肝豆?fàn)詈俗冃缘陌l(fā)病機(jī)理
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提示：本內(nèi)容不能代替面診，如有不適請(qǐng)及時(shí)線下就醫(yī)
本病致病基因ATP7B定位于13q14.3，其主要在肝臟表達(dá)ATP7B基因突變影響了，兩種主要的銅排泄途徑，第一是將銅的轉(zhuǎn)運(yùn)至銅藍(lán)蛋白前體合成銅藍(lán)蛋白，第二將銅經(jīng)小管膜轉(zhuǎn)運(yùn)至膽汁并進(jìn)行排泄，這兩種排銅途徑受損是血CP的銅藍(lán)蛋白水平降低，低膽汁銅排泄銅在肝臟神經(jīng)等組織中沉積引起了損害，而出現(xiàn)了相應(yīng)的肝損害以及腦損害的震顫、構(gòu)音障礙舞蹈手足徐動(dòng)癥，以及肌陣攣投擲運(yùn)動(dòng)或者是精神障礙等神經(jīng)精神癥狀，另外還會(huì)出現(xiàn)的血液、骨關(guān)節(jié)、皮膚、肌肉、腎臟內(nèi)分泌等方面的癥狀。
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本病致病基因ATP7B定位于13q14.3，其主要在肝臟表達(dá)ATP7B基因突變影響了，兩種主要的銅排泄途徑，第一是將銅的轉(zhuǎn)運(yùn)至銅藍(lán)蛋白前體合成銅藍(lán)蛋白，第二將銅經(jīng)小管膜轉(zhuǎn)運(yùn)至膽汁并進(jìn)行排泄，這兩種排銅途徑受損是血CP的銅藍(lán)蛋白水平降低，低膽汁銅排泄銅在肝臟神經(jīng)等組織中沉積引起了損害，而出現(xiàn)了相應(yīng)的肝損害以及腦損害的震顫、構(gòu)音障礙舞蹈手足徐動(dòng)癥，以及肌陣攣投擲運(yùn)動(dòng)或者是精神障礙等神經(jīng)精神癥狀，另外還會(huì)出現(xiàn)的血液、骨關(guān)節(jié)、皮膚、肌肉、腎臟內(nèi)分泌等方面的癥狀。
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肝豆?fàn)詈俗冃噪m然是以肝臟和基底節(jié)區(qū)核團(tuán)，為主的神經(jīng)變性疾病，但是它也可以累及全身，大多數(shù)肝豆?fàn)詈俗冃跃哂行愿竦母淖儽憩F(xiàn)，自制力的減退以及情緒不穩(wěn)，容易激動(dòng)，進(jìn)行性智力減退，思維遲緩以及學(xué)習(xí)成績(jī)的退步，注意力不集中等等，如果是不及時(shí)治療，晚期可發(fā)展為嚴(yán)重的癡呆，出現(xiàn)幻覺(jué)等器質(zhì)性精神癥狀，還有一些患者它會(huì)以血液系統(tǒng)起病表現(xiàn)為急性溶血性貧血，這樣的病人多見(jiàn)于青少年。
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在世界各地各個(gè)民族都有報(bào)道，但是患病率和發(fā)病率差異非常大各國(guó)的報(bào)道不一，根據(jù)世界范圍內(nèi)的統(tǒng)計(jì)本病的患病率約為3萬(wàn)-5萬(wàn)分之一，發(fā)病率約為100萬(wàn)分之15-30基因頻率約為0.3-到0.7%雜合子頻率大概是百分之一，日本意大利發(fā)病率約為3萬(wàn)分之一，歐美則罕見(jiàn)發(fā)病率約為10萬(wàn)分之一，美國(guó)活嬰中發(fā)病率約為5.5萬(wàn)分之一，愛(ài)爾蘭地區(qū)的活嬰中發(fā)病率，約為10萬(wàn)分之1.7，東德地區(qū)的發(fā)病率約為10萬(wàn)分之2.9，肝豆在我國(guó)并不少見(jiàn)，1993年的統(tǒng)計(jì)，華東地區(qū)的發(fā)病率，不低于20萬(wàn)分之一，基因頻率也達(dá)到了0.24%，然后是中國(guó)臺(tái)灣發(fā)病率約為10萬(wàn)分之0.29發(fā)病率高峰年齡在15到19歲，患病率呈逐年上升趨勢(shì)，2005年統(tǒng)計(jì)，中國(guó)臺(tái)灣患者患病率，約為10萬(wàn)分之1.6，2009年的統(tǒng)計(jì)，安徽含山縣呢，肝豆患者的發(fā)病率為10萬(wàn)分之2.66，患病率為10萬(wàn)分之6.21，從上述數(shù)字來(lái)看，我國(guó)大陸部分的某些地區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)的發(fā)病率患病率均有較大的差異，另外中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，神經(jīng)科1981年至1992年的遺傳病門(mén)診，發(fā)現(xiàn)了肝豆占據(jù)遺傳病達(dá)到10.14%，居全部單基因遺傳病的第二位，從這一個(gè)角度反映了本病在我國(guó)是較為多見(jiàn)的。
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肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病，又稱(chēng)Wilson病，肝豆?fàn)詈俗冃允悄壳芭R床可治的少數(shù)神經(jīng)遺傳疾病之一，如果能夠獲得早期的診斷，長(zhǎng)期系統(tǒng)的驅(qū)銅治療，可使得患者享受與健康人一樣的生命和壽命，如果患者不能夠接受長(zhǎng)期的規(guī)律的綜合驅(qū)銅治療，最終會(huì)致殘致死，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。
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其實(shí)，本病并不可怕，首先要認(rèn)識(shí)到本病是一種可以治療的神經(jīng)遺傳病，其次堅(jiān)持低銅飲食及正規(guī)的個(gè)體化驅(qū)銅治療，絕大多數(shù)患者能夠像正常人一樣，繼續(xù)上學(xué)、工作和生活。因此，要有信心，正規(guī)治療，保持樂(lè)觀的心態(tài)有利于疾病的康復(fù)。
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銅藍(lán)蛋白的顯著降低或者是降低，并不是肝豆?fàn)詈俗冃缘墓逃袡z查結(jié)果，目前我們還發(fā)現(xiàn)了腦內(nèi)銅藍(lán)蛋白異常還與某些退行性疾病相關(guān)，尤其是一些運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，近年來(lái)我們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)了不少表現(xiàn)為各種各樣的錐體外系的運(yùn)動(dòng)障礙患者，由于發(fā)現(xiàn)銅藍(lán)蛋白的偏低而被誤診為肝豆?fàn)詈俗冃?，但是通過(guò)詳細(xì)的銅生化肝腦眼以及基因測(cè)序等檢查，并不支持肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷，有的學(xué)者通過(guò)對(duì)24例的這些患者的，ATP7B基因測(cè)序分析并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有明顯意義的突變，銅藍(lán)蛋白的降低，與神經(jīng)變性疾病的關(guān)系，尚沒(méi)有明確，亨廷頓病的海馬和頂葉，以及黑質(zhì)銅藍(lán)蛋白也會(huì)升高，而缺血性腦血管病的大鼠腦內(nèi)的銅藍(lán)蛋白合成也會(huì)減少，部分椎體外系疾病，尤其是帕金森病，也有銅藍(lán)蛋白水平的降低，因此患者如果是出現(xiàn)了，銅藍(lán)蛋白降低，以及震顫等錐體外系癥狀，并非都是肝豆?fàn)詈俗冃杂绕涫荵OPD、EOPD的患者，這樣建議找專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)一步明確診斷。
