腫瘤科綜合 | 副主任醫(yī)師
景娜,副主任醫(yī)師,擅長(zhǎng)乳腺癌術(shù)后精確放療及內(nèi)分泌方案選擇。
乳腺癌靶向藥物有曲妥珠單抗、帕托珠單抗及吡咯替尼小分子靶向TKI的靶向藥物,其副作用有哪些?曲妥珠單抗最為要的不良反應(yīng)是破壞心臟有效泵血能力,有時(shí)會(huì)起到輕度的心臟衰竭,包括產(chǎn)生呼吸急促和心痛表現(xiàn),在曲妥珠單抗用藥期間,每間隔三個(gè)月要檢測(cè)心功能,做心臟超聲檢查,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心臟功能情況。若出現(xiàn)心臟功能下降,女性必須中斷或停止治療。另外,還有一些其他的副作用,比如消化系統(tǒng)方面會(huì)出現(xiàn)厭食、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、嘔吐惡心等癥狀,在神經(jīng)系統(tǒng)方面會(huì)有焦慮、抑郁、眩暈、失眠、異常嗜睡等癥狀。在呼吸系統(tǒng)也會(huì)出現(xiàn)類似哮喘、咳嗽增多、呼吸困難、鼻出血、胸腔積液、咽炎等。但這些癥狀在臨床中是特別少見的,患者不必太擔(dān)心。另外,靶向二線藥物的選擇,比如吡咯替尼、拉帕替尼、阿法替尼等小分子TKI類的口服藥物的靶向藥物最常見的副作用是腹瀉等胃腸的胃腸道癥狀。
HER-2基因全稱是人類表皮生長(zhǎng)因子受體2,是一種原癌基因,每個(gè)人體內(nèi)正常細(xì)胞膜表面都有少量的HER-2蛋白。HER-2蛋白可進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo),調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。當(dāng)癌細(xì)胞內(nèi)HER-2基因高度表達(dá)時(shí)候,細(xì)胞膜上會(huì)產(chǎn)生過多HER-2蛋白,刺激癌細(xì)胞增長(zhǎng)而增加癌細(xì)胞的侵襲性。HER-2陽(yáng)性的乳腺癌患者病情較為兇險(xiǎn),較容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,生存期相對(duì)較短。一般有20%到30%的乳腺癌患者都屬于HER-2陽(yáng)性乳腺癌。盡管HER-2陽(yáng)性乳腺癌病情較風(fēng)險(xiǎn),但目前已有抗HER-2靶向治療,可顯著改善延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存。 目前靶向藥物商品名叫赫賽汀,也就是注射用曲妥珠單抗,適用于乳腺癌輔助新輔助以晚期乳腺癌任何階段。另外,帕妥珠單抗與國(guó)家自主研發(fā)的比落替尼聯(lián)合對(duì)晚期的轉(zhuǎn)移性的乳腺癌有非常好的療效。
乳腺癌化療后常伴有一些副作用,主要的副作用有:首先,在化療期間由于抵抗力下降,要注意預(yù)防感冒、加強(qiáng)保暖,在化療第2到12天要佩戴口罩。骨髓移植是化療藥物最常見的副作用,發(fā)生在化療后的第7到10天?;煹耐瑫r(shí)應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑給予升白細(xì)胞的藥物、定期復(fù)查血象,如果患者血象低,應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑來預(yù)防應(yīng)用抗生素、實(shí)施隔離治療和護(hù)理、限制探視避免交叉感染。隨著長(zhǎng)效升白針在臨床中的應(yīng)用,骨髓抑制這種副作用少見。第二,胃腸道副作用,會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉便秘,要在化療期間要注意,最好口服易吸收的蛋白類維生素為主。第三,化療藥物對(duì)血管的刺激,有的化療藥物外滲導(dǎo)致局部組織壞死,有的會(huì)形成皮膚潰瘍經(jīng)久不愈,缺乏有效的治療辦法。目前在臨床中為預(yù)防這類副作用會(huì)留PICC管和輸液港,要遵從醫(yī)囑,注意好護(hù)理避免感染。最后,會(huì)有周圍神經(jīng)損傷、轉(zhuǎn)氨酶升高、骨頭疼痛暫時(shí)性的副作用。
乳腺癌放療的適應(yīng)癥:首先,做完保乳手術(shù)的患者必須做全乳和流城區(qū)的放療,通過放療可降低乳腺局部的復(fù)發(fā)率,也可提高患者總生存率。另外,對(duì)做全切手術(shù)乳腺癌改良根治術(shù)的患者,會(huì)根據(jù)腋窩病理、腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況,對(duì)淋巴結(jié)出現(xiàn)4枚以上的陽(yáng)性淋巴結(jié)必須做放療,對(duì)1到3枚的患者也會(huì)選擇高危因素。比如患者較年輕,激素受體HER-2是陽(yáng)性或合并脈管癌栓的患者也適合做放療。對(duì)沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者腫塊是大于5公分的病人也要做術(shù)后輔助放療。另外,對(duì)于患者腫塊不大,小于5公分,腋窩淋巴結(jié)也沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的病人,要看患者切源是否小于一毫米,離腫瘤小一毫米的病人應(yīng)建議去做術(shù)后的輔助放療,可降低患者的局部復(fù)發(fā)率,也可以提高患者總生存。
在放療過程中會(huì)出現(xiàn)以下副作用:較早出現(xiàn)的反應(yīng)有放射性皮炎,在皮膚最早期會(huì)出現(xiàn)輕微或一過性紅斑,大部分在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)可消退。在放療3到4周時(shí)皮膚會(huì)出現(xiàn)色素沉著、毛囊擴(kuò)張、紅斑水腫等干性皮膚樣的反應(yīng)。在放療第5周或結(jié)束兩周內(nèi),病人會(huì)出現(xiàn)水皰、潰破等濕性反應(yīng)。另外,皮膚反應(yīng)一般會(huì)在皮膚皺褶處反應(yīng)更明顯。第二,乳房水腫疼痛,做完保乳手術(shù)的病人全乳腺放療后都會(huì)出現(xiàn),尤其是乳房體積較大的患者更加明顯。第三,放射性肺炎,發(fā)生率低,約1%到6%。另外,放療反應(yīng)在晚期也會(huì)出現(xiàn),比如患側(cè)上肢的水腫,幾率大。第二,心臟損傷,尤其是左側(cè)乳腺癌患者心臟的損傷會(huì)更大一點(diǎn)。另外,全身不良反應(yīng),比如消化道反應(yīng)。在放療初期患者會(huì)出現(xiàn)口干、大便干燥,在放療中后期會(huì)出現(xiàn)食欲減退、惡心嘔吐,咽喉部不適、有異物感。還會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降、全身乏力癥狀,程度較低。