靶向治療一般可用一年左右，為了防止或延緩耐藥，有機(jī)突變或有驅(qū)動(dòng)基因突變的肺癌患者，我們最好先用一代或二代靶向藥，等到他開始耐藥，然后再換成三代，而不要直接給患者用高階級(jí)的藥物，例如三代靶向藥物，他治療了耐藥的時(shí)間為18.9個(gè)月，如果它產(chǎn)生了耐藥就沒(méi)有其他的替代產(chǎn)品。先用一代或二代靶向藥物，患者總的耐藥時(shí)間可以達(dá)到27.6個(gè)月，亞洲人可以用到46.7個(gè)月，而直接用三代的耐藥時(shí)間只有18.9個(gè)月，所以差距還是非常大的。
靶向治療一般可用一年左右，為了防止或延緩耐藥，有機(jī)突變或有驅(qū)動(dòng)基因突變的肺癌患者，我們最好先用一代或二代靶向藥，等到他開始耐藥，然后再換成三代，而不要直接給患者用高階級(jí)的藥物，例如三代靶向藥物，他治療了耐藥的時(shí)間為18.9個(gè)月，如果它產(chǎn)生了耐藥就沒(méi)有其他的替代產(chǎn)品。先用一代或二代靶向藥物，患者總的耐藥時(shí)間可以達(dá)到27.6個(gè)月，亞洲人可以用到46.7個(gè)月，而直接用三代的耐藥時(shí)間只有18.9個(gè)月，所以差距還是非常大的。
肺癌靶向治療后發(fā)生耐藥性，可以考慮以下3種方法解決。第一、對(duì)于快速進(jìn)展的肺癌患者，推薦停用EGFR-TKI，可以改用化療。第二、對(duì)于緩慢進(jìn)展的肺癌患者，建議繼續(xù)使用原來(lái)的EGFR-TKI治療。第三、對(duì)于局部進(jìn)展且原有病灶控制良好的患者，建議繼續(xù)使用EGFR-TKI并可以聯(lián)合局部治療。如果患者的腫瘤沒(méi)有快速發(fā)展，根據(jù)自身情況也可以考慮繼續(xù)用靶向治療。但一定要注意，當(dāng)肺癌患者出現(xiàn)耐藥時(shí)，以前的有些說(shuō)法認(rèn)為增加靶向藥的劑量就可以克服部分耐藥，然而現(xiàn)在我們認(rèn)為即便增加靶向藥物的量對(duì)于耐藥也是沒(méi)有效果的，還有研究發(fā)現(xiàn)：肺癌患者在單獨(dú)使用靶向治療出現(xiàn)耐藥后，千萬(wàn)不要將靶向藥物跟化療聯(lián)合使用，可以將靶向藥物暫停，只使用化療。因?yàn)榘邢蛩幬锖突熉?lián)合使用的話，對(duì)于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間是沒(méi)有幫助的。
肺癌靶向治療會(huì)導(dǎo)致耐藥。目前肺癌靶向治療的作用原理，就是抑制腫瘤的信號(hào)傳導(dǎo)，造成腫瘤生長(zhǎng)停滯、細(xì)胞萎縮或者壞死。但是一種靶向藥物只是針對(duì)癌細(xì)胞的某一個(gè)蛋白、某一個(gè)分子起作用，所以只能抑制腫瘤生長(zhǎng)的一條通路而已。當(dāng)這個(gè)癌性腫瘤的一條通路受到抑制時(shí)，腫瘤細(xì)胞就會(huì)自己會(huì)尋找一條新的“生路”，它就會(huì)選擇其他通路合成自身生長(zhǎng)所需要的物質(zhì)，這樣久而久之，分子靶向藥物就會(huì)失去它的作用，從而機(jī)體會(huì)產(chǎn)生靶向藥物的耐藥性。因此，就目前臨床上的靶向藥物而言，耐藥性的發(fā)生率相當(dāng)高，只是產(chǎn)生耐藥的時(shí)間長(zhǎng)短不一樣。有的是原發(fā)性的耐藥，可能有的患者服藥一個(gè)月后就可能產(chǎn)生耐藥性；但是有的患者可能持續(xù)十年才會(huì)出現(xiàn)靶向藥物的耐藥性。
肺癌靶向藥物多久會(huì)產(chǎn)生耐藥根據(jù)患者自身?xiàng)l件不同，產(chǎn)生耐藥的時(shí)間不同。肺癌目前是發(fā)病和死亡均是第一位的惡性腫瘤。按組織病理學(xué)分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩大類。兩者在腫瘤生物學(xué)行為以及對(duì)治療的反應(yīng)性上完全不同，因此治療各異。其中非小細(xì)胞肺癌占80%～85%，包括腺癌，鱗癌和大細(xì)胞癌，又以腺癌和鱗癌多見，惡性程度高，超過(guò)一半的患者在初診時(shí)就已經(jīng)是晚期而失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，近年來(lái)，非小細(xì)胞肺癌的治療方案中出現(xiàn)了一個(gè)新的名詞——分子靶向藥物，它神奇的療效為肺癌的治療帶來(lái)了新的曙光。肺癌靶向治療就是利用靶點(diǎn)，針對(duì)腫瘤某個(gè)基因進(jìn)行阻斷以達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。目前臨床上的靶向藥物發(fā)生耐藥性的發(fā)生率還是非常高的，只是產(chǎn)生耐藥的時(shí)間長(zhǎng)短不一樣。有的是原發(fā)性的耐藥，可能有的患者服藥一個(gè)月后就可能產(chǎn)生耐藥性；但是有的患者可能持續(xù)十年才會(huì)出現(xiàn)靶向藥物的耐藥性。
市面上治療肺癌的靶向藥物有Tki，這個(gè)藥有一代、二代、三代的，一代里面有奧羅替尼、吉非替尼、?？颂婺幔镉邪⒎ㄌ婺?，三代里邊有奧西替尼。 這里邊療效最好的藥物，如果單獨(dú)衡量，奧希替尼斯獨(dú)占鰲頭，因?yàn)樗蝗菀壮霈F(xiàn)耐藥，它的總使用時(shí)間可以達(dá)到18.9個(gè)月，它還可以通過(guò)各種屏障，特別容易通過(guò)血腦屏障，在腦組織里邊療效非常好，是肺癌腦轉(zhuǎn)移最重要的一種治療藥物，甚至是最好的一種治療藥。
靶向治療就是利用這個(gè)腫瘤跟非腫瘤細(xì)胞一些特征上的不一樣，比如說(shuō)在腫瘤它會(huì)有一些基因是突變的，比如說(shuō)表皮生長(zhǎng)因子受體，這種基因突變的情況下，我們用相應(yīng)的藥物去做治療了，就可能一個(gè)是高效，一個(gè)是低毒，他是腫瘤細(xì)胞的一些特征性表現(xiàn)，所以對(duì)非腫瘤的細(xì)胞是幾乎是沒(méi)有作用。
