內(nèi)分泌科 | 副主任醫(yī)師
多年從事內(nèi)分泌臨床、教學(xué)及科研工作，具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)
臨床常見的二甲雙胍的劑型包括普通片、腸溶片、緩釋片和控釋片。 二甲雙胍普通片一天需要服用很多次，它主要是在胃內(nèi)崩解釋放，溶出速度比較快，血藥濃度相對(duì)來說很快就能達(dá)到峰值。胃腸道的反應(yīng)很多人非常明顯，所以很難把這個(gè)藥加到足量的使用。 二甲雙胍的腸溶片主要它是考慮對(duì)胃黏膜的刺激明顯減少，從而降低胃部的不良反應(yīng)發(fā)生。但是它的溶出速度比普通片要慢，生物利用度也就會(huì)不如普通片劑，所以很難達(dá)到足量。 二甲雙胍緩釋片，采用骨架技術(shù)的緩釋片，在胃腸道內(nèi)可以緩慢的釋放溶出，胃腸道的反應(yīng)相對(duì)普通片和腸溶片比較輕一些，但是它也會(huì)導(dǎo)致血糖波動(dòng)比較大，患者的耐受性會(huì)受到很大影響，而且片比較大，會(huì)影響患者的吞咽，從而影響患者的依從性，降低他的服藥的次數(shù)。 控釋片，比如鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ），它主要采用的是微孔滲透泵的釋放技術(shù)，在胃腸內(nèi)以恒定的速度進(jìn)入血液，藥物濃度就比較平緩，藥物的胃腸濃度分布也比較均勻，藥物濃度不會(huì)出現(xiàn)太大波動(dòng)，胃腸反應(yīng)發(fā)生率會(huì)明顯的降低。該藥可以實(shí)現(xiàn)12小時(shí)的恒速釋放，達(dá)到24小時(shí)平穩(wěn)降糖的目的。 二甲雙胍普通片、腸溶片、緩釋片，因?yàn)楹芏嗨巹┬偷脑?，大多?shù)患者都會(huì)有或輕或重的胃腸道的不良反應(yīng)，所以很難達(dá)到足量的使用，血糖就會(huì)波動(dòng)比較大，而生物利用度比較低，也會(huì)影響到患者的依從性，所以耐受性也是比較差，而控釋片就非常好的避免了這些問題。
二甲雙胍緩釋片的優(yōu)點(diǎn)：藥物在胃內(nèi)停留的時(shí)間比較長，藥物濃度緩慢的釋放，作用時(shí)間比較長，血糖控制比較平穩(wěn)，胃腸道的耐受性會(huì)明顯的提高，服藥的次數(shù)明顯的減少。 二甲雙胍緩釋片的缺點(diǎn)：在體內(nèi)容易受很多因素的影響，包括胃腸蠕動(dòng)的速度、排空的速度、胃腸道的pH值、吃的食物以及患者的年齡，導(dǎo)致藥物效果個(gè)體差異非常大，而且藥物釋放速度不恒定，血藥濃度不是很穩(wěn)定，血糖波動(dòng)大，而且如果添加的輔料越多，片就越大，也不利于患者的吞咽。 相較于采用傳統(tǒng)的骨架釋放技術(shù)制成的二甲雙胍緩釋片，現(xiàn)在采用的微孔滲透泵控釋技術(shù)制成的二甲雙胍的控釋劑型更好的避免了它很多的不足。以鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）為例，它主要采用的是微孔滲透泵的控釋技術(shù)，藥物在體內(nèi)以0級(jí)或接近于0級(jí)的這種速率，緩慢的恒速的釋放，確保了全天的藥物濃度的平穩(wěn)，而且又可以降低藥物的不良反應(yīng)，它服用次數(shù)比較少，因?yàn)槠容^小，利于患者吞咽，從而可以提高患者的依從性。
服用二甲雙胍緩釋片的注意事項(xiàng)如下： 1、在服用二甲雙胍的緩釋片（II）的時(shí)候，建議整片吞服，可以進(jìn)餐時(shí)服，也可以飯后服，但不建議嚼碎或者掰碎，因?yàn)樗捎玫氖潜∧さ陌夹g(shù)，通過這個(gè)可以保持藥物恒速的釋放。如果給它攪碎或者研碎，會(huì)影響藥物的療效，使這種控釋技術(shù)較難發(fā)揮好的療效。 2、監(jiān)測(cè)腎功能，二甲雙胍在服用過程中最重的不良反應(yīng)就是乳酸酸中毒，乳酸酸中毒的發(fā)生主要與機(jī)體缺氧有關(guān)。二甲雙胍這個(gè)藥本身是原型從腎臟排泄的，所以在服用二甲雙胍緩釋片（II）的時(shí)候，要進(jìn)行腎功能的監(jiān)測(cè)。如果腎功能不好，考慮減量，避免乳酸酸中毒的發(fā)生，也避免其他不良反應(yīng)的發(fā)生。 3、有些患者需要做心臟造影或者腦動(dòng)脈造影，做這種靜脈的碘造影的時(shí)候，建議患者暫時(shí)停用。 4、和磺脲類藥物聯(lián)用的時(shí)候，要考慮到低血糖的可能性，要監(jiān)測(cè)患者的血糖。 5、和胰島素聯(lián)用的時(shí)候，可能使胰島素的用量下降，所以在使用過程中，要根據(jù)血糖隨時(shí)調(diào)整胰島素的用量。 此外，在使用過程中，整體來說需要看患者的血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、酮體的情況，確保使用的安全性。鹽酸二甲雙胍會(huì)影響維生素B12的吸收，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)維生素B12的水平降低，要引起重視。 而且在整個(gè)糖尿病治療過程中，要盡可能避免過量攝入酒精，因?yàn)榇罅康木凭珨z入以后，會(huì)影響到二甲雙胍對(duì)于乳酸的代謝，增加乳酸酸中毒發(fā)生的機(jī)會(huì)。目前二甲雙胍沒有批給孕婦或者哺乳期婦女使用，所以對(duì)于孕婦或者哺乳期的婦女，應(yīng)該禁止使用。
鹽酸二甲雙胍緩釋片（II），對(duì)于單經(jīng)過生活方式干預(yù)以后，血糖仍然控制不好的糖尿病患者，可以考慮聯(lián)用或者早期啟用。因?yàn)槟壳安捎迷撍幬镏委煻吞悄虿。颊叩氖找姹容^突出。 第一，它是通過控釋技術(shù)，使得藥物濃度恒速釋放，確保了血中的藥物濃度，達(dá)到24小時(shí)覆蓋血糖控制，避免血糖出現(xiàn)過山車式的波動(dòng)。第二，它每天服用一次，可以提高患者的依從性，對(duì)于一些老年人或者吃其他藥比較多的人，或者有漏服機(jī)會(huì)的人，可以提高患者的依從性。第三，二甲雙胍的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，采用這種控釋技術(shù)以后，里面加的輔料少了，藥物濃度呈恒速釋放，可以減少患者的胃腸道反應(yīng)。第四，這個(gè)藥物片比較小，對(duì)于有一些老年人，本身吞咽功能不好或者吞咽功能差的，服用起來就比較方便。
對(duì)于正常人，如果要服用二甲雙胍，會(huì)不會(huì)有一些其他的不良反應(yīng)是不確定的，所以如果確實(shí)想吃，一定要咨詢專業(yè)的醫(yī)生。 二甲雙胍是雙胍類常用的降糖藥之一，主要是用在二型糖尿病的降糖治療，它主要是通過對(duì)糖代謝影響，干預(yù)糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪這些外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而達(dá)到降糖的目的。 二甲雙胍本身有減輕體重、抗衰老的作用，常用于糖尿病的治療。在服用過程中，有些人可能會(huì)有不良反應(yīng)，比如胃腸道的不良，包括腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、腹脹等。如果胃腸道反應(yīng)比較重，建議從小劑量開始或者換用胃腸反應(yīng)比較小的，比如鹽酸二甲雙胍緩釋片（II），它在體內(nèi)呈0級(jí)恒速釋放，而且片比較小，對(duì)胃腸反應(yīng)比較弱。如果考慮到有維生素B12缺乏時(shí)，在治療過程中，建議檢查一下血常規(guī)。此外，要考慮乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槎纂p胍這個(gè)藥本身是增加葡萄糖的無氧酵解，所以會(huì)抑制肝臟、肌肉對(duì)乳酸的使用，從而抑制糖異生。