萊姆病(Lyme disease)是由伯氏疏螺旋體所致的自然疫源性疾病，又稱萊姆疏螺旋體病(Lyme borreliosis)。疾病初期常以慢性游走性紅斑為特征。臨床表現(xiàn)主要為皮膚、心臟、神經(jīng)和關(guān)節(jié)等多系統(tǒng)、多臟器損害。1975年，本病成批地集中發(fā)生美國康涅狄格州Lyme鎮(zhèn)的兒童中，因而得名。

萊姆病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

萊姆病的病原體在1982年由Burgdorferi和Barbour等首先證實是一種新種疏螺旋體，稱為伯氏包柔螺旋體(B.Burgdorferi)，簡稱伯氏疏螺旋體。伯氏疏螺旋體是一種單細(xì)胞疏松盤繞的左旋螺旋體，長10～40μm，寬0.2～0.3μm，有3～7個疏松和不規(guī)則的螺旋，兩端稍尖，是包柔螺旋體屬中菌體最長而直徑最窄的一種。運動活潑，可有扭轉(zhuǎn)、翻滾、抖動等多種方式。革蘭染色陰性，吉姆薩或瑞氏染色呈淡紅的藍(lán)色，Eosin Thiazin染色呈青紫色到淺紫色，鍍銀染色能使螺旋體著色良好。電鏡下可見外膜和鞭毛(7～12根不等)，鞭毛位于外膜與原生質(zhì)之間，故又稱內(nèi)鞭毛(endoflagellum)，與運動有關(guān)。在微需氧條件下，30～34℃在BSK-Ⅱ(Barbour Stoenner Killy-Ⅱ)培養(yǎng)基中生長良好，生長緩慢，一般需2～5周才可在暗視野顯微鏡下查到。該螺旋體有鞭毛與外膜兩種抗原性蛋白：①鞭毛蛋白(flagellin)，分子量為41×103，編碼基因于染色體上，具有很強的抗原性和免疫原性，最早致機體產(chǎn)生特異性IgM抗體，其高峰滴度常在感染后6～8周，以后下降;②外膜由脂蛋白微粒組成，具有抗原性的外膜表面蛋白有OspA(outer surface protein A，分子量為31×103～32×103)，OspB(分子量為34×103～36×103)及OspC(體外培養(yǎng)不表達(dá)，分子量為21×103)，可使機體產(chǎn)生特異性IgG和Iga抗體，從感染后2～3個月開始，滴度逐漸增加，并可保持多年。外膜蛋白在疾病過程中可發(fā)生抗原性變異。

長期來認(rèn)為萊姆病的病原體只有伯氏疏螺旋體一個種，近來依據(jù)5S-23SrRNA基因間隔區(qū)MseI限制性片段，結(jié)合DNA-DNA雜交同源性分析了世界各地分離的萊姆病菌株，至少有10個基因種(genospecies)，其中可以引起萊姆病的至少有三個基因種：①狹義伯氏疏螺旋體(B.burgdorferi sensu stricto)，以美國、歐洲為主;②伽氏疏螺旋體(B.garinii)，以歐洲和日本為主;③阿弗西尼疏螺旋體(B.afzelii)，亦從歐洲和日本分離出。我國分離的大部分菌株的蛋白圖譜更接近于歐洲菌株，以伽氏和阿弗西尼疏螺旋體占優(yōu)勢。

萊姆病螺旋體在潮濕及低溫情況下抵抗力較強，但對熱、干燥和一般消毒劑均能使其滅活。

(二)發(fā)病機制

伯氏疏螺旋體主要存在于蜱的中腸憩室部位，當(dāng)蜱叮咬人時，可從涎腺內(nèi)或中腸所含螺旋體通過反流至吸食腔，然后侵入人體皮膚的微血管，經(jīng)血流至全身各器官組織。然而該病原體引發(fā)菌血癥期較短，血液中螺旋體量也不多，但可引起如此多器官及多系統(tǒng)的損害，其致病機制可能是多因素綜合的結(jié)果。1998年已發(fā)現(xiàn)該螺旋體有兩種黏附素(adhesion)，即DbpA(decorin binding protein A)和DbpB，通過黏附素使螺旋體結(jié)合到皮膚和其他器官組織細(xì)胞的膠原蛋白相關(guān)的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白多糖上，使細(xì)胞發(fā)生病變。伯氏疏螺旋體細(xì)胞壁中有脂多糖(LPS)組分，具有類似內(nèi)毒素的生物學(xué)活性;及其外膜表面蛋白Osp A，Osp B，Osp C具有重要的致病力和侵襲力。螺旋體又可誘導(dǎo)宿主細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可以加重病變組織的炎癥。

螺旋體進(jìn)入皮膚約數(shù)日后，即引起第一期的局部皮膚原發(fā)性損害，受損皮膚的淺層及深層血管周圍有漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤，表現(xiàn)為慢性游走性紅斑(ECM)，螺旋體的LPS成分會使患者出現(xiàn)全身癥狀及肝脾腫大等。ECM組織切片上可見上皮增厚，輕度角化伴單核細(xì)胞浸潤，表皮層水腫，無化膿性及肉芽腫性反應(yīng)。當(dāng)螺旋體經(jīng)血循環(huán)感染各組織器官后，進(jìn)入第二期(播散病變期)，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(特別為腦神經(jīng))和心臟受損為主的病變。在大腦皮質(zhì)血管周圍及腦神經(jīng)尤其面神經(jīng)、動眼神經(jīng)及展神經(jīng)，心臟組織中有單核細(xì)胞浸潤等。發(fā)病持續(xù)數(shù)月以上，則進(jìn)入第三期(持續(xù)感染期)，以關(guān)節(jié)、皮膚病變及晚期神經(jīng)損害為主?？梢婈P(guān)節(jié)呈增生性侵蝕性滑膜炎，伴血管增生，滑膜絨毛肥大，纖維蛋白沉著，單核細(xì)胞浸潤。骨與軟骨也有不同程度的侵蝕性破壞。皮膚萎縮、脫色或出現(xiàn)膠原纖維組織束增粗，排列緊密，類似硬皮病損害及萎縮性肢皮炎。神經(jīng)系統(tǒng)主要為進(jìn)行性腦脊髓炎和軸索性脫髓鞘病變，血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤，血管壁增厚，膠原纖維增生。

萊姆病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

潛伏期3～32天。大部分患者在潛伏期末或ECM發(fā)生前后出現(xiàn)“流感”樣癥狀。腦膜刺激征及肌肉關(guān)節(jié)酸痛，局限性或全身淋巴結(jié)腫大。通常將早期表現(xiàn)ECM及相關(guān)癥狀稱為第一期;數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn)神經(jīng)、心臟異常，骨骼肌肉癥狀或周期性關(guān)節(jié)損害，稱為第二期;數(shù)月至數(shù)年后表現(xiàn)為慢性皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、關(guān)節(jié)受累，稱為第三期。然而臨床表現(xiàn)有明顯的個體差異。輕者為亞臨床感染或僅有一個系統(tǒng)受損害的表現(xiàn)，有的可同時出現(xiàn)皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、心臟等多臟器的損害。任何一個系統(tǒng)受累均可呈暫時性、再發(fā)和慢性化的特點。不同地域其臨床特征亦可不同，在美國以關(guān)節(jié)炎更多見一些。而在歐洲則以神經(jīng)系統(tǒng)改變?yōu)槎嘁姟?

1.早期表現(xiàn) 游走性紅斑(EM)是萊姆病的臨床標(biāo)志性證候，約見于90%以上病例。最初為一紅斑或丘疹，出現(xiàn)在當(dāng)初蜱媒叮食處(常已過去很久)。發(fā)紅區(qū)逐漸擴大到15cm左右(范圍3～68cm)時，中心常見部分消退。外緣發(fā)紅，一般平伏，不帶鱗屑。有時中心發(fā)紅、硬結(jié)，甚至出現(xiàn)水皰或壞死。情況亦可差異，如可能為多環(huán)性損害。大腿、腹股溝和腋窩都是好發(fā)部位。損害觸之發(fā)熱，但常無痛楚，甚易疏漏。常規(guī)組織學(xué)檢查為非特異性改變：真皮中單核細(xì)胞浸潤厚重，表皮除蜱叮咬處外別無異常。

皮膚損害 ECM最常見，發(fā)生率約90%。好發(fā)于大腿、腋窩、腹股溝等部位。開始為一個紅色斑疹或丘疹，經(jīng)3～32天后(平均7～9天)，皮疹逐漸擴大形成一片大的圓形皮損，外緣邊界鮮明(一般扁平，偶可隆起)，中央呈退行性變，故似一紅環(huán)或皮損內(nèi)又形成幾圈新的環(huán)狀紅圈而呈靶形。皮損早期中央呈致密性紅斑、硬變、皰疹、壞死，常有灼熱感，偶有疼痛、瘙癢。皮損逐日擴大，直徑可達(dá)6～68cm(平均16cm)一般經(jīng)2～3周皮損自行消退，偶留有疤痕和色素沉著。

皮膚受累常伴有流感樣癥狀：違和、疲憊、頭痛、發(fā)熱發(fā)冷、肌痛、關(guān)節(jié)痛等。

在萊姆病流行區(qū)，如在夏季出現(xiàn)以上證候，即使沒有EM，也應(yīng)給予治療。有些病人有腦膜刺激或輕度腦病征象，如發(fā)作性劇烈頭痛和頸痛、強硬或壓迫感，但此期一般都只持續(xù)數(shù)小時，CSF無細(xì)胞數(shù)增多，亦無神經(jīng)缺失的客觀病征。除疲憊和嗜睡常為經(jīng)常性外，其他早期證候一般都是間歇性和可變的。如患者可能出現(xiàn)腦膜炎樣發(fā)作數(shù)日，好轉(zhuǎn)數(shù)日，又發(fā)生游走性筋骨痛，波及關(guān)節(jié)(一般不致腫脹)、肌腱、滑囊、肌肉和骨。疼痛一次常只累及一二處，每個疼痛處持續(xù)數(shù)小時至數(shù)日不等。EM發(fā)生前數(shù)日，可有不同相關(guān)癥狀(亦可無EM)，皮膚損害消失后，仍能持續(xù)數(shù)月(特別是疲憊和嗜睡)。

2.較后期表現(xiàn)

(1)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：起病數(shù)周至數(shù)月，主要指神經(jīng)系統(tǒng)實質(zhì)性損害，不包括病理初期“腦膜炎”樣表現(xiàn)，發(fā)生率為11%～15%，其中以腦脊髓膜炎、腦炎、顱神經(jīng)炎、運動和感覺神經(jīng)炎最多見，亦可發(fā)生舞蹈病、小腦共濟失調(diào)、脊髓炎。多數(shù)表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)廣泛受累，病變可重疊出現(xiàn)。少數(shù)表現(xiàn)為局限性神經(jīng)系統(tǒng)受累，如面神經(jīng)癱瘓，Bell樣麻痹亦可單獨發(fā)生。通常神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)出現(xiàn)在ECM后的2～4周，亦可由早期腦膜炎癥狀發(fā)展為慢性腦膜炎。有腦膜炎癥狀的病人，此時CSF可有淋巴細(xì)胞增多(約100/mm3)，腦電圖上有時可見彌漫性慢波。但頸項強硬罕見(除非極度屈頸);Kernig氏征及Brudzinski氏征皆無。無ECM者，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常先于關(guān)節(jié)癥狀。神經(jīng)證候通常持續(xù)數(shù)月，但一般都能完全恢復(fù)(晚期神經(jīng)合并癥見后)。

(2)心臟表現(xiàn)：也是在起病數(shù)周至數(shù)月內(nèi)，約8%病例心臟受累。以成年男性居多，以房室傳導(dǎo)阻滯最為常見，尤其是I度或Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯為最多。有些病人心臟受累更廣泛，如出現(xiàn)急性心肌心包炎的心電圖改變、核素掃描顯示輕度左室功能失常等，心臟擴大亦偶見。少數(shù)病人可有房顫。心臟損害一般較輕，心瓣膜無明受損，持續(xù)時間短。心臟受累常為時短暫(7天至6周)，但可復(fù)發(fā)。

(3)關(guān)節(jié)表現(xiàn)：起病后短則數(shù)周，長至2年，約60%病例發(fā)生明顯關(guān)節(jié)炎，通常在6個月內(nèi)出現(xiàn)，早者可與ECM同時出現(xiàn)，遲者可在其后14個月發(fā)生。通常從1個或少數(shù)幾個關(guān)節(jié)(單側(cè)、非對稱性)開始，初呈游走性，可累及多個關(guān)節(jié)，以膝關(guān)節(jié)最多見，其次為肩、肘、踝、髖及顳下頜關(guān)節(jié)，偶見指(趾)關(guān)節(jié)受累。通常表現(xiàn)為間歇性發(fā)作的非對稱性關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，主要在大關(guān)節(jié)(特別是膝)，每次累及一兩個關(guān)節(jié)。膝關(guān)節(jié)受累時，腫脹常較疼痛為甚，常發(fā)熱，但很少發(fā)紅;可能發(fā)生Baker囊腫，并早期破裂。不過大小關(guān)節(jié)皆可受累，少數(shù)患者為對稱性多關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎發(fā)作一般持續(xù)數(shù)周至數(shù)月不等，常經(jīng)歷數(shù)年復(fù)發(fā)，以后隨著時間的推移，發(fā)生漸少。其余關(guān)節(jié)多表現(xiàn)為運動時疼痛。初發(fā)關(guān)節(jié)癥狀一般持續(xù)一周，個別長達(dá)6個月。復(fù)發(fā)時關(guān)節(jié)癥狀持續(xù)時間較短。有時損害侵蝕軟骨和骨，可使關(guān)節(jié)致殘。

還有部分病人在疾病早期可有肌腱、腱鞘、肌肉或骨骼游走性疼痛，可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天?；顒有躁P(guān)節(jié)受累時，患者常感疲困，但發(fā)熱及其他系統(tǒng)癥狀此期尚不常見。關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞數(shù)自500～11萬/mm3不等，平均約2.5萬/mm3，以多核細(xì)胞為主。蛋白總量3～8g/dl。C3和C4水平一般>血清1/3，葡萄糖水平>2/3。類風(fēng)濕因子及抗核抗體皆陰性。

約10%關(guān)節(jié)炎病人的大關(guān)節(jié)受累可成慢性損害，有血管翳形成及骨與軟骨侵蝕?；せ顧z所見類似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有纖維蛋白沉積，絨毛肥大，血管增生，大量單核細(xì)胞浸潤。還可見到閉塞性動脈內(nèi)膜炎，偶能見到螺旋體。前已指出，伯氏疏螺旋體能促使單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子(如白介素-1，腫瘤壞死因子-α，白介素-6)，滑液中炎癥性細(xì)胞因子濃度增高。一例慢性萊姆關(guān)節(jié)炎病人，組織培養(yǎng)中生長的滑膜產(chǎn)生大量膠原酶(collagenase)和前列腺素E2 (prostaglandin E2)?？梢娙R姆病時關(guān)節(jié)液中細(xì)胞數(shù)、免疫反應(yīng)物(除類風(fēng)濕因子外)、滑膜組織改變、滑膜釋出的酶量及由此所致骨與軟骨破壞情況，可能都與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相似。

(4)其他：與這種感染有關(guān)的其他晚期改變，還有一種皮膚損害，即歐洲廣為人知的慢性萎縮性肢端皮炎，但在美國仍鮮有之。它是略帶紫色的浸潤性斑塊或結(jié)節(jié)，多見于伸側(cè)，最終發(fā)生萎縮。晚期罕見慢性神經(jīng)病變還有橫貫性脊髓炎(transverse myelitis)、彌漫性感覺性軸突神經(jīng)病和CNS髓鞘脫失性損害等。輕度記憶障礙、輕微情感性改變和慢性疲勞狀態(tài)等亦常有之。

約10%患者早期出現(xiàn)肝炎樣癥狀與體征。少數(shù)患者有彌漫性腹痛、腹瀉、脾腫大、眶周水腫及睪丸腫痛等表現(xiàn)。部分患者可發(fā)生虹膜炎，甚至全眼炎而導(dǎo)致視力喪失。

本病尚可通過母嬰傳播引起先天性感染。有報告孕婦3個月內(nèi)感染未經(jīng)抗生素治療，35周分娩后嬰兒于l周內(nèi)死于先天性心臟病。嬰兒尸檢時發(fā)現(xiàn)脾、腎、骨髓中存在伯氏包柔螺旋體。還有人報告19例孕期患萊姆病者，5例出現(xiàn)嬰兒并指(趾)、中樞性失明、死胎、早產(chǎn)、早熟等。

萊姆病的診斷有賴于對流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結(jié)果綜合分析：①流行病學(xué)資料：近數(shù)日至數(shù)月曾到過疫區(qū)，或有蜱叮咬史;②臨床表現(xiàn)：早期有典型皮膚損害，即ECM者，以后又有心臟、神經(jīng)、關(guān)節(jié)等受累;③實驗室檢查：從感染組織或體液中分離到病原體，或檢測到特異性抗體。

萊姆病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象 外周血象多在正常范圍，偶有白細(xì)胞增多伴核左移現(xiàn)象，血沉常增快。

2.病原學(xué)檢查

(1)直接或染色找病原體：取患者的皮膚、滑膜、淋巴結(jié)等組織及腦脊液等標(biāo)本，用暗視野顯微鏡或銀染色檢查伯氏疏螺旋體，可快速作出病原學(xué)診斷，但檢出率低。

(2)病原體分離：從患者皮膚、淋巴結(jié)、血液、腦脊液、關(guān)節(jié)滑液、皮膚灌洗液等標(biāo)本分離病原體，其中病變周圍皮膚陽性率較高(86%)。分離方法有：①取標(biāo)本接種于含6 ml BSK-Ⅱ培養(yǎng)基管內(nèi)，置33℃培養(yǎng)，檢查1次/周。②將標(biāo)本接種于金黃地鼠(體重50 g)，1～1.5ml/只，接種后7～14天，無菌解剖，取脾和腎組織研碎，分別接種于BSK-Ⅱ培養(yǎng)基中培養(yǎng)。

(3)PCR技術(shù)：依據(jù)伯氏疏螺旋體獨特的5S～23SrRNA基因結(jié)構(gòu)，設(shè)計引物，檢測患者血、尿、腦脊液及皮膚標(biāo)本等萊姆病螺旋體DNA(Bb-DNA)，其敏感水平最高達(dá)2×10-4Pg(1個Bb約含2×10-3pgDNA)，并同時可測出所感染菌株的基因型。

3.血清學(xué)檢測 目前用于萊姆病特異性抗體檢測的血清試驗，其診斷試劑及檢測程序尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化，存在一定的假陰性與假陽性;抗體檢測的假陰性也見于在感染后3～4周內(nèi)的“窗口期”或已用抗生素治療后的患者，因而必須結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)作出解釋。

(1)間接免疫熒光(IFA)試驗：可檢測血液或腦脊液的特異性抗體，其中IgM抗體≥1∶64為陽性，多在EM發(fā)生后2～4周出現(xiàn)，6～8周達(dá)高峰，大多數(shù)患者4～6個月內(nèi)降至正常水平。IgG抗體多在病后6～8周內(nèi)開始升高，4～6個月達(dá)高峰，維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年。國內(nèi)常以血清抗B31(美國標(biāo)準(zhǔn)菌株)IFA IgG抗體≥1∶128或雙份血清抗體效價4倍以上增高者作為診斷依據(jù)。

(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)：國內(nèi)應(yīng)用超聲處理及葡聚糖層析純化的抗確檢測特異性抗體，其敏感度與特異性均優(yōu)于IFA。

(3)蛋白印跡法(western blot)：此法的敏感度與特異性均優(yōu)于IFA及ELISA?？捎么朔ㄗC實經(jīng)ELISA，結(jié)果可疑者。

4.血液及體液其他檢測 血清冷沉淀球蛋白總量常增加100 mg/L以上(正常值為

萊姆病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與下列疾病相鑒別。

1.風(fēng)濕病 該病有發(fā)熱、環(huán)形紅斑、關(guān)節(jié)炎及心臟受累等，可依據(jù)血清溶血性鏈球菌抗體，包括抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈激酶、抗透明質(zhì)酸酶及抗M蛋白抗體等增高，C反應(yīng)蛋白陽性及病原學(xué)檢查等有助鑒別。

2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 該病為慢性自身免疫性疾病，有對稱性多關(guān)節(jié)炎，從小關(guān)節(jié)開始，以后累及大關(guān)節(jié)。血清中類風(fēng)濕因子及抗類風(fēng)濕協(xié)同抗原抗體(抗RANA抗體)陽性，關(guān)節(jié)腔穿刺液找到類風(fēng)濕細(xì)胞(regocyte)及X線檢查等，一般可以鑒別。

3.鼠咬熱 該病由小螺菌及念珠狀鏈桿菌所致，有發(fā)熱、皮疹、游走性關(guān)節(jié)痛、心肌炎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等易與萊姆病混淆。可根據(jù)典型的ECM、血清學(xué)及病原學(xué)檢查等進(jìn)行鑒別。

4.恙蟲病 恙螨幼蟲叮咬處之皮膚焦痂和潰瘍的特點，斑丘疹和淋巴結(jié)腫大與EM不同，血清外-斐反應(yīng)(OXk)及間接免疫熒光測定特異抗體有助診斷。

5.梅毒 兩者均有皮膚、心臟、神經(jīng)和關(guān)節(jié)病變，以及由于疏螺旋體屬和梅毒密螺旋體屬之間有共同抗原性，梅毒患者亦可出現(xiàn)抗萊姆病螺旋體的交叉反應(yīng)性抗體。然而，梅毒血甭試驗陰性結(jié)果有助于萊姆病和梅毒的區(qū)別。

其他尚需與病毒性腦炎、神經(jīng)炎及真菌感染的皮膚病相鑒別。

萊姆病可以并發(fā)哪些疾??？

1.神經(jīng)系統(tǒng)受到損害時，可并發(fā)腦脊髓膜炎、腦炎、顱神經(jīng)炎、運動和感覺神經(jīng)炎，亦可發(fā)生舞蹈病、小腦共濟失調(diào)、脊髓炎。

2.心臟廣泛受累時，可出現(xiàn)急性心肌心包炎。

3.關(guān)節(jié)有時損害侵蝕軟骨和骨，可使關(guān)節(jié)致殘。大關(guān)節(jié)受累時，有血管翳形成及骨與軟骨侵蝕。

4.還可見到閉塞性動脈內(nèi)膜炎，晚期罕見慢性神經(jīng)病變還有橫貫性脊髓炎(transverse myelitis)、彌漫性感覺性軸突神經(jīng)病和CNS髓鞘脫失性損害等。部分患者可發(fā)生虹膜炎，甚至全眼炎而導(dǎo)致視力喪失。

萊姆病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.管理傳染源 疫區(qū)應(yīng)發(fā)動群眾采取綜合措施，包括滅鼠。對感染的家畜及寵物應(yīng)進(jìn)行治療。

2.切斷傳播途徑 主要是消滅硬蜱，應(yīng)結(jié)合愛國衛(wèi)生運動在流行區(qū)鏟除雜草，改造環(huán)境。野外作業(yè)時，可用藥物噴灑地面周圍，以達(dá)到殺滅硬蜱。

3.個人防護 在發(fā)病季節(jié)避免在草地上坐臥及曬衣服。在流行區(qū)野外作業(yè)時，應(yīng)扎緊袖口、領(lǐng)口及褲腳口，防止硬蜱進(jìn)入人體內(nèi)叮咬。若發(fā)現(xiàn)有蜱叮咬時，及早(24h內(nèi))將其除去，并使用抗生素，可以達(dá)到預(yù)防目的。

近來國外已應(yīng)用重組OspA亞單位疫苗，經(jīng)人群試驗觀察已證實其有效和安全，首劑注射后第1個月和第12個月分別加強注射1次。國內(nèi)根據(jù)流行基因型，研制萊姆病的疫苗也已經(jīng)啟動。

1.管理傳染源 疫區(qū)應(yīng)發(fā)動群眾采取綜合措施，包括滅鼠。對感染的家畜及寵物應(yīng)進(jìn)行治療。

2.切斷傳播途徑 主要是消滅硬蜱，應(yīng)結(jié)合愛國衛(wèi)生運動在流行區(qū)鏟除雜草，改造環(huán)境。野外作業(yè)時，可用藥物噴灑地面周圍，以達(dá)到殺滅硬蜱。

3.個人防護 在發(fā)病季節(jié)避免在草地上坐臥及曬衣服。在流行區(qū)野外作業(yè)時，應(yīng)扎緊袖口、領(lǐng)口及褲腳口，防止硬蜱進(jìn)入人體內(nèi)叮咬。若發(fā)現(xiàn)有蜱叮咬時，及早(24h內(nèi))將其除去，并使用抗生素，可以達(dá)到預(yù)防目的。

近來國外已應(yīng)用重組OspA亞單位疫苗，經(jīng)人群試驗觀察已證實其有效和安全，首劑注射后第1個月和第12個月分別加強注射1次。國內(nèi)根據(jù)流行基因型，研制萊姆病的疫苗也已經(jīng)啟動。

萊姆病治療前的注意事項

(一)治療

萊姆病治療的主要目的是清除病原體。像其他螺旋體病一樣，萊姆病也以病程早期對抗生素治療收效最佳。治療方案根據(jù)臨床對照資料和臨床經(jīng)驗而發(fā)展。由于很難證實細(xì)菌確已清除，而有些癥狀治療后還常會持續(xù)存在，因此確定抗生素治療終點并非都是輕而易舉的事。

1.早期萊姆病的治療 早期口服抗生素治療，EM通常都會立即消失，一般不致再發(fā)生后期重大后遺癥(心肌炎、腦膜腦炎、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎等)。因此立即治療甚為重要，盡管這類病人可能很易復(fù)感?？股剡x擇及劑量均見表，阿莫西林(amoxicillin)及多西環(huán)素(doxycycline)皆常選用。如懷疑同時伴有HGE，青霉素即無效驗，應(yīng)首選多西環(huán)素。

約10%萊姆病患者抗生素治療24小時內(nèi)，發(fā)生Jarisch-Herxheimer樣反應(yīng)(發(fā)熱增高，皮疹更紅，或疼痛更甚)。無論以何藥治療，約30%～50%病人頭痛、筋骨痛及疲憊等可能短暫(數(shù)小時至數(shù)日)復(fù)發(fā)，疲憊則可持續(xù)較長時間?，F(xiàn)在還不清楚發(fā)生這些癥狀的原因，可能為未降解的螺旋體抗原而非活螺旋體所致。抗生素治療前有播散性證候(多發(fā)性皮膚損害、頭痛、發(fā)熱、淋巴腺病)以及Bell樣麻痹病人，反應(yīng)消失遲延的風(fēng)險最大。

2.較晚期萊姆病的治療 萊姆腦膜炎無論是否伴有其他神經(jīng)證候(腦神經(jīng)病或神經(jīng)根神經(jīng)病)，皆可以青霉素G靜脈注射，每天2000萬單位，6次分注，共10天，但實際上療程常延續(xù)至3～4周。頭痛和頸項強硬一般于治療第2天開始減輕，7～10天消失;運動缺失及神經(jīng)根痛常需7～8周才能完全消失，但無須以此而延長抗生素療程。單獨Bell樣麻痹，口服治療即可，但這些病人后期殘留后發(fā)病的風(fēng)險，比無神經(jīng)播散證候的早期患者大。

雖然尚未作過系統(tǒng)研究，但這種療法用于心臟炎，也能在數(shù)日中迅速收效。即使在前抗生素時期，心炎一般也能恢復(fù)，但未治病例以后發(fā)生萊姆病證候的風(fēng)險甚高。潑尼松40～60mg/d分次服用，過去似能以此加速高度心阻滯的恢復(fù)，但在抗生素應(yīng)用期間，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用則須慎重，因為它可能有礙病原體的清除。對青霉素過敏者，改用多西環(huán)素(100mg2次/d)是合理的，但尚未作過正式評估。如有二、三度心阻滯，應(yīng)收住院以利心臟監(jiān)護及靜脈注射抗生素，完全心阻滯者偶須暫時起搏。

在臨床實踐中，頭孢曲松(每天2g共14～21天)已大致取代青霉素，用于播散性萊姆病的治療。選擇此藥，是看重它1次/d服藥的治療方法，比在門診靜脈注射更為方便，而且頭孢曲松對CSF的透入性也比青霉素強。但近期研究，多西環(huán)素口服3周，對除腦膜炎外的急性播散性病變也同樣有效。德國有一組病例研究表明：青霉素和頭孢噻肟治療急性神經(jīng)系統(tǒng)萊姆病(腦膜炎或神經(jīng)根病)療效相同。澳大利亞9例被認(rèn)為是萊姆病所致很不尋常的擴大型心肌病，6例似亦由頭孢曲松治療而恢復(fù)。

3.晚期萊姆病的治療 抗生素口服及注射，治療萊姆關(guān)節(jié)炎有效，但選用任何療法，也有治療失敗的記錄。除非同時伴有CNS受累，一線療法皆可推薦多西環(huán)素100mg2次/d或阿莫西林500mg3次/d，療程1～2月。多數(shù)病例都能收效，但完全恢復(fù)可能要到治療結(jié)束后3月或更長時間;有些病人以后發(fā)生神經(jīng)病變。治療期間，應(yīng)讓受累關(guān)節(jié)休息，關(guān)節(jié)滲液像任何關(guān)節(jié)感染一樣，也應(yīng)穿刺抽吸。經(jīng)過一個以上抗生素療程仍未收效的病例，關(guān)節(jié)鏡下滑膜切除術(shù)(arthroscopic synovectomy)可能取得長期緩解甚至根治。不過即使不作抗生素及手術(shù)治療，持續(xù)性萊姆關(guān)節(jié)炎亦可在數(shù)年內(nèi)消失。

萊姆病較晚期神經(jīng)合并癥的最佳療法現(xiàn)亦未詳，推薦療法是頭孢曲松或青霉素28天靜脈注射(表3)。隱性慢性腦病和末梢神經(jīng)病發(fā)生率，仍有爭議。如疑有這類病變，應(yīng)先由神經(jīng)、神經(jīng)精神及電生理測試等檢查，精心確診，再來安排嚴(yán)峻或長期抗生素治療。棘手病例，現(xiàn)在有人倡用最高可耐受口服劑量的阿莫西林(加丙磺舒)、多西環(huán)素甚至抗生素靜脈注射的長期療法，但治療萊姆病任何證候，療程1月以上的抗生素療法，都還缺乏對照經(jīng)驗。慢性萎縮性肢端皮炎的浸潤性損害，青霉素V1g3次/d或多西環(huán)素100mg2次/d，療程30天，一般皆可治愈。

慢性移行性紅斑 成人多選用多西環(huán)素100mg，2次/d，療程10天。如癥狀持續(xù)存在或反復(fù)，則可延長用藥至20天，兒童和孕婦禁用?；虿捎冒⒛髁?00mg，每天4次(兒童按每天50mg/kg計算)，10天為一療程。對上述藥物過敏者，可用紅霉素250mg，4次/d，療程同前?？死顾鼗虬⑵婷顾匾嗫勺们檫x用。約15%的患者在治療之初24h發(fā)生赫氏反應(yīng)。

4.孕婦萊姆病的治療 由于引起回歸熱和梅毒的螺旋體，都能通過胎盤，萊姆病是否也會如此，引起了關(guān)注。伯氏疏螺旋體母嬰傳播所致新生兒死亡或死產(chǎn)，已有少數(shù)報道，原因是妊娠早期發(fā)生萊姆病而未獲治療或治療不當(dāng)。但據(jù)美國疾控中心(CDC)的追訪研究，母親萊姆病并不直接引起胎兒畸形。現(xiàn)在由于妊娠期間對萊姆病的積極抗生素治療，已無胎兒感染的案例發(fā)生。在早期可選用阿莫西林500mg，口服，3次/d，連用21天。對晚期患者可每天用青霉素G2000萬U，分次靜脈點滴，療程10～14天。 妊娠期間，對疑為萊姆病的孕婦應(yīng)適當(dāng)降低治療門檻，同時也要安慰她們，在這種情況下生下的嬰兒，絕大多數(shù)是完全健康的。

5.硬蜱叮咬的治療 對于在疫區(qū)遭受硬蜱叮咬者抗生素預(yù)防性應(yīng)用，迄今為止完成的研究，都未為這種通常作法提供支持。由于硬蜱若蟲一般至少須就食48小時，才能傳播螺旋體，因此如在這之前清除，即使已受感染，也不可能傳播伯氏疏螺旋體。蜱叮咬處應(yīng)注意發(fā)生EM，并向病人交待早期萊姆病的常見癥狀。觀察到蜱叮咬，就能使少數(shù)將要發(fā)生EM的病人得到極早期治療，這是萊姆病最易治療的時期。

(二)預(yù)后

本病早期發(fā)現(xiàn)、及時抗病原治療，其預(yù)后一般良好。能在播散感染期(即二期)進(jìn)行治療，絕大多數(shù)能在1年或一年半內(nèi)獲痊愈。若在晚期或持續(xù)感染期進(jìn)行治療，大多數(shù)也能緩解，但偶有關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā);也可能出現(xiàn)萊姆病后綜合征(post-1ymedisease syndrome)，即病人經(jīng)抗病原治療后，螺旋體死亡殘留細(xì)胞引起皮炎及自身免疫反應(yīng)等表現(xiàn)。對有中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害者，少數(shù)可能留有后遺癥或殘疾。