膽紅素腦病是游離膽紅素通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞中毒變性，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常的臨床和亞臨床表現(xiàn)，也稱之為膽紅素中毒性腦病。

幾十年來，核黃疸一直是膽紅素神經(jīng)毒性表現(xiàn)的代名詞。嚴(yán)格地說，核黃疸是解剖學(xué)名詞，從病理解剖的角度，把肉眼看見腦組織染成黃色作為核黃疸的標(biāo)準(zhǔn)，從而反映膽紅素侵犯腦組織(主要是神經(jīng)核)。

近來愈來愈多的研究顯示，膽紅素所致的神經(jīng)毒性的表現(xiàn)有輕有重，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為核黃疸，輕者可不出現(xiàn)臨床癥狀，但在腦干誘發(fā)電位等輔助檢查則可發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)。這些亞臨床型的膽紅素神經(jīng)毒性表現(xiàn)大多是暫時的、可逆的，故也有稱之為暫時性亞臨床型膽紅素神經(jīng)中毒癥。

新生兒膽紅素腦病是由什么原因引起的？

發(fā)病與膽紅素化學(xué)特性有關(guān)。

未與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素呈游離狀態(tài)，分子量小，能通過血腦屏障（blood brain barrier,BBB），進(jìn)入腦細(xì)胞后可使腦細(xì)胞內(nèi)的線粒體氧化磷酸化的偶聯(lián)作用脫節(jié)，即解偶聯(lián)作用。因此腦細(xì)胞的能量產(chǎn)生受到抑制，使腦細(xì)胞受損。Mirra等?BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加，膽紅素可能降低細(xì)胞表面張力及對腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。

與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復(fù)合體，分子量大，不能通過BBB和細(xì)胞膜，但近年認(rèn)為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下，BBB可暫時開放，使大分子與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也能進(jìn)入腦組織，累及較廣泛的部位。當(dāng)血液中有仙陰離子增高或pH下降時，也可成為游離膽紅素而透過細(xì)胞膜，進(jìn)入含有豐富磷脂的神經(jīng)細(xì)胞形成膽紅素腦病。

與肝細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合成為結(jié)合膽紅素是水溶性的，能通過肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。

膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時期，主要由于下列因素：

1、酶系統(tǒng)不成熟 肝細(xì)胞不能有效地將未結(jié)合膽紅素結(jié)合成結(jié)合膽紅素。

2、嚴(yán)重的高膽紅素血癥 較多見，如新生兒溶血病，先天性非溶血性黃疸（克一納氏綜合征），以及藥物中毒（維生素K3）等，均可使未結(jié)合膽紅素增高。

3、血腦屏障功能較差 未結(jié)合膽紅素易于通過而與腦組織結(jié)合，早產(chǎn)兒更差，各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。

4、血漿白蛋白含量較低 附著未結(jié)合膽紅素的能力有限。

5、酸中毒 新生兒患病易發(fā)生酸中毒，可促使BBB開放，使細(xì)胞攝取紅素增加。

6、奪取白蛋白聯(lián)結(jié)使膽紅素游離 外耕牛性有磺胺異?唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素，先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，內(nèi)源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時體內(nèi)游離脂肪酸增高等。

新生兒膽紅素腦病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

癥狀輕重與血清未結(jié)合膽紅素濃度，日齡等因素有關(guān)。一般分四期：

警告期 日齡較小，血清膽紅素在256.5μmol(15mg/dl)左右癥狀較輕，主要表現(xiàn)為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀，也有表現(xiàn)為呼吸暫停、心動過緩、約半到一天進(jìn)入痙攣期。

痙攣期 表現(xiàn)為痙攣、發(fā)熱、肌張力增高尖叫、慈祥、眼球震顫、呼吸困難、驚厥或角弓反張等興奮癥狀，早產(chǎn)兒的痙攣等癥狀可以不明顯，幸存者1～2天后進(jìn)入恢復(fù)期。

恢復(fù)期 先是吸吮和反應(yīng)逐漸恢復(fù)，繼而呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕或消失，此期約持續(xù)2周。

后遺癥期 一般在生后2個月～3歲出現(xiàn)，手足徐動，眼球上轉(zhuǎn)困難或斜視、聽覺障礙，牙釉質(zhì)發(fā)育不全有綠牙或棕褐色牙，以椎體外系統(tǒng)受損為主的所謂四聯(lián)癥。上海835例溶血病隨訪所見的48例膽紅素腦病中還有智力落后，抽痙或陣攣、抬頭乏力及流涎等癥狀。

在癥狀出現(xiàn)時血清膽紅素有時反而降低，這或許是膽紅素中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織攝取所致，故不能為此而放松警惕。近年應(yīng)用腦干聽覺誘發(fā)電位檢測發(fā)現(xiàn)部分血清膽紅素171～342μmol/L(10～20mg/dl)的患兒雖無神經(jīng)癥狀，但電位曲線的Ⅳ、Ⅴ波形消失、腦干神經(jīng)傳遞時間延長，說明聽覺神經(jīng)有功能障礙，這類變化在膽紅素下降后又消失。Perlman(1988)稱之為暫時性亞臨床型膽紅素神經(jīng)中毒癥（transient subclinical lilirubin neurotoxicity），認(rèn)為這種膽紅素中毒影響是可以逆轉(zhuǎn)，逐漸恢復(fù)。

新生兒膽紅素腦病應(yīng)該做哪些檢查？

嚴(yán)重黃疸的基礎(chǔ)上出現(xiàn)嗜睡、吸吮反射減弱和肌張力減退，或兩眼凝視，陣發(fā)性肌張力增高；重者兩手握拳、前臂內(nèi)旋，角弓反張、有時尖聲哭叫。

新生兒膽紅素腦病容易與哪些疾病混淆？

1、乙腦：

主要癥狀和體征 起病急、有高熱、頭痛、嘔吐、嗜睡等表現(xiàn)。重癥患者有昏迷、抽搐、吞咽困難、嗆咳和呼吸衰竭等癥狀。體征有腦膜刺激征、淺反射消失、深反射亢進(jìn)、強(qiáng)直性癱瘓和陽性病反射等。

2、破傷風(fēng)：

破傷風(fēng)一般在細(xì)菌入侵后1—2周開始出現(xiàn)癥狀(極少數(shù)人有短至24小時或長達(dá)幾個月才出現(xiàn)癥狀的)。

一般在傷后6～10天發(fā)病，也有傷后24小時或數(shù)周后才發(fā)病的。

發(fā)病時間短，癥狀越嚴(yán)重，病人的危險性也就越大。起初先有乏力、頭暈、頭痛、煩躁不安、打呵欠等前驅(qū)癥狀。接著可出現(xiàn)強(qiáng)烈能的肌肉收縮。首先是面部肌肉開始，張口困難、牙關(guān)緊閉;表情肌痙攣，病人出現(xiàn)“苦笑”面容;背部肌肉痙攣，頭后仰出現(xiàn)所謂的“角弓反張”;如發(fā)生呼吸肌或噴痙攣，可造成呼吸停止，病人窒息死亡。

這種全身肌肉痙攣持續(xù)幾分鐘不等，間隔一段時間又反復(fù)發(fā)作。任何輕微的刺激如光線、聲響、說話、吹風(fēng)均可誘發(fā)。

新生兒膽紅素腦病可以并發(fā)哪些疾??？

后遺癥期 常出現(xiàn)于生后2個月或更晚。表現(xiàn)為手足徐動、眼球運動障礙、耳聾、智力障礙或牙釉質(zhì)發(fā)育不良等。

新生兒膽紅素腦病應(yīng)該如何預(yù)防？

對新生兒高膽紅素血癥，必須及早處理，以免發(fā)展成膽紅素腦病。

1、產(chǎn)前做好產(chǎn)前檢查和健康教育，盡量預(yù)防早產(chǎn)、難產(chǎn)及感染。對擬有溶血病者，做好臨產(chǎn)準(zhǔn)備工作。

2、產(chǎn)后 對新生兒特別是早產(chǎn)兒不可常規(guī)使用維生素K3、磺胺類、苯甲酸鈉咖啡因及水楊酸類藥物。黃疸檢測必須重視，有經(jīng)驗者目測誤差一般不超過85.5μmol/L(5mg/dl)。上海新生兒醫(yī)學(xué)工程專業(yè)委員會正在研究黃疸比色板，有五種不同深淺的黃色樣條固定于一塊有機(jī)玻璃板上，只需在新生兒鼻尖上輕壓就可看出黃到什么程度，使基層醫(yī)、護(hù)人員能及早發(fā)現(xiàn)新生兒黃疸和大約估計血清膽紅素的含量，并可做為高膽紅素血癥的清膽紅素的含量，并可做為高膽紅素血癥的篩選診斷和監(jiān)測其消長情況。在沒有專用工具前也可根據(jù)黃疸遍及體表部位來粗略估計。一般面部黃得極輕約85.5μmol/L(5mg/dl)、軀干亦黃約171μmol/L（10mg/dl），四肢見黃約256.5μmol/L(15mg/dl)，手、足掌見黃約高于256.5μmol，如由杏黃轉(zhuǎn)成金黃則常超過342μmol/L(20mg/dl)。經(jīng)皮膽紅素測定儀有利于新生兒黃疸的動態(tài)觀察和篩選高膽紅素血癥，但價格昂貴，對有經(jīng)驗的醫(yī)務(wù)人員來說價值不大。因為決定換血還是需要微量血清膽紅素測定為依據(jù)（上海也在研制）。

新生兒膽紅素腦病治療前的注意事項

目的是阻止血清未結(jié)合膽紅素上升到危險程度。為安全光療，有膽紅素腦病警告期癥狀或手足常黃者，必須緊急措施，不能過夜。及早處理窒息、缺氧、酸中毒，避免寒冷、饑餓、低血糖，禁用或慎用奪位性藥物和不作快速靜脈注射高滲性藥物；及時治療黃疸和光療、換血，近年來因本病導(dǎo)致的后遺癥和死亡已顯著減少。以下幾點是藥物治療：

1. 一般治療：如存在引起膽紅素腦病的高危因素，應(yīng)給予對癥治療。

2. 酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥5mg/(kgod)，分3次口服。

3. 抑制溶血過程：大劑量丙種球蛋白;一般用于重癥溶血癥的早期，用量為1g/kg，4~6h內(nèi)靜脈滴注。

4. 減少游離的未結(jié)合膽紅素：白蛋白：一般用于生后1周內(nèi)的重癥高膽紅素血癥，用量1g/kg加葡萄糖液10~20ml靜脈滴注;也可用血漿25ml/次靜脈滴注，每日1~2次。在換血前1~2h應(yīng)輸注1次白蛋白。