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      卵巢惡性腹膜間皮瘤疾病

      疾病介紹

      卵巢惡性腹膜間皮瘤是一種比較罕見的腫瘤,雖然早在1870年已有間皮瘤的報(bào)道,但是被人們所認(rèn)識(shí)則在20世紀(jì)60年代以后。它起源于間皮細(xì)胞或間皮下一種比較原始的先驅(qū)細(xì)胞。可以發(fā)生在任何被間皮覆蓋的體腔上皮上,其中以胸膜間皮瘤最為常見,腹膜次之,而在心包膜及睪丸鞘膜則極少見。惡性腹膜間皮瘤是原發(fā)于腹膜的惡性腫瘤,過去曾被稱為腹膜癌病(carcinomatosis)。由于其組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣,部分與轉(zhuǎn)移性腺癌的形態(tài)學(xué)十分相似,診斷比較困難,在女性患者極易誤診為卵巢癌。隨著流行病學(xué)、組織化學(xué)、免疫組化、電鏡超微結(jié)構(gòu)的研究,對(duì)間皮瘤的實(shí)質(zhì)有了進(jìn)一步的了解。

      病因

      卵巢惡性腹膜間皮瘤是由什么原因引起的?


      (一)發(fā)病原因


      1946年,Wyers首先注意到惡性間皮瘤似乎與接觸石棉有關(guān)。1960年Wagnert等肯定了間皮瘤的發(fā)生和接觸石棉粉塵的密切關(guān)系。以后各家報(bào)道有石棉接觸史的病人所占比例迥異,從0%~100%,多數(shù)文獻(xiàn)為70%~80%。石棉的接觸途徑包括職業(yè)、環(huán)境及石棉工人的家庭成員,其中最主要的接觸是職業(yè)。據(jù)統(tǒng)計(jì),船廠工人、紡織工人、管道工人、焊工、油漆匠及建筑工的發(fā)生率較一般人群高300倍。在這些廠礦附近的居民及石棉工人家屬的發(fā)病率,也明顯高于普通人。石棉是一種普遍存在的物質(zhì),在工業(yè)上的用途有3000種。據(jù)電鏡對(duì)尸檢的觀察,發(fā)現(xiàn)幾乎100%的都市人口肺組織中都隱藏著石棉纖維。石棉的致癌力與接觸的時(shí)間、接觸的量有關(guān),還與石棉纖維的類型、特性、長(zhǎng)度及宿主的敏感性有關(guān)。已觀察到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物吸入或注入石棉纖維后誘發(fā)間皮增生、非典型增生到癌變的過程。3種石棉纖維有同樣的致癌力。人的間皮瘤主要是由青石棉所引起,其次是鐵石棉和透閃石,其物理形狀比化學(xué)成分更為重要,致癌纖維為0.5~50μm長(zhǎng)度的細(xì)絲。一般先吸入呼吸道,然后通過橫膈或血流吸入腹腔。沉積在組織中的石棉細(xì)絲,由于含鐵蛋白沉積而形成金黃色或棕紅色長(zhǎng)短、粗細(xì)不一的塊節(jié)狀或彎曲小體,稱石棉小體,這在組織切片中易辨認(rèn),有些小體邊緣可出現(xiàn)異物巨細(xì)胞反應(yīng)。曾對(duì)84例腹膜間皮瘤進(jìn)行觀察,其中54例有職業(yè)石棉接觸史,并在肺組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一定數(shù)量的石棉小體。一般認(rèn)為與石棉接觸的量越大和時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)現(xiàn)腹膜間皮瘤的機(jī)會(huì)越多。從接觸石棉到間皮瘤發(fā)病,短不到1年,長(zhǎng)可達(dá)50年以上。多數(shù)作者認(rèn)為有一個(gè)比較長(zhǎng)的潛伏期,平均33~43年,故發(fā)病年齡以50~70歲多見,男性多于女性,約為2∶1,這可能是男性從事職業(yè)性石棉接觸較多的緣故。


      間皮瘤的發(fā)生還可能與放射性物質(zhì)、病毒、遺傳、個(gè)體敏感性及慢性炎癥等刺激有關(guān)。盆、腹腔惡性腫瘤放射治療后發(fā)生惡性間皮瘤的也有報(bào)道,其潛伏期往往比較長(zhǎng),因此對(duì)經(jīng)放射治療后幸存10~20年病人的追隨是很有意義的。可見間皮瘤的發(fā)生與其他腫瘤同樣存在多方面的因素。


      (二)發(fā)病機(jī)制


      有研究發(fā)現(xiàn),石棉纖維在體外可抑制自然殺傷(NK)細(xì)胞的活性。Robinson(1989)認(rèn)為石棉纖維強(qiáng)力地抑制了抗癌免疫監(jiān)視中起重要作用的NK細(xì)胞活性,這至少是致癌的機(jī)制之一。


      1.大體所見 根據(jù)腫瘤的生長(zhǎng)方式和外形,可以分為彌漫型和局限型兩類,以前者更為常見。


      彌漫型的生長(zhǎng)特征是腹膜廣泛受累,常以下腹部或盆腔為重。腹膜的臟、壁層可見多數(shù)大小不一的瘤結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)邊界不清,廣基或有長(zhǎng)短不一的蒂,有些可融合成較大的包塊(或稱母瘤),色暗紅或灰白色,質(zhì)軟或脆,觸之易脫落。部分腫瘤可表現(xiàn)為漿膜面大片盔甲樣增厚,可達(dá)5cm。一些臟器如肝、脾、胰等包裹于腫瘤中,腸管粘連成團(tuán),網(wǎng)膜呈餅狀,更嚴(yán)重時(shí)腹腔完全封閉。


      局限型好發(fā)于上腹部或盆腔,常形成大塊腫塊附著于漿膜臟層,直徑可超過10cm,其質(zhì)軟而脆或纖維性較硬,有壞死、出血,對(duì)周圍組織如肝、脾、胰、胃腸道及后腹膜器官有不同程度的浸潤,腹膜臟、壁層還可見散在的小的瘤結(jié)節(jié)。個(gè)別局限型為單個(gè)腫瘤,包膜完整,可為良性或低度惡性,很少見。


      一般來說,無論在哪一類,子宮附件大多與周圍癌組織粘連,界限不清,術(shù)后大體病理及顯微鏡檢查,子宮、卵巢為正常大小,絕經(jīng)后可萎縮,僅表面有癌結(jié)節(jié)。近年有報(bào)道以卵巢包塊表現(xiàn)為主的或僅限于卵巢的惡性間皮瘤。


      2.光鏡所見 從組織學(xué)看間皮細(xì)胞具有雙向分化的特點(diǎn),可向上皮細(xì)胞分化,形成上皮樣腫瘤(上皮型),也可向間質(zhì)細(xì)胞分化形成梭形細(xì)胞腫瘤(肉瘤型),還可形成兩種組織形態(tài)混合的腫瘤(混合型),故一般分為3型。根據(jù)細(xì)胞的形態(tài)如有無異形性和巨瘤細(xì)胞,以及核分裂象的多少而區(qū)分良、惡性。但實(shí)際上,從臨床所見的腫瘤生物學(xué)行為來看,組織形態(tài)良性者仍有惡性的可能。


      (1)上皮型:上皮細(xì)胞可呈高柱狀、立方或多邊形。排列為乳頭狀、腺管狀、索狀、片狀等。典型的上皮樣細(xì)胞胞質(zhì)輕度嗜酸性和呈細(xì)顆粒狀,常有空泡,胞核增大,有清楚的核膜和核仁,間變明顯的瘤細(xì)胞奇形怪狀,大小不一,多出現(xiàn)多核巨細(xì)胞,核分裂象多少不等,一般無明顯的基底膜。


      (2)肉瘤型:瘤細(xì)胞呈梭形,排列呈帶或螺環(huán)形。分化高者,瘤細(xì)胞細(xì)而長(zhǎng),間質(zhì)有膠原纖維及網(wǎng)狀纖維;分化低者,細(xì)胞短而粗,間質(zhì)中膠原纖維及網(wǎng)狀纖維少或無,核分裂象多少不等。


      (3)混合型:上述兩型結(jié)構(gòu)呈不同程度的混合,介于二者之間的過渡型細(xì)胞也很常見。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及北京協(xié)和醫(yī)院的資料,以上皮型為常見(表1),混合型和肉瘤型多見于兒童。






      3.組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)及電鏡檢查


      (1)組化法:用于檢測(cè)酸性和中性黏多糖,常用的方法有膠質(zhì)鐵染色(Coll Fe)、PAS染色、黏液卡紅染色。惡性間皮瘤能產(chǎn)生大量透明質(zhì)酸(酸性黏多糖),而腺癌內(nèi)含有中性黏多糖。用玻璃酸酶消化后再行膠質(zhì)鐵染色(Coll Fe-D),用淀粉酶消化后再進(jìn)行PAS染色(PAS-D)或用黏液卡紅染色,在間皮瘤呈陰性反應(yīng),而在腺癌多數(shù)呈陽性反應(yīng)(表2)。此3種方法可用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷,其中膠質(zhì)鐵染色較為可靠。






      (2)免疫組化:常用的方法有抗癌胚抗原抗體染色(CEA)和抗細(xì)胞角蛋白抗體染色(Keratin)。綜合多數(shù)文獻(xiàn),在間皮瘤中CEA的陽性率僅為15%,而在腺癌則為86%。Keratin在二者均多數(shù)陽性。CEA陰性而Keratin陽性,有助于間皮瘤的診斷(表3)






      (3)電鏡:超微結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)包括密集細(xì)長(zhǎng)的微絨毛、糖原、橋粒、基底膜、張力微絲。然而這些特點(diǎn)與腺癌的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)部分重疊。Warhol(1982)等首先提出了定量研究,發(fā)現(xiàn)前者平均微絨毛長(zhǎng)度與直徑比值(LDR)為11.9,而后者為5.28,兩者具有顯著性差異(P

      癥狀

      卵巢惡性腹膜間皮瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷?


      最常見的癥狀是腹脹、腹痛、腹水和腹部包塊。絕大多數(shù)患者(90%)有漿液性或血性腹水,增長(zhǎng)迅速,尤其以彌漫型間皮瘤更為多見。腹痛多樣,可以是無明確定位的灼熱感或隱痛不適,亦可呈劇烈痙攣性腹痛,排尿、排便時(shí)加重,常伴有乏力、消瘦、食欲減退等全身癥狀。Karakousis曾分析24例惡性間皮瘤病人,腹脹、腹痛、腹塊、消瘦的發(fā)生率分別是79%,29%,33%,27.3%。少數(shù)病人最初表現(xiàn)為慢性小腸梗阻。個(gè)別腫瘤可能產(chǎn)生抗利尿激素、生長(zhǎng)激素、促腎上腺激素或胰島素樣物質(zhì),可發(fā)生低血糖癥狀等,血小板增多癥及血栓栓塞也比較常見。


      轉(zhuǎn)移和臨床分期:此瘤主要沿漿膜和間皮下組織增殖擴(kuò)展,雖然可以累及腹腔內(nèi)器官,但常常僅限于表面,很少侵犯深層組織。偶爾腫瘤還可以經(jīng)橫膈直接蔓延至胸腔及縱隔器官。一般認(rèn)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向較一般癌瘤小,但在尸檢中發(fā)現(xiàn)局部浸潤和轉(zhuǎn)移亦很常見。局部浸潤胃腸道,可侵及黏膜下甚至黏膜層。轉(zhuǎn)移可以通過淋巴和血源發(fā)生于任何器官,以肝、肺常見,腎上腺、甲狀腺、腎、胰腺和骨次之。Brenner報(bào)道在4例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的兒童中,3例有腦轉(zhuǎn)移,成人腦轉(zhuǎn)移很少見?;颊唠m有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但臨床上并無癥狀、體征。目前尚缺乏統(tǒng)一的臨床分期,1983年等經(jīng)修改后推薦的臨床分期如表4所示。






      根據(jù)臨床表現(xiàn)、X線和超聲等檢查可以提供腫瘤存在的可能性,但確診有賴于腹腔鏡檢、剖腹探查和病理學(xué)證實(shí)。當(dāng)組織學(xué)不典型,特別是上皮型間皮瘤的形態(tài)學(xué)酷似轉(zhuǎn)移性腺癌,EPSPC以間皮細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)時(shí),傳統(tǒng)的光鏡檢查有時(shí)難以區(qū)別,需結(jié)合組化、免疫組化及電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察,才能作出較正確的診斷。

      檢查


      卵巢惡性腹膜間皮瘤應(yīng)該做哪些檢查?


      1.腹水檢查 腹水呈血性或漿液纖雛素性,比重高(多數(shù)>1.020),利凡他(rivalta)試驗(yàn)陽性。腹水細(xì)胞學(xué)檢查如有大量的非典型、異型間皮細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞則具有重要的診斷意義,但由于其形態(tài)學(xué)的不典型性,常不能與增生的間皮區(qū)別,一般學(xué)者認(rèn)為單憑細(xì)胞學(xué)檢查診斷比較困難。Trio1(1984)觀察75例尸檢證實(shí)的惡性間皮瘤,細(xì)胞學(xué)肯定診斷的18例(24%),疑診的37例(48%)。惡性間皮瘤的瘤細(xì)胞內(nèi)及滲出液中含酸性黏多糖(主要是透明質(zhì)酸)。據(jù)報(bào)道滲出液中透明質(zhì)酸為5~50mg/L,66%的病人為間皮瘤,>50mg/L者有82%的病人為間皮瘤。腹水透明質(zhì)酸水平,對(duì)本瘤的診斷有一定的參考價(jià)值。


      2.胃腸造影 在胃腸造影時(shí)可以見到以下征象:


      (1)由于腹膜廣泛受累而造成腸襻改變,如小腸腸襻變形、活動(dòng)差而固定。


      (2)腸管管腔因外壓可造成偏心性狹窄,甚至有梗阻的表現(xiàn)。


      (3)由于粘連的瘤組織推移,常出現(xiàn)腸襻分布的異常。


      (4)腸黏膜無明顯破壞,消化道內(nèi)見不到占位病變。


      這些變化并非惡性間皮瘤的X線特征,如有腹腔內(nèi)多發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤以及一些廣泛侵及腹膜的病變都可產(chǎn)生。一般來說,X線檢查發(fā)現(xiàn)胃腸道有廣泛受壓變形、移位、排列異常等改變,而黏膜皺襞卻無明顯破壞時(shí),應(yīng)考慮到原發(fā)腹膜間皮瘤的可能。也有少數(shù)腫瘤可從漿膜面直達(dá)腸壁黏膜,造成腸黏膜破壞,形成潰瘍。


      3.B超檢查 B超除能準(zhǔn)確報(bào)告腹水、盆腔等處的大瘤塊外,還常能見到腹內(nèi)腸襻粘連固定、腸壁不規(guī)則增厚,以及提示腫瘤腹腔內(nèi)種植的異常回聲波等,當(dāng)腫瘤侵犯腹膜時(shí),原連續(xù)均勻的腹膜線呈波浪起伏,可出現(xiàn)球形小結(jié)節(jié)、局限性片狀增厚或不規(guī)則塊狀物。


      4.CT檢查 CT主要表現(xiàn)為腹水、腹膜不規(guī)則增厚粘連和腹膜結(jié)節(jié)、大網(wǎng)膜和腸系膜受累、盆腔腫塊、胸膜受累(胸膜增厚、胸腔積液)等。早期腹膜病變CT檢查不易發(fā)現(xiàn);當(dāng)腹膜、大網(wǎng)膜和腸系膜廣泛增厚粘連時(shí),CT所見可提示此病的診斷;但不易與卵巢癌、胃腸道腫瘤轉(zhuǎn)移和腹腔慢性感染等鑒別。CT定期復(fù)查,對(duì)觀察病變進(jìn)展和療效常是有用的。


      5.血清CA125檢測(cè) 據(jù)Simsek(1996)報(bào)道,7例惡性腹膜間皮瘤患者血清CA125水平全部升高,平均為308kU/L(8~1300kU/L)。在3例患者的隨診中發(fā)現(xiàn),對(duì)化療敏感的2例患者CA125降至正常,1例化療無效患者CA125繼續(xù)升高。CA125也可作為監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)的一項(xiàng)指標(biāo)。


      腹腔鏡檢查:腹腔鏡檢查可直接窺見腹腔內(nèi)貌、腫瘤的位置、范圍及在臟、壁層腹膜、大網(wǎng)膜多處取活檢,是比較可靠的術(shù)前診斷手段。尤其適用于需與結(jié)核性腹膜炎、肝硬化腹水等鑒別診斷時(shí),活檢組織送病理檢查即可明確癌性或非癌性疾病。如活檢組織少,病理也常難肯定是轉(zhuǎn)移性癌或間皮瘤,但兩者均需手術(shù)治療,也不影響處理。


      鑒別

      卵巢惡性腹膜間皮瘤容易與哪些疾病混淆?


      1.結(jié)核性腹膜炎 結(jié)核性腹膜炎大多在40歲以下,常有發(fā)熱、盜汗、血沉增快等結(jié)核中毒癥狀,50%腹部有“揉面感”。腹水多為淡黃色,有時(shí)為血性,比重1.016~1.020,細(xì)胞學(xué)涂片可見白細(xì)胞增多,以單核細(xì)胞為主,抗酸染色5%~10%可找到結(jié)核菌,腹水結(jié)核菌培養(yǎng)陽性率為40%,抗結(jié)核治療有效。


      2.胰島素瘤 因發(fā)作性抽搐、昏迷易誤診為低血糖昏迷、胰島素瘤。惡性間皮瘤引起的低血糖昏迷可能是由于腫瘤長(zhǎng)到一定程度后,在代謝過程中消耗過多的碳水化合物所引起,也可能與此腫瘤合成一種類胰島素樣多肽有關(guān)。


      3.肝硬化腹水 本瘤緩慢發(fā)生的腹痛、腹水和消化道功能紊亂與肝硬化的臨床表現(xiàn)相似,如患者既往有肝炎病史時(shí),則極易誤診為肝硬化腹水。


      4.腹腔轉(zhuǎn)移性腫瘤 腹腔原發(fā)性腫瘤甚少見,首先應(yīng)注意除外來自消化道、乳腺、肺、卵巢等的轉(zhuǎn)移性腫瘤。術(shù)前CT和X線檢查等有助于鑒別診斷。術(shù)時(shí)仔細(xì)探查,除外隱蔽的原發(fā)灶。


      5.卵巢外腹膜漿液性乳頭狀癌(EPSPC) 該腫瘤原發(fā)于腹膜表面,雙側(cè)卵巢正常大小或僅有表面微小浸潤,組織學(xué)形態(tài)酷似卵巢漿液性乳頭狀癌,術(shù)前誤診率幾乎達(dá)100%,鑒別EPSPC、卵巢癌或間皮瘤必須經(jīng)過開腹探查和病理檢查,再結(jié)合美國GOG的EPSPC診斷標(biāo)準(zhǔn)作出最后診斷。


      并發(fā)癥

      卵巢惡性腹膜間皮瘤可以并發(fā)哪些疾病?


      腸梗阻:絕大多數(shù)患者死于原發(fā)灶的該并發(fā)癥。


      預(yù)防


      卵巢惡性腹膜間皮瘤應(yīng)該如何預(yù)防?


          流行病學(xué):卵巢惡性腹膜間皮瘤發(fā)病年齡:男性患者多于女性二者之比1.5∶1。據(jù)多數(shù)報(bào)道平均發(fā)病年齡是49~53歲,最小1.5歲,最大92歲。45~65歲占63%20歲以下占5%,年幼患者少見。 惡性間皮瘤在一般人口中發(fā)生率為每年1/100萬~2/100萬。據(jù)多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率與職業(yè)地區(qū)有明顯關(guān)系。如在農(nóng)業(yè)人口占多數(shù)的加拿大惡性間皮瘤的發(fā)生率為每年1/100萬,但在該國重工業(yè)集中的荷蘭省發(fā)生率為每年1/10萬,在該省造船廠的工人中發(fā)生率為每年1‰。根據(jù)尸檢材料統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率為0.02%~0.7%。在我國發(fā)生率比較低,間皮瘤的發(fā)生率約占全部腫瘤的0.04%。北京協(xié)和醫(yī)院1982~1992年底,共有全身各部位良、惡性腫瘤15527例,其中間皮瘤24例,占全部腫瘤的0.15%目前間皮瘤的發(fā)生率正在逐年升高據(jù)報(bào)道1968年在英國僅154例,而1991年為1009例,23年發(fā)生率增加了5.5倍,這與石棉在工業(yè)中應(yīng)用日益廣泛和人們對(duì)間皮瘤的認(rèn)識(shí)提高有關(guān) 預(yù)后:惡性間皮瘤的預(yù)后較差,多在確診后1~2年內(nèi)死亡。腹膜間皮瘤的預(yù)后較胸膜間皮瘤差,兒童較成人差。預(yù)后與診斷時(shí)的臨床期別、病理類型有關(guān)。上皮型的預(yù)后較混合型、肉瘤型好。據(jù)Hillerdal(1983)對(duì)278例間皮瘤的分析,間皮瘤的平均生存時(shí)間為10個(gè)月,而再分成上皮型、混合型、肉瘤型分析,生存時(shí)間分別為11,10和5個(gè)月。生存3年以上的患者幾乎全為上皮型患者。經(jīng)手術(shù)、化療、放療的病人,有些已生存達(dá)5年以上。局限型腹膜間皮瘤即使組織形態(tài)為良性,絕大多數(shù)的生物學(xué)行為仍為惡性,必須徹底切除后嚴(yán)密觀察5年以上無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者,才可視為良性。

      治療

      腹膜間皮瘤的治療正在摸索中,尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法可循,一般認(rèn)為先經(jīng)手術(shù)切除腫瘤,然后輔以化療,放療有些效果。

      1.手術(shù)治療 無論是局限型還是彌漫型,若無手術(shù)禁忌證,均應(yīng)接受手術(shù)探查,根據(jù)病變的范圍可作病變切除,大網(wǎng)膜切除及部分腹膜切除,這樣可減少腫瘤負(fù)荷,加強(qiáng)手術(shù)后化療或放療的效果,而且尚可緩解癥狀,暫時(shí)控制疾病,減少腹水的產(chǎn)生,局限型間皮瘤手術(shù)切除的治療效果頗佳,彌漫型間皮瘤手術(shù)徹底切除病變的機(jī)會(huì)極少,部分只能起到手術(shù)控查及活檢的作用,據(jù)Langer(1993)比較,手術(shù)如能去除大塊的腫瘤,術(shù)后輔以腹腔化療,則患者平均存活時(shí)間超過3年;如不能手術(shù)或仍殘存大塊的瘤組織,3年內(nèi)不可避免地死亡。

      2.化學(xué)治療 惡性腹膜間皮瘤比較少見,不易積累足夠的病例,探索有效的化療方案,初步經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為化學(xué)治療的有效率是0%~40%,化療藥中順鉑,多柔比星(阿霉素),絲裂霉素,氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶),環(huán)磷酰胺,達(dá)卡巴嗪(氮烯咪胺),塞替派對(duì)間皮瘤有些療效,近年來一致認(rèn)為以順鉑為主的聯(lián)合化療最為有效,尤其推薦腹腔化療,從藥代動(dòng)力學(xué)來說,腹腔給藥的效果是靜脈給藥的15倍,Markman等用順鉑100mg/m2 一次腹腔化療,每28天為一療程,每療程并用絲裂霉素5~10mg,7天,用藥后19例間皮瘤患者的平均生存時(shí)間為9個(gè)月,4例患者生存已3年以上,2例生存已5年,無臨床復(fù)發(fā)跡象,文獻(xiàn)中有靜脈用硫代硫酸鈉解毒,同時(shí)將順鉑加大劑量至200~270mg/m2后腹腔用藥,雖無明顯的毒性反應(yīng),但是否增加療效,因應(yīng)用病例少尚無定論。

      3.放射治療 迄今為止,放射治療似乎是最有效的一種方法,在各種治療方法中,長(zhǎng)期生存的人數(shù)最多,Rogoff(1973)報(bào)道4例間皮瘤患者腹腔內(nèi)注入32P,并加全腹外照射后獲得良效,2例生存者,1例已達(dá)10年,1例達(dá)2年,另2例分別生存10年,9年后復(fù)發(fā)死亡,8例僅作剖探活檢,化療及少量放療的病人,診斷后2年內(nèi)全部死亡,5例生存不到12月,Brenner(1981)報(bào)道19例間皮瘤患者,診斷后平均生存12個(gè)月,而其中接受內(nèi),外照射的6例病人中就有4例存活超過5年,國內(nèi)朱慰祺等報(bào)道,2例腫瘤直徑超過10~20cm大的惡性間皮瘤,因粘連無法切除,術(shù)后長(zhǎng)春新堿(VAC)化療方案4~6個(gè)療程后加60Co移動(dòng)條形全腹腔照射40~50Gy后腫瘤消退,現(xiàn)已分別生存118,128個(gè)月。

      (1)腹腔內(nèi)32P治療加全腹外照射方法:腔內(nèi)32P治療尤其適合大面積腹膜累及的病人,但必須在切盡大塊的腫瘤后與其他方法結(jié)合使用,32P治療的關(guān)鍵是應(yīng)將有效量涂抹在所有高危及累及的腹膜上,手術(shù)完成時(shí)腹腔內(nèi)置尼龍管,管上有可噴灑的多數(shù)小洞,術(shù)后每6小時(shí)用生理鹽水沖洗注入管子,保持通暢,注32P前先注入少量放射性膠體掃描,確保腹腔內(nèi)分布均勻,然后用3.7×109 Bq(10mci)32P稀釋的200~500ml生理鹽水中注入,拔除管子,束緊線,讓病人左右翻身6h32P為β顆粒放射,沒有外輻射危險(xiǎn),操作簡(jiǎn)單,增加劑量但不能增加局部作用,反而增加并發(fā)癥(Cain,1983)。

      (2)體外照射:手術(shù)恢復(fù)后全腹劑量為30Gy(3000rad),注意保護(hù)雙腎劑量不要超過20Gy(2000rad),然后在腫瘤最重的區(qū)域,常??赡苁桥枨?,另加15~20Gy(1500~2000rad),10~14天內(nèi)完成,腫瘤復(fù)發(fā)后再次放療仍有效。

      (二)預(yù)后

      惡性間皮瘤的預(yù)后較差,多在確診后1~2年內(nèi)死亡,腹膜間皮瘤的預(yù)后較胸膜間皮瘤差,兒童較成人差,預(yù)后與診斷時(shí)的臨床期別,病理類型有關(guān),上皮型的預(yù)后較混合型,肉瘤型好,據(jù)Hillerdal(1983)對(duì)278例間皮瘤的分析,間皮瘤的平均生存時(shí)間為10個(gè)月,而再分成上皮型,混合型,肉瘤型分析,生存時(shí)間分別為11,10和5個(gè)月,生存3年以上的患者幾乎全為上皮型患者,經(jīng)手術(shù),化療,放療的病人,有些已生存達(dá)5年以上,局限型腹膜間皮瘤即使組織形態(tài)為良性,絕大多數(shù)的生物學(xué)行為仍為惡性,必須徹底切除后嚴(yán)密觀察5年以上無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者,才可視為良性。


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