系統(tǒng)性紅斑狼瘡應與以下疾病相鑒別:1.類風濕性關節(jié)炎或者是風濕熱:有五分之一至四分之一的紅斑狼瘡患者早期出現(xiàn)關節(jié)腫痛,伴有不規(guī)則風熱、血沉升高,而無皮疹紅斑等變化。而風濕性關節(jié)炎多累及小關節(jié),可有關節(jié)畸形,類風濕因子多為陽性,沒有紅斑狼瘡特有的皮損改變,關節(jié)腫脹明顯,可以出現(xiàn)類風濕結節(jié)及環(huán)形紅斑;2.慢性腎炎:少數(shù)青少年狼瘡早期水腫,尿蛋白管型,無皮疹,無關節(jié)炎,須作一些特定的檢査;第3是于特發(fā)性血小板減少癥相鑒別一些病例開始表現(xiàn)為血小板減少性紫癜,若干年后才出現(xiàn)典型狼瘡癥狀;第4結核性胸膜炎:狼瘡期可發(fā)熱,胸腔積液,血沉升高;第5脂溢性皮炎:狼瘡早期可以僅有面部紅斑,邊緣不清,而無關節(jié)炎、發(fā)熱、全身癥狀,做皮膚活檢及狼瘡帶以及免疫學方面的檢査有助于早期診斷。