原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷所致的免疫缺陷綜合征的患兒所表現(xiàn)的主要是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫阻抑，占原發(fā)性免疫缺陷病的5%～20%。T細(xì)胞缺陷也會(huì)間接地影響被抗原啟動(dòng)的T細(xì)胞激活的效應(yīng)細(xì)胞，如單核巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。嚴(yán)重的T細(xì)胞缺陷多于出生1年內(nèi)就產(chǎn)生臨床征象，可表現(xiàn)為不同免疫反應(yīng)系統(tǒng)的聯(lián)合免疫缺陷，輕度T細(xì)胞缺陷可遲至成年才出現(xiàn)癥狀。包括胸腺發(fā)育不全，低鈣血癥，先天性心臟疾病和面部畸形。

大部分病例為部分迪格奧爾格綜合征，即指胸腺未受損害，其T細(xì)胞數(shù)量及功能正常，很少并發(fā)感染。少數(shù)病例為完全迪格奧爾格綜合征，即指胸腺缺陷者，其中部分病兒胸腺缺陷也為部分性，其免疫功能缺陷隨時(shí)間推移而逐漸好轉(zhuǎn)。完全性迪格奧爾格綜合征患者的T細(xì)胞數(shù)量和功能顯著下降，具有明顯的感染傾向。

迪格奧爾格綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病是由于某些原因(如病毒感染、中毒)導(dǎo)致妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經(jīng)嵴發(fā)育障礙而使胸腺(常伴甲狀旁腺)發(fā)育不全或不發(fā)育。常伴有心血管、頜面部、耳等發(fā)育畸形。易發(fā)生于大齡父母生育的子女中，部分患兒提示與染色體22q11缺陷有關(guān)，主要為22q11.2的缺失(del22q11)。

(二)發(fā)病機(jī)制

DGS是一組包括咽腭弓多畸形復(fù)合體。病因復(fù)雜，可能因素有接觸致畸形制劑和母體患糖尿病。大多數(shù)DGS(90%)患者及心臟畸形患者在22q11存在基因缺失。高危突變或轉(zhuǎn)位的基因片段在D22S75(N25)和GM00980之間，其長度為200～300kb，經(jīng)常發(fā)生突變的區(qū)域在D22S427和D22S36之間。另一個(gè)易于突變區(qū)為FCF2的遠(yuǎn)端。迄今確切的致病或候選突變基因尚未明確。這些候選基因包括N25(與骨骼肌和包涵素重鏈基因CLTCL有關(guān))、DGCR/LAN/IDD、檸檬酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因(CTP)和DGCR6等。

DGS還有其他染色體位點(diǎn)異常，包括單倍體10q13，18q21和17p13，9q雙倍體及同源染色體18q。

迪格奧爾格綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

由于胎兒甲狀旁腺機(jī)能減退和低血鈣，新生兒出現(xiàn)手足搐搦癥，低血鈣癥傾向于生后1年內(nèi)緩解，患兒表現(xiàn)為特殊面孔，如眼眶距離增寬，耳郭位置低且有切跡，上唇正中縱溝短，頜小和鼻裂。常存在大血管異常，如法洛四聯(lián)癥和主動(dòng)脈弓右位。如新生兒期未死亡，生后3～4個(gè)月可發(fā)生各種嚴(yán)重的病毒、真菌如念珠菌和卡氏肺囊蟲感染，而細(xì)菌感染較輕。接種如牛痘疫苗、麻疹疫苗等減毒的活病毒疫苗和如卡介苗等細(xì)菌活菌苗注射時(shí)易發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，甚至致死，這是由于細(xì)胞免疫功能喪失所致。

根據(jù)本病相應(yīng)的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和X線檢查，發(fā)現(xiàn)胸腺缺如、甲狀旁腺及T細(xì)胞功能異常等，即可診斷本病。其中甲狀旁腺功能低下、T細(xì)胞功能不全為必備條件，其他表現(xiàn)可有可無、均可診斷本病。

迪格奧爾格綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.電解質(zhì)及激素檢測 可發(fā)現(xiàn)血清低鈣和高磷，甲狀旁腺素降低或缺乏。

2.免疫功能檢查 18例心臟手術(shù)病例中，僅3例能在縱隔內(nèi)見到胸腺。

(1)不完全DGS：殘存有胸腺組織，T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)正常，T11細(xì)胞功能明顯降低。出生時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)為500～1500/mm3，1歲時(shí)均基本達(dá)到正常范圍。B細(xì)胞數(shù)量正常甚或增多，可有高IgG血癥、高抗體反應(yīng)和自身抗體。也有報(bào)道對疫苗的抗體反應(yīng)的親和力和持久性不如正常同齡兒童者。

(2)完全性DGS：是否存在殘留的胸腺組織并不是確定完全性DGS的標(biāo)準(zhǔn)，而T細(xì)胞增殖反應(yīng)缺陷可認(rèn)定為完全性DGS。隨年齡增長，T細(xì)胞數(shù)量上升并不能改善其增殖反應(yīng)。NK細(xì)胞數(shù)也減少，其數(shù)量和功能受損程度與T細(xì)胞的受損程度相一致。B細(xì)胞數(shù)量增多，可出現(xiàn)免疫球蛋白增高或降低，IgA缺乏癥和抗白喉-破傷風(fēng)類毒素特異性抗體低下。

3.產(chǎn)前診斷和明確疾病攜帶者 DGS患者將疾病傳給子代的機(jī)會(huì)為50%，羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體分析發(fā)現(xiàn)22q11缺失可做出產(chǎn)前診斷。父母患先天性心臟病或已確診為22q11缺失者，是產(chǎn)前檢查的重點(diǎn)對象。產(chǎn)前超聲學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)心臟畸形。雖然第1胎為DGS患兒，很少見到第2胎也發(fā)病，但仍應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前檢查。

影像學(xué)檢查：胸部放射性檢查可能提示無胸腺影，但這并不完全代表T細(xì)胞能力異常。X線可見心臟和大血管異常，如右位動(dòng)脈弓、肺動(dòng)脈擴(kuò)張和心臟擴(kuò)大等。共振發(fā)現(xiàn)部分病例小腦蚓部和后顱凹變小以及前角附近小囊腫形成。超聲心動(dòng)圖檢查可明確心臟畸形類型，產(chǎn)前超聲學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)心臟畸形。應(yīng)做腦CT、腦電圖和心血管造影檢查。

迪格奧爾格綜合征容易與哪些疾病混淆？

和其他原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷病相鑒別，依據(jù)臨床特點(diǎn)和各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室輔助檢查可助鑒別。

迪格奧爾格綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

可并發(fā)手足抽搐，反復(fù)嚴(yán)重感染，衰弱而不易成活;可有神經(jīng)精神發(fā)育落后和認(rèn)知障礙，進(jìn)行性肌強(qiáng)直，步態(tài)不穩(wěn);可發(fā)生自身免疫性疾病，如幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血和甲狀腺炎等。

迪格奧爾格綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后

多數(shù)完全型Di George綜合征患兒在嬰兒期死亡，死因可為心力衰竭而非感染并發(fā)癥，但不完全型患兒的臨床經(jīng)過較為良性。血清鈣水平趨向于隨年齡而逐步恢復(fù)正常。

迪格奧爾格綜合征治療前的注意事項(xiàng)

預(yù)防：

1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關(guān)如果孕婦受到放射線照射接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感染(特別是風(fēng)疹病毒感染)等則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)特別是在孕早期可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累故加強(qiáng)孕婦保健特別是孕早期保健十分重要孕婦應(yīng)避免接受放射線慎用一些化學(xué)藥物注射風(fēng)疹疫苗等盡可能防止病毒感染還要使孕婦加強(qiáng)營養(yǎng)及時(shí)治療一些慢性病

2.遺傳咨詢及家族調(diào)查 雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式但對確定了遺傳方式的疾病進(jìn)行遺傳咨詢是很有價(jià)值的如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險(xiǎn)性;如果一個(gè)小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病就要告訴父母親他們下一胎孩子患病的可能性有多大對于抗體或補(bǔ)體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補(bǔ)體水平以確定家族患病方式對于某些已能進(jìn)行基因定位的疾病如慢性肉芽腫病患者父母同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測如果發(fā)現(xiàn)有患者同樣應(yīng)在他(她)的家庭成員中進(jìn)行檢查患者的子女應(yīng)在出生開始就仔細(xì)觀察有無疾病發(fā)生

3.產(chǎn)前診斷 某些免疫缺陷病能進(jìn)行產(chǎn)前診斷如培養(yǎng)的羊水細(xì)胞酶學(xué)檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯(lián)合免疫缺陷病;胎兒血細(xì)胞免疫學(xué)檢測可診斷 CGDX-聯(lián)無丙種球蛋白血癥嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病從而中止妊娠防止患兒的出生

迪格奧爾格綜合征患者將疾病傳給子代的機(jī)會(huì)為50%羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體分析發(fā)現(xiàn)22q11缺失可做出產(chǎn)前診斷父母患先天性心臟病或已確診為22q11缺失者是產(chǎn)前檢查的重點(diǎn)對象且產(chǎn)前超聲學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)心臟畸形依據(jù)以上可做出早期準(zhǔn)確診斷及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產(chǎn)前診斷甚至宮內(nèi)治療)非常重要。