血液內(nèi)科 | 主任醫(yī)師
長江學者特聘教授,第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院全軍血液病中心(中華骨髓庫重慶造血干細胞移植中心、重慶市醫(yī)學重點學科、重慶市血液內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制中心)主任,主任醫(yī)師、教授,博士研究生導師。主要從事“造血干細胞移植”的臨床與基礎研究。
移植物抗宿主病這么麻煩,能不能預防?移植物抗宿主病是有預防的方法,而且在做移植預處理的時候就會用一些抗排斥反應的藥,比如說AT劑、抗淋巴細胞純蛋白、環(huán)孢菌素、驍悉環(huán)磷酰胺等,或者是甲氨蝶呤?,F(xiàn)在這些藥物都能夠有效的去預防減低這個移植后排斥反應的發(fā)生,這是一個方面用藥來預防。第二個我們就盡可能去選擇排斥反應小的干細胞,就是對干細胞進行選擇來避免這個排斥反應的發(fā)生或者減少,比如說全相合的同胞間的干細胞,排斥反應就要低于骨髓庫的這個志愿者,捐獻的干細胞也要低于半相合的干細胞做的移植。這是肯定的還有從供者的一個選擇上,還可以考慮去減少排斥反應的。比如說女性供者特別是孕產(chǎn)史比較多的女性供者,年齡大一點的作為一個捐獻者供的干細胞移植以后出現(xiàn)的排斥反應的幾率就會高。
急性移植物抗宿主病的癥狀主要是三個方面:一個就是皮膚的皮疹或者是水泡、脫落,更嚴重的是全表皮的脫落;另外一個是腸道的腹痛、腹瀉、甚至腸道的出血;第三個是肝臟的轉(zhuǎn)氨酶的升高以及膽紅素的升高,這是急性移植物抗宿主病的三個表現(xiàn)。慢性移植物抗宿主病表現(xiàn)非常的多,可以說從各個臟器、皮膚、指甲 、性器官、毛發(fā)等等全身都會受累,所以這個非常的復雜,權威移植中心都有詳細的慢性GVHD的一個評分標準,以及器官受累的癥狀??偣苍u判了全身一共八個組織器官,它的慢性排斥反應的表現(xiàn)、程度和評分,然后最終給病人列出慢性排斥反應的診斷以及分級,從而對這個治療那么提供參考。但是需要強調(diào)的是這部分的診斷必須得在移植專科醫(yī)生的一個評判下進行,這個是非常專業(yè)的,對后面的這樣一些移植物抗宿主病的治療也是非常關鍵的。
移植后抗宿主病分為兩個:第一個是急性移植物抗宿主病叫做急性GVHD,一個是慢性移植物抗宿主病叫慢性GVHD。急性移植物抗宿主病主要是從三個方面進行檢查,第一個就是看看皮膚上有沒有表現(xiàn)皮疹,更重的就是融合的皮疹或者是水泡或者是壞死。第二個就是看有沒有腹痛和腹瀉,可以根據(jù)腹瀉的量,是否有腸道的出血來判斷急性排斥反應的嚴重性。第三個就是肝臟,肝臟轉(zhuǎn)氨酶的升高甚至膽紅素的升高,這都是移植物抗宿主病的表現(xiàn),所以在檢查急性排斥反應里邊通常是用這三個器官的臨床表現(xiàn)和損傷來進行評判的。而對于慢性移植物抗宿主病就非常復雜了,可以這樣說,除了頭發(fā)以外其他的各個器官組織都可能會受到慢性移植物抗宿主病的攻擊。慢性移植物抗宿主病主要還是由于全身器官組織的纖維化或者抗原抗體沉積所導致的免疫損傷,這樣一個幾率來出現(xiàn)的所以很廣泛。這里會有詳細的國際評分量表來評判慢性GVHD,受累器官的損傷和它的得分,最后通過它的得分來進行診斷和給它進行低中高危的評級,這個是一個相當專業(yè)的過程,所以一旦有慢性的GVHD的患者,應該到有豐富移植經(jīng)驗的移植中心進行診斷、評估、治療管理,這個相當重要,對于疑難病例還會千方百計地去取者的活檢來進行排斥反應的診斷,所以活檢這個方面的話也是對診斷非常有幫助的。
移植造血干細胞會改變血型嗎?這個問題應該是肯定的,如果說供者和患者的血型不一樣,那么作為移植成功的一個重要的指標,患者的血型在移植成功以后應該逐漸轉(zhuǎn)為供者的血型,也就說如果說患者是B型的,供者是A型的,那移植后患者體內(nèi)的血型,也會從B型逐漸地轉(zhuǎn)為A型。但如果說是供患者雙方都是一種血型,移植后就不可能檢測到血型的轉(zhuǎn)化,那么只有在供患者血型不同的情況下,可以監(jiān)測到血型的轉(zhuǎn)化,而且這個血型的轉(zhuǎn)化正好說明造血干細胞移植是成功了。
血液科的白血病、淋巴瘤、骨髓瘤這種惡性疾病,目前為止還沒有一種方法,能夠做到百分之百的能夠治愈,那么造血干細胞移植在治療這種血液惡性疾病的情況下,比如說白血病就會有一定的復發(fā)率,這個也是根據(jù)情況的不一樣而定,急性白血病在移植前的狀態(tài)不一樣也會決定移植后的復發(fā)的概率是不是高,比如說在移植前殘留病人是陽性的,這個時候移植后的復發(fā)率就會高,所以醫(yī)生會去力爭在移植前給患者達到殘留病陰性這樣一個狀態(tài),那么再做移植最后減少復發(fā)。所以這個方面不同的疾病、不同的階段、不同的這個類型,后面的復發(fā)率都是不一樣。比如說急淋,成人的急淋,成人的T細胞急淋的復發(fā)率就要高于成人的髓系白血病。所以這個都不太一樣,但是不可否認,復發(fā)的這個問題是存在的,是移植后三個大的并發(fā)癥當中的一個,所以現(xiàn)在根據(jù)病人的個體的情況,其復發(fā)的風險也會在整個造血干細胞移植的方案里邊,包括移植后復發(fā)的預防措施上給予不同的考慮,給予密切的觀察來減少整個患者的復發(fā),所以這一塊個體化的設計非常重要。