本病又稱(chēng)尖圭濕疣,生殖器疣或性病疣。是由人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性傳播疾病。HPV有多種類(lèi)型,引起本病的主要類(lèi)型為HPV1、2、6,11、16、18,31、33及35型等，其中HPV16和18型長(zhǎng)期感染可能與女性宮頸癌的發(fā)生有關(guān)

  尖銳濕疣的HPV感染通過(guò)性接觸傳播，接觸部位的小創(chuàng)傷可促進(jìn)感染，三種鱗狀上皮（皮膚、粘膜、化生的）對(duì)HPV感染都敏感。每一型HPV與特殊的臨床損害有關(guān)，且對(duì)皮膚或粘膜鱗狀上皮各有其好發(fā)部位。當(dāng)含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細(xì)胞或角蛋白碎片進(jìn)入易感上皮裂隙中時(shí)，感染就可能產(chǎn)生，它可因直接接觸或少見(jiàn)的自動(dòng)接種或經(jīng)污染的內(nèi)褲、浴盆、浴巾、便盆感染。 　　 

    病毒感染人體后，可潛伏在基底角朊細(xì)胞間，在表皮細(xì)胞層復(fù)制，HPV侵入細(xì)胞核，引起細(xì)胞迅速分裂，同時(shí)伴隨病毒顆粒的繁殖與播散，形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達(dá)結(jié)構(gòu)多肽，即出現(xiàn)結(jié)構(gòu)蛋白裝配顆粒，病毒主要集中在顆粒層中的細(xì)胞核內(nèi)，在表皮的顆粒層出現(xiàn)凹空細(xì)胞增多，組織學(xué)上正常的上皮細(xì)胞也有HPV，治療后殘余的DNA?？蓪?dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)。  

1.不潔性交史。 　　 

    2.典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物，表面粗糙角化。 　　 

    3.醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性，病理切片可見(jiàn)角化不良及凹空細(xì)胞。 　　 

    4.核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列，PCR檢測(cè)可見(jiàn)特異性HPV-DNA擴(kuò)增區(qū)帶。 　　 

    HPV在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病變，其病毒型為小型DNA病毒。感染HPV發(fā)生病變多數(shù)屬于良性，能自行消退，但也有惡化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的報(bào)道。還有罕見(jiàn)的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發(fā)育異常癥(EV)續(xù)發(fā)的皮膚癌等，在癌細(xì)胞中檢出HPV。 　　 

    HPV為乳多空病毒科A屬成員，病毒顆粒直徑50-55nm無(wú)被膜的正20面體構(gòu)成的病毒殼體，具有7900堿基對(duì)的環(huán)狀雙鏈DNA組成，電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒(PV)具有種屬特異性，HPV尚未能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型中繁殖。 　　 

    病毒的結(jié)構(gòu)蛋白組成：85%的PV顆粒，經(jīng)十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS--PAGE)可確定病毒有主要衣殼蛋白、分子量為56.000;次要衣殼蛋白，分子量遷移于76.000處，發(fā)現(xiàn)4種細(xì)胞組蛋白與病毒DNA相關(guān)。 　　 

    所有HPV病毒的基因組結(jié)構(gòu)相似，根據(jù)在嚴(yán)格條件下進(jìn)行DNA雜交的程序可確定病毒的型和亞型，不同的HPV型DNA與其他類(lèi)型病毒DNA僅50%出現(xiàn)交叉雜交，迄今已發(fā)現(xiàn)60多種HPV類(lèi)型，隨著研究的深入，將會(huì)鑒定出更多HPV新的類(lèi)型。 　　 

    潛伏期3周到8個(gè)月，平均3個(gè)月，多見(jiàn)于性活躍的青、中年男女，發(fā)病高峰年齡為20-25歲，病程平均在3-5個(gè)月的男女患者，在性接觸后不久即發(fā)病，而病程平均12個(gè)月的男性患者，其性接觸者可不發(fā)病。多數(shù)患者一般無(wú)癥狀。損害大小及形狀不等。可僅為數(shù)個(gè)，亦可為多數(shù)針頭樣大的損害：在陰肛部可長(zhǎng)成大的腫瘤樣物，有壓迫感;有惡臭味;有時(shí)小的濕疣可出現(xiàn)陰部痛癢不適，病人可出現(xiàn)尿血和排尿困難;直腸內(nèi)尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血，而直腸內(nèi)大的濕疣則可引起里急后重感。 　　 

    男性患者好發(fā)于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門(mén)周?chē)完幠?。病初為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物，性質(zhì)柔軟，頂端稍尖，逐漸長(zhǎng)大或增多?？砂l(fā)展成乳頭狀或囊狀，基底稍寬或有帶，表面有顆粒。在肛門(mén)部常增大，狀如菜花，表面濕潤(rùn)或有出血，在顆粒間常積存有膿液，散發(fā)惡臭氣味，搔抓后可繼發(fā)感染。位于濕度較低干燥部位的生殖器疣，損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤(rùn)部位的疣常表現(xiàn)為絲狀或乳頭瘤狀，易融合成大的團(tuán)塊。有嚴(yán)重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使?jié)耩鄰?fù)發(fā)或生長(zhǎng)加快。 　　 

    亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認(rèn)的病變，但用3%-5%醋酸液局部外涂或濕敷5-10分鐘可在HPV感染區(qū)域發(fā)白，即所謂“醋酸白現(xiàn)象”。 　　 

    HPV感染和腫瘤的發(fā)生： 　　 

    (一)HPV與皮膚腫瘤的發(fā)生有關(guān) 　　 

    它在皮膚癌和其他解剖部位的腫瘤似乎起決定作用?？谇涣夹再樕锖桶┣安∽?，皮膚鱗狀細(xì)胞癌組織中可發(fā)現(xiàn)HPV-11、16、18型DNA，曾報(bào)道喉部HPV-6乳頭瘤惡變成喉癌，皮膚疣狀表皮發(fā)育不良(EV)是HPV潛在致癌作用的證據(jù)，EV皮損中發(fā)現(xiàn)多種HPV型DNA，并在患者皮膚鱗狀細(xì)胞癌中檢出HPV-5、8、14、17及20型，皮膚鱗狀細(xì)胞癌似乎是由先已存在的病毒性損害惡變而來(lái)。 　　 

    (二)尖銳濕疣與肛門(mén)生殖器癌 　　 

    生殖器癌與HPV類(lèi)型有一定的關(guān)系。利用DNA雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)生殖器癌組織中存在HPV-6、11、16、18型等。 　　 

    1.宮頸癌：根據(jù)HPV與宮頸癌的關(guān)系，可將其分為兩大類(lèi)型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等觀察到在侵襲性宮頸癌中，有57.4%患者存在著HPV-16、18型，其他學(xué)者也有相同發(fā)現(xiàn)。還有人從侵襲性宮頸癌中分離出HPV-33和35型。

    2.皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SCC)：HPV感染而發(fā)生的CA也可能是癌前損害，并可發(fā)展成肛門(mén)生殖器SCC，這表明HPV是女陰、陰莖及肛門(mén)生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣狀SCC組成一個(gè)生殖器癌前病變和癌的損害病譜，有些部位生殖器癌病例在其周?chē)つw有CA存在，有時(shí)肉眼見(jiàn)為典型的CA，但組織學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)SCC的孤立病灶。 　　 

    3.鮑溫樣丘疹?。撼Ｒ?jiàn)于陰莖、女陰或肛門(mén)周?chē)?，曾在皮損內(nèi)發(fā)現(xiàn)HPV-16型DNA。

尖銳濕疣應(yīng)該做哪些檢查？ 　　　　一、醋酸白試驗(yàn) 　　用3-5%醋酸外涂疣體2-5分鐘，病灶部位變白稍隆起，肛門(mén)病損可能需要15分鐘。本試驗(yàn)的原理是蛋白質(zhì)與酸凝固變白的結(jié)果，HPV感染細(xì)胞產(chǎn)生的角蛋白與正常的未感染上皮細(xì)胞產(chǎn)生的不同，只有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗(yàn)檢測(cè)HPV的敏感性很高，它比常規(guī)檢測(cè)觀察組織學(xué)變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陽(yáng)性變白跡象顯得界限不清和不規(guī)則。美國(guó)CDC提示，醋酸白試驗(yàn)并不是特異試驗(yàn)，且假陽(yáng)性較常見(jiàn)。 　　二、免疫組織學(xué)檢查 　　常用過(guò)氧化物酶抗過(guò)氧化物酶方法（即PAP），顯示濕疣內(nèi)的病毒蛋白，以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽(yáng)性時(shí)，尖銳濕疣的淺表上皮細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)淡紅色的弱陽(yáng)性反應(yīng)?！　　∪⒔M織化學(xué)檢查 　　取少量病損組織制成涂片，用特異抗人類(lèi)乳頭瘤病毒的抗體作染色。如病損中有病毒抗原，則抗原抗體結(jié)合。在過(guò)氧化物酶抗過(guò)氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成紅色。此法特異性強(qiáng)且較迅速，對(duì)診斷有幫助?！　　∷?、病理檢查 　　主要為角化不全，棘層高度肥厚，乳頭瘤樣增生，表皮突增厚，延長(zhǎng)，其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細(xì)胞和基底細(xì)胞并有相當(dāng)數(shù)量的核分裂、頗似癌變。但細(xì)胞排列規(guī)則，且增生上皮和真皮之間界限清楚。其特點(diǎn)為粒層和刺層上部細(xì)胞有明顯的空泡形成。此種空泡細(xì)胞較正常大，胞漿著色淡、中央有大而圓，深嗜堿性的核。通常真皮水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及周?chē)^致密的慢性炎性浸潤(rùn)。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣，表皮極度向下生長(zhǎng)，代替了其下面的組織、易與鱗狀細(xì)胞相混，故須多次活檢。若有緩慢發(fā)展之傾向， 則為一種低度惡變的過(guò)程，即所謂疣狀癌。 　　五、基因診斷 　　迄今，HPV難于用傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)及血清學(xué)技術(shù)檢測(cè)，主要實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)是核酸雜交。近年來(lái)發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)，為HPV檢測(cè)開(kāi)辟了新途徑。 　?。ㄒ唬?biāo)本的采集及處理 　　1．標(biāo)本的采集和預(yù)處理：用刮板或生理鹽水浸潤(rùn)的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細(xì)胞。在作細(xì)胞學(xué)檢查的同時(shí)，將標(biāo)本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS離心（3000g，10min）洗滌2次，沉積細(xì)胞重懸于1mlPBS中，取0.5ml細(xì)胞懸液抽提DNA。 　　2．標(biāo)本核酸的提?。喊?體積細(xì)胞懸液加10倍體積的細(xì)胞裂解液（10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K）37℃下處理過(guò)夜;且等體積酚/氯仿(1:1)，氯仿/異戊醇（24:1）各抽提2次；加1/10體積3mol/L NaAc（pH 5.2）及2.5倍體積無(wú)水乙醇置-20℃ 2h或過(guò)夜沉淀DNA；加1體積乙醇洗滌1次；用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃溫育30min。 　?。ǘ㏄CR擴(kuò)增 　　1． 引物設(shè)計(jì)和合成：HPV基因組可分為早期區(qū)（E）和晚期區(qū)（L），每區(qū)含一系列開(kāi)放讀碼框架（ORF）。序列分析表明，各型HPV的非編碼區(qū)及E1、E6、E7和L1區(qū)均有保守序列。Manos等從HPVL1區(qū)中選擇保守序列設(shè)計(jì)合成引物MY11和MY09見(jiàn)表1，該引物與HPV 6、11、16、18及33型有互補(bǔ)序列，也可擴(kuò)增其它型HPV。 　　Manos等設(shè)計(jì)的HPVL1通用引物 　　MY11：GCMCAGGGWCATAAYAATGG 　　MY09：CGTCCMARRGGAWACTGATC 　　表1 HPV型 MY11的第1個(gè)鹼基位置 MY09的第1個(gè)鹼基位置 PCR產(chǎn)物長(zhǎng)度（bp） 6 6722 7170 448 11 6707 7155 448 16 6584 7035 451 18 6558 7012 454 33 6539 6987 448 　　 M=A+C， R=A+G，W=A+T，Y= C+T 　　表2列述了Manos等設(shè)計(jì)的寡核苷酸探針。公用混合探針序列選自HPVL1區(qū)中另一保守序列，可與MY11和MY09引物產(chǎn)生的多種HPVL1 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物雜交：型特異探針只與相應(yīng)HPV型有互補(bǔ)序列，用于檢出的HPV分型?！　　　”? Manos等設(shè)計(jì)的HPVL1 PCR產(chǎn)物探針 公用混合探針 GP1 CTGTTGTTGATACTACACGCAGTAC GP2 CTGTGGTAGATACCACWCGCAGTAC 第一個(gè)鹼基位置 HPV6 6771 HPV11 6757 HPV16 6631 HPV18 6607 HPV33 6588 

1.生殖器鱗癌：多見(jiàn)于40歲以上或老年人，皮損向下浸潤(rùn)，發(fā)生潰瘍，組織病理有特征性改變。 　　 

    2.扁平濕疣：為多個(gè)濕丘疹融合成片狀的皮損，多見(jiàn)于肛周，皮損處可查到梅毒螺旋體，梅毒血清試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。 　　 

    3.珍珠狀陰莖丘疹?。簽檠毓跔顪吓帕?，針頭及粟粒大小的皮色或淡粉紅色丘疹。組織病理無(wú)凹空細(xì)胞。 　　 

    4.假性濕疣：損害為局限于小陰唇的粟粒大呈魚(yú)卵狀淡紅色小丘疹或絨毛狀改變，皮損表面光滑，醋酸白試驗(yàn)陰性，病理上無(wú)具有診斷意義的凹空細(xì)胞。 　　 

    5.鮑溫樣丘疹病：為棕紅色或色素性小丘疹，組織病理可見(jiàn)異型鱗狀細(xì)胞及類(lèi)似原位癌的組織象。

 1.尖銳濕疣可以并發(fā)惡性變。流行病學(xué)資料表明，尖銳濕疣與生殖器癌之間有密切關(guān)聯(lián)。有報(bào)道說(shuō)明 5%~10% 的外陰、宮頸、肛周濕疣經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)期后可出現(xiàn)癌變和發(fā)展為原位癌和浸潤(rùn)癌，還發(fā)現(xiàn) 15%陰莖癌、 5% 女性外陰癌是在原有尖銳濕疣的基礎(chǔ)上發(fā)生的。許多實(shí)驗(yàn)研究也證明 HPV 、尖銳濕疣和生殖器癌三者之間是存在著因果關(guān)系的。 　　 

    2.本病常與其他 STD 并發(fā)，約 1/3 尖銳濕疣患者同時(shí)患有淋病、梅毒、衣原體感染、滴蟲(chóng)病等，應(yīng)注意檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療。

控制性病是預(yù)防CA的最好方法。發(fā)現(xiàn)治療患者及其性伴；進(jìn)行衛(wèi)生宣教和性行為的控制;陰莖套具有預(yù)防HPV感染的作用，目前尚無(wú)有效疫苗。

 由于目前沒(méi)有特效的抗病毒藥物，尖銳濕疣的治療必須采用綜合治療。 　　 

    (一)治療誘因：白帶過(guò)多，包皮過(guò)長(zhǎng)、淋病。 　　 

    (二)提高機(jī)體免疫力。 　　 

    (三)應(yīng)用抗病藥物。一般只要堅(jiān)持規(guī)則的綜合治療都可治愈。 　　 

    1. 手術(shù)療法 　　 

    對(duì)于單發(fā)、面積小的濕疣，可手術(shù)切除;對(duì)巨大尖銳濕疣，可用Mohs氏手術(shù)切除，手術(shù)時(shí)用冷凍切片檢查損害是否切除干凈。 　　 

    2. 冷凍療法 　　 

    利用-196℃低溫的液體氮，采用壓凍法治療尖銳濕疣，促進(jìn)疣組織壞死脫落，本法適用于數(shù)量少，面積小的濕疣，可行1-2次治療，間隔時(shí)間為一周。 　　 

    3. 激光治療 　　 

    通常用CO2激光，采用燒灼法治療尖銳濕疣，本療法最適用女陰、陰莖或肛周的濕疣。對(duì)單發(fā)或少量多發(fā)濕疣可行一次性治療，對(duì)多發(fā)或面積大的濕疣可行2-3次治療，間隔時(shí)間一般為一周。 　　 

    4. 電灼治療 　　 

    采用高頻電針或電刀切除濕疣。方法：局部麻醉，然后電灼，本療法適應(yīng)數(shù)量少，面積小的濕疣。 　　 

    5. 微波治療 　　 

    采用微波手術(shù)治療機(jī)，利多卡因局麻，將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達(dá)疣體基底，當(dāng)看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時(shí)，則熱輻射凝固完成，即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復(fù)發(fā)，可對(duì)殘存的基底部重復(fù)凝固一次。 　　 

    6. β-射線治療 　　 

    我們應(yīng)用β-射線治療尖銳濕疣取得了較為滿意的效果，該方法療效高，無(wú)痛苦、無(wú)損傷、副作用少，復(fù)發(fā)率低，在臨床上有推廣價(jià)值。 　　 

    7. 藥物療法 　　 

    (1)足葉草脂：本療法適用濕潤(rùn)區(qū)域的濕疣，例如發(fā)生于包皮過(guò)長(zhǎng)而未曾作包皮環(huán)切除手術(shù)的龜頭及會(huì)陰部的濕疣。但對(duì)宮頸尖銳濕疣不能用足葉草脂治療。用20%足葉草脂酊劑涂到皮損處或用藥前，先有油質(zhì)抗菌藥膏保護(hù)皮損周?chē)恼Ｆつw或粘膜 ，然后涂藥，用后4-6小時(shí)，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要時(shí)3天后重復(fù)用藥，該藥是國(guó)外用于本病治療的首先藥，一般用一次可愈。但有很多缺點(diǎn)，如對(duì)組織破壞性大，使用不當(dāng)可引起局部潰瘍。毒性大，主要表現(xiàn)為惡心、腸梗阻、白細(xì)胞及血小板減少，心動(dòng)過(guò)速、尿閉或少尿，故使用時(shí)必須謹(jǐn)慎，發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥。 　　 

    (2)抗病毒藥：可用5%酞丁胺霜?jiǎng)?，或?.25%皰疹凈軟膏，每日2次，外涂。無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷口服，每日5次，每次200mg，或用其軟膏外用，α-干擾素每日注射300萬(wàn)單位,每周用藥五天?；蚋蓴_素300萬(wàn)單位注入疣體基部，每周2次。連用2-3周，主要副作用為流感樣綜合癥，局部用藥副作用較少且輕微。 　　 

    (3)腐蝕劑或消毒劑：常用有30%-50%三氯醋酸或飽和二氯醋酸，或18%過(guò)氧乙酸。用10%水楊酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸餾水100ml混合溶液，點(diǎn)涂局部，用于龜頭、肛周濕疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒劑可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣體基部，每次0.1-1.5ml，或用新潔爾滅外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身療法。 　　 

    (4)抗癌藥 　　 

    ① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%軟膏或霜?jiǎng)?，每?次，3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣，每次敷20分鐘，每日一次，6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質(zhì)，加入占其干質(zhì)5%的5- F u粉劑制成栓劑，治療男女尿道內(nèi)尖銳濕疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。 　　 

    ② 噻替哌：主要用于5-F u治療失敗的尿道內(nèi)尖銳濕疣，每日用栓劑(每個(gè)含15mg)，連用8天，也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道內(nèi)滴注，保持半小時(shí)，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處，每日3次，每次半小時(shí)，治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣，主要用于經(jīng)其它方法治療后，尚有殘存疣體或復(fù)發(fā)者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部，以預(yù)防復(fù)發(fā)。 　　 

    ③ 秋水仙鹼：可用2-8%的生理鹽水溶液外涂，涂?jī)纱?，間隔72小時(shí)治療陰莖濕疣，涂后可出現(xiàn)表淺糜爛。 　　 

    ④ 爭(zhēng)光霉素或平陽(yáng)霉素：用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內(nèi)注射，每次總量限制在1毫升(1 mg)，大多一次可愈。平陽(yáng)霉素為爭(zhēng)光霉素?fù)Q代品，用法基本相同，亦有用平陽(yáng)霉素10 mg溶于10%普魯卡因20ml內(nèi)注射。 　　 

    8.免疫療法 　　 

    ① 自體疫苗法:用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒)，并進(jìn)行加熱處理(56℃一小時(shí))收集上清液注射，可用于頑固性肛周濕疣。 　　 

    ② 干擾素誘導(dǎo)劑：可用聚肌胞及梯洛龍。聚肌胞每日注射2 ml，連用10天，停藥1-2月后，再繼續(xù)用藥。梯洛龍每日3次，每次300 mg，停藥4天，或隔日口服600 mg。 　　 

    ③ 干擾素、白介Ⅱ，靈桿菌素，利百多聯(lián)合應(yīng)用，療效較佳。