認(rèn)證醫(yī)院 三級(jí)甲等
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枸櫞酸鉀可以較為有效的抑制結(jié)石形成的全過(guò)程,預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā),并且促進(jìn)鈣鹽結(jié)石的溶解,達(dá)到治療目的。 枸櫞酸鉀有三個(gè)羧基,在堿化尿液的同時(shí),與尿中鈣離子結(jié)合,形成可溶性螯合物,減少尿液中鈣離子濃度,降低草酸鈣、磷酸鈣、氨基酸鈣、尿酸鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn)。 枸櫞酸鉀在代謝過(guò)程中,經(jīng)代謝產(chǎn)生堿性的碳酸氫根和強(qiáng)堿性鉀離子,堿化尿液,增加尿酸和胱氨酸的溶解度,從而達(dá)到預(yù)防,和溶解尿酸、胱氨酸結(jié)石和混合性結(jié)石的作用。研究顯示服用枸櫞酸鉀可以增加尿pH值和尿枸櫞酸水平,降低尿鈣水平,降低含鈣結(jié)石患者的結(jié)石形成率,減少尿酸結(jié)石伴和不伴含鈣結(jié)石患者結(jié)石的復(fù)發(fā)。在碎石術(shù)前、術(shù)后加用枸櫞酸鉀制劑,術(shù)后一年結(jié)石復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。
枸櫞酸鉀緩釋片的副作用發(fā)生率低、程度輕,可能有的副作用包括胃腸道不適、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔刺激性疼痛、乏力等。 研究顯示服用枸櫞酸鉀緩釋片不會(huì)增加血鉀,不影響腎功能。枸櫞酸鉀補(bǔ)進(jìn)去了,鉀離子會(huì)隨尿液排出體外,尿鉀會(huì)升高。鉀離子具有強(qiáng)堿性,堿化尿液的作用比較強(qiáng)。枸櫞酸鉀對(duì)血枸櫞酸水平和其他代謝沒(méi)有影響,不會(huì)升高血枸櫞酸。因?yàn)槟I臟能夠迅速排泄枸櫞酸,對(duì)空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、血鈣、血鈉、血鉀、肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率、BMI無(wú)影響,無(wú)代謝方面的副作用。但腎功能不全患者腎小球?yàn)V過(guò)率低于每分鐘每公斤體重0.7ml時(shí)應(yīng)禁用。 一、二期慢性腎病患者腎小球?yàn)V過(guò)率正常或者輕度下降,可使用枸櫞酸鉀,但需要監(jiān)測(cè)患者血鉀。肌酐是反應(yīng)腎小球功能的可靠指標(biāo),當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到正常的50%以上時(shí),肌酐才開(kāi)始迅速增高,因此當(dāng)肌酐顯著高于正常水平時(shí),常表示腎功能已嚴(yán)重?fù)p害。故當(dāng)患者血肌酐顯著高于正常值時(shí),應(yīng)禁用枸櫞酸鉀。
枸櫞酸鉀緩釋片適用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石的溶石、排石,以及預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā),結(jié)石高危人群的代謝調(diào)節(jié)和結(jié)石預(yù)防。 枸櫞酸鉀緩釋片的適應(yīng)癥是腎小管酸中毒、鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石,該藥可以與食物同服,也可以于餐后30分鐘內(nèi)服用。 結(jié)石的種類(lèi)包括尿酸結(jié)石、胱氨酸結(jié)石以草酸鈣為主的所有含鈣結(jié)石。鈣結(jié)石與尿pH值無(wú)關(guān),尿酸結(jié)石溶石,尿pH值控制在6.8~7.2之間,預(yù)防尿酸結(jié)石的尿pH值控制在6.5~6.8之間。
容易得尿路結(jié)石的人群包括男性、肥胖人群、熱帶和亞熱帶地區(qū)人群,有家族史、代謝異常、長(zhǎng)期服用一些藥物以及從事飲水少、出汗多職業(yè)的人群等。哪些人容易得尿路結(jié)石,可以從尿路結(jié)石的易發(fā)因素來(lái)看: 1、人口學(xué)因素,患尿路結(jié)石的男性患者多于女性患者,男性患者的發(fā)病高峰年齡段是在31~40歲,女性發(fā)病高峰年齡段在41~50歲。 2、肥胖,這也是結(jié)石發(fā)病的危險(xiǎn)因素。 3、環(huán)境因素以及地質(zhì)因素,一般尿路結(jié)石的發(fā)病與飲水的硬度、所含鈣和碳酸氫根無(wú)關(guān),與飲水中所含的鎂離子濃度呈負(fù)相關(guān),而且熱帶和亞熱帶泌尿系結(jié)石發(fā)病率較高。 4、職業(yè)因素,從事飲水少、出汗多的職業(yè)的人群是尿路結(jié)石高發(fā)人群,像司機(jī)、工人,還有學(xué)生。 5、其他的因素包括遺傳因素,還有代謝異常,包括尿液酸堿度、高鈣血癥、高鈣尿癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、胱氨酸尿癥、低枸櫞酸尿癥以及低鎂尿癥。 6、局部因素,包括尿路梗阻、尿路感染、尿路中存在異物。 7、藥物因素,如乙酰唑胺、維生素D、維生素C和皮質(zhì)醇等藥物。
結(jié)石形成經(jīng)歷結(jié)晶、成核、生長(zhǎng)、聚集、滯留4個(gè)主要過(guò)程。在整個(gè)過(guò)程中,枸櫞酸鹽都起到了抑制形成的作用。 在結(jié)晶成核期間,枸櫞酸與鈣結(jié)合,形成溶解度高的枸櫞酸鈣螯合物,降低尿鈣,減少鈣鹽過(guò)飽和,抑制結(jié)晶成核,升高pH,有利于枸櫞酸鈣絡(luò)合物形成。升高pH可以直接溶解尿酸和胱氨酸結(jié)石,阻止其發(fā)展成為含鈣結(jié)石。 在生長(zhǎng)期,枸櫞酸鹽與結(jié)晶表面的鈣離子結(jié)合,有效封閉晶體、阻止晶體生長(zhǎng)。 在聚集期,枸櫞酸鹽增加晶體表面的負(fù)電荷,增強(qiáng)靜電排斥力,抑制晶體進(jìn)一步聚集,增強(qiáng)尿液中其他結(jié)石抑制因子的濃度或活性,如葡胺聚糖、TH蛋白、焦磷酸鹽。 在滯留期,枸櫞酸鹽抑制成石因子骨橋蛋白的表達(dá),降低含鈣晶體與尿路上皮細(xì)胞的粘附力,鉀離子具有滲透性利尿的作用,可以增加尿量,促進(jìn)結(jié)晶排出。
枸櫞酸鉀緩釋片雖然在胃里會(huì)與部分的胃酸中和,但被中和的比例很小。 堿性制劑均有中和胃酸的作用,比如常用的碳酸氫鈉,服用碳酸氫鈉后很容易被胃酸中和,導(dǎo)致治療效果下降。以蠟基質(zhì)為骨架的枸櫞酸鉀緩釋片通過(guò)蠟基質(zhì)逐漸溶解,達(dá)到緩慢釋放效果,胃腸道副作用更少。 泌尿系結(jié)石患者無(wú)論有無(wú)高鈣尿,均有50%到70%的患者出現(xiàn)骨質(zhì)減少,枸櫞酸鉀緩釋片不僅不會(huì)降低血鈣,反而促進(jìn)鈣離子回流入血,減少骨鈣動(dòng)員,有利于維持骨密度,提高骨質(zhì)質(zhì)量。
枸櫞酸鉀緩釋片的適用人群如下: 1、未達(dá)到外科指征的結(jié)石患者,以促進(jìn)排石,結(jié)石直徑0.5~1.0厘米,其中以小于0.6厘米為適宜,結(jié)石表面光滑,尿路無(wú)梗阻,停留于局部少于兩周,溶解尿酸結(jié)石和胱氨酸結(jié)石。 2、外科處理后的結(jié)石患者,經(jīng)皮腎鏡、輸尿管鏡碎石及體外沖擊波碎石術(shù)后的輔助治療,排出結(jié)石碎片,預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)。 3、結(jié)石高風(fēng)險(xiǎn)患者。其中代謝異?;颊甙ǖ丸蹤此崮虬Y、高鈣血癥、高鈣尿癥、高草酸血癥、高草酸尿癥、高尿酸血癥、高尿酸尿癥、胱氨酸尿癥、腎小管酸中毒等。尿路梗阻致結(jié)石高風(fēng)險(xiǎn)患者包括尿路局部的狹窄和畸形、海綿腎、腎囊腫、腎盞憩室、馬蹄腎等。
尿路結(jié)石可有疼痛、惡心、嘔吐、輕微血尿、排尿困難,以及尿砂、小結(jié)石排出等癥狀。 尿路結(jié)石主要是有疼痛,疼痛為腎絞痛,即腎區(qū)的絞痛,它可以向下腹部、會(huì)陰部放射,與體位無(wú)關(guān)。在疼痛的同時(shí)伴有惡心、嘔吐。由于結(jié)石排出過(guò)程中可以劃傷尿道,所以患者可以有輕微的血尿,少數(shù)患者的尿液中有尿砂或者是小的結(jié)石排出。其他的癥狀還包括尿路感染、排尿困難等。尿路結(jié)石在排出過(guò)程中還有可能造成尿道梗阻、排尿困難。
手術(shù)后尿路結(jié)石有可能還會(huì)發(fā)生。 泌尿系結(jié)石是泌尿外科常見(jiàn)的疾病之一,在泌尿外科住院病人中占首要位置,且復(fù)發(fā)率高。 結(jié)石殘留常見(jiàn)于體外震波碎石術(shù)后,也可見(jiàn)于經(jīng)皮腎鏡術(shù)后以及復(fù)雜性腎結(jié)石開(kāi)放取石術(shù)后,最多見(jiàn)于下組腎盞。 結(jié)石不論大小,經(jīng)體外震波治療后都有可能形成殘石碎片(結(jié)石殘留的直徑不超過(guò)4毫米,定義為殘余碎片,大于等于5毫米的結(jié)石,稱(chēng)為殘余結(jié)石),殘余碎片可導(dǎo)致血尿、疼痛、感染、輸尿管梗阻及腎積水等并發(fā)癥的發(fā)生。 無(wú)癥狀的腎臟殘余結(jié)石增加了結(jié)石復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),感染性結(jié)石的患者在進(jìn)行治療后如伴有結(jié)石殘留,則結(jié)石復(fù)發(fā)的可能性更大。 臨床無(wú)意義的殘石是指治療后結(jié)石殘余物直徑小于等于4毫米,無(wú)尿路感染或者其他任何癥狀者。長(zhǎng)期隨訪研究表明,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),治療后結(jié)石殘余可逐漸增大,導(dǎo)致結(jié)石復(fù)發(fā)。因此,對(duì)于治療后殘余碎片,應(yīng)盡早使用體位的改變等方式進(jìn)行排石。
尿路結(jié)石可以按晶體成分和病因進(jìn)行分類(lèi),其中按晶體成分分類(lèi)包括含鈣結(jié)石和非含鈣結(jié)石;按病因分類(lèi)包括代謝性結(jié)石和非代謝性結(jié)石。 按晶體成分分類(lèi)有含鈣結(jié)石,包括草酸鈣、磷酸鈣、碳酸磷灰石、碳酸鈣,含鈣結(jié)石占91.7%,其中75%含草酸鈣。非含鈣結(jié)石,包括尿酸/尿酸鹽結(jié)石,占5.1%;胱氨酸結(jié)石,占0.2%;黃嘌呤結(jié)石、磷酸鎂銨結(jié)石、基質(zhì)結(jié)石/纖維素結(jié)石,占3%。 按病因分類(lèi),包括代謝性結(jié)石,有草酸代謝異常、鈣代謝異常、胱氨酸代謝異常、尿酸代謝異常、枸櫞酸代謝異常;還有非代謝性結(jié)石,包括感染性結(jié)石、藥物性結(jié)石、特發(fā)性結(jié)石。