巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染目前已日益受到重視;因受染細胞呈巨細胞化，胞質(zhì)、胞核內(nèi)可見包涵體，故又名巨細胞包涵體病(cytomegalic inclusion disease，CID)。受染后病毒可局限于涎腺，有的則導致全身性感染。CMV感染大多呈亞臨床型，顯性感染者則有多樣化的臨床表現(xiàn)，嚴重者可致死。由于巨細胞病毒可經(jīng)宮內(nèi)感染造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)，也可導致先天畸形，故本病的防治工作影響到優(yōu)生優(yōu)育和人口質(zhì)量。

巨細胞病毒病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

CMV歸屬于人皰疹病毒科β亞科，具有明顯的宿主種屬特異性，是人皰疹病毒科中最大、結構也最復雜的病毒;CMV呈球形，直徑約為300nm，由雙層含脂糖蛋白外膜所包被;其基因組為230kb的線性雙鏈DNA分子，含有約200種蛋白質(zhì)的編碼基因。CMV對外界抵抗力差，65℃加熱30min、紫外線照射5min、乙醚等均可使之滅活，亦不耐酸。CMV只有一個血清型，常用ADl69作為代表株進行血清學檢測試驗。

(二)發(fā)病機制

巨細胞病毒可廣泛存在于受染患者全身各器官組織內(nèi)，感染可直接導致受染宿主細胞損傷;此外，還可能通過免疫病理機制產(chǎn)生致病效應。

巨細胞病毒主要侵犯上皮細胞。全身各主要臟器(肺、肝、腦、腎、脾、心、腸)，腺體(涎腺、性腺)，及神經(jīng)系統(tǒng)等均可受累。受染細胞變性，體積增大呈巨細胞化，然后崩解，導致局部壞死和炎癥。腦組織壞死后可以發(fā)生肉芽腫和鈣化。受染細胞發(fā)生巨細胞樣變后具有以下特點：細胞體積顯著腫大，達10～40 μm;胞核也變大，胞質(zhì)則顯得相對較少，胞質(zhì)及胞核內(nèi)均可出現(xiàn)包涵體。胞核內(nèi)可見嗜酸性包涵體，呈紅色，周圍繞以透亮暈環(huán)，與核膜分開，使其整個外觀狀似貓頭鷹眼。

巨細胞病毒病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.后天感染 多呈隱性感染或癥狀輕微，但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)較為嚴重。圍生期感染的新生兒患者(其中部分可能系在宮內(nèi)受染)可呈遷延性肺炎;兒童及成人患者可發(fā)生巨細胞病毒性肝炎(癥狀體征類似于一般病毒性肝炎)。有的患者可表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、咽痛、頭痛、身痛、血中出現(xiàn)變異淋巴細胞，可高達10%～20%，其臨床表現(xiàn)頗似于EB病毒感染所致的傳染性單核細胞增多癥，但嗜異性凝集試驗呈陰性，可資鑒別。據(jù)統(tǒng)計，在傳染性單核細胞增多癥患者中，大約8%系因CMV感染所致。

對機體處于免疫抑制狀態(tài)的患者，CMV感染可導致嚴重的臨床表現(xiàn)。由于器官移植術受者常須接受免疫抑制處理，故CMV感染是器官移植術后嚴重并發(fā)癥的主要病因之一，如肝炎、潰瘍性胃腸道炎、肺炎等;有的可導致術后死亡，或被迫摘除已移植的器官。此類患者的CMV感染主要來源于供者(供體器官及移植手術所需的大量輸血中均可能潛伏有CMV感染)，但亦可能系因患者原有CMV隱伏感染的激活，不過后者的病情可能較前者為輕。人巨細胞病毒病也常見于HIV(人類免疫缺陷病毒)感染者。HIV感染發(fā)病成為艾滋病患者后，則易形成全身播散性CMV感染，系艾滋病患者的一個重要死因。

2.宮內(nèi)感染 系孕婦體內(nèi)的CMV通過胎盤使胎兒在宮內(nèi)受染，是人巨細胞病毒病感染的重要途徑之一。受染胎兒90%為隱性感染，僅10%表現(xiàn)為臨床感染，但有時后果較為嚴重，尤其當感染發(fā)生在妊娠頭4個月內(nèi)時，更易造成胎兒損害。例如，部分受染胎兒呈現(xiàn)發(fā)育遲緩，出生時體重不足，或呈各種形式的先天畸形，如小頭畸形、肢體畸形、先天性心臟病、斜眼、失明等，或在出生后短期內(nèi)出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肺炎、心肌炎、出血傾向、嗜睡、昏迷、抽搐等多系統(tǒng)器官損害，可于數(shù)星期內(nèi)死亡。

CMV宮內(nèi)感染也可造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)。在一組3810的新生兒流行病學調(diào)查中，臍血標本的抗-CMV-IgM的陽性檢出率為1.5%;而在該組40例死產(chǎn)、死胎的臍血標本中，抗-CMV-IgM的陽性檢出率則高達32.5%。

凡新生兒、嬰幼兒患間質(zhì)性肺炎，或患肝炎伴單核細胞增多，出現(xiàn)變異淋巴細胞，尤其伴有先天畸形的新生兒，應考慮本病。成人接受輸血、器官移植，或免疫抑制治療后出現(xiàn)單核細胞增多，出現(xiàn)變異淋巴細胞，發(fā)熱、皮疹、肝脾腫大者，亦應考慮本病。

外周血抗-CMV IGM陽性表明新近存在CMV感染，對于嬰幼兒患者可診斷本病。由于孕婦外周血IgM型抗體不能通過胎盤屏障，所以若新生兒臍血抗-CMV IgM檢測陽性則可診斷CMV宮內(nèi)感染(采集臍血標本時應注意避免母血污染)。嬰幼兒外周血僅單一抗-CMV IgG檢測陽性者，應連續(xù)隨訪6～12個月，觀察其滴度是否有顯著意義的升高。由于成人人群中CMV抗體檢出率很高，故檢測CMV抗體用于成人患者診斷本病的意義有限。

用PCR技術檢測患者標本中的巨細胞病毒基因有助于確診本病;可早在出生后頭3周，就能從新生兒的尿液或唾液標本中檢測出CMV的存在，為CMV的宮內(nèi)感染提供依據(jù)。

近年有報道，對于腎移植手術的陽性供者和受者，利用高靈敏度的試劑盒定量檢測其血清CMV抗原滴度，可有助于決定是否進行抗病毒治療。

巨細胞病毒病應該做哪些檢查？

較重患者可有白細胞數(shù)增高，血中出現(xiàn)變異淋巴細胞;嬰幼兒患者常伴貧血、血小板數(shù)減少;累及肝臟導致CMV肝炎的患者出現(xiàn)肝功能異常。

利用PCR技術進行CMV基因檢測，可提供病毒在患者體內(nèi)存在的直接證據(jù);其靈敏度很高，可在數(shù)小時內(nèi)做出檢測報告，已成為臨床診斷CMV感染或帶毒狀態(tài)的重要手段;但須在經(jīng)過技術認證合格的實驗醫(yī)學實驗室內(nèi)進行，并在操作過程中應注意避免污染，嚴格控制反應條件，以排除PCR技術可能導致的假陽性反應。

采集患者尿液、唾液、血液或活檢組織標本接種人二倍體成纖維細胞進行體外培養(yǎng)、分離病毒可確診本病;不過，CMV生長緩慢，接種后4～6周始能觀察到培養(yǎng)細胞病變，不能用需要復雜的設備條件，故臨床上仍難以普遍推廣應用。

細胞涂片病理學檢查或活組織病理學檢查均可望查見特征性的巨細胞樣變細胞及胞核內(nèi)嗜酸性包涵體，有助于本病的診斷，但其檢出率并不高，且不能僅以此作為確診的依據(jù)。若采用細胞免疫組織化學技術進行CMV抗原的檢測，可以提高陽性檢出率，而且能據(jù)此確診。

可使用免疫電鏡做病毒鑒定。

巨細胞病毒病容易與哪些疾病混淆？

本病患者嗜異性凝集試驗呈陰性，可與EB病毒所致的傳染性單核細胞增多癥相鑒別。鑒別診斷時尚應注意與病毒性肝炎以及其他病因所致的肝大、黃疸等相區(qū)別。對于先天性畸形，或死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)等所謂“TORCH綜合征”的患者，則應與導致此類疾患的其他病因即弓形蟲病、風疹病毒感染、單純皰疹病毒感染，及其他可能的病原體感染(如梅毒螺旋體等)一一鑒別。

巨細胞病毒病可以并發(fā)哪些疾病？

CMV宮內(nèi)感染是導致流產(chǎn)及先天性殘障兒的一個重要病因。在出生時外觀狀似正常的宮內(nèi)受染新生兒中，約5%～10%于生后數(shù)年內(nèi)將不同程度地出現(xiàn)聾啞、智力愚鈍、行為異常、運動失調(diào)等軀體或精神發(fā)育障礙。鑒于弓形蟲病(toxoplasmosis，即“T”)、其他病原體(others，即“O”)、風疹病毒(rubella virus，即“R”)、巨細胞病毒(cytomegalovirus，即“C”)、單純皰疹病毒(herpes simplex virus，即“H”)均可經(jīng)宮內(nèi)感染導致類似的危害，因而一起被統(tǒng)稱為“TORCH綜合征”，是生殖保健醫(yī)學目前所面臨的重要課題之一。

此外，已有研究表明，CMV感染可能有致癌作用，還可能是發(fā)生冠狀動脈狹窄癥的病因之一。

巨細胞病毒病應該如何預防？

對CMV抗體陽性的孕婦須加強圍生期醫(yī)學保健，必要時，抽取羊水進行CMV抗體的檢測，陽性者(尤其抗-CMV IgM陽性)則提示已發(fā)生CMV宮內(nèi)感染。據(jù)調(diào)查表明，此類婦女再度妊娠后發(fā)生胎兒CMV宮內(nèi)感染的概率則減少，故可與患者夫婦討論本次妊娠是否考慮人工流產(chǎn)。尤其對本次宮內(nèi)感染發(fā)生的時間可能系在妊娠頭4個月內(nèi)，且本次妊娠又屬該例婦女首次受孕者，具有CMV宮內(nèi)感染的較高風險。人工流產(chǎn)可能有利于優(yōu)生優(yōu)育。但若患者夫婦因某種緣故不易受孕，本次妊娠屬珍貴兒，則不能貿(mào)然做出決斷，可輔以B超檢查胎兒協(xié)助決策。

加強對器官移植(包括骨髓移植)供者的巨細胞病毒病篩選措施，包括對用于器官移植手術過程中所需血源的巨細胞病毒病篩選，均有助于預防巨細胞病毒病或潛伏性感染的發(fā)作，提高器官移植術的成功率。

預防巨細胞病毒病的疫苗業(yè)已研制出來，尚在觀察試用中。

巨細胞病毒病治療前的注意事項

(一)治療

本病迄今尚無滿意的抗病毒治療藥物。阿昔洛韋對本病無效。更昔洛韋和膦甲酸鈉是兩種治療CMV感染的抗病毒藥物，已用于艾滋病患者、器官移植術后合并CMV感染患者的治療，或器官移植術后的預防性用藥，不過臨床使用后的效果尚未臻理想。

更昔洛韋是阿昔洛韋的衍生物，實驗室觀察可抑制巨細胞病毒DNA的合成。臨床試用于巨細胞病毒病患者的劑量為：緩慢靜脈滴注更昔洛韋2.5mg/kg體重，1次/8h，或5mg/kg體重，1次/12h，共2～3周。經(jīng)初步觀察，此藥有一定近期療效，但停藥后病毒又可重新復制活躍，故需用藥維持數(shù)月，甚至數(shù)年;由于此藥有一定毒性，例如使白細胞、血小板數(shù)減少等，故而往往難以堅持長期使用。對阿昔洛韋過敏者亦禁用此藥。此外，臨床上已發(fā)現(xiàn)一些CMV毒株對更昔洛韋表現(xiàn)出不同程度的耐藥性;而且，此藥對巨細胞病毒性肺炎無效。

膦甲酸鈉對巨細胞病毒DNA聚合酶和HIV病毒反轉(zhuǎn)錄酶均有抑制作用，故臨床試用于治療巨細胞病毒和HIV病毒合并感染的患者。

(二)預后

一般成人或兒童患者發(fā)生CMV臨床感染后大多預后良好。對機體處于免疫抑制狀態(tài)的患者，例如器官移植術受者、艾滋病患者、接受化療或放療的晚期癌癥患者，CMV感染可導致嚴重的臨床表現(xiàn)，或加速其死亡。CMV宮內(nèi)感染可導致流產(chǎn)或死產(chǎn)。