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肝豆?fàn)詈俗冃噪m然是以肝臟和基底節(jié)區(qū)核團(tuán)，為主的神經(jīng)變性疾病，但是它也可以累及全身，大多數(shù)肝豆?fàn)詈俗冃跃哂行愿竦母淖儽憩F(xiàn)，自制力的減退以及情緒不穩(wěn)，容易激動(dòng)，進(jìn)行性智力減退，思維遲緩以及學(xué)習(xí)成績(jī)的退步，注意力不集中等等，如果是不及時(shí)治療，晚期可發(fā)展為嚴(yán)重的癡呆，出現(xiàn)幻覺(jué)等器質(zhì)性精神癥狀，還有一些患者它會(huì)以血液系統(tǒng)起病表現(xiàn)為急性溶血性貧血，這樣的病人多見(jiàn)于青少年。

在世界各地各個(gè)民族都有報(bào)道，但是患病率和發(fā)病率差異非常大各國(guó)的報(bào)道不一，根據(jù)世界范圍內(nèi)的統(tǒng)計(jì)本病的患病率約為3萬(wàn)-5萬(wàn)分之一，發(fā)病率約為100萬(wàn)分之15-30基因頻率約為0.3-到0.7%雜合子頻率大概是百分之一，日本意大利發(fā)病率約為3萬(wàn)分之一，歐美則罕見(jiàn)發(fā)病率約為10萬(wàn)分之一，美國(guó)活嬰中發(fā)病率約為5.5萬(wàn)分之一，愛(ài)爾蘭地區(qū)的活嬰中發(fā)病率，約為10萬(wàn)分之1.7，東德地區(qū)的發(fā)病率約為10萬(wàn)分之2.9，肝豆在我國(guó)并不少見(jiàn)，1993年的統(tǒng)計(jì)，華東地區(qū)的發(fā)病率，不低于20萬(wàn)分之一，基因頻率也達(dá)到了0.24%，然后是中國(guó)臺(tái)灣發(fā)病率約為10萬(wàn)分之0.29發(fā)病率高峰年齡在15到19歲，患病率呈逐年上升趨勢(shì)，2005年統(tǒng)計(jì)，中國(guó)臺(tái)灣患者患病率，約為10萬(wàn)分之1.6，2009年的統(tǒng)計(jì)，安徽含山縣呢，肝豆患者的發(fā)病率為10萬(wàn)分之2.66，患病率為10萬(wàn)分之6.21，從上述數(shù)字來(lái)看，我國(guó)大陸部分的某些地區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)的發(fā)病率患病率均有較大的差異，另外中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，神經(jīng)科1981年至1992年的遺傳病門診，發(fā)現(xiàn)了肝豆占據(jù)遺傳病達(dá)到10.14%，居全部單基因遺傳病的第二位，從這一個(gè)角度反映了本病在我國(guó)是較為多見(jiàn)的。

首先要是低銅飲食的基礎(chǔ)上，采用了驅(qū)銅藥物，如DMPS、青霉胺和DMSA等，在治療肝豆?fàn)詈俗冃灾休^其他的絡(luò)合物應(yīng)用比較廣泛。鋅劑已成為肝豆?fàn)詈俗冃缘闹饕妮o助的治療藥物之一，單純的中藥治療肝豆?fàn)詈俗冃裕R床上多以個(gè)案報(bào)道為主，說(shuō)服力不強(qiáng)，療效評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，缺乏可比性，仍缺乏大樣本的臨床研究去證實(shí)其療效。 肝移植治療，由于肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床表現(xiàn)具有差異性，病種稀少，對(duì)當(dāng)前治療的有效，缺乏足夠的前瞻性研究，因此尚在探索中，有待完善。基因治療目前尚沒(méi)有應(yīng)用于臨床。

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性銅代謝缺陷。主要原因是肝內(nèi)銅藍(lán)蛋白的合成不正常，膽汁中銅藍(lán)蛋白的排泄也減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞大量注射銅，導(dǎo)致肝功能不全和肝硬化。因此，HLD患者應(yīng)避免食用含銅量高的食物，如豆類、堅(jiān)果、土豆、菠菜、茄子、南瓜、棗子、干菜、干果、軟體動(dòng)物、貝類、蝸牛、蝦蟹等。

肝臟狀核變性，肝臟受損呢是本病的首先受累的部位，因此乙肝病為初發(fā)癥狀的年齡都是往往比較小，約80%的患者發(fā)生在肝臟癥狀，多是表現(xiàn)為非特異性的肝病綜合癥，就比如倦怠、乏力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、肝腫大或者是縮小，脾腫大或者是脾功能亢進(jìn)，黃疸、腹水以及蜘蛛痣，或者是食管靜脈的曲張破裂出血以及肝昏迷等。10%到30%的患者發(fā)生慢性活動(dòng)性肝炎，少數(shù)表現(xiàn)為沒(méi)有癥狀的肝脾腫大，或者是僅轉(zhuǎn)氨酶升高沒(méi)有任何的肝臟癥狀。 肝臟損害可使體內(nèi)的激素代謝異常，導(dǎo)致體內(nèi)的內(nèi)分泌的紊亂，進(jìn)而影響到青春期的延遲，女性的月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)或者是流產(chǎn)。男性出現(xiàn)乳房發(fā)育等，極少數(shù)的患者會(huì)出現(xiàn)急性的肝衰竭疾病，導(dǎo)致了肝細(xì)胞的大量壞死。還有一些患者就會(huì)出現(xiàn)一些腎臟損害，多項(xiàng)的研究已經(jīng)證實(shí)了過(guò)量的銅離子在近端的腎小管以及腎小球沉積，造成了腎小管的重吸收障礙，出現(xiàn)了腎性糖尿，多種的氨基酸尿以及尿酸尿、高鈣尿和蛋白尿等。少數(shù)的患者可發(fā)生腎小管性酸中毒，伴發(fā)腎衰竭，并可產(chǎn)生骨質(zhì)疏松骨及軟骨變性等。

肝豆作為一種常染色體隱性遺傳性疾病，多是隔代發(fā)病同胞發(fā)病其下一代患病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到50%，從優(yōu)生優(yōu)育的角度不主張患者生育，無(wú)論是女性或者是男性的肝豆患者與非肝豆患者分配一般均有可能出現(xiàn)肝豆患者，但幾率是并不大的。肝豆患者需要長(zhǎng)期的綜合驅(qū)銅治療，目前的主要驅(qū)銅藥物有DMPS、DMSA、青霉胺以及葡萄糖酸鋅等，肝豆患者的孕婦在妊娠過(guò)程中前3到4個(gè)月，以及哺乳期三個(gè)月母乳喂養(yǎng)，這時(shí)候建議暫停服用各種驅(qū)銅藥物，而青霉胺長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多，是影響生育的主要藥物。對(duì)男性的患者來(lái)說(shuō)，建議在計(jì)劃配偶妊娠前3到6個(gè)月暫停各種驅(qū)銅藥，要對(duì)于女性患者來(lái)說(shuō)在計(jì)劃妊娠前六個(gè)月，均要停用各種驅(qū)銅藥物，因此計(jì)劃妊娠的女性患者在六個(gè)月前就要系統(tǒng)的規(guī)律地，住院驅(qū)銅治療包括在妊娠后產(chǎn)后1到2個(gè)月，仍然需要規(guī)律地住院驅(qū)銅治療，這樣對(duì)于孕婦本人及胎兒都有好處，不容易產(chǎn)生癥狀加重或者是癥狀惡化，不然會(huì)可能導(dǎo)致孕婦的病情加重或惡化，自然流產(chǎn)或者早產(chǎn)以及胎兒的發(fā)育不良而致畸形，產(chǎn)后3到6個(gè)月為了保證母體的身體健康，以及病情的加重建議繼續(xù)住院治療，同時(shí)在妊娠期間要在婦產(chǎn)科醫(yī)生的指導(dǎo)下，定期對(duì)孕婦以及胎兒進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如實(shí)的告知自己的病情以便于獲得更多的幫助。

很多患者家屬都會(huì)反復(fù)地詢問(wèn)孩子明確診斷肝豆?fàn)詈俗冃?，什么時(shí)候開(kāi)始接受治療每年治療一次就行了，其實(shí)一旦診斷明確后應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)行治療，如果不及時(shí)治療多數(shù)的患者將在數(shù)年后致殘甚至死亡，應(yīng)當(dāng)遵從早期的治療和終身治療的原則肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咴诔錾?，即存在了銅代謝障礙雖然有的出現(xiàn)癥狀，因?yàn)槟挲g或者是個(gè)體差異有所差別，但一般的來(lái)說(shuō)5到10歲的患者肝內(nèi)蓄積銅的都會(huì)飽和，此后直到出現(xiàn)臨床癥狀又需要數(shù)年，因此青少年是發(fā)病期的高峰期，如果是能早期治療對(duì)減輕或者延緩患者的病情和發(fā)展十分有利，另一方面即使患者由于各種原因沒(méi)有能夠早期診斷，也沒(méi)有進(jìn)行開(kāi)始治療這樣的話一旦診斷了以后，立即開(kāi)始治療以緩解癥狀并避免已有癥狀的進(jìn)一步惡化，都知道肝豆?fàn)詈俗冃杂捎贏TB7B基因突變，導(dǎo)致的銅代謝障礙，因此目前仍沒(méi)有進(jìn)行基因治療的情況下，對(duì)絕大多數(shù)的肝豆患者來(lái)講終身治療是維持治療效果，保證生活質(zhì)量的唯一的一個(gè)選擇，如果是突然中止治療會(huì)誘發(fā)神經(jīng)癥狀的突然惡化或爆發(fā)性的肝衰竭的發(fā)生，治療的路上沒(méi)有捷徑建議患者早期終身的治療。

銅藍(lán)蛋白是帶有6個(gè)銅原子以及由1046個(gè)氨基酸組成的單一的多肽鏈，肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的原血漿銅藍(lán)蛋白與吸收的同離子結(jié)合形成全銅藍(lán)蛋白突然蛋白的作用，有參與同的轉(zhuǎn)運(yùn)參與鐵的代謝抗氧化作用以及參與炎癥反應(yīng)，以及作為腫瘤標(biāo)志的指標(biāo)而肝臟狀核變性患者，由于ATP7B酶功能的障礙無(wú)法將銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)給銅藍(lán)蛋白前體，以合成全銅藍(lán)蛋白因而肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩难械你~藍(lán)蛋白含量都會(huì)較低。

近半個(gè)世紀(jì)的臨床實(shí)踐證實(shí)，青霉胺的不良反應(yīng)是非常多的，早期可發(fā)生消化道癥狀或者過(guò)敏反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)既往在院外應(yīng)用青霉胺治療的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?0%以上就會(huì)發(fā)生一種或者兩種以上的不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為數(shù)小時(shí)或者兩個(gè)月左右，其中不良反應(yīng)的多于在兩周內(nèi)發(fā)生，不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞的減少、貧血、藥疹伴有高熱、皮膚紫癜、血小板減少、牙齒出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。且有不少患者因?yàn)榉们嗝拱烦霈F(xiàn)了癥狀的惡化，四肢變成了扭轉(zhuǎn)變形、吞咽極其困難等，喪失了生活能力，常年臥床不起，由于青霉胺的不良反應(yīng)存在和治療開(kāi)始階段對(duì)于肝臟的損害神經(jīng)功能的持續(xù)惡化。有研究認(rèn)為有神經(jīng)癥狀的患者使用青霉胺后，有50%的出現(xiàn)癥狀加重且可出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)損傷，因此神經(jīng)或精神癥狀的早期患者要避免常規(guī)使用青霉胺，因此開(kāi)始應(yīng)用考慮選擇其他藥物進(jìn)行治療。 國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)于幾種驅(qū)銅藥物的臨床治療效果及其毒性反應(yīng)和不良反應(yīng)進(jìn)行了深入的對(duì)比研究，有研究表明DMSA長(zhǎng)期療效優(yōu)于青霉胺，尤其適用于青霉胺過(guò)敏或者治療無(wú)效的患者。另還有研究顯示治療后的各組的有效率，DMPS組優(yōu)于DMSA優(yōu)于青霉胺，對(duì)青霉胺對(duì)于DNA的損傷來(lái)說(shuō)有研究顯示顯著高于DMPS和DMSA，因此作為驅(qū)銅治療，不再一味地強(qiáng)調(diào)青霉胺作為治療肝豆的首選藥物，而應(yīng)該根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用毒性及不良反應(yīng)，患者的臨床癥狀臨床檢查結(jié)果等，注重個(gè)體化選擇治療故同樣的病情的患者，不同的驅(qū)銅藥物選擇對(duì)其預(yù)后有顯著的影響。