外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤為低度～中度惡性纖維組織細胞瘤，具有病程長、生長緩慢、病變局限、局部切除后易復發(fā)、轉移罕見等特點。外陰發(fā)病較少，好發(fā)于成人的軀干和肢體近端。

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤起源于真皮內(nèi)具有多向分化潛能的間葉細胞，部分發(fā)病與外陰局部所致的創(chuàng)傷有關，如陰道分娩等。

(二)發(fā)病機制

腫瘤呈單個或多個皮膚和皮下結節(jié)，大小可為1cm×1cm至8cm×10cm不等，復發(fā)者常為多個。表面被覆皮膚緊張或破潰，境界清楚，無包膜。復發(fā)者常見黏液變性而質(zhì)地較軟，罕見出血、壞死。

鏡檢主要分為普通型、黏液型和纖維肉瘤變3個亞型，后兩種常見于復發(fā)病例。瘤細胞梭形，似成纖維細胞，形態(tài)較一致，常圍繞一個中心(膠原或小血管)呈典型的車輻狀排列。異型性輕，可查見少數(shù)核分裂，無壞死。腫瘤深部彌漫浸潤于真皮和皮下，沿皮下脂肪小葉間結締組織間隔伸展，包裹入皮下脂肪，形成花邊樣或蜂巢樣圖像，或呈多層平行排列的圖像。復發(fā)病例的車輻狀結構不明顯，核分裂象增多。纖維肉瘤變使細胞更密，排列成長束，異型較著而核分裂較多(平均11/10HPF)。如發(fā)生黏液變，細胞松散而血管暴露。

80%～100%的隆凸性皮膚纖維肉瘤表達CD34，而大部分隆凸性皮膚纖維肉瘤FFXⅢa陰性。由于t(17;22)(q22;q13)使17號染色體上的COL1A1基因與22號染色體上的PDGFB基因融合而形成的COL1A1-PDGFB嵌合基因是隆凸性皮膚纖維肉瘤較特異的指標，Wang等(1999)用RT-PCR方法檢測隆凸性皮膚纖維肉瘤的石蠟切片，發(fā)現(xiàn)約83%(10/12)的患者可檢測到該基因，認為COL1A1-PDGFB融合基因可作為輔助診斷指標，尤其對于不典型的隆凸性皮膚纖維肉瘤。Vanni等(2000)在1例外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤中檢測到COL1A1-PDGFB嵌合基因，并發(fā)現(xiàn)是COL1A1基因的第37外顯子與PDGFB第2外顯子的融合轉錄。

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一般無自覺癥狀，個別有輕度或中度疼痛，輕度外傷后可破潰出血。常見部位為大陰唇，以左側更多見，部分可累及陰蒂或陰阜。主要表現(xiàn)為逐漸侵襲性生長，侵及皮下組織。初起一般為無痛性的斑塊狀實性結節(jié)，經(jīng)數(shù)年后可生長迅速，互相融合呈較大的不規(guī)則腫物。腫塊加速生長期可伴有局部疼痛，觸痛和潰瘍，疼痛可放射至大腿內(nèi)側。大多數(shù)患者均在此期來就診。

體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤通常單發(fā)，表現(xiàn)為隆起硬固腫塊，亦可表現(xiàn)為中央一塊物周圍有數(shù)個小結節(jié)包繞，固定于表面，被覆皮膚。深部與肌肉、筋膜則不粘連。結節(jié)淡紅或淡藍紫色，有時呈多葉狀。切除不干凈時容易復發(fā)。

根據(jù)臨床表現(xiàn)出現(xiàn)隆起、堅固纖維性損害、生長緩慢、表面皮膚萎縮時可做出診斷。病理檢查中找到致密的成纖維細胞排列成車輪狀結構即可做出診斷。

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤應該做哪些檢查？

分泌物檢查、檢測COL1A1-PDGFB融合蛋白。新鮮組織可用多巴(DOPA)反應或S-100蛋白免疫組化染色。

組織病理檢查。

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤容易與哪些疾病混淆？

主要需與侵入皮下的皮膚纖維組織細胞瘤相鑒別。通常組織切片可以辨認，但需要作特殊染色。韌帶樣瘤可起源并附著于深在筋膜，表面有正常皮膚。隆凸性皮膚纖維肉瘤細胞成分單一，缺乏一般皮膚纖維組織細胞瘤所見的繼發(fā)性成分如巨細胞、黃色瘤細胞、炎細胞等，車輻狀排列明顯。另外，大多數(shù)皮膚纖維瘤不表達CD34，而95%的皮膚纖維瘤表達FXⅢa，但兩者的特異性均不高。無色素性惡性黑素瘤有的需要鑒別，但不大有梭形細胞成車輪狀結構，同時可見交界活躍現(xiàn)象，而且不產(chǎn)生網(wǎng)狀纖維及膠原。最近，Cribier等(2002)發(fā)現(xiàn)ST3蛋白在皮膚纖維瘤包括巨大皮膚纖維瘤中100%表達，而隆凸性皮膚纖維肉瘤無一例表達，可作為區(qū)別兩者的指標。皮膚纖維組織細胞瘤無COL1A1-PDGFB融合基因表達，故檢測COL1A1-PDGFB融合蛋白亦有助于鑒別兩者。

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤可以并發(fā)哪些疾??？

病灶部位合并感染。

外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤應該如何預防？

    注意：定期體檢、早期發(fā)現(xiàn)、早期合理手術治療、做好隨訪。    預后：

1.隆凸性皮膚纖維肉瘤的5年生存率為91%～100%。普通型隆凸性皮膚纖維肉瘤是一種低度惡性腫瘤，纖維肉瘤變型的惡性度更高，黏液型的惡性度與其他兩型的差異尚待觀察。

2.由于腫塊大多向周圍組織不規(guī)則浸潤，故完全性切除較難，手術切除后局部復發(fā)率為20%～49%，由于80%的復發(fā)在術后3年內(nèi)，因此術后頭3年每3～6個月復查1次，以后每年1次長期隨訪。

3.雖然也有轉移到肺或附近淋巴結者，但不常見，而且僅出現(xiàn)于晚期，往往是局部多次復發(fā)的結果。全身性轉移少見，占隆凸性皮膚纖維肉瘤的0.3%～0.5%，一般為血行性轉移。 

手術

時機選擇非常重要，早期第一次手術設計合理，可獲根治。外陰局部擴大切除是首選治療。手術切除包括周圍3～5cm正常皮膚，深至恥骨骨膜和尿生殖膈的筋膜1～2cm。如腫瘤較大者則需要植皮。放射治療效果不好，如屬復發(fā)病例，則更應廣泛切除。術中冰凍切片有利于確定切除是否完全。有學者提出采用Mohs顯微手術方法，雖可減少局部復發(fā)和保留正常外陰組織，但由于需要高度準確和專業(yè)的手術技術，故尚難普遍推廣。

由于淋巴結轉移很少見，故無需常規(guī)切除。對于切緣陽性的患者，術后予放療，而化療并不主張，除非有遠處轉移。對于復發(fā)或多次復發(fā)患者，再次根治性手術切除和修復重建仍是首選。有報道外陰隆凸性皮膚纖維肉瘤患者在20年內(nèi)每2～4年復發(fā)1次，均予根治性手術切除，最后一次切除后隨訪7年無瘤生存。 　　STI-571是一種血小板源性生長因子受體酪氨酸激酶相對特異的抑制劑，有研究發(fā)現(xiàn)，口服STI-571對于局部晚期和轉移性隆凸性皮膚纖維肉瘤在Ⅰ期臨床試驗中有療效，但該藥物在隆凸性皮膚纖維肉瘤中的應用尚需進一步研究。