酒精性肝硬化疾病
疾病介紹
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酒精性肝硬化是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝硬化。是酒精肝的終末階段,屬于門脈性肝硬化類型。近年來(lái)在我國(guó)發(fā)病率明顯增加,約占肝硬化的7%左右 僅次于病毒性肝炎后肝硬化。
長(zhǎng)期過(guò)量飲酒,特別是飲用高度數(shù)的酒,就會(huì)使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,最終導(dǎo)致肝硬化。酒精性肝硬化的發(fā)生與飲酒者的飲酒方式、性別、遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)狀況及是否合并肝炎病毒感染有關(guān)。一次大量飲酒較分次少量飲酒的危害性大,每日飲酒比間斷飲酒的危害性大。飲酒的女性較男性更易發(fā)生酒精性肝病。營(yíng)養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)缺乏、合并慢性乙肝或丙肝病毒感染等因素都會(huì)增加肝硬化的危險(xiǎn)。
病因
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長(zhǎng)期過(guò)度飲酒,可史肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性,壞死和再生,最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化.酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲:酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化,且三者常有重疊存在。酒精性肝硬化發(fā)生機(jī)制有:
肝臟損傷
過(guò)去認(rèn)為酒精性肝損傷是由于進(jìn)食受影響,導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良所致。而現(xiàn)在研究證實(shí),即使沒(méi)有營(yíng)養(yǎng)缺陷,甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質(zhì)的前提下,飲酒仍可導(dǎo)致肝超微結(jié)構(gòu)損傷,肝纖維化和肝硬化。
免疫反應(yīng)紊亂
A、乙醇可激活淋巴細(xì)胞。B、可加強(qiáng)乙型、丙型肝炎病毒的致病性。C、加強(qiáng)內(nèi)毒素的致肝損傷毒性。D、酒精性肝炎時(shí)細(xì)胞因子增加,如腫瘤壞死因子 (TNF)、白細(xì)胞色素(TL)等。這些細(xì)胞因子主要來(lái)源于淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、纖維細(xì)胞及膠原增加,導(dǎo)致肝纖維化。TGF-β是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的導(dǎo)致纖維化的細(xì)胞因子。E、乙醇及代謝產(chǎn)物對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用有直接影響,可史免疫標(biāo)記物改變。
膠原代謝紊亂及尬硬化形成
A、脂質(zhì)過(guò)氨化促進(jìn)膠原形成。B、酒精性肝病患者膠原合成關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。C、酒精可使貯脂細(xì)胞變成肌成纖維細(xì)胞,合成層黏蛋白,膠原的 mRNA含量增加,合成各種膠原。D、酒內(nèi)含有鐵,飲酒導(dǎo)致攝入和吸收增加,肝細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒沉著,鐵質(zhì)可刺激纖維增生,加重肝硬化。
癥狀
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1. 代償期(一般屬Child-Pugh A級(jí)):可有肝炎臨床表現(xiàn),亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸,肝掌、蜘蛛痣。影像學(xué)、生化學(xué)或血液檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥(如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張)證據(jù),或組織學(xué)符合肝硬化診斷,但無(wú)食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。
2. 失代償期(一般屬Child-Pugh B、C級(jí)):肝功損害及門脈高壓癥候群。
1) 全身癥狀:乏力、消瘦、面色晦暗,尿少、下肢浮腫。
2) 消化道癥狀:納差、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合癥,肝源性糖尿病,可出現(xiàn)多尿、多食等癥狀。
3) 出血傾向及貧血:齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
4) 內(nèi)分泌障礙:蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著,女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。
5) 低蛋白血癥:雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。
6) 門脈高壓:腹水、胸水、脾大、脾功能亢進(jìn)、門脈側(cè)支循環(huán)建立、食道胃底靜脈曲張,腹壁靜脈曲張。
檢查
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一、實(shí)驗(yàn)室檢查
1. 血常規(guī):血色素、血小板、白細(xì)胞降低。
2. 肝功能實(shí)驗(yàn):代償期輕度異常,失代償期血清蛋白降低,球蛋白升高,A/G倒置。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),凝血酶原活動(dòng)下降。轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高。總膽固醇及膽固醇脂下降,血氨可升高。氨基酸代謝紊亂,支/芳比例失調(diào)。尿素氮、肌酐升高。電解質(zhì)紊亂:低鈉、低鉀。
3. 病原學(xué)檢查:HBV-M或HCV-M或HDV-M陰性。
4. 纖維化檢查:PⅢP值上升,脯氨酰羥化酶(PHO)上升,單胺氧化酶(MAO)上升,血清板層素(LM)上升。
5. 腹水檢查:新近出現(xiàn)腹水者、原有腹水迅速增加原因未明者應(yīng)做腹腔穿刺,抽腹水作常規(guī)檢查、腺苷脫氨酶(ADA)測(cè)定、細(xì)菌培養(yǎng)及細(xì)胞學(xué)檢查。為提高培養(yǎng)陽(yáng)性率,腹水培養(yǎng)應(yīng)在床邊進(jìn)行,使用血培養(yǎng)瓶,分別作需氧和厭氧菌培養(yǎng)。
二、影像學(xué)檢查
1. X光檢查:食道胃底鋇劑造影,可見食道胃底靜脈出現(xiàn)蟲蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。
2. B型及彩色多普勒超聲波檢查:酒精性肝硬化早期,肝臟假小葉形成的再生結(jié)節(jié)較小,周圍的纖維束較狹窄而整齊,B型超聲檢查各徑線測(cè)值常增大,肝內(nèi)回聲密集增強(qiáng),稍增粗,與其他慢性肝病不易區(qū)別。隨著病程進(jìn)展,肝細(xì)胞大量破壞,肝細(xì)胞再生和大量纖維組織增生,超聲檢查切面圖像可顯示無(wú)數(shù)圓形或類圓形低回聲結(jié)節(jié),彌漫分布于全肝,結(jié)節(jié)較肝炎后肝硬化者細(xì)小而均勻,大小多為0.2-0.5cm之間,結(jié)節(jié)周邊可見纖維組織包繞而呈網(wǎng)格狀強(qiáng)回聲。肝包膜增厚,回聲增強(qiáng),但并不出現(xiàn)肝炎后肝硬化常見的鋸齒狀改變,肝臟體積??s小。
3. CT檢查:肝臟各葉比例失常,密度降低,呈結(jié)節(jié)樣改變,肝門增寬、脾大、腹水。
三、內(nèi)鏡檢查:可確定有無(wú)食管胃底靜脈曲張,陽(yáng)性率較鋇餐X線檢查為高,尚可了解靜脈曲張的程度,并對(duì)其出血的風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估。食管胃底靜脈曲張是診斷門靜脈高壓的最可靠指標(biāo)。在并發(fā)上消化道出血時(shí),急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因,并進(jìn)行止血治療。
四、肝活檢檢查:肝穿刺活檢可確診。
五、腹腔鏡檢查:能直接觀察肝、脾等腹腔臟器及組織,并可在直視下取活檢,對(duì)診斷有困難者有價(jià)值。
六、門靜脈壓力測(cè)定:經(jīng)頸靜脈插管測(cè)定肝靜脈楔入壓與游離壓,二者之差為肝靜脈壓力梯度(HVPG),反映門靜脈壓力。正常多小于5mmHg,大于10mmHg則為門脈高壓癥。
鑒別
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酒精性肝硬化屬于門脈性肝硬化類型,近年來(lái)在我國(guó)有明顯增加,僅次于病毒性肝炎后肝硬化。酒精性肝硬化早期,肝臟假小葉形成的再生結(jié)節(jié)較小,周圍的纖維束較狹窄而整齊,B型超聲檢查各徑線測(cè)值常增大,肝內(nèi)回聲密集增強(qiáng),稍增粗,與其他慢性肝病不易區(qū)別。隨著病程進(jìn)展,肝細(xì)胞大量破壞,肝細(xì)胞再生和大量纖維組織增生,超聲檢查切面圖像可顯示無(wú)數(shù)圓形或類圓形低回聲結(jié)節(jié),彌漫分布于全肝,結(jié)節(jié)較肝炎后肝硬化者細(xì)小而均勻,大小多為0.2-0.5cm之間,結(jié)節(jié)周邊可見纖維組織包繞而呈網(wǎng)格狀強(qiáng)回聲。
肝包膜增厚,回聲增強(qiáng),但并不出現(xiàn)肝炎后肝硬化常見的鋸齒狀改變,肝臟體積常縮小。超聲檢查發(fā)現(xiàn)門脈系統(tǒng)增寬、門體靜脈側(cè)支循環(huán)開放和腹水等對(duì)診斷肝硬化門脈高壓有很大幫助,但敏感性較低。門脈性肝硬化時(shí),肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)壓迫周圍門靜脈分支、Disse間隙及匯管區(qū)纖維組織大量增生使血管扭曲、閉塞,使肝動(dòng)脈和門靜脈阻力增加,門靜脈血流減慢,甚至出現(xiàn)高肝血流。彩超能顯示肝內(nèi)血液循環(huán)改變的主要特征,顯著提高酒精性肝硬化超聲診斷的敏感性和特異性。肝硬化病人門靜脈血流速度明顯降低,而肝動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)升高(1.28士 0.18,正常對(duì)照 0.95士0.17,P<0.001=。肝血管指數(shù)是指門靜脈血流速度/肝動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù),以該指數(shù)降至12cm/s為限,對(duì)肝硬化的診斷敏感性為 97%,特異性為93%。新近發(fā)展起來(lái)的二次諧波顯像技術(shù)與新型聲學(xué)造影劑相結(jié)合,使肝硬化的超聲診斷提高到一個(gè)的水平。造影后肝硬化病人的多普勒時(shí)間強(qiáng)度曲線與正常組和非硬化性肝病組有很大差異。肝硬化組造影顯示平均開始時(shí)間為18s,繼而出現(xiàn)一個(gè)較陡的上升,正常組和非硬化組平均開始顯示時(shí)間為52s 和39s,繼而出現(xiàn)一個(gè)較遲而緩慢的上升。有研究表明,造影劑到達(dá)肝靜脈的時(shí)間若小于24,對(duì)肝硬化診斷的敏感性和特異性均為100%,這種非創(chuàng)傷性診斷肝硬化的新技術(shù)可望在今后減少肝活檢的數(shù)量。在酒精性肝硬化病人,門靜脈血流速度和平均流量與門脈高壓的程度相關(guān)。
并發(fā)癥
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1) 感染:以原發(fā)性腹膜炎最常見。發(fā)生率約3~10%,腹部有壓痛、反跳痛、腹水為滲出液,末梢血象增高。
2) 上消化道出血:食道胃底靜脈曲張破裂出血及肝源性胃腸道黏膜潰瘍出血。
3) 肝性腦?。涸诟斡不A(chǔ)上,病人攝入蛋白過(guò)量、消化道出血、感染、電解質(zhì)紊亂均可誘發(fā)肝性腦病。
4) 肝腎綜合征:表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿、氮質(zhì)血癥、低鈉、高鉀、肝昏迷、低血壓休克。
預(yù)防
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1.飲食方面應(yīng)提供足夠的營(yíng)養(yǎng),食物要多樣化,供給含氨基酸的高價(jià)蛋白質(zhì)、多種維生素、低脂肪、少渣飲食,要防止粗糙多纖維食物損傷食道靜脈,引起大出血。
2.血氨偏高或肝功能極差者,應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入,以免發(fā)生肝昏迷。出現(xiàn)腹水者應(yīng)進(jìn)低鹽或無(wú)鹽飲食。
3.每日測(cè)量腹圍和測(cè)定尿量,腹部肥胖可是自我鑒別脂肪肝的一大方法。
4.注意出血、紫癜、發(fā)熱、精神神經(jīng)癥狀的改變,并及時(shí)和醫(yī)生取得聯(lián)系。
5.補(bǔ)硒養(yǎng)肝,補(bǔ)硒能讓肝臟中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性達(dá)到正常水平,對(duì)養(yǎng)肝護(hù)肝起到良好作用,硒麥芽粉、五味子為成分的體恒健養(yǎng)肝片,對(duì)養(yǎng)肝護(hù)肝起到良好作用調(diào)節(jié)免疫,對(duì)養(yǎng)肝、護(hù)肝有良好作用。
治療
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本病無(wú)特效治療,關(guān)鍵在于早期診斷,針對(duì)病因和加強(qiáng)一般治療,使病情緩解及延長(zhǎng)其代償期,對(duì)失代償期患者主要是對(duì)癥治療,改善肝功能和搶救并發(fā)癥;對(duì)有門脈高壓的患者應(yīng)采取各種防止上消化道出血的有效措施,包括選擇好適應(yīng)證和時(shí)機(jī)進(jìn)行手術(shù)治療。
一、一般治療
1.休息代償期患者宜適當(dāng)減少活動(dòng),注意勞逸結(jié)合,失代償期應(yīng)臥床休息為主。
2.飲食以高熱量、高蛋白質(zhì)和維生素豐富而易消化的食物為宜。有肝性腦病先兆時(shí),應(yīng)限制或禁食蛋白質(zhì);有腹水時(shí)飲食應(yīng)少鹽或無(wú)鹽。禁酒及避免進(jìn)粗糙、堅(jiān)硬食物;禁用損害肝臟的藥物。
3.支持治療失代償期患者食欲缺乏,進(jìn)食量少,宜靜脈輸入葡萄糖、維生素c、胰島素、氯化鉀等,應(yīng)特別注意維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡,病情較重時(shí)應(yīng)用氨基酸,白蛋白或鮮血。
二、西醫(yī)治療
西醫(yī)治療目前尚無(wú)特效藥,品種繁多的護(hù)肝藥不宜濫用,以少用藥和用必要的藥為原則。平日可用維生素和消化酶。
腹水治療①限制鈉、水的攝入;②利尿劑常用的有保鉀利尿劑安體舒通20-60mg,每日3次,如效果不顯著可用雙氫克尿塞或速尿;③導(dǎo)瀉,如利尿劑無(wú)效,或在合并肝腎綜合征、低鈉血癥時(shí),可用甘露20g每天l-2次日服。
三、中醫(yī)治療
(一)辨證論治
1.肝郁脾虛證:脅肋脹痛,胸悶腹脹,食欲減退,大便不實(shí)或溏,精神不振,舌苔薄白,脈細(xì)弦。疏肝健脾。代表方:柴芍六君子湯、逍遙散加減。
2.瘀滯肝絡(luò)證:胸脅右側(cè)刺痛,肝臟腫硬,按之痛甚,腹大堅(jiān)滿,脈絡(luò)怒張,面頸胸臂有血病,絲狀紅縷,手掌赤痕,唇色紫褐,口渴不欲飲,大便色黑,舌質(zhì)紫紅或有斑點(diǎn),脈細(xì)澀。行氣化瘀通絡(luò)。代表方:膈下逐瘀湯加減。
3.寒濕困脾證:右脅疼痛,肝臟腫大,脘腹痞脹,手足不溫,下半身胖腫,口和不渴,大便溏薄,舌苔厚膩,脈沉遲。溫中健脾,化濕利水。代表方:實(shí)脾飲加減。
4.氣血兩虛證:右脅疼痛,腹部脹大,面色萎黃,視物昏花,心悸健忘,納少,神疲乏力,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈細(xì)緩。健脾益氣,補(bǔ)血養(yǎng)肝。代表方:人參養(yǎng)營(yíng)湯加減。
5.肝腎陰虛證:肝區(qū)隱痛,腹脹納差,倦怠乏力,頭暈?zāi)垦?,口干口苦,心煩失眠,舌談紅,苔薄白,脈弦細(xì)或弦數(shù)。滋補(bǔ)腎陰,柔肝軟堅(jiān)。代表方:麥味地黃丸合青篙鱉甲散加減。
(二)針灸治療
體針選肝俞脾俞、中封,用平補(bǔ)平瀉法,每日針刺一次,每次取穴2-3穴,5日為一療程。
耳針取肝、胃、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌等穴,中度刺激或留針。每次選用2-3穴,隔日一次,或每日一次。
(三)單方驗(yàn)方
1.雞骨草30g,丹參15g,水煎服。
2.京葫蘆12g,冬筍12g,水煎服,適用于腹水病人。
3.丹參桃紅飲丹參30g,桃仁10g,紅花10g,大棗lO枚,水煎服,食棗喝湯,每日1-2次,可選用數(shù)周。適用于瘀阻肝絡(luò)證。
4.茵陳姜桂飲茵陳15g,干姜6g。桂枝lOg,水煎,加紅糖適量,每日l(shuí)劑,適用于寒濕困脾證。
5.鯉魚赤豆湯鯉魚l條(約一斤,去鱗及腸雜洗凈),赤豆120g,五味子10g,陳皮6g,共煮至熟,加白糖適量,吃魚喝湯??沙J秤?,適用于肝腎陰虛證
當(dāng)上述治療無(wú)效時(shí)采用:
提高血漿膠體滲透壓,定期少量、多次輸注白蛋白及鮮血。
腹水濃縮回輸,但有腹水感染及疑有癌性腹水時(shí)不能采用本法。
本病并發(fā)上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、腎功能衰竭時(shí),應(yīng)作出相應(yīng)的治療。