六十年代末，Mc Cully從病理上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥和胱硫醚尿癥患者早期即可發(fā)生全身動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，七十年代初他又通過(guò)動(dòng)物模型證實(shí)同型半胱氨酸血中蓄積可導(dǎo)致類似血管損害，八十年代人們提出高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

高同型半胱氨酸血癥是由什么原因引起的？

　　引起甲硫氨酸代謝障礙的原因有遺傳和環(huán)境營(yíng)養(yǎng)兩種因素。遺傳因素引起三種關(guān)鍵酶即甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)、胱硫醚縮合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚縮合酶缺陷癥或胱氨酸尿癥純合子表現(xiàn)為CBS酶嚴(yán)重缺乏，患者常早年發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，而且波及全身大、中、小動(dòng)脈，病變彌漫且嚴(yán)重，多較早死亡。目前研究較多的主要是輕中度高同型半胱氨酸血癥，發(fā)現(xiàn)編碼MTHFR、CBS、MS酶的基因發(fā)生堿基突變或插入、缺失，引起相應(yīng)的酶缺陷或活性下降。

　　環(huán)境營(yíng)養(yǎng)因素指代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、B12缺乏，這些因子在同型半胱氨酸代謝反應(yīng)中為必需因子，均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。許多研究已經(jīng)證實(shí)冠心病患者血漿同型半胱氨酸升高以及血清葉酸、維生素B6、B12水平下降

高同型半胱氨酸血癥應(yīng)該如何診斷？

　　高半胱氨酸在體內(nèi)主要以還原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血漿中有游離和蛋白結(jié)合體兩種，前者占20%，后者與清蛋白結(jié)合，占70%～80%，所有統(tǒng)稱為總Hcy。有人發(fā)現(xiàn)不同情況下游離形式和蛋白結(jié)合體可重新分布，較高的溫度或儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)，則高半胱氨酸迅速與蛋白結(jié)合，而游離體含量很少。血液離體后紅細(xì)胞仍可不斷地釋放Hcy到細(xì)胞外液中，因此一般研究均以測(cè)定血漿標(biāo)本為主，并且采血后應(yīng)及時(shí)分離測(cè)定或冰凍。Hcy測(cè)定過(guò)去曾用氨基酸分析儀測(cè)定，比較復(fù)雜且不穩(wěn)定，八十年代開(kāi)始應(yīng)用高壓液相色譜技術(shù)(HPLC)檢測(cè)，質(zhì)控穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。Hcy的正常參考值隨測(cè)定方法和種族人群的不同而有所不同，一般正?？崭寡獫{總Hcy水平為5～15μmol/L。

高同型半胱氨酸血癥容易與哪些癥狀混淆？

　　高睪酮血癥：正常月經(jīng)周期的卵泡期，血清睪酮濃度平均為0.43ng/ml，高限為0.68ng/ml，如超過(guò)0.7ng/ml(=2.44nmol/L)，即高雄激素血癥，也稱為高睪酮血癥。是一種常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病。比較常見(jiàn)的是月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血等月經(jīng)改變，不排卵、不孕。有的有男性化改變，如多毛、喉節(jié)增大、音調(diào)低沉。有的肥胖、有痤瘡、乳房發(fā)育不良、子宮發(fā)育較差，卵巢增大，少數(shù)病例陰蒂肥大。

　　高尿酸血癥：又稱痛風(fēng)(gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。病可分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原發(fā)性者病因除少數(shù)由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動(dòng)脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發(fā)性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。

　　高粘血癥：(或稱高粘滯血癥)是由于或幾種血液粘之因子升高，使血液過(guò)渡粘稠、血流緩慢造成，以血液流變學(xué)參數(shù)異常為特點(diǎn)的臨床病理綜合癥。老年人的血管壁彈性逐漸減弱，管腔慢慢變狹窄，所以細(xì)胞容易相互緊貼靠攏，引起血粘度的增高，從而使血液流動(dòng)速度減慢，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生;同時(shí)，老年人血液粘稠度增高與血漿中所含的蛋白質(zhì)(球蛋白、纖維蛋白)和脂質(zhì)(甘油三酯、膽固醇)含量增高有關(guān)。

　　高碳酸血癥：是被認(rèn)識(shí)和證實(shí)的一種保護(hù)性策略，即治療呼吸衰竭患兒允許PaCO2有一定程度的升高 ,以避免大潮氣量、過(guò)度通氣引起的肺損傷。此策略在成人某些肺疾病，如成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性氣道阻塞和支氣管哮喘患者機(jī)械通氣中應(yīng)用取得較好的效果，明顯降低了氣漏、肺實(shí)質(zhì)損傷及脫機(jī)困難等并發(fā)癥的發(fā)生;在早產(chǎn)兒肺透明膜病中，則明顯減輕氣壓傷、降低支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的發(fā)生率。

　　高氨血癥：肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)尿素合成障礙導(dǎo)致血氨濃度升高。血氨增高 本病時(shí)血氨常為234.8～587μmol/L(400～1000μg/dl)，正常值為27～82μmol/L(46～139μg/dl)。高氨血癥昏迷時(shí)，血氨可高達(dá)352.2～1526.2μmol/L(600～2600μg/dl)。

高同型半胱氨酸血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

　　對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的治療，針對(duì)其發(fā)病原因，一方面補(bǔ)充葉酸和維生素，有人研究發(fā)現(xiàn)即使葉酸水平未降低的患者，補(bǔ)充葉酸和維生素也可促進(jìn)Hcy代謝，降低同型半胱氨酸的水平，而且二者應(yīng)聯(lián)合補(bǔ)充效果更好，每天口服200μg葉酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。另一方面限制甲硫氨酸的攝入，飲食中減少動(dòng)物蛋白攝入量。

　　對(duì)于相關(guān)酶基因突變的基因治療尚未研究。目前對(duì)于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關(guān)系尚存在分歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險(xiǎn)性尚缺乏大型臨床研究。