血液內(nèi)科 | 主任醫(yī)師
長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍血液病中心（中華骨髓庫(kù)重慶造血干細(xì)胞移植中心、重慶市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科、重慶市血液內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制中心）主任，主任醫(yī)師、教授，博士研究生導(dǎo)師。主要從事“造血干細(xì)胞移植”的臨床與基礎(chǔ)研究。
移植后抗宿主病嚴(yán)重程度分為兩個(gè)方面，第一個(gè)就是急性移植物抗宿主病，有非常詳細(xì)的分度標(biāo)準(zhǔn)分成四個(gè)度， 一二三四度，這個(gè)度就是根據(jù)三個(gè)器官的不同的表現(xiàn)，一個(gè)是皮膚黏膜的皮疹面積來(lái)分。第二個(gè)就是腸道也根據(jù)腹瀉量，有沒(méi)有腸道出血穿孔物來(lái)分。第三個(gè)就是肝臟的檢查，主要是根據(jù)膽紅素的測(cè)值有多少來(lái)分類，根據(jù)這樣三個(gè)器官不同的檢測(cè)的這個(gè)結(jié)果把急性排斥反應(yīng)分為四個(gè)度，一、二、三、四度，度越高、越重，所以一般來(lái)說(shuō)三到四度就非常重，一到二度患者本身感覺(jué)還不是太強(qiáng)烈，所以分度是為了和它的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)判，也同時(shí)是為了治療后是否有效也進(jìn)行評(píng)判。另外一個(gè)方面是慢性GVHD，慢性GVHD是根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為了三個(gè)級(jí)就是三個(gè)危險(xiǎn)層級(jí)，低危、中危、高危，這個(gè)具體的詳細(xì)的評(píng)分系統(tǒng)很復(fù)雜。一共有八個(gè)器官，每個(gè)器官都有不同的癥狀，每個(gè)不同的癥狀代表不同的分。最后把它加起來(lái)根據(jù)患者得的總分，來(lái)把它分為他是輕度、中度還是重度的，中度和重度是需要全身口服用藥，輕度的可以局限用藥、局部用藥或者做臨床觀察。對(duì)急慢性GVHD采用不同的分度和分級(jí)方法也都是為了對(duì)診斷進(jìn)行這個(gè)精確的評(píng)級(jí)，對(duì)用藥做參考而且對(duì)藥物以后的治療效果做評(píng)價(jià)。
其實(shí)從免疫發(fā)生機(jī)制上來(lái)講，慢性移植物抗宿主病所引起的肌肉僵硬，硬皮病的狀況和自身免疫性疾病上面的硬皮病發(fā)生機(jī)制上是大同小異，都是異常的免疫攻擊，對(duì)肌肉的免疫攻擊所導(dǎo)致的肌肉發(fā)硬、發(fā)僵、運(yùn)動(dòng)不良是這樣的癥狀。所以機(jī)制上是完全一樣的，它們的區(qū)別那就是兩個(gè)方面，作為慢性排斥反應(yīng)引起的硬皮病，由于醫(yī)源性造成的也就是為了去治療一個(gè)病，產(chǎn)生了另一種病那也沒(méi)辦法，在治療白血病的同時(shí)做了異基因移植，那異基因移植作為并發(fā)癥發(fā)生了慢性排斥反應(yīng)，就有可能出現(xiàn)硬皮病，所以它是由治療相關(guān)帶來(lái)的并發(fā)癥，硬皮病是自身免疫性疾病，沒(méi)有做移植但它仍然會(huì)發(fā)生，自己的免疫功能出現(xiàn)了紊亂，對(duì)肌肉進(jìn)行了攻擊產(chǎn)生了這樣的癥狀，所以大概的區(qū)別就在這個(gè)方面，但機(jī)制上基本上是相同的。
這個(gè)問(wèn)題在慢性移植物抗宿主病的患者里面比較常見(jiàn)，出現(xiàn)了這個(gè)癥狀的患者會(huì)覺(jué)得口腔干 沒(méi)有這個(gè)唾液，而且吃飯的時(shí)候很難下咽，沒(méi)有唾液食物在口腔當(dāng)中沒(méi)有充分的被濕潤(rùn)，甚至被消化，這個(gè)時(shí)候要往肚子里面咽是很難的，所以這個(gè)給患者會(huì)造成不便，民以食為天，不管什么人總要吃飯，所以這個(gè)原理其實(shí)主要還是慢性排斥反應(yīng)以后，供者的T細(xì)胞攻擊了患者口腔的唾液腺導(dǎo)致了唾液腺功能的喪失，唾液腺一旦不工作了生成的唾液就少了，生成的唾液少了以后口腔肯定就干燥所以是這個(gè)原理，如果要去改善它也只能就是去控制這個(gè)慢性的排斥反應(yīng)，保護(hù)唾液腺?gòu)亩屚僖合僦匦鹿ぷ鞑拍芑謴?fù)好的吞咽感覺(jué)。
再生要看移植物的抗宿主病的情況，如果是急性的排斥反應(yīng)，強(qiáng)度在二度以上，要進(jìn)行積極的全身治療，這個(gè)時(shí)候不太主張病人去做更主動(dòng)的或者是更激烈的運(yùn)動(dòng)，如果是二度以下的急性排斥反應(yīng)，患者在自身體力允許和感覺(jué)良好的狀況下，可以做適當(dāng)?shù)拇才院褪覂?nèi)的走動(dòng)和運(yùn)動(dòng)。第二個(gè)方面如果是慢性的排斥反應(yīng)，對(duì)于中重度的慢性排斥反應(yīng)，特別是累積到肺部的慢性排斥反應(yīng)，患者的呼吸是成問(wèn)題的，或者肺功能是下降的，這個(gè)時(shí)候絕對(duì)不提倡進(jìn)行運(yùn)動(dòng)甚至劇烈的活動(dòng)，患者可能是堅(jiān)持不了的，對(duì)于局限的或者是輕度這樣慢性排斥反應(yīng)，可以允許患者做輕度的活動(dòng)，輕度的活動(dòng)包括你去散散步，環(huán)境好空氣好的地方走一走，但是對(duì)于出現(xiàn)了排斥反應(yīng)的患者需要去控制運(yùn)動(dòng)，因?yàn)樾枰レo養(yǎng)觀察的，甚至是用了藥以后人為的壓低了免疫功能有感染風(fēng)險(xiǎn)，不宜過(guò)多的再對(duì)外進(jìn)行暴露或者對(duì)自己增加運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。
移植物抗宿主病和感染之間本身就是有關(guān)系的，首先感染可以誘發(fā)移植物抗宿主病，那么在控制移植物抗宿主病的時(shí)候會(huì)用到免疫的抑制劑。比如環(huán)孢、激素或者其它藥，但總的來(lái)說(shuō)都是對(duì)患者體內(nèi)免疫功能的抑制，大家都知道免疫功能低下來(lái)以后，感染是很容易發(fā)生，甚至是不可避免發(fā)生，所以需要去做預(yù)防，比較重要的是生活環(huán)境要管理和規(guī)劃，包括家里的居住環(huán)境，包括飲食環(huán)境，這些東西需要盡量的潔凈，防止病從口入、病從鼻入，這些東西需要做預(yù)防的措施。第二個(gè)也可以做預(yù)防性藥物的使用，比如說(shuō)咱們重慶潮濕陰冷，真菌的發(fā)生率就很高，對(duì)這部分病人來(lái)說(shuō)就采取預(yù)防的措施，雖然沒(méi)有發(fā)生真菌，可以用低劑量的預(yù)防真菌的藥物防止它發(fā)生，所以在移植后這也是常用的手段，特別是對(duì)于半相合移植，這種移植類型的免疫抑制藥物用的很重，所以對(duì)感染的預(yù)防要求和需求就會(huì)越高。第三個(gè)就是一旦有感染的苗頭千萬(wàn)不要放過(guò)，也不要當(dāng)成小事，要積極地盡快地到移植中心和醫(yī)院進(jìn)行就診和診治，有感染先兆或者是前期癥狀應(yīng)該立即就診。