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      陰莖癌疾病

      疾病介紹

        陰莖癌(carcinoma of penis)為常見的男性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤之一,過去在我國相當(dāng)多見,占男性生殖系腫瘤第一位,近年來發(fā)病率已有明顯降低趨勢。多發(fā)生于中年人,平均年齡為30歲?;缄幥o癌者絕大多數(shù)皆有包皮過長。陰莖癌的發(fā)病率由于國家、地區(qū)、民族、宗教、衛(wèi)生習(xí)慣等因素,很不一致。一般歐美各國發(fā)病率較低,亞洲、非洲、拉丁美洲各國發(fā)病率較高,而猶太民族及穆斯林國家發(fā)病率很低。

      病因

      陰莖癌是由什么原因引起的?

      (一)發(fā)病原因

      陰莖癌的確切病因尚不清楚。目前以包皮過長、包莖、包皮垢學(xué)說較為公認(rèn)。包皮環(huán)切術(shù),常與宗教有關(guān),而陰莖癌有包莖而未行包皮環(huán)切術(shù)者可達(dá)25%~75%。在猶太民族中,新生兒即行包皮環(huán)切術(shù),陰莖癌極罕見,伊斯蘭民族3~5歲行包皮環(huán)切術(shù),其陰莖癌發(fā)病率明顯低于未行包皮環(huán)切術(shù)的人群。在美國,陰莖癌發(fā)病率為1/10萬,未行包皮環(huán)切術(shù)陰莖癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)為1/600,細(xì)菌產(chǎn)物包皮垢長期刺激包皮和陰莖頭是陰莖癌發(fā)生的最重要的原因。一般統(tǒng)計(jì)成年以后行包皮環(huán)切術(shù)不能預(yù)防陰莖癌的發(fā)生,因?yàn)橐咽艿桨す傅拈L期刺激。迄今尚未找到包皮垢是致癌物質(zhì)的確切根據(jù)。有實(shí)驗(yàn)證實(shí),將馬的包皮垢接種于小鼠皮下而致皮膚癌;人的包皮垢涂于小鼠宮頸及陰道壁,可誘發(fā)鼠的宮頸癌,但也有未能誘發(fā)成癌的報(bào)道。

      陰莖癌可能與病毒感染有關(guān)。單純皰疹病毒(HSV)Ⅱ型可能是陰莖癌和宮頸癌的致癌質(zhì),有關(guān)資料表明,陰莖癌的性伴侶中,宮頸癌的發(fā)病率高于正常組3~8倍。人乳頭狀病毒(herpes simplex Virus,HPV)為雙絲DNA病毒可感染各器官上皮。特殊類型的HPV可伴有男、女肛門生殖器疣和癌。陰莖癌中,HPV16占0%~49%,HPV18占9%~39%,HPV6和HPV11不常見。巴西一組18例陰莖癌有7例存在HPV18 DNA序列。

      銀屑病口服光敏劑8-methoxypsoralen(氧化補(bǔ)骨脂素)和紫外線照射,可以增加陰莖癌的發(fā)病率。陰莖創(chuàng)傷或包皮環(huán)切術(shù)后皮膚瘢痕形成,腎移植患者免疫抑制藥的應(yīng)用,可能與陰莖癌發(fā)生有關(guān)。

      此外,許多癌前病變可惡化為陰莖癌,如陰莖白斑、干性陰莖頭炎、陰莖皮角,病毒性皮膚病(尖銳濕疣、巨大尖銳濕疣)。而增生性紅斑(或稱凱臘增殖性紅斑),鮑文細(xì)胞丘疹為陰莖的原位癌病變。

      (二)發(fā)病機(jī)制

      本病絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌,其他如基底細(xì)胞癌和腺癌少見。陰莖癌主要經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移,可轉(zhuǎn)移到腹股溝、髂血管旁及直腸周圍淋巴結(jié)等處。因雙側(cè)淋巴結(jié)交錯(cuò)相通,亦可轉(zhuǎn)移到對(duì)側(cè)。一般較少侵犯到尿道。當(dāng)腫瘤穿透白膜時(shí)可侵入海綿體而發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,但多數(shù)發(fā)生在淋巴轉(zhuǎn)移之后。

      本病準(zhǔn)確分期和治療方法的選擇與預(yù)后有直接關(guān)系。其分期方法各不同,臨床上常用的是Murrell和Williamas分期。Ⅰ期:腫瘤局限于陰莖,無明確的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅱ期:腫瘤局限于陰莖,有陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅲ期:腫瘤局限于陰莖,有不能切除的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;Ⅳ期:腫瘤播散侵犯到會(huì)陰及身體遠(yuǎn)處。

      癥狀

      陰莖癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      1.多見于40~60歲有包莖或包皮過長者。

      2.早期癌變?yōu)殛幥o頭或包皮上皮增厚。大多數(shù)病人表現(xiàn)為陰莖頭部丘疹、潰瘍、疣或菜花樣斑塊,繼則糜爛,邊緣硬而不整齊,自覺刺痛或燒灼樣痛,有膿性惡臭分泌物。有包莖或包皮不能上翻時(shí),可隔著包皮仔細(xì)觸摸,有腫塊或結(jié)節(jié)感,局部有壓痛。早期病變多在包皮環(huán)切后方可看到。

      3.早期病變?nèi)绲貌坏竭m當(dāng)處理,病情逐漸發(fā)展,疣狀結(jié)節(jié)增大或潰瘍擴(kuò)大、加深,出現(xiàn)包皮緊張、變薄、發(fā)亮。腫塊或潰瘍邊緣可露出包皮外口。進(jìn)而癌腫穿破包皮,出現(xiàn)菜花狀腫塊或癌性潰瘍,伴惡臭味分泌物。晚期腫瘤繼續(xù)發(fā)展可侵犯整個(gè)陰莖和尿道海綿體,甚至浸潤陰囊、陰囊內(nèi)容物及恥骨前區(qū)組織。陰莖遠(yuǎn)段可因血液供應(yīng)不良而壞死、脫落,局部疼痛難忍。浸潤尿道海綿體后出現(xiàn)排尿疼痛、不暢甚至尿潴留或尿瘺。

      4.腹股溝淋巴結(jié)腫大,可能系癌腫侵犯,亦可為炎癥反應(yīng)。病人就診時(shí),一般都有腹股溝淋巴結(jié)腫大,但多數(shù)由于陰莖癌并發(fā)局部感染所致,僅少數(shù)為腫瘤轉(zhuǎn)移。

      5.有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移部位的相應(yīng)癥狀和全身消瘦、貧血、食欲不振等癥狀。

      40歲以上病人有包莖或包皮過長發(fā)生陰莖頭部腫物或潰瘍經(jīng)久不愈,日趨擴(kuò)展,邊緣隆起、有惡臭者應(yīng)高度懷疑陰莖癌。早期病變常隱匿在包皮內(nèi)而被忽略以致延誤診斷。診斷有困難時(shí)可行活組織檢查。病人腹股溝淋巴結(jié)腫大,因腫瘤轉(zhuǎn)移所致淋巴結(jié)腫大質(zhì)地較硬,因感染所致常有觸痛。兩者有時(shí)不易鑒別或兩者同時(shí)存在,故必要時(shí)須行淋巴結(jié)活檢。

      有幾種陰莖頭部硬結(jié)病須與早期陰莖癌相鑒別:①陰莖結(jié)核:常為多發(fā),不易潰破,對(duì)抗結(jié)核藥物治有效。②陰莖角化癥:硬結(jié)隨長大而脫屑,但不潰破。③Bowen’s病:實(shí)際上是陰莖原位癌一種類型,尚未發(fā)生局部浸潤。以上病變行活組織病理檢查均能明確診斷。

      檢查

      陰莖癌應(yīng)該做哪些檢查?

      1.影像學(xué)檢查

      (1)淋巴造影:對(duì)診斷轉(zhuǎn)移有一定幫助,一般不作為常規(guī)檢查。選擇經(jīng)足背部、陰莖、精索淋巴管注射造影法。若有轉(zhuǎn)移可顯示淋巴結(jié)不規(guī)則、充盈缺損,淋巴管變形、受壓阻塞等征象。

      (2)B超:可確定肝臟、腹腔有無轉(zhuǎn)移灶。

      (3)CT、MRI:檢查腹膜后及臟器有無轉(zhuǎn)移。

      2.其他檢查 當(dāng)病變僅有硬結(jié)尚未破潰,如有包皮覆蓋,則應(yīng)行包皮環(huán)切將病變部位暴露,局部活組織病理檢查,可明確診斷?;罱M織檢查為最重要的組織學(xué)診斷依據(jù)。原發(fā)癌腫進(jìn)行活組織檢查可明確癌腫的組織學(xué)類型、病理分級(jí);腹股溝淋巴結(jié)活檢可明確有無轉(zhuǎn)移,有助于臨床分期和治療方案的制定。

      鑒別

      陰莖癌容易與哪些疾病混淆?

      1.陰莖梅毒 陰莖頭部及包皮處無痛性潰瘍,肉芽呈紫紅色,邊緣高起發(fā)硬,與陰莖癌早期表現(xiàn)相似。但有冶游史,血清梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(teponema pallidum hemoagglutination)TPHA試驗(yàn)陽性,潰瘍分泌物暗視野檢查可以查到梅毒螺旋體。

      2.陰莖結(jié)核 病變多位于陰莖頭、系帶和尿道外口處。約2/3開始即為潰瘍,邊緣清楚,潰瘍底覆有一層干酪壞死組織,其下為新鮮肉芽組織。約1/3開始為結(jié)核結(jié)節(jié),逐漸發(fā)展成為潰瘍,部分可形成瘺管。若病變累及陰莖海綿體并發(fā)生纖維瘢痕可使陰莖彎曲。分泌物涂片、培養(yǎng)或動(dòng)物接種,檢出結(jié)核桿菌或局部活組織檢查為結(jié)核病變。

      3.陰莖阿米巴病 陰莖頭部潰瘍,表面出血,有分泌物,可誤認(rèn)為陰莖癌早期。但潰瘍滲出物及局部活組織檢查可以發(fā)現(xiàn)阿米巴原蟲及阿米巴包囊。

      4.軟性下疳 本病病原體為杜克雷鏈桿菌,經(jīng)不潔性交感染。常發(fā)生于陰莖頭或會(huì)陰部,開始為小紅色丘疹,繼而變?yōu)槟摨?,擴(kuò)大、破潰,形成卵圓形或圓形潰瘍,深淺不一,有輕度觸痛,嚴(yán)重者發(fā)生陰莖壞死。腹股溝淋巴結(jié)可腫大、疼痛、化膿、潰破。杜克雷菌苗皮膚試驗(yàn)陽性,分泌物直接涂片或培養(yǎng)可檢出杜克雷菌。

      5.凱臘增殖性紅斑 陰莖頭及包皮處有界限明顯的深紅色的圓形片狀的斑塊,亦有硬結(jié)或潰瘍者,常誤認(rèn)為是陰莖癌的癌前期病變,但病理學(xué)檢查表現(xiàn)為表皮棘層細(xì)胞不良型增生,真皮內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤。

      6.陰莖博溫病 為陰莖頭部鱗狀丘疹斑或紅色鱗屑斑,界限清楚,或有淺表潰瘍與陰莖癌早期不易鑒別。應(yīng)用連續(xù)切片的病理組織學(xué)檢查,位于表皮內(nèi)時(shí)期的鱗狀細(xì)胞癌為博溫病,癌細(xì)胞侵入真皮,則為陰莖鱗狀上皮癌。

      7.陰莖角化癥 陰莖角化癥的早期陰莖頭部出現(xiàn)硬結(jié),逐漸高起長大脫屑,但不破潰。病理組織學(xué)檢查可見乳頭狀鱗狀上皮細(xì)胞團(tuán)塊,有許多棘細(xì)胞,基膜肥厚。

      8.陰莖尖銳濕疣 陰莖冠狀溝處病毒感染后引起上皮細(xì)胞增生的瘤樣病變,可形成潰瘍,與陰莖癌早期相混淆。但病理組織學(xué)檢查可見上皮呈乳頭狀增生,表皮向下延伸,棘細(xì)胞層增厚,有多數(shù)核分裂。但沒有細(xì)胞的不典型性和多形性生長,更沒有浸潤性生長。

      9.陰莖乳頭狀瘤:本病是陰莖較為常見的良性腫瘤。初起為一小的局部隆起,漸增大呈乳頭狀,有蒂或無蒂,呈紅色或淡紅色,質(zhì)較軟,生長緩慢,繼發(fā)感染者可有惡臭樣分泌物,易誤為陰莖癌。通過活檢可作出鑒別。

      10.陰莖角:屬一種慢性增殖性疾病。局部突起呈條狀、柱狀生長,灰褐色或黃色,邊緣清楚,或干硬如羊角,或頭縮尖銳。雖呈增生性組織改變,但無癌細(xì)胞生長,賴病檢可資 鑒別。

      11.陰莖硬結(jié)癥:本病多發(fā)于陰莖海綿體,以局部纖維結(jié)節(jié)為主。雖腫塊堅(jiān)韌,境界不清,但較癌變腫塊硬度差,增長亦緩慢,且表面光滑,有一定活動(dòng)性,并很少形成潰瘍及腹股溝淋巴結(jié)腫大。與陰莖癌不難鑒別。

      并發(fā)癥

      陰莖癌可以并發(fā)哪些疾病?

      放射治療是有爭論的,有主張陰莖癌僅行放射治療,由于大量照射可引起尿道狹窄、尿瘺、陰莖壞死和水腫等并發(fā)癥,應(yīng)用受到限制。陰莖癌感染、壞死也可降低放療效果。早期陰莖癌可在博來霉素配合下行X線照射,效果良好。 陰莖癌的預(yù)后與腫瘤分期:治療早晚,治療方法,患者年齡及腫瘤惡性程度有關(guān)。I期陰莖癌手術(shù)后患者約3/4存活5年,臨床診斷為I期者5年生存率下降至1/2。對(duì)已有轉(zhuǎn)移并行腹股溝淋巴清除術(shù)者5年生存率僅約l/3。

      預(yù)防

      陰莖癌應(yīng)該如何預(yù)防?

      1.講究個(gè)人衛(wèi)生,經(jīng)常洗澡。

      2.包皮過長者早行包皮環(huán)切術(shù)。

      3.積極預(yù)防和治療陰莖癌前驅(qū)性病癥如包莖、龜頭包皮炎、乳頭狀瘤和巨大尖銳濕疣等。

      4.陰莖遇有不適,應(yīng)早期檢查、早期確診。保持局部清潔、衛(wèi)生,定期消毒,積極預(yù)防感染。

      5.及時(shí)治療包莖及包皮過長,注意局部清潔,對(duì)癌前病變給予適當(dāng)治療。

      治療

      陰莖癌治療前的注意事項(xiàng)

      (一)治療

      陰莖癌應(yīng)在病理證實(shí)后才開始治療,以避免病人不必要的痛苦和精神創(chuàng)傷。制訂治療方案須以組織學(xué)類型、病理分級(jí)、臨床分期和病人全身情況為依據(jù)。診斷一經(jīng)明確,即行手術(shù)治療,放射治療和化學(xué)治療作為一種配合手術(shù)的輔助措施 ,對(duì)提高治愈率和生存率有一定作用。

      1.手術(shù)治療 包括原發(fā)癌腫的手術(shù)和腹股溝淋巴結(jié)的手術(shù)。

      (1)陰莖局部切除術(shù):陰莖癌呈浸潤性生長,局部切除復(fù)發(fā)率高達(dá)25%~45%,須慎重選用。僅適用于:①局限于包皮的癌腫,可單純施行包皮環(huán)切術(shù);②位于陰莖頭的外生疣塊型癌腫,直徑0.7cm以內(nèi),未浸潤陰莖海綿體者;③疣狀癌位于陰莖頭,基底不超過陰莖頭半徑者。切除范圍應(yīng)距癌腫邊緣0.5cm,深部切至陰莖海綿體。切除標(biāo)本須經(jīng)全面病理檢查,尤其是邊緣,若切除不徹底須改行陰莖部分切除術(shù)。施行局部切除術(shù)的病人,必須定期隨訪。

      (2)陰莖部分切除術(shù):治療陰莖癌原發(fā)灶效果肯定,最為常用。適用于:①位于陰莖頭、包皮、冠狀溝及陰莖體遠(yuǎn)端的Ⅰ-Ⅱ期陰莖癌;②侵及陰莖體的Ⅲ期陰莖癌,距腫瘤近緣2cm切除后陰莖海綿體殘留3cm以上者;若年輕病人,陰莖海綿體殘留2.5cm者也可施行陰莖部分切除術(shù),但需切除大部分陰囊,并用陰囊皮膚行陰莖尿道成形術(shù)。

      (3)陰莖全切除術(shù)加尿道會(huì)陰部造口術(shù):適用于:①癌腫較大、侵及陰莖體,癌腫近端正常陰莖海綿體不足3cm者;②組織學(xué)Ⅲ-Ⅳ級(jí)的內(nèi)生浸潤型癌腫;③陰莖部分切除術(shù)后殘端復(fù)發(fā)者;④臨床Ⅲ-Ⅳ期,陰莖根部浸潤不明顯者;⑤尿道受累出現(xiàn)排尿不暢、梗阻或并發(fā)尿道瘺者;⑥陰莖體部癌腫,大部分惡性程度高,即使癌腫較小,也宜行陰莖全切除術(shù)。切除范圍:緊貼恥骨上支切斷陰莖海綿體腳,切除全部陰莖海綿體、陰莖皮膚和陰莖根部周圍軟組織。

      (4)腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù):陰莖癌首先經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移至腹股溝淋巴結(jié),腹股溝淋巴結(jié)的正確處理為提高治愈率的一個(gè)關(guān)鍵。但應(yīng)靈活掌握手術(shù)的適應(yīng)證、手術(shù)時(shí)間和手術(shù)范圍。

      腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)宜分期進(jìn)行,最好于陰莖原發(fā)癌腫切除后2~3周施行。在此期間應(yīng)用抗生素可減少或避免傷口感染。僅少數(shù)局部感染不重者可一期施行手術(shù)。

      2.放射治療 陰莖癌放射治療有保持陰莖完整、病人痛苦小等優(yōu)點(diǎn)。放射治療的指征是:①原發(fā)性癌腫位于陰莖頭部,直徑<2cm,無腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;②癌腫為外生疣塊型,浸潤陰莖筋膜淺層;③組織學(xué)癌細(xì)胞分化較低的癌腫對(duì)放射治療敏感;④年輕病人,尤其是拒絕手術(shù)治療者;⑤有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,手術(shù)前、后放射治療可提高治愈率;⑥晚期病人可緩解癥狀,延長壽命。陰莖癌的放射治療應(yīng)根據(jù)癌腫的大小和浸潤的程度選用不同能量的常規(guī)X線治療:腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移用60Co治療,一般作預(yù)防性照射;陰莖照射范圍視病灶大小而定,一般要超出病灶1~2cm,行部分或全陰莖照射。腹股溝的照射要包括區(qū)域淋巴結(jié),照射劑量為60Gy(6周內(nèi)30次)。放射治療的5年生存率:Ⅰ、Ⅱ期病例可達(dá)100%,Ⅲ期病例降為31%。

      放射治療的注意事項(xiàng):①應(yīng)先行包皮環(huán)切術(shù)完全顯露病變,待傷口愈合后開始;②放療開始后4~6個(gè)月禁止性交;③放射總劑量不能少于45Gy。④常見并發(fā)癥有尿道狹窄、局部皮膚水腫、糜爛、壞死、陰莖萎縮、癌腫復(fù)發(fā)等。

      3.化學(xué)藥物治療 化學(xué)藥物療法適用于晚期不能手術(shù)的病例。以及配合手術(shù)和放射治療。以往常用的抗癌藥物有氟尿嘧啶和環(huán)磷酰胺等,但效果都不好,目前認(rèn)為甲氨蝶呤、長春新堿和博來霉素聯(lián)合應(yīng)用效果較好,亦有人用順鉑治療。

      陰莖癌無兩側(cè)腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,經(jīng)手術(shù)治療,治療愈率為90%,已有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,5年生存率為19~38%。另外,年輕病例、癌腫轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差。

      (二)預(yù)后

      陰莖癌的預(yù)后與腫瘤分期、治療早晚、治療方法,患者年齡及腫瘤惡性程度有關(guān)。一般腫瘤局限者的5年生存率可達(dá)70%~100%。若發(fā)展到晚期,特別是有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),5年生存率明顯下降。Skinner等報(bào)道,無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,總的5年生存率為75%;有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,5年生存率僅20%。

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