神經(jīng)內(nèi)科 | 副主任醫(yī)師
副主任醫(yī)師，神經(jīng)病學(xué)博士，現(xiàn)任河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科六病區(qū)，河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師。曾先后進修學(xué)習(xí)于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，北京大學(xué)第三醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院、宣武醫(yī)院北京市神經(jīng)疑難病會診中心。從事神經(jīng)病學(xué)臨床、科研工作20余年，
患者的預(yù)后是患者本人及家人最為關(guān)心的，也是肝豆?？漆t(yī)生必須熟悉的一個問題，具體的來說肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩念A(yù)后與多種因素是相關(guān)的，第一個就是遺傳因素有一些研究結(jié)果顯示，不同的臨床表型肝豆的患者具有不同的療效反應(yīng)，可見遺傳因素是肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩念A(yù)后的一個重要因素，另外病情不同預(yù)后不同一般情況下癥狀前期或者是具有較輕的，臨床表型的肝豆患者經(jīng)過正規(guī)系統(tǒng)地驅(qū)銅治療或者是輔助治療，絕大多數(shù)病人呢病情緩解能夠達到正常人一樣的生命或者是生活質(zhì)量，倡導(dǎo)患者提高警惕性早期診斷、早期治療，如果是病情在疾病終末期的患者，猶如這個肝損害肝衰竭的患者，這樣的話它治療的預(yù)后就很差，另外一個就是不同證型預(yù)后不同，不同的臨床表型的肝豆患者，雖然都經(jīng)過了正規(guī)的驅(qū)銅治療，但是其預(yù)后都不相同，肝硬化失代償期的肝性患者，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有見明顯的器質(zhì)性損害，沒有錐體外系的癥狀，經(jīng)過綜合的驅(qū)銅治療多數(shù)患者的預(yù)后是很好的，扭轉(zhuǎn)痙攣性的患者預(yù)后是比較差一些而爆發(fā)性肝衰竭的患者其死亡率是非常高的，另外同型患者肝腦等臟器受損的程度不同預(yù)后也不相同，其個性對于對癥治療的同時貴在堅持的長期驅(qū)銅治療，因此需要長期的驅(qū)銅治療，因此必須患者及其家屬以及醫(yī)生的密切配合才可能獲得較為滿意的療效。
肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吆芏嗉覍俣紩３５囊苫蠹易逯兴麤]有這種患者，為什么自己的孩子卻成了本病的患者，孩子的遺傳本病的幾率到底有多大，是女孩子患病幾率大還是男孩子患病幾率多患者的下一代還會遺傳本病，肝豆患者與肝豆患者能結(jié)婚等，我們把本病的遺傳規(guī)律總結(jié)如下，本病系常染色體隱性遺傳病由于基因位點位于常染色體上，疾病的發(fā)生與性別沒有關(guān)系，男女發(fā)病機會都是相等的，家族中患者分布往往是散在的，通常是看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個家族中只有一個患者，患者的父母表型往往是正常的，但都是致病基因攜帶者這樣出生后代患者的可能性約為1/4，患者正常的同胞中2/4的可能性為本病攜帶者，近親婚配時，子女遺傳本病的發(fā)病率要比非近親的分配者發(fā)病率要高，這是他們由于來自于共同的祖先，往往具有某種共同的基因，肝豆患者互相婚配時，后代子女無疑將會全部受累。
近半個世紀(jì)的臨床實踐證實，青霉胺的不良反應(yīng)是非常多的，早期可發(fā)生消化道癥狀或者過敏反應(yīng)，統(tǒng)計既往在院外應(yīng)用青霉胺治療的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?0%以上就會發(fā)生一種或者兩種以上的不良反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間為數(shù)小時或者兩個月左右，其中不良反應(yīng)的多于在兩周內(nèi)發(fā)生，不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為白細胞的減少、貧血、藥疹伴有高熱、皮膚紫癜、血小板減少、牙齒出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。且有不少患者因為服用青霉胺出現(xiàn)了癥狀的惡化，四肢變成了扭轉(zhuǎn)變形、吞咽極其困難等，喪失了生活能力，常年臥床不起，由于青霉胺的不良反應(yīng)存在和治療開始階段對于肝臟的損害神經(jīng)功能的持續(xù)惡化。有研究認(rèn)為有神經(jīng)癥狀的患者使用青霉胺后，有50%的出現(xiàn)癥狀加重且可出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)損傷，因此神經(jīng)或精神癥狀的早期患者要避免常規(guī)使用青霉胺，因此開始應(yīng)用考慮選擇其他藥物進行治療。 國內(nèi)外不少學(xué)者對于幾種驅(qū)銅藥物的臨床治療效果及其毒性反應(yīng)和不良反應(yīng)進行了深入的對比研究，有研究表明DMSA長期療效優(yōu)于青霉胺，尤其適用于青霉胺過敏或者治療無效的患者。另還有研究顯示治療后的各組的有效率，DMPS組優(yōu)于DMSA優(yōu)于青霉胺，對青霉胺對于DNA的損傷來說有研究顯示顯著高于DMPS和DMSA，因此作為驅(qū)銅治療，不再一味地強調(diào)青霉胺作為治療肝豆的首選藥物，而應(yīng)該根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用毒性及不良反應(yīng)，患者的臨床癥狀臨床檢查結(jié)果等，注重個體化選擇治療故同樣的病情的患者，不同的驅(qū)銅藥物選擇對其預(yù)后有顯著的影響。
肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病，由于患者ATP7B基因的突變導(dǎo)致體內(nèi)銅的代謝排泄障礙造成銅在肝臟神經(jīng)等重要組織中去蓄積，進而引起了肝硬化以及基底節(jié)等腦部受損為主的變性疾病，其發(fā)病年齡懸殊起病緩急以及病情進展不一，因此各臟器的受損順序以及程度也存在了差別導(dǎo)致了癥狀多種多樣，臨床表現(xiàn)也是復(fù)雜多樣大多數(shù)患者早期是沒有任何癥狀或者是經(jīng)過規(guī)律的個體化驅(qū)銅治療之后，臨床癥狀得到了明顯的改善并不影響到她的正常工作和生活，患者自認(rèn)為可以停止了驅(qū)銅治療，其實患者本人雖然感覺沒有癥狀但是患者自母體內(nèi)就有銅的長期的蓄積，只是由于大量的銅未沉積體內(nèi)重要部位罷了，一旦出現(xiàn)外傷、手術(shù)感染、生氣等即會引起銅的重新分布最終會致殘致死，另外有很多患者因為在院外口服藥物治療并沒有進行定期檢查，最終繼發(fā)了上消化道出血嚴(yán)重的感染以及藥物不良反應(yīng)等而危及生命給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)，因此建議沒有癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，以及?jīng)過治療后臨床癥狀改善的患者均應(yīng)定期的檢查和治療。
銅藍蛋白是帶有6個銅原子以及由1046個氨基酸組成的單一的多肽鏈，肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的原血漿銅藍蛋白與吸收的同離子結(jié)合形成全銅藍蛋白突然蛋白的作用，有參與同的轉(zhuǎn)運參與鐵的代謝抗氧化作用以及參與炎癥反應(yīng)，以及作為腫瘤標(biāo)志的指標(biāo)而肝臟狀核變性患者，由于ATP7B酶功能的障礙無法將銅離子轉(zhuǎn)運給銅藍蛋白前體，以合成全銅藍蛋白因而肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩难械你~藍蛋白含量都會較低。