血液內(nèi)科 | 副主任醫(yī)師
副主任醫(yī)師、美國南加州大學(xué)訪問學(xué)者 從事臨床工作11年，臨床經(jīng)驗豐富，擅長貧血、再生障礙性貧血以及淋巴瘤、白血病等各種血液惡性腫瘤的診治。
慢性粒細(xì)胞白血病病人是需要定期復(fù)查的，因為慢性粒細(xì)胞白血病，現(xiàn)在因為TKI制劑的問世，慢性粒細(xì)胞白血病的病人其實已經(jīng)不叫腫瘤病人了，其實它相當(dāng)于一個慢性病的病人，和我們的糖尿病啊高血壓的病人其實是一樣的了，定期到醫(yī)生那里隨訪就顯得非常的重要，因為定期隨訪可以幫助我們的病人判斷他目前這個口服藥物的治療的療效，而且還可以幫助病人，評估他的毒副反應(yīng)，及時的進(jìn)行干預(yù)，這樣就會對我們的慢性粒細(xì)胞白血病的長期生存會有非常大的好處，那我們需要檢查一些什么項目，慢性粒細(xì)胞白血病的病人定期復(fù)查，我們一般要做血常規(guī)的檢查，還要做肝功、腎功的檢查，另外還有可能要做血糖、血脂一些代謝方面的還有尿酸的檢查，另外有些病人如果是口服一些TKI制劑，如果對心血管影響比較大的，那么我們還會檢測患者的血壓還有心電圖，有的病人甚至還有可能去做心臟的超聲或者是胸部的ct的檢查。另外最最重要的就是慢性粒細(xì)胞白血病病人需要做Bcr/abl融合基因的檢查，這個檢查對于我們判斷這個TKI制劑的療效是非常重要的，所以就是在這里我還是要告訴我們患者朋友一聲，定期到醫(yī)院隨訪是我們慢性粒細(xì)胞白血病病人必不可少的一個環(huán)節(jié)，不能因為自身的原因不去隨訪而只吃藥。
我們就是在臨床上呢常常發(fā)現(xiàn)，慢性粒細(xì)胞白血病的病人，常常合并血小板的輕度的或者是重度的升高，這個到底是什么原因引起的？還是要從慢性白血病的發(fā)病機制上說起，因為慢性白血病，它就是因為9號染色體和22號染色體的易位形成了一個Bcr/abl融合基因，那么這個融合基因產(chǎn)生的Bcr/abl融合蛋白具有絡(luò)氨酸激酶的活性，它會激活體內(nèi)很多通路還有信號分子，通過這些信號分子和信號通路的作用，就可以引起造血干細(xì)胞的異常的增生，從而導(dǎo)致白血病，同時就是在這種情況下，這種造血干細(xì)胞異常的增生也會引起血小板的升高。產(chǎn)生血小板的細(xì)胞，主要是巨核細(xì)胞，巨核細(xì)胞它有可能就會增加，或者是它產(chǎn)血小板的功能就會增加，從而導(dǎo)致我們血小板的增高，當(dāng)然這并不是每一個病人都會出現(xiàn)，那么一旦出現(xiàn)了這種血小板的升高，也不用去特別的針對血小板去降低它，那么我們只要服用TKI制劑，我們的血小板最后也會逐步降到正常的。
這個問題其實在我們臨床上是非常常見的，就是很多病人，就是在服用TKI期間都有可能出現(xiàn)一個血液細(xì)胞學(xué)的異常，表現(xiàn)為白細(xì)胞或者是血小板的這樣減少或者是貧血，那么一般我們調(diào)整劑量都是根據(jù)白細(xì)胞的數(shù)量和血小板的數(shù)量去調(diào)整的！如果是白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）小于1×十的九次方血小板小于50×10的九次方，那么其中任意一個并不是同時，就是其中達(dá)到任意一個，我們就會要求患者減量，或者是停藥，因為這樣的話，這種數(shù)量的細(xì)胞和血小板,對于患者來說是不安全的，白細(xì)胞過少容易引起感染，血小板過少容易引起出血，所以當(dāng)白細(xì)胞和血小板降低到剛剛說的這種程度的時候，我們就需要讓患者把現(xiàn)在吃的口服的TKI制劑停掉，停掉之后，我們同時會給予患者一些升白細(xì)胞或者升血小板的治療，經(jīng)過治療之后，如果患者很快就恢復(fù)到白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）大于1.5×10的九次方，血小板大于75×10的九次方之后，我們就會讓患者重新吃回足量的格列衛(wèi)！那如果是患者再次服用了格列衛(wèi)之后又出現(xiàn)了白細(xì)胞或者血小板的減少，就是在第一次出現(xiàn)之后服用了之后又再次出現(xiàn)這種情況下的話，那么我們停藥的標(biāo)準(zhǔn)，還是和剛剛剛第一次說的是一樣的，就是中性粒細(xì)胞小于1×十的九次方血小板小于50×十的九次方的時候去停它，那么這個時候停用了之后要等到患者的中性粒細(xì)胞恢復(fù)到1.5×十的九次方，或者是血小板恢復(fù)到75×十的九次方之后，我們這個時候呢就會加回TKI但是我們的TKI制劑格列衛(wèi)呢就不能是足量了，就可能要減少一點劑量，就可能會吃到三顆每天，如果能穩(wěn)定一段時間，不會出現(xiàn)了血細(xì)胞的減少，我們再加到足量。
慢性粒細(xì)胞白血病是一種獲得性的造血干細(xì)胞克隆性的惡性的腫瘤，怎么理解這個獲得性，就是它不是遺傳性的，也不是先天的，是我們?nèi)梭w就是在后面通過各種環(huán)境免疫因素造成的一個獲得性的克隆性的惡性的血液系統(tǒng)腫瘤，它主要是由于我們的骨髓里面的染色體發(fā)生了缺陷引起的，這個缺陷是什么樣的缺陷？它具體就是我們的9號染色體上的長臂的融合基因，就是通過易位到22號染色體上面，然后形成了一個Bcr/abl融合基因，這個基因呢就形成Bcr/abl蛋白。這個Bcr/abl蛋白，它具有絡(luò)氨酸激酶的活性，它就可以刺激我們的造血干細(xì)胞異常的增生，產(chǎn)生了大量的惡性的白血病細(xì)胞，這些白血病細(xì)胞就會堆積在骨髓里面，引起外周血的白細(xì)胞升高，還可能導(dǎo)致血小板正?；蛘呱?，也可以引起部分患者出現(xiàn)貧血。那么這些癥狀。最后就是總體就形成了慢性粒細(xì)胞白血病。
那么首先我們將這種不良反應(yīng)按照我們醫(yī)學(xué)的一個專業(yè)的術(shù)語分為了兩種，一種是血液學(xué)的不良反應(yīng)，一種是非血液學(xué)的不良反應(yīng)，血液學(xué)的不良反應(yīng)主要是指這個藥物引起了白細(xì)胞、血小板還有紅細(xì)胞的減少，那么就導(dǎo)致了我們的貧血，然后還有就是有可能會導(dǎo)致一部分病人出現(xiàn)出血，出血主要是一些流鼻血呀，牙齦出血或者是一個皮膚的出血點，這是一個血液學(xué)的不良反應(yīng)，非血液學(xué)的不良反應(yīng)，那么吃伊馬替尼的病人最常出現(xiàn)的主要是有，第一就是水腫，很多病人都會出現(xiàn)一個眼瞼的或者是雙下肢的輕微的水腫，還有一部分病人水腫會比較嚴(yán)重，那么這種嚴(yán)重的病人就可能會需要藥物去處理它，才能改善這個水腫。第二就是可能會出現(xiàn)皮疹，一些病人會出現(xiàn)一個皮膚的皮疹，那么這個皮疹如果是輕微的可以不去管它，那么如果是嚴(yán)重的也需要藥物的治療。第三個就是胃腸道反應(yīng)，很多病人就是可能會表現(xiàn)為惡心、嘔吐或者是腹瀉、腹脹等情況，第四個就是可能會有一些關(guān)節(jié)的疼痛，那么這個就是也要根據(jù)它的輕微程度或者是嚴(yán)重程度來區(qū)別對待，那么輕微的不處理，嚴(yán)重的可能會予以一些止痛的處理，那么這些都是它的一些常見的不良反應(yīng)。