病理科 | 副主任醫(yī)師
山西省腫瘤醫(yī)院副主任醫(yī)師。
分子病理學(xué)是在蛋白質(zhì)和核酸水平應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)研究疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，通過(guò)化驗(yàn)器官、組織、血液中的分子對(duì)疾病進(jìn)行研究和診斷。分子病理學(xué)屬于病理學(xué)的分支，是最近發(fā)展起來(lái)的一門科學(xué)。分子病理學(xué)在研究生命現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)上探索疾病狀態(tài)及其演化過(guò)程中出現(xiàn)。細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的現(xiàn)象，分子診斷，應(yīng)用于疾病的全過(guò)程，在疾病危險(xiǎn)度預(yù)測(cè)方面可以檢測(cè)出高危家族及一般人群中相關(guān)基因突變的攜帶者。在疾病早期階段，分子診斷有利于癥前診斷，在疾病的預(yù)后、預(yù)測(cè)因素、協(xié)助診斷、診療方面也發(fā)揮著較大的作用。分子病理學(xué)常用的技術(shù)包括核酸的提取、DNA和RNA核酸的分析、凝膠電泳、原位雜交技術(shù)、多種PCR技術(shù)、比較基因組雜交技術(shù)、DNA芯片技術(shù)、DNA序列分析、限制性內(nèi)切酶、片段長(zhǎng)度的多態(tài)性等。
電子顯微鏡檢查未發(fā)現(xiàn)可診斷腫瘤。由于惡性腫瘤的特異性和超微結(jié)構(gòu)的改變，要鑒別是否為腫瘤和腫瘤的良惡性，仍需要光鏡觀察。電鏡在確定腫瘤細(xì)胞的分化程度，鑒別腫瘤的類型，組織發(fā)生上起重要作用。如鑒別分化差的癌及肉瘤，區(qū)分惡性小圓細(xì)胞腫瘤，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、Ewing肉瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、惡性淋巴瘤、未分化小細(xì)胞癌。癌細(xì)胞間較多橋粒連接或橋粒樣連接，可與肉瘤鑒別。惡性小圓細(xì)胞腫瘤中，各類腫瘤的超微結(jié)構(gòu)有其特點(diǎn)。如神經(jīng)纖維母細(xì)胞瘤、常見(jiàn)大量樹(shù)狀細(xì)胞突、在瘤細(xì)胞體及樹(shù)胞突中可查見(jiàn)微管和神經(jīng)分泌顆粒，Ewing肉瘤的瘤細(xì)胞分化差，胞漿內(nèi)細(xì)胞器很少，以大量糖原沉積為其特點(diǎn)。胚胎性橫紋肌肉瘤可見(jiàn)由肌原纖維和Z帶構(gòu)成，和發(fā)育不良的肌節(jié)，小細(xì)胞癌可見(jiàn)。細(xì)胞間連接和胞漿內(nèi)神經(jīng)分泌顆粒，惡性淋巴瘤除可見(jiàn)。不同階段的淋巴細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)外不見(jiàn)細(xì)胞連接，無(wú)神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒、樹(shù)狀胞突、糖原沉積，與其他小圓細(xì)胞腫瘤區(qū)別。
免疫組織化學(xué)檢查是一門新興技術(shù)，已被廣泛運(yùn)用于腫瘤研究和診斷。原理是利用抗原與抗體的特異性結(jié)合來(lái)反應(yīng)檢測(cè)組織中的未知抗原或抗體，主要是腫瘤相關(guān)抗原、腫瘤分化抗原、腫瘤胚胎性抗原。幫助診斷腫瘤的來(lái)源和分化程度，協(xié)助腫瘤的病理和鑒別診斷。染色的方法有PAP法和ABC法，可對(duì)多種常規(guī)方法難以判斷其來(lái)源的腫瘤加以鑒別。如檢測(cè)細(xì)胞骨架的中間絲其直徑，平均直徑均為10個(gè)納米，介于微管、微絲之間。中間絲分為五類，即神經(jīng)纖維、膠原纖維、結(jié)蛋白、波形蛋白、角蛋白。其各有生物學(xué)和免疫學(xué)特性，存在于不同類型細(xì)胞中，具有相對(duì)特異性，可用其相應(yīng)的抗體來(lái)協(xié)助診斷相應(yīng)的神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、橫紋肌、平滑肌、間葉組織以及上皮細(xì)胞來(lái)源的腫瘤。利用激素和激素受體的特異性結(jié)合可對(duì)乳腺癌等激素依賴性腫瘤、雌激素受體、孕激素受體的水平進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，指導(dǎo)臨床治療。雌激素受體陽(yáng)性者對(duì)于內(nèi)分泌治療的效果好，預(yù)后優(yōu)于受體陰性病人。
病理的形態(tài)學(xué)檢查包括脫落細(xì)胞學(xué)檢查，活體組織檢查。脫落細(xì)胞學(xué)檢查常用于陰道分泌物涂片檢查，子宮頸癌、痰涂片檢查肺癌，胸腹水離心后作涂片檢查胸腔或腹腔原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性癌，尿液離心后涂片檢查泌尿道腫瘤等。我國(guó)醫(yī)務(wù)工作者研制成的食管細(xì)胞采取器即食管拉網(wǎng)法檢查食管癌及賁門癌，其陽(yáng)性確診率可達(dá)87.3%到94.2%，用鼻咽乳膠球細(xì)胞涂片、負(fù)壓細(xì)胞法等，采取鼻咽分泌物檢查鼻咽癌，提高陽(yáng)性診斷率，其陽(yáng)性診斷率可達(dá)88%到92%?；铙w組織檢查從患者身體的病變部位取出小塊組織，根據(jù)不同情況可采用鉗取、切除、穿刺吸取等方法，或手術(shù)切除標(biāo)本制成病理切片，觀察細(xì)胞和組織的形態(tài)變化結(jié)構(gòu)以確定病變的性質(zhì)，作出病理診斷，稱為活體組織檢查。這是診斷腫瘤常用且較為準(zhǔn)確的方法。由于各種內(nèi)鏡如纖維胃鏡、纖維結(jié)腸鏡、纖維支氣管鏡、影像診斷技術(shù)的改進(jìn)，可以直接觀察某些腫瘤內(nèi)外的形態(tài)，還可在其指引下準(zhǔn)確取材，提高早期診斷的陽(yáng)性率。
病理檢查的檢查方法有顯微鏡觀察等。病理形態(tài)學(xué)檢查方法指用肉眼觀察大體標(biāo)本病變，切取一定大小的病變組織，用病變組織學(xué)方法制成病理切片。將病變組織包埋在石蠟塊里，用切片機(jī)制成薄片，用蘇木精－伊紅染色用顯微鏡進(jìn)一步檢查，最初病變檢查限于肉眼觀察及放大幾十倍至一千倍的光學(xué)顯微鏡觀察，后來(lái)發(fā)明了可放大幾千倍到幾十萬(wàn)倍的電子顯微鏡，病理形態(tài)學(xué)觀察從細(xì)胞水平達(dá)到亞細(xì)胞水平。這僅能進(jìn)行粗略的定量估計(jì)，如根據(jù)腫瘤的核分裂數(shù)目，尤其是病理性核分裂來(lái)判斷惡性腫瘤的惡性程度。腫瘤的病理學(xué)檢查為極其重要的腫瘤診斷方法之一，可以確定腫瘤的診斷、組織來(lái)源、性質(zhì)和范圍等，為臨床治療提供重要的依據(jù)。20世紀(jì)90年代以來(lái)，病理檢查進(jìn)入免疫組化、分子生物學(xué)、癌基因檢查的階段。隨著科學(xué)的發(fā)展，新儀器設(shè)備及技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)中，超微結(jié)構(gòu)病理、分子病理、免疫病理、遺傳病理學(xué)等方法也逐漸應(yīng)用到病理檢查中。