白血病腎損害疾病
疾病介紹
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白血病是白細(xì)胞惡性增生性疾病,當(dāng)癌細(xì)胞進(jìn)入血流后,浸潤(rùn)并破壞其他系統(tǒng)組織和器官。白血病可引起腎臟損害(leukemia nephropathy),腎臟為急性白血病的第3個(gè)容易浸潤(rùn)的器官,主要為白血病細(xì)胞的直接浸潤(rùn)或代謝產(chǎn)物導(dǎo)致腎臟的損傷,也可通過(guò)免疫反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂損傷腎臟,表現(xiàn)為急性腎功能衰竭、慢性腎功能不全、腎炎綜合征或腎病綜合征等。
病因
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白血病腎損害是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
白血病細(xì)胞腎損害的發(fā)生可能與胚胎期腎臟亦屬造血組織有關(guān)。急性白血病引起腎臟浸潤(rùn)為最常見(jiàn),其中急性單核細(xì)胞型白血病及急性淋巴細(xì)胞型白血病更易浸潤(rùn)腎臟。白血病細(xì)胞常直接浸潤(rùn)腎臟,其可浸潤(rùn)腎實(shí)質(zhì)、腎間質(zhì)、腎血管、腎周?chē)M織及泌尿道。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.白血病細(xì)胞浸潤(rùn) 白血病細(xì)胞常直接浸潤(rùn)腎臟,其可浸潤(rùn)腎實(shí)質(zhì)、腎間質(zhì)、腎血管、腎周?chē)M織及泌尿道。腎浸潤(rùn)的發(fā)生率高可能與胚胎期腎臟亦屬造血組織有關(guān)。急性白血病引起腎臟浸潤(rùn)為最常見(jiàn),其中急性單核細(xì)胞型白血病及急性淋巴細(xì)胞型白血病更易浸潤(rùn)腎臟。
2.免疫反應(yīng) 慢性淋巴細(xì)胞型白血病可并發(fā)免疫復(fù)合物性腎炎,電鏡下可發(fā)現(xiàn)纖絲狀亞微結(jié)構(gòu),這種纖絲狀沉積物是IgG與抗IgG抗體組成的免疫復(fù)臺(tái)物。另外,細(xì)胞免疫致病也有可能。
3.代謝異常 白血病細(xì)胞核蛋白代謝加速,血尿酸生成增多。以急性淋巴細(xì)胞型白血病最高,其次為急性粒細(xì)胞型和急性單核細(xì)胞型白血病。慢性白血病發(fā)生尿酸性腎病者占30%。血尿酸增高常達(dá)893~2975μmol/L,尿酸增多的程度與腫瘤細(xì)胞代謝和破壞速度有關(guān)。急性白血病多表現(xiàn)為急性尿酸腎病;慢性白血病特別是慢性粒細(xì)胞型白血病,多引起泌尿系結(jié)石,而血尿酸增加不如急性白血病者明顯。在化學(xué)藥物治療時(shí),特別是強(qiáng)烈的化療,腫瘤細(xì)胞迅速崩解,尿酸生成大量增加,脫水或尿pH值偏酸時(shí)更易使尿酸沉積于腎組織、泌尿道,導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)結(jié)石或急性尿酸腎病,甚至引起急性腎功能衰竭。
4.電解質(zhì)紊亂及其他 有高血鈣者占2.5%,大多是急性淋巴細(xì)胞型白血病患者,其次為干細(xì)胞型和慢性淋巴細(xì)胞型白血病,是由于白血病細(xì)胞浸潤(rùn)引起骨質(zhì)破壞,釋放過(guò)多鈣進(jìn)入血液。持續(xù)長(zhǎng)期的高血鈣可導(dǎo)致高鈣血癥性腎病。在白血病病程中可出現(xiàn)低血鉀,也可導(dǎo)致腎小管的損害。
單核細(xì)胞型和粒-單核細(xì)胞型白血病可產(chǎn)生大量溶菌酶,可使近端腎小管受損害,表現(xiàn)為低血鉀、酸中毒、腎性糖尿等。治療常用的甲氨蝶呤,其在尿中的代謝產(chǎn)物7-羥基甲氨蝶呤的水溶解度比甲氨蝶呤低4倍,在酸性環(huán)境中形成黃色沉淀物,甚至形成大塊結(jié)晶,在腎小管內(nèi)沉積,引起腎小管擴(kuò)張和損害,造成尿路梗阻及腎功能不全。
癥狀
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白血病腎損害有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
白血病引起腎臟損害的臨床表現(xiàn)有:
1.梗阻性腎病 梗阻性腎病為白血病引起腎損害的主要表現(xiàn),大多由尿酸鹽結(jié)晶或結(jié)石引起,少數(shù)由甲氨蝶呤治療所造成。尿酸性腎病常出現(xiàn)單側(cè)性腰痛,有時(shí)表現(xiàn)為腎絞痛。尿鏡檢有紅細(xì)胞,有時(shí)呈肉眼血尿,尿中可檢出大量尿酸鹽結(jié)晶,有時(shí)可有尿酸結(jié)石排出。急性腎功能衰竭時(shí),常為少尿或無(wú)尿。
根據(jù)尿酸沉積部位不同,梗阻性腎病分為腎內(nèi)梗阻和腎外梗阻性尿酸腎病。腎內(nèi)梗阻性腎病主要由急性白血病、尤其是淋巴母細(xì)胞性白血病引起,血尿酸顯著增高,尿酸快速沉積于腎小管,引起急性腎內(nèi)梗阻性尿酸腎病,表現(xiàn)急性少尿或尿閉型急性腎功能衰竭。而慢性白血病,血尿酸輕度緩慢增高,尿酸逐漸沉積于尿路,形成結(jié)石并引起腎外梗阻,長(zhǎng)期可產(chǎn)生腎外梗阻性腎病。上述兩型可同時(shí)并存。
2.腎炎綜合征 白血病細(xì)胞浸潤(rùn)腎實(shí)質(zhì)或通過(guò)免疫反應(yīng)引起血尿、蛋白尿、高血壓等表現(xiàn)。甚至可呈急進(jìn)性腎炎綜合征的表現(xiàn),在短時(shí)期內(nèi)引起少尿或無(wú)尿和腎功能衰竭。
3.腎病綜合征 部分患者因免疫功能失調(diào),造成腎小球損害,出現(xiàn)大量蛋白尿(大于3.5g/24h),血漿白蛋白低(小于30g/L),血脂高和水腫。
4.腎小管-間質(zhì)病變 臨床表現(xiàn)為多尿、糖尿、堿性尿,嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎功能衰竭。偶表現(xiàn)為腎性尿崩癥。其發(fā)生原因是由于白血病細(xì)胞浸潤(rùn)腎小管和間質(zhì)、電解質(zhì)紊亂、大量溶菌酶生成、或化療藥物而引起。
5.尿毒癥 隨著化療藥物治療的進(jìn)展,白血病患者存活時(shí)間明顯延長(zhǎng),白血病的并發(fā)癥隨之增加,特別是腎臟受累,發(fā)生慢性腎功能不全,血肌酐上升,肌酐清除率下降,酸中毒,雙腎縮小,直至尿毒癥等。
鑒于白血病的腎臟受損多無(wú)明顯臨床表現(xiàn),故在白血病診治工作中須密切觀察,一旦出現(xiàn)尿異常、高血壓、腎區(qū)疼痛或腫塊時(shí)應(yīng)進(jìn)一步檢查,以確定診斷。在白血病化療前及療程中檢查血尿酸、尿尿酸、尿量、尿常規(guī)及腎功能等,應(yīng)注意早期發(fā)現(xiàn)尿酸腎病,通過(guò)做腎臟B型超聲波和X線(xiàn)的檢查,以發(fā)現(xiàn)腎外梗阻和尿路結(jié)石。
符合以下標(biāo)準(zhǔn),即可診斷白血病并發(fā)尿酸性腎?。?
1.白血病患者如發(fā)生急性腎功能衰竭而無(wú)其他原因可查者。
2.有鏡檢血尿或肉眼血尿者。
3.尿中發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)晶。
4.血尿酸高于773.24μmol/L(13mg%)以上者。
檢查
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白血病腎損害應(yīng)該做哪些檢查?
1.血液檢查 除白血病的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果外,腎損害時(shí)可有血漿白蛋白低(小于30g/L),血脂升高。血肌酐上升,肌酐清除率下降,血尿酸高于773.24μmol/L(13mg%)以上,酸中毒直至尿毒癥等改變。
2.尿液檢查 尿鏡檢有大量紅細(xì)胞(有時(shí)呈肉眼血尿),尿中可檢出大量尿酸鹽結(jié)晶,(有時(shí)可有尿酸結(jié)石排出)。除血尿外可見(jiàn)蛋白尿,腎病綜合征時(shí)可出現(xiàn)大量蛋白尿(大于3.5g/24h),另有糖尿、堿性尿,嚴(yán)重者出現(xiàn)急性腎功能衰竭改變,偶而有腎性尿崩癥的表現(xiàn)。
1.骨髓檢查 具有特異診斷的意義。在疾病初期,骨髓改變可幫助白血病的診斷。
2.X線(xiàn)檢查 常見(jiàn)尿酸沉積于尿路形成的結(jié)石,并有腎外梗阻表現(xiàn)。
3.B超檢查 腎臟B型超聲波檢查,可以發(fā)現(xiàn)腎外梗阻和尿路結(jié)石及腎臟形態(tài)改變。
4.病理檢查 腎臟重量明顯增加,主要與白血病細(xì)胞浸潤(rùn)、出血、及腎臟其他非特異性改變有關(guān)。腎小管有鈣質(zhì)沉著,有時(shí)腎小球亦有鈣質(zhì)沉著。白血病細(xì)胞浸潤(rùn)病變?yōu)橹鲿r(shí),受累腎臟的病理改變可分二型呈彌漫浸潤(rùn)型和結(jié)節(jié)型兩種
(1)彌漫浸潤(rùn)型:腎臟腫大,顏色變白,切面上髓放線(xiàn)紋理不清,鏡下見(jiàn)腎單位被浸潤(rùn)的白血病細(xì)胞分成間隔。見(jiàn)于急、慢性白血病腎損害。
(2)結(jié)節(jié)型:可見(jiàn)數(shù)毫米到數(shù)厘米大小不等的結(jié)節(jié),通常分布于皮質(zhì),多見(jiàn)于急性白血病。白血病細(xì)胞浸潤(rùn)腎臟,以急性淋巴細(xì)胞型白血病最嚴(yán)重,單核細(xì)胞型白血病次之,粒細(xì)胞型白血病最輕。
臨床表現(xiàn)為腎病綜合征者,腎小球病理可為微小病變性腎病,也可能為膜性腎病和系膜毛細(xì)血管性病變。某些患者的腎小管、腎盞、腎盂有尿酸鹽結(jié)晶沉積,甚至形成尿酸結(jié)石,同時(shí)發(fā)現(xiàn)腎小管擴(kuò)張及損害等梗阻性腎病組織學(xué)改變。腎間質(zhì)呈間質(zhì)性腎炎的病理改變。但以微小病變居多。
高尿酸血癥時(shí)在腎間質(zhì)-腎小管內(nèi)可見(jiàn)尿酸鹽沉積,晚期腎間質(zhì)纖維化。
鑒別
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白血病腎損害容易與哪些疾病混淆?
與其他原因引起的高尿酸血癥、尿路結(jié)石等梗阻性腎病相鑒別。
并發(fā)癥
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白血病腎損害可以并發(fā)哪些疾???
常見(jiàn)的并發(fā)癥有泌尿系結(jié)石,尿毒癥及急慢性腎功能衰竭等。
預(yù)防
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白血病腎損害應(yīng)該如何預(yù)防?
21世紀(jì)是一個(gè)注重生活質(zhì)量的時(shí)代,白血病患者更不例外。慢性粒細(xì)胞白血病患者因機(jī)體抵抗力和免疫力較差,在堅(jiān)持藥物治療的同時(shí),生活中更應(yīng)注意自身的調(diào)養(yǎng)和護(hù)理。 保持樂(lè)觀情緒 積極配合治療。上世紀(jì)70年代前,白血病一直被認(rèn)為是不治之癥,一度成為死亡的代名詞。然而今天,人們對(duì)白血病不再畏懼、不再束手無(wú)策,因?yàn)槿藗円呀?jīng)掌握了扼制甚至戰(zhàn)勝白血病的武器。 良好的情緒可以提高人體對(duì)癌細(xì)胞的抵抗能力,這是任何藥物都不能替代的。保持樂(lè)觀的情緒,良好的精神狀態(tài),積極配合治療對(duì)自身康復(fù)至關(guān)重要。
治療
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白血病腎損害治療前的注意事項(xiàng)
預(yù)防:本病的預(yù)防同其他惡性腫瘤一樣分三級(jí)預(yù)防
1.一級(jí)預(yù)防為病因預(yù)防 其目標(biāo)是防止癌癥的發(fā)生其任務(wù)包括研究各種癌癥病因和危險(xiǎn)因素針對(duì)化學(xué)物理生物等具體致癌促癌因素和體內(nèi)外致病條件采取預(yù)防措施并針對(duì)健康機(jī)體采取加強(qiáng)環(huán)境保護(hù)適宜飲食適宜體育以增進(jìn)身心健康
2.二級(jí)預(yù)防或臨床前預(yù)防 其目標(biāo)是防止初發(fā)疾病的發(fā)展包括針對(duì)癌癥的早期發(fā)現(xiàn)早期診斷早期治療以阻止或減緩疾病的發(fā)展盡早逆轉(zhuǎn)到0期
3.三級(jí)預(yù)防為臨床(期)預(yù)防或康復(fù)性預(yù)防 其目標(biāo)是防止病情惡化和發(fā)生殘疾任務(wù)是采取多學(xué)科綜合診斷(MDD)和治療(MDT)正確選擇合理以及最佳診療方案盡早撲滅癌癥盡力促進(jìn)恢復(fù)功能和康復(fù)延年益壽提高生活質(zhì)量甚至重返社會(huì)