù)等。凡血白細胞低于3×10/L，血小板低于90×10/L時，宜延期進行化療，至血象回升后再開始下一療程。由于CCNU的蓄積毒性，通常在4～5個療程后，血象不易維持，間期不得不順延。或可先單用VM26作為過渡，待血象好轉(zhuǎn)后再恢復(fù)兩藥合用。值此期間，可常規(guī)給予DNA、鯊肝醇等支持療法。如病人耐受良好，可連續(xù)10～15個療程不等。經(jīng)CT掃描復(fù)查無復(fù)發(fā)跡象。臨床表現(xiàn)滿足者，可最后停藥隨診。
(4)免疫治療：免疫治療目前仍在試用階段，療效尚不肯定，有待進一步研究。
(5)其他藥物治療：對惡性膠質(zhì)瘤可先給予激素治療，以地塞米松作用最好。除可減輕腦水腫外，并有抑制腫瘤細胞生長的作用?？墒拱Y狀減輕，然后再行手術(shù)治療。
對有癲癇發(fā)作的病人，術(shù)前術(shù)后應(yīng)給予抗癲癇藥物治療。
- 相關(guān)手術(shù)：
膠質(zhì)細胞瘤容易與哪些疾病混淆？
應(yīng)與腦膜瘤，神經(jīng)纖維瘤，聽神經(jīng)鞘瘤以及神經(jīng)纖維肉瘤相鑒別。
- 是否傳染： 否
- 預(yù)防：
膠質(zhì)細胞瘤應(yīng)該如何預(yù)防？
本病無有效預(yù)防措施。
意大利米蘭神經(jīng)科學(xué)Finocchiaro博士的最新研究證實，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)干細胞是治療腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的有效手段。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種生存期較短的腦部惡性腫瘤，對化療及放療效果差，因此人們寄希望于基因治療，即用基因修飾的病毒刺激免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤，但目前為止，基因治療無法提供長期的療效，無法到達所有的腫瘤細胞。
為解決這一問題，研究人員用神經(jīng)干細胞替代病毒，將免疫刺激因子IL-4修飾的干細胞 注入患腦瘤的小鼠，該腦瘤與人神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤相似，同時設(shè)立未經(jīng)修飾的干細胞組及對照組，注射90天后，干細胞修飾組中7只小鼠有6只存活，對照組全部死亡，未經(jīng)修飾的干細胞組小鼠生存期也較對照組長，這表明干細胞本身具有抗腦瘤的作用，而攜帶IL-4的干細胞有更強的抗腫瘤作用，比基因修飾的病毒更有效，因為干細胞不被機體排斥，可以象腫瘤細胞一樣遍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
目前存在的問題是大規(guī)模培養(yǎng)干細胞的技術(shù)尚待提高，另外，還需明確哪種類型的干細胞及免疫增強劑對治療更有效。
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張剛利 主任醫(yī)師
房寶軍 副主任醫(yī)師
