枸櫞酸鉀可以較為有效的抑制結石形成的全過程,預防結石復發(fā),并且促進鈣鹽結石的溶解,達到治療目的。 枸櫞酸鉀有三個羧基,在堿化尿液的同時,與尿中鈣離子結合,形成可溶性螯合物,減少尿液中鈣離子濃度,降低草酸鈣、磷酸鈣、氨基酸鈣、尿酸鈣結石形成的風險。 枸櫞酸鉀在代謝過程中,經代謝產生堿性的碳酸氫根和強堿性鉀離子,堿化尿液,增加尿酸和胱氨酸的溶解度,從而達到預防,和溶解尿酸、胱氨酸結石和混合性結石的作用。研究顯示服用枸櫞酸鉀可以增加尿pH值和尿枸櫞酸水平,降低尿鈣水平,降低含鈣結石患者的結石形成率,減少尿酸結石伴和不伴含鈣結石患者結石的復發(fā)。在碎石術前、術后加用枸櫞酸鉀制劑,術后一年結石復發(fā)風險降低。
枸櫞酸鉀緩釋片的副作用發(fā)生率低、程度輕,可能有的副作用包括胃腸道不適、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔刺激性疼痛、乏力等。 研究顯示服用枸櫞酸鉀緩釋片不會增加血鉀,不影響腎功能。枸櫞酸鉀補進去了,鉀離子會隨尿液排出體外,尿鉀會升高。鉀離子具有強堿性,堿化尿液的作用比較強。枸櫞酸鉀對血枸櫞酸水平和其他代謝沒有影響,不會升高血枸櫞酸。因為腎臟能夠迅速排泄枸櫞酸,對空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、血鈣、血鈉、血鉀、肌酐、腎小球濾過率、BMI無影響,無代謝方面的副作用。但腎功能不全患者腎小球濾過率低于每分鐘每公斤體重0.7ml時應禁用。 一、二期慢性腎病患者腎小球濾過率正?;蛘咻p度下降,可使用枸櫞酸鉀,但需要監(jiān)測患者血鉀。肌酐是反應腎小球功能的可靠指標,當腎小球濾過率下降到正常的50%以上時,肌酐才開始迅速增高,因此當肌酐顯著高于正常水平時,常表示腎功能已嚴重損害。故當患者血肌酐顯著高于正常值時,應禁用枸櫞酸鉀。
枸櫞酸鉀緩釋片適用于泌尿系統(tǒng)結石的溶石、排石,以及預防結石復發(fā),結石高危人群的代謝調節(jié)和結石預防。 枸櫞酸鉀緩釋片的適應癥是腎小管酸中毒、鈣結石、尿酸結石,該藥可以與食物同服,也可以于餐后30分鐘內服用。 結石的種類包括尿酸結石、胱氨酸結石以草酸鈣為主的所有含鈣結石。鈣結石與尿pH值無關,尿酸結石溶石,尿pH值控制在6.8~7.2之間,預防尿酸結石的尿pH值控制在6.5~6.8之間。
容易得尿路結石的人群包括男性、肥胖人群、熱帶和亞熱帶地區(qū)人群,有家族史、代謝異常、長期服用一些藥物以及從事飲水少、出汗多職業(yè)的人群等。哪些人容易得尿路結石,可以從尿路結石的易發(fā)因素來看: 1、人口學因素,患尿路結石的男性患者多于女性患者,男性患者的發(fā)病高峰年齡段是在31~40歲,女性發(fā)病高峰年齡段在41~50歲。 2、肥胖,這也是結石發(fā)病的危險因素。 3、環(huán)境因素以及地質因素,一般尿路結石的發(fā)病與飲水的硬度、所含鈣和碳酸氫根無關,與飲水中所含的鎂離子濃度呈負相關,而且熱帶和亞熱帶泌尿系結石發(fā)病率較高。 4、職業(yè)因素,從事飲水少、出汗多的職業(yè)的人群是尿路結石高發(fā)人群,像司機、工人,還有學生。 5、其他的因素包括遺傳因素,還有代謝異常,包括尿液酸堿度、高鈣血癥、高鈣尿癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、胱氨酸尿癥、低枸櫞酸尿癥以及低鎂尿癥。 6、局部因素,包括尿路梗阻、尿路感染、尿路中存在異物。 7、藥物因素,如乙酰唑胺、維生素D、維生素C和皮質醇等藥物。
結石形成經歷結晶、成核、生長、聚集、滯留4個主要過程。在整個過程中,枸櫞酸鹽都起到了抑制形成的作用。 在結晶成核期間,枸櫞酸與鈣結合,形成溶解度高的枸櫞酸鈣螯合物,降低尿鈣,減少鈣鹽過飽和,抑制結晶成核,升高pH,有利于枸櫞酸鈣絡合物形成。升高pH可以直接溶解尿酸和胱氨酸結石,阻止其發(fā)展成為含鈣結石。 在生長期,枸櫞酸鹽與結晶表面的鈣離子結合,有效封閉晶體、阻止晶體生長。 在聚集期,枸櫞酸鹽增加晶體表面的負電荷,增強靜電排斥力,抑制晶體進一步聚集,增強尿液中其他結石抑制因子的濃度或活性,如葡胺聚糖、TH蛋白、焦磷酸鹽。 在滯留期,枸櫞酸鹽抑制成石因子骨橋蛋白的表達,降低含鈣晶體與尿路上皮細胞的粘附力,鉀離子具有滲透性利尿的作用,可以增加尿量,促進結晶排出。
枸櫞酸鉀緩釋片雖然在胃里會與部分的胃酸中和,但被中和的比例很小。 堿性制劑均有中和胃酸的作用,比如常用的碳酸氫鈉,服用碳酸氫鈉后很容易被胃酸中和,導致治療效果下降。以蠟基質為骨架的枸櫞酸鉀緩釋片通過蠟基質逐漸溶解,達到緩慢釋放效果,胃腸道副作用更少。 泌尿系結石患者無論有無高鈣尿,均有50%到70%的患者出現骨質減少,枸櫞酸鉀緩釋片不僅不會降低血鈣,反而促進鈣離子回流入血,減少骨鈣動員,有利于維持骨密度,提高骨質質量。
枸櫞酸鉀緩釋片的適用人群如下: 1、未達到外科指征的結石患者,以促進排石,結石直徑0.5~1.0厘米,其中以小于0.6厘米為適宜,結石表面光滑,尿路無梗阻,停留于局部少于兩周,溶解尿酸結石和胱氨酸結石。 2、外科處理后的結石患者,經皮腎鏡、輸尿管鏡碎石及體外沖擊波碎石術后的輔助治療,排出結石碎片,預防結石復發(fā)。 3、結石高風險患者。其中代謝異常患者包括低枸櫞酸尿癥、高鈣血癥、高鈣尿癥、高草酸血癥、高草酸尿癥、高尿酸血癥、高尿酸尿癥、胱氨酸尿癥、腎小管酸中毒等。尿路梗阻致結石高風險患者包括尿路局部的狹窄和畸形、海綿腎、腎囊腫、腎盞憩室、馬蹄腎等。
手術后尿路結石有可能還會發(fā)生。 泌尿系結石是泌尿外科常見的疾病之一,在泌尿外科住院病人中占首要位置,且復發(fā)率高。 結石殘留常見于體外震波碎石術后,也可見于經皮腎鏡術后以及復雜性腎結石開放取石術后,最多見于下組腎盞。 結石不論大小,經體外震波治療后都有可能形成殘石碎片(結石殘留的直徑不超過4毫米,定義為殘余碎片,大于等于5毫米的結石,稱為殘余結石),殘余碎片可導致血尿、疼痛、感染、輸尿管梗阻及腎積水等并發(fā)癥的發(fā)生。 無癥狀的腎臟殘余結石增加了結石復發(fā)的風險,感染性結石的患者在進行治療后如伴有結石殘留,則結石復發(fā)的可能性更大。 臨床無意義的殘石是指治療后結石殘余物直徑小于等于4毫米,無尿路感染或者其他任何癥狀者。長期隨訪研究表明,隨著時間的延長,治療后結石殘余可逐漸增大,導致結石復發(fā)。因此,對于治療后殘余碎片,應盡早使用體位的改變等方式進行排石。