內(nèi)分泌科 | 主任醫(yī)師
陳哲 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 內(nèi)分泌科 主任醫(yī)師
非布司他進(jìn)口藥和國(guó)產(chǎn)藥本質(zhì)是一類藥物，都是非布司他，都是痛風(fēng)患者高尿酸血癥的治療用藥。它和國(guó)產(chǎn)藥的區(qū)別主要有以下幾個(gè)方面： 1）原研藥和仿制藥的區(qū)別。國(guó)產(chǎn)非布司他是以原研藥為參比制劑的仿制藥。但如果原研藥還擁有原料、輔料、工藝等不開(kāi)放專利使得仿制藥在輔料與制作工藝有一定的區(qū)別，那么也有可能存在一定的差異。 2）規(guī)格的區(qū)別。進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)有20mg和40mg兩個(gè)用藥規(guī)格，目前大多數(shù)國(guó)產(chǎn)仿制藥只有40mg規(guī)格。而根據(jù)國(guó)家痛風(fēng)指南及非布司他說(shuō)明書(shū)，非布司他的初始劑量為20mg，否則會(huì)因尿酸降速過(guò)快反而易誘發(fā)痛風(fēng)。 3）價(jià)格的區(qū)別。受研發(fā)成本以及進(jìn)口關(guān)稅等影響，進(jìn)口原研藥相對(duì)國(guó)產(chǎn)仿制非布司他價(jià)格更高。 最后，需要說(shuō)明的是，仿制藥與原研藥是要具有藥學(xué)等效性和生物等效性的，需要通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，所以患者也可以在醫(yī)生指導(dǎo)下放心使用的，至于到底用進(jìn)口原研藥還是國(guó)產(chǎn)仿制藥，患者可以根據(jù)自己的經(jīng)濟(jì)條件選擇。
非布司他為降尿酸臨床一線用藥，在醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范服用，療效是不錯(cuò)的。 痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，導(dǎo)致血尿酸水平增高、尿酸排泄減少而導(dǎo)致尿酸鹽在組織沉積的晶體相關(guān)性疾病。因此，治療痛風(fēng)的關(guān)鍵就是減少尿酸生成，促進(jìn)尿酸排出，從而保證尿酸水平的穩(wěn)定。 痛風(fēng)指南推薦的一線降尿酸藥物主要有別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他，其中非布司他是目前應(yīng)用較多的降尿酸藥物，相較于別嘌醇和苯溴馬隆，它經(jīng)多途徑排泄，不完全依賴腎臟，對(duì)腎的保護(hù)作用會(huì)更高一些。 目前非布司他有進(jìn)口原研的，有國(guó)產(chǎn)仿制的，其中國(guó)產(chǎn)的仿制藥與原研藥用途一致，能滿足痛風(fēng)指南初始劑量為20mg的用藥建議，以及患者在醫(yī)生指導(dǎo)下個(gè)性化靈活用藥的需求。
非布司他不建議掰半服用，一方面是由于人工、器械分割不精準(zhǔn)，可能導(dǎo)致每日服藥劑量波動(dòng)，影響治療效果。另一方面是由于剩下的一半藥物可能因保存不善受潮、受污染，造成藥效下降。三是藥品往往有包衣甚至有更為復(fù)雜的控制釋放的工藝，掰半服用會(huì)導(dǎo)致溶解速度變化。 目前，痛風(fēng)指南建議痛風(fēng)急性發(fā)作疼痛得以控制后，初始服用非布司他的劑量為20mg/d，四周20mg用藥如果不能控制尿酸，則可以在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸加量，緩慢降尿酸。尿酸降得過(guò)快反而易誘發(fā)痛風(fēng)及加重痛風(fēng)癥狀。 但由于大多數(shù)仿制的非布司他每片劑量為40mg，無(wú)法適應(yīng)患者初始用藥或調(diào)整用藥的需求，因此很多患者會(huì)詢問(wèn)能否將藥物掰開(kāi)服用或隔天服用。對(duì)于這種行為，臨床是非常不建議的，藥品要盡量選擇完整的規(guī)格，以保障療效和安全性。目前國(guó)內(nèi)已有20mg規(guī)格的非布司他，可以滿足痛風(fēng)指南初始劑量為20mg的用藥建議，以及患者在醫(yī)生指導(dǎo)下個(gè)性化靈活用藥的需求。
吃了非布司他痛風(fēng)更嚴(yán)重主要是由于藥物用量過(guò)大，尿酸降低速度過(guò)快導(dǎo)致的。 非布司他為特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有較好的安全性和降尿酸效果，而且對(duì)腎臟損害較小，尤其適合腎功能不全和腎結(jié)石患者。 雖然高尿酸容易誘發(fā)痛風(fēng)，但如果服用非布司他劑量過(guò)大，尿酸速度降的過(guò)快，也會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)部位沉積的尿酸鹽水平出現(xiàn)劇烈波動(dòng)，在尿酸鹽復(fù)溶的過(guò)程中，誘發(fā)身體的炎性反應(yīng)，引起關(guān)節(jié)甚至全身疼痛等痛風(fēng)癥狀。 根據(jù)國(guó)家痛風(fēng)指南，非布司他起始劑量為20mg，前四周20mg用藥如果未能降酸，才可以在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)尿酸值逐漸加量，從而緩慢降尿酸，避免尿酸降得過(guò)快誘發(fā)痛風(fēng)。另外需要提示的是，服用非布司他即便尿酸達(dá)標(biāo)，還需遵醫(yī)囑按最低有效劑量20mg持續(xù)服用一段時(shí)間，切不可私自停藥。 目前非布司他絕大多數(shù)是40mg規(guī)格，患者務(wù)必要看清劑量，更不能拿40mg掰半服用或隔天服用，而是要在醫(yī)生指導(dǎo)下去選擇有小劑量完整規(guī)格的非布司他，滿足指南推薦和患者靈活用藥需求。
非布司他治療痛風(fēng)一天吃幾粒取決于患者尿酸水平、年齡、腎功能，以及所處哪個(gè)痛風(fēng)階段等情況，具體建議按說(shuō)明書(shū)或咨詢專業(yè)醫(yī)生確定。 由于在降尿酸藥物治療初期可能導(dǎo)致血尿酸值快速下降，進(jìn)而誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，因此目前指南建議非布司他起始劑量為20mg，前四周20mg用藥如果未能降酸，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下遞增用藥，但注意最高不得超過(guò)80mg。在用藥過(guò)程中，大家要密切觀察自身身體情況，嚴(yán)格控制好用量，不能隨意增加或減少藥量，也不能自行停藥。根據(jù)非布司他說(shuō)明書(shū)，患者即便尿酸達(dá)標(biāo)，也需遵醫(yī)囑按最低有效劑量持續(xù)服用一段時(shí)間，以免前功盡棄，痛風(fēng)反復(fù)。 因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)非布司他劑量為40mg，可能導(dǎo)致患者用藥過(guò)量，誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作，甚至引起頭痛、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)。所以大家可以在醫(yī)生指導(dǎo)下使用20mg的用藥規(guī)格，滿足指南要求以及患者最低有效劑量需求。