Lynch綜合癥的分子診斷有哪些
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提示：本內(nèi)容不能代替面診，如有不適請(qǐng)及時(shí)線(xiàn)下就醫(yī)
LYNCH綜合征診斷包括一是錯(cuò)配基因，修復(fù)蛋白的檢測(cè)。免疫組化提示任意一個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因蛋白，包括MLH1、MSHZMSH6、PMS2缺失。4個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因蛋白均為陽(yáng)性則為功能完善。MLH1缺失需排除BRAF基因突變或MLH1啟動(dòng)子甲基化。不同錯(cuò)配修復(fù)基因突變占的比例不同。49%為MLH1基因突變，38%為MSH2基因突變，9%為MSH6基因突變，2%為PMS2基因突變。二是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)。錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能異常時(shí)，微衛(wèi)星出現(xiàn)復(fù)制錯(cuò)誤，使得微衛(wèi)星序列長(zhǎng)度或堿基組發(fā)生改變，稱(chēng)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定。用于微衛(wèi)星不穩(wěn)定的5個(gè)檢測(cè)位點(diǎn)為BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250。2位點(diǎn)不穩(wěn)定是微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定，1位點(diǎn)不穩(wěn)定是低度不穩(wěn)定，無(wú)位點(diǎn)不穩(wěn)定是穩(wěn)定。微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定即為錯(cuò)配修復(fù)基因缺失，低度不穩(wěn)定和微衛(wèi)星穩(wěn)定為錯(cuò)配修復(fù)蛋白完善的患者。近年來(lái)二代測(cè)序和MSI檢測(cè)結(jié)果與傳統(tǒng)PCR結(jié)果吻合率高于95%。
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什么是Lynch綜合征
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- Lynch綜合征即遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌，是一種染色體顯性遺傳性疾病，由錯(cuò)配修復(fù)基因種系突變引起。可引起結(jié)直腸及其他部位的腫瘤，包括子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、肝膽癌、上尿道腫瘤、腦和皮膚的腫瘤等?；颊呋疾★L(fēng)險(xiǎn)高于正常人，約占結(jié)直腸癌患者的2%到4%，是最常見(jiàn)的遺傳性結(jié)直腸癌綜合征。Lynch綜合征已被證實(shí)的DNA錯(cuò)配修復(fù)基因包括MLH1、MSH2、MSH、PMS2。MLH1和MSH2占其患者突變基因90%左右，另外10%由于MSH6和PMS2攜帶有MLH1或MSH2基因突變的個(gè)體，患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%。其中70%的結(jié)直腸癌發(fā)生在近端結(jié)腸至脾曲的位置。其發(fā)病年齡相對(duì)較輕，平均診斷年齡為45歲。組織學(xué)形態(tài)上表現(xiàn)為低分化癌，伴有粘液腺癌和印戒細(xì)胞癌的特征，具有類(lèi)似Crohn病的反應(yīng)，腫瘤常伴有大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、錯(cuò)配修復(fù)蛋白和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測(cè)，可以診斷的標(biāo)志物。
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昝麗坤
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Lynch綜合征有什么特點(diǎn)
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- Lynch綜合征的臨床特點(diǎn)多表現(xiàn)為：第一患者的發(fā)病年齡相對(duì)較輕。中位年齡約為44歲。第二發(fā)生結(jié)直腸癌多位于近端結(jié)腸。第三發(fā)生多原發(fā)，大腸癌的概率明顯增加。第四 發(fā)生腸外惡性腫瘤，如胃癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝膽，泌尿道腫瘤的發(fā)病率明顯高于普通人群。第五結(jié)腸癌在病理學(xué)形態(tài)上主要表現(xiàn)為低分化的腺癌，黏液腺癌也常見(jiàn)，常伴有淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)或淋巴樣細(xì)胞聚集，腫瘤多呈膨脹性生長(zhǎng)而非浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。雖然Lynch綜合征腫瘤發(fā)生于右半結(jié)腸而且腫瘤較大，分化較差，但是其預(yù)后要相對(duì)好于散發(fā)性結(jié)腸癌。從病理學(xué)上分析，大約三分之二的患者位于右半結(jié)腸，腫塊往往較大，界限清楚，呈息肉狀，斑塊狀或潰瘍型。組織學(xué)常為黏液腺癌或低分化腺癌，免疫組織表達(dá)常常是出現(xiàn)錯(cuò)位修復(fù)基因，蛋白的缺失。
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昝麗坤
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Lynch綜合征的患者有哪些
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- 在臨床上遇到的Lynch綜合征患者主要分為四種：
1、已確診的Lynch綜合征患者，新發(fā)生大腸癌或者其他相關(guān)腫瘤。
2、行結(jié)腸、直腸手術(shù)，術(shù)后確診為L(zhǎng)ynch綜合征。
3、行婦科或者其他相關(guān)癌癥手術(shù)后，確診為L(zhǎng)ynch綜合征的患者。
4、單純的錯(cuò)配修復(fù)基因突變攜帶者，對(duì)于其治療原則是有所不同的。對(duì)于術(shù)前已經(jīng)確診Lynch綜合征的患者，多數(shù)專(zhuān)家認(rèn)為可以根據(jù)腫瘤的位置，行全結(jié)腸切除或全大腸切除，再加區(qū)域淋巴清掃、回腸肛管吻合，對(duì)發(fā)病年齡早的患者更應(yīng)如此。因?yàn)閷?duì)于Lynch綜合征的患者，大腸局段切除后保留一段大腸，發(fā)生癌變的幾率還是很高。文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)于Lynch綜合征的患者而言，行結(jié)腸區(qū)段切除術(shù)后，10年內(nèi)再發(fā)生結(jié)腸癌的幾率為16%；20年內(nèi)再發(fā)生結(jié)腸癌的幾率為41%；30年內(nèi)再發(fā)生結(jié)腸癌的幾率為62%。但全結(jié)腸切除，必然引起患者術(shù)后生活質(zhì)量的下降。
因此臨床醫(yī)生應(yīng)向患者交代手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)患者的具體情況，采取個(gè)性化手術(shù)治療：
1、對(duì)術(shù)后病理提示需要輔助化療的Lynch綜合征患者，不建議采用5氟尿嘧啶作為基礎(chǔ)的輔助化療。
2、對(duì)于術(shù)后確診Lynch綜合征的患者，專(zhuān)家建議對(duì)保留的大腸定期行結(jié)腸鏡檢查，發(fā)現(xiàn)有腺瘤癌變傾向時(shí)，及時(shí)早期進(jìn)行根治性手術(shù)，防止癌變發(fā)生。
3、對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)基因突變未發(fā)病的Lynch綜合征的患者，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)察。
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昝麗坤
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Lynch綜合征的發(fā)病特點(diǎn)有哪些
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- Lynch綜合癥表現(xiàn)為結(jié)腸部位的腫瘤，是結(jié)腸以外發(fā)生的各種類(lèi)型的腫瘤。子宮內(nèi)膜癌是最常見(jiàn)的結(jié)腸外腫瘤。婦女患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)與患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，發(fā)病年齡較輕，并發(fā)結(jié)腸癌是遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌發(fā)病的特點(diǎn)，依靠臨床表現(xiàn)和家族特征可初步作出診斷Lynch綜合征。大腸癌患者多在45歲以前發(fā)病，發(fā)病部位多位于右半結(jié)腸，組織學(xué)上多為低分化黏液腺癌或印戒細(xì)胞癌。腫瘤組織中有大量淋巴細(xì)胞浸，患者有多種組織癌變的傾向，如胃、卵巢、膽道、尿道、小腸、大腦和胰腺等。癌變最常見(jiàn)的靶點(diǎn)為結(jié)腸和子宮內(nèi)膜，約50%到80%會(huì)發(fā)生大腸癌，約占大腸癌的2%到4%。子宮內(nèi)膜是第二個(gè)癌變靶點(diǎn)。40%到60%的患者會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜癌，女性患者中子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率與大腸癌相當(dāng)，甚至超過(guò)大腸癌的發(fā)病率。Lynch綜合征約占全部子宮內(nèi)膜癌患者的2%，婦產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)對(duì)遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌引起的子宮內(nèi)膜癌要提高警惕。
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昝麗坤
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Lynch綜合征臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)是什么
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- Lynch綜合征的標(biāo)準(zhǔn)是中國(guó)人Lynch綜合征家系標(biāo)準(zhǔn)、Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)I、Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)II。中國(guó)人Lynch綜合征家系標(biāo)準(zhǔn)為家系中有大于等于2例組織診斷為結(jié)直腸癌患者，2例為一級(jí)血親關(guān)系，并符合以下任一條件：大于等于1例，包括腺瘤。大于等于1例，小于50歲。家系中大于等于1例患者，出現(xiàn)相關(guān)腸外惡性腫，包括胃癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管腎盂癌、卵巢癌和肝膽系統(tǒng)腫瘤，符合標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行基因篩檢。Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)I型，家系中大于等于3例，同時(shí)滿(mǎn)足以下所有條件：l例為其他2例的一級(jí)親屬。累及連續(xù)兩代人。l例發(fā)病早于50歲。除外家族性息肉病。Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)II為家系中大于等于3例，確診為L(zhǎng)ynch綜合征相關(guān)腫瘤，包括結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管腎盂腫瘤等的，滿(mǎn)足以下所有條件：l例為其他2例一級(jí)親屬。累及連續(xù)2代人。1例發(fā)病早于50歲。除外家族性腺瘤性息肉病。
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昝麗坤
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Lynch綜合征的外科治療有哪些
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- Lynch綜合征初始的手術(shù)治療有以下2種選擇，即部分結(jié)腸切除，加每1年到2年進(jìn)行腸鏡檢查或全結(jié)腸切除，或回直腸吻合術(shù)加直腸監(jiān)測(cè)。目前尚無(wú)臨床研究直接比較2種方法的優(yōu)劣性，部分結(jié)腸切除術(shù)后患者發(fā)生異時(shí)性腫瘤的概率約為45%，回腸直腸吻合術(shù)后12年發(fā)生直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)為12%，擴(kuò)大切除可以降低異時(shí)性結(jié)腸腫瘤的發(fā)生率。但無(wú)證據(jù)表明可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，部分患者結(jié)腸切除加每年腸鏡檢查，其預(yù)防異時(shí)性腫瘤的效果與回直腸吻合術(shù)相似，但生活質(zhì)量要高于回直腸吻合術(shù)。需要根據(jù)個(gè)體化診治方案，術(shù)前充分告知患者2種選擇的優(yōu)缺點(diǎn)，并綜合考慮患者的年齡和術(shù)后隨訪依從性等因素，對(duì)于女性Lynch綜合征的治療考慮到患子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)要高于普通人群，推薦完成生育后進(jìn)行預(yù)防性子宮和雙附件切除手術(shù)，或在施行其他腹部手術(shù)時(shí)切除子宮及雙附件，特別對(duì)于家族中有子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌病史的患者。
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昝麗坤
