尼曼-皮克病(Niemann-pick’s disease，NPD)是因鞘磷脂(sphingomyelin)及膽固醇沉積于身體各器官的遺傳性代謝病，以年幼兒童多發(fā)，具有肝、脾大，眼底黃斑部櫻桃紅色斑及骨髓涂片中大的泡沫樣細(xì)胞等主要特征。

尼曼-皮克病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

常染色體隱性遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病系常染色體隱性遺傳，猶太人患病較多。目前已肯定本病之A型及B型系缺乏鞘磷脂酶所致。該酶廣泛存在于多種組織細(xì)胞的溶酶體中，線粒體及微粒體中也有發(fā)現(xiàn)，尤以肝細(xì)胞中為多。鞘磷脂存在于所有細(xì)胞之細(xì)胞膜和亞細(xì)胞的漿膜，包括紅細(xì)胞的基質(zhì)。該酶缺乏時(shí)，此類(lèi)脂不能被水解，致使在細(xì)胞內(nèi)大量積聚，也常同時(shí)伴有膽固醇及雙磷酸鹽的沉積。膽固醇增加的原理不清，膽固醇與鞘磷脂的代謝似乎存在密切關(guān)系，也可有少量其他神經(jīng)鞘類(lèi)脂的增加。

C型與D型患者細(xì)胞中，主要沉積物為膽固醇，鞘磷脂較少，細(xì)胞中鞘磷脂酶也降低，其水平在A、B型與正常人之間。在患者皮膚成纖維細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)外源性膽固醇的酯化(esteriification)存在明顯的障礙，且基于此可能的發(fā)病機(jī)制，已建立了純合子、攜帶者及產(chǎn)前診斷方法，因此認(rèn)為此為本型的發(fā)病原因。

鞘磷脂酶的基因位于17號(hào)染色體上，其結(jié)構(gòu)已清楚。C型的基因突變?cè)?8號(hào)染色體上。

尼曼-皮克病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病為嬰幼兒期常見(jiàn)疾病，一般出生時(shí)正常，出生后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀。早期表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、腹瀉、營(yíng)養(yǎng)低下和明顯消瘦，患者面色蒼白，皮膚呈蠟黃色，亦可出現(xiàn)棕黃色色素沉著，體格及運(yùn)動(dòng)發(fā)育均遲緩，智力逐漸減退，成為白癡樣。有些病例可出現(xiàn)耳聾、失明、麻痹等癥狀，亦可出現(xiàn)肢體強(qiáng)直、震顫，甚至抽搐。體檢有肝脾平行腫大，可達(dá)肋下10cm，質(zhì)地較硬。淋巴結(jié)亦可輕度腫大。約1/3病例眼底檢查在黃斑部可見(jiàn)櫻桃紅斑點(diǎn)，與黑朦家族性白癡所見(jiàn)者完全相同;貧血一般不重，早期白細(xì)胞較高，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。在淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)較大的空泡;晚期血小板可減少，血清中性脂肪增加，神經(jīng)磷脂正常，膽固醇正常或稍高，肝功能一般正?；蛏圆?臨床上主要有3種類(lèi)型，亦有文獻(xiàn)報(bào)告將其分5型。

1.急性嬰兒型(A型) 此型約占Nie-mann-Pick病例85%以上，體內(nèi)多數(shù)細(xì)胞缺乏鞘磷酯酶，臨床上出現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，半數(shù)病人眼底黃斑周?chē)霈F(xiàn)櫻紅色斑點(diǎn)。此型病情發(fā)展迅速，多在3年內(nèi)死于嚴(yán)重的消耗和感染。

2.慢性?xún)?nèi)臟型(B型) 發(fā)生于嬰兒期和兒童期，表現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩，病情緩慢進(jìn)展，多數(shù)病人在十幾歲或剛進(jìn)入成年時(shí)死亡。肝、脾、淋巴結(jié)腫大，有時(shí)伴脾功能亢進(jìn)，一般無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。

3.C型 本型的所有表現(xiàn)均可出現(xiàn)，部分病人無(wú)鞘磷酯酶缺乏。病人可于嬰兒期發(fā)病表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的內(nèi)臟病變，神經(jīng)系統(tǒng)病變較晚出現(xiàn)，或表現(xiàn)成人期發(fā)病僅伴有內(nèi)臟病變。

嬰幼兒期有肝、脾大，且肝大于脾，并逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，應(yīng)懷疑本病，黃斑區(qū)如發(fā)現(xiàn)有櫻桃紅色斑點(diǎn)，肺部X射線片中有粟粒樣改變者支持本病診斷，重要診斷依據(jù)為骨髓中找到典型泡沫樣尼曼-皮克細(xì)胞。鞘磷脂酶活力測(cè)定如減低可確診。

尼曼-皮克病應(yīng)該做哪些檢查？

1.血象 可有中度貧血、血小板減少，其程度取決于骨髓累及程度。白細(xì)胞一般正常，可減少甚至稍增多，淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞可有空泡。

2.骨髓象 骨髓增生程度及各種細(xì)胞比例正常，可找到典型的尼曼-皮克細(xì)胞，此種細(xì)胞直徑為20～90μm，圓形，橢圓形或三角形，含一個(gè)偏心較小的核，胞質(zhì)充滿(mǎn)泡沫狀神經(jīng)鞘髓磷脂顆粒似桑椹狀脂肪滴，此種結(jié)構(gòu)使胞質(zhì)呈泡沫狀，故又稱(chēng)泡沫細(xì)胞。瑞特染色呈淡藍(lán)色，脂類(lèi)(Sudan Ⅲ)染色陽(yáng)性，糖原染色空泡壁為陽(yáng)性，空泡中心為陰性，堿性磷酸酶及過(guò)氧化物酶染色陰性。

1.X射線檢查 A型者肺部可有粟粒樣浸潤(rùn)，骨骼可有輕度髓腔擴(kuò)大及骨皮質(zhì)變薄現(xiàn)象，腦CT及MRI檢查可有灰質(zhì)變性，脫髓鞘病變及小腦萎縮。

2.酶測(cè)定 白細(xì)胞、皮膚活體組織檢查成纖維細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)定鞘磷脂酶均降低。

3.腎活檢 光鏡下腎小管上皮細(xì)胞，腎小球的壁層、臟層上皮細(xì)胞均呈泡沫變性。電鏡下腎小管上皮細(xì)胞有的呈斑馬小體，有的則呈不典型的同心圓排列。

4.其他 皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)膽固醇酯化，在C型中有障礙，同時(shí)作菲律賓菌素染色，可顯示溶酶體中未酯化膽固醇的積聚。直腸活體組織檢查在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前(有時(shí)數(shù)年)即可清楚地顯示C型神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的沉積。

尼曼-皮克病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與下列疾病作鑒別：

1.糖原貯積癥 糖原貯積癥共有八種類(lèi)型，以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型最常見(jiàn)，均有肝大而脾一般不大。Ⅰ型多見(jiàn)于1歲以?xún)?nèi)，有反復(fù)低血糖發(fā)作，且可因此而致智力發(fā)育落后?；純后w型亦矮小，頰部等處脂肪堆積呈娃娃臉，與尼曼-皮克病有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體格發(fā)育落后有所不同。Ⅲ及Ⅳ型類(lèi)似Ⅰ型，但較輕。Ia尚可累及心臟，可借臨床表現(xiàn)，糖耐量曲線或胰高糖素試驗(yàn)與尼曼-皮克病鑒別。

2.戈謝病 骨髓穿刺或脾穿刺涂片中找到戈謝細(xì)胞。β-葡萄糖腦苷脂酶活力降低。血清堿性酸磷酶增高。

3.GM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥、巖藻糖苷貯積癥 兩病皆有肝、脾大，智力落后，前者骨髓中尚有泡沫細(xì)胞，黃斑部有櫻桃紅色斑，但兩者皆有丑陋面容，骨骼X射線片中有骨發(fā)育不良表現(xiàn)。

尼曼-皮克病可以并發(fā)哪些疾??？

感染為常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是引起死亡的主要原因，應(yīng)給予積極的治療。

尼曼-皮克病應(yīng)該如何預(yù)防？

如已有一孩子為本病，則以后所懷胎兒有50%可能患本病，故應(yīng)對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前酶活力檢測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行人工流產(chǎn)。

尼曼-皮克病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

目前尚可特效根治性治療方法。主要是支持及對(duì)癥治療，注意營(yíng)養(yǎng)，可采用低脂肪飲食。臨床癥狀可對(duì)癥處理，加強(qiáng)護(hù)理。

(二)預(yù)后

預(yù)后不良。