小細(xì)胞肺癌癥狀_預(yù)防_治療方法_查疾病

疾病介紹

　　小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)約占肺癌的20%，惡性程度高，倍增時(shí)間短，轉(zhuǎn)移早而廣泛，對(duì)化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，容易復(fù)發(fā)，治療以全身化療為主。

　　疾病分類(lèi)

　　病理組織學(xué)上SCLC可分為：小細(xì)胞肺癌(包括以往的燕麥細(xì)胞癌)、混合性癌(即小細(xì)胞癌與鱗或腺癌的混合型)。

　　目前SCLC治療領(lǐng)域最常用的分期系統(tǒng)為美國(guó)退伍軍人醫(yī)院肺癌研究小組制定的SCLC分期系統(tǒng)：如果腫瘤局限于一側(cè)胸腔(包括其引流的區(qū)域淋巴結(jié)，如同側(cè)肺門(mén)、縱隔或鎖骨上淋巴結(jié))且能被納入一個(gè)放射治療野即為局限期(Limited Disease，LD)，如果腫瘤超出局限期范圍即為廣泛期(Extensive Disease，ED)，其中前者約占1/3，后者占2/3。這種分期方法簡(jiǎn)單、易行，與治療療效及預(yù)后相關(guān)。TNM分期目前也用于SCLC的分期。

病因

　　發(fā)病原因

　　吸煙是肺癌的主要危險(xiǎn)因素，SCLC與吸煙關(guān)系密切。根據(jù)對(duì)1970-1999年世界范圍內(nèi)吸煙與肺癌的匯總分析，肺癌與吸煙強(qiáng)度(吸煙量)和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，與SCLC的關(guān)系最為明顯。

　　發(fā)病機(jī)制

　　過(guò)去幾十年中SCLC發(fā)生的分子機(jī)制的研究較多，提示SCLC的發(fā)生可能包含多種基因的參與。有研究認(rèn)為抑癌基因p53、RB基因(視神經(jīng)母細(xì)胞瘤基因)，癌基因Bcl-2基因、Myc基因， PI3K/AKT/mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等均與SCLC的發(fā)病有一定關(guān)系。

　　病理生理

　　一般認(rèn)為小細(xì)胞肺癌起源于支氣管粘膜或腺上皮內(nèi)的Kulchitsky細(xì)胞(嗜銀細(xì)胞)，屬APUD(amine precursor uptake decarboxylation)瘤。也有人認(rèn)為其起源于支氣管粘膜上皮中可向神經(jīng)內(nèi)分泌分化的干細(xì)胞。小細(xì)胞肺癌是肺癌中分化最低，惡性程度最高的一型。多發(fā)生于肺中央部，生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移較早。光鏡下，癌細(xì)胞小而呈短梭形或淋巴細(xì)胞樣，胞漿少，形似裸核。癌細(xì)胞密集成群排列，由結(jié)締組織加以分隔，有時(shí) 癌細(xì)胞圍繞小血管排列成團(tuán)。電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞胞漿中含有典型的軸樣神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，但顆粒的量多少不等，并證明和5-HT及ACTH有關(guān)。從免疫組織化學(xué)研究看，瘤細(xì)胞對(duì)NSE，5-HT，CgA，另有部分病例(10%)對(duì)Sy呈陽(yáng)性反應(yīng)，證明小細(xì)胞癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌的功能。另外，在同一腫瘤中同時(shí)對(duì)CK和EMA呈陽(yáng)性免疫組織化學(xué)反應(yīng)。

癥狀

　　臨床表現(xiàn)

　　多發(fā)群體

　　吸煙人群為高發(fā)人群，小細(xì)胞肺癌患者中90%以上的人有吸煙史。發(fā)病年齡35-68歲，平均發(fā)病年齡60歲，男性多于女性。

　　疾病癥狀

　　小細(xì)胞肺癌早期可無(wú)癥狀，診斷時(shí)最常見(jiàn)的癥狀為乏力(80%)、咳嗽(70%)、氣短(60%)、體重下降(55%)、疼痛(40-50%)、咯血(25%)。

　　一、由原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征

　　(一)咳嗽：為常見(jiàn)的早期癥狀，多為刺激性干咳，當(dāng)腫瘤引起支氣管狹窄，可出現(xiàn)持續(xù)性、高調(diào)金屬音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰，當(dāng)繼發(fā)感染時(shí)可合并膿痰。

　　(二)咯血：多為痰中帶血或間斷血痰，少數(shù)因侵蝕大血管出現(xiàn)大咯血。

　　(三)胸悶、氣短：腫瘤引起支氣管狹窄，或腫瘤轉(zhuǎn)移至肺門(mén)或縱隔淋巴結(jié)，腫大的淋巴結(jié)壓迫主支氣管或氣管隆突。

　　二、腫瘤在胸腔內(nèi)擴(kuò)展所致的癥狀和體征

　　(一)胸痛：腫瘤直接侵犯胸膜、肋骨或胸壁，引起不同程度的胸痛。如腫瘤侵犯胸膜，則產(chǎn)生不規(guī)則的鈍痛或隱痛。腫瘤壓迫肋間神經(jīng)，胸痛可累及其分布區(qū)。

　　(二)上腔靜脈綜合征：多為上腔靜脈受壓迫或較少見(jiàn)的腔內(nèi)瘤栓阻塞所致，表現(xiàn)為顏面、頸部、上肢水腫，頸靜脈怒張，胸前部淤血及靜脈曲張，可伴頭暈、頭漲、頭痛。

　　(三)咽下困難：腫瘤侵犯或壓迫食道，引起吞咽困難。

　　(四)嗆咳：氣管食管瘺或喉返神經(jīng)麻痹引起飲水或進(jìn)食流質(zhì)食物時(shí)嗆咳。

　　(五)聲音嘶啞：腫瘤直接壓迫或轉(zhuǎn)移致淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)(多為左側(cè))時(shí)出現(xiàn)。

　　(六)Horner綜合征：位于肺上尖部的肺癌稱(chēng)為肺上溝癌(Pancoast癌)，當(dāng)壓迫頸8、胸1交感神經(jīng)干，出現(xiàn)典型的Horner綜合征，患側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷、同側(cè)顏面部與胸壁無(wú)汗或少汗;侵犯臂叢是出現(xiàn)局部疼痛、肩關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，稱(chēng)為 Pancoast綜合征。

　　(七)肺部感染：由于腫瘤阻塞氣道引起的、在同一部位可以呈反復(fù)發(fā)生的炎癥，亦稱(chēng)作阻塞性肺炎。

　　三、腫瘤肺外轉(zhuǎn)移引起的癥狀體征

　　(一)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)：鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多固定，質(zhì)地堅(jiān)硬，逐漸增大、增多、融合，多無(wú)痛感。

　　(二)轉(zhuǎn)移至胸膜：引起胸痛、胸腔積液，胸腔積液多為血性。

　　(三)轉(zhuǎn)移至骨：多呈隱匿經(jīng)過(guò)，僅1/3有局部癥狀，如疼痛、病理性骨折。當(dāng)轉(zhuǎn)移至脊柱壓迫脊髓神經(jīng)根時(shí)，疼痛為持續(xù)性且夜間加重。脊髓內(nèi)轉(zhuǎn)移可于短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)不可逆的截癱癥候群。

　　(四)轉(zhuǎn)移至腦：可由于顱內(nèi)病灶水腫造成顱高壓，出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐的癥狀。也可由于占位效應(yīng)導(dǎo)致復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、顱神經(jīng)麻痹、一側(cè)肢體無(wú)力甚至偏癱。

　　(五)轉(zhuǎn)移至心包：可出現(xiàn)心包積液，甚至出現(xiàn)心包壓塞的表現(xiàn)，呼吸困難，平臥時(shí)明顯，頸靜脈怒張，血壓降低，脈壓差縮小，體循環(huán)淤血，尿量減少等。

　　(五)轉(zhuǎn)移至腎上腺、肝臟等部位，引起局部周?chē)K器功能紊亂。

　　四、腫瘤肺外表現(xiàn)及全身癥狀：腫瘤肺外表現(xiàn)包括非特異性全身癥狀，如乏力、厭食、體重下降。還包括副腫瘤綜合征，常見(jiàn)的以下幾種：

　　(一)類(lèi)癌綜合征：因5-羥色胺分泌過(guò)多導(dǎo)致哮喘樣呼吸困難、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、水樣腹瀉、皮膚潮紅。

　　(二)Eaton-Lambert綜合征：即腫瘤引起的神經(jīng)肌肉綜合征，包括小腦皮質(zhì)變性、脊髓變性、周?chē)窠?jīng)病變、重癥肌無(wú)力和肌病。

　　(三)抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征(syndrome of inappropriate antiduretic hormone secretion，SIADHS)：表現(xiàn)為稀釋性低鈉血癥，食欲欠佳，惡心、嘔吐，乏力、嗜睡、甚至定向力障礙。

　　(四)肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病：多侵犯上、下肢長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端，杵狀指，指端疼痛，肥大性骨關(guān)節(jié)病。

　　(五)庫(kù)欣綜合征(Cushing syndrome)：腫瘤分泌促腎上腺皮質(zhì)激素樣物質(zhì)，脂肪重新分布等。

檢查

　　胸部X線(xiàn)檢查，是最簡(jiǎn)單易行，且廉價(jià)的檢查方法。

　　胸部CT：能顯示普通X線(xiàn)檢查所不能發(fā)現(xiàn)的病變，顯示肺門(mén)淋巴結(jié)及縱隔內(nèi)受累的范圍及程度。

　　核磁共振成像(MRI)：在發(fā)現(xiàn)肺部小病灶方面不如CT，但可較明顯顯示腫瘤與大血管之間的關(guān)系。在明確有無(wú)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移時(shí)，增強(qiáng)MRI為首選。

　　正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(PET)：全身PET在確定肺內(nèi)腫塊、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面精確性明顯高于CT及放射性核素骨掃描。

　　痰細(xì)胞學(xué)檢查：陽(yáng)性率與腫瘤所在的部位、大小，痰的質(zhì)量、是否并發(fā)感染等有關(guān)，中心型肺癌檢出率較高，但難以明確類(lèi)型，目前已不推薦應(yīng)用。

　　纖維支氣管鏡：可以觀察腫瘤的位置、大小及支氣管腔內(nèi)浸潤(rùn)范圍，并取得組織行病理學(xué)檢查。氣道內(nèi)超聲(Endobronchial Ultrasound，EBUS)是一項(xiàng)新技術(shù)，對(duì)于僅有氣道受壓而無(wú)腔內(nèi)腫物的病變，此檢查可以幫助明確病變范圍，提高透壁活檢的準(zhǔn)確性。

　　經(jīng)皮穿刺肺活檢：在CT引導(dǎo)下完成，活檢陽(yáng)性率高達(dá)90%，若腫瘤含大部分壞死區(qū)則常呈假陰性。

　　縱隔鏡：對(duì)于常規(guī)方法難以確診的可考慮縱隔鏡活檢，對(duì)上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或前縱隔淋巴結(jié)侵犯的診斷意義較大。

　　胸腔鏡和開(kāi)胸活檢：對(duì)難以確診的周?chē)筒∽?、縱隔病變或胸膜病變可考慮胸腔鏡或開(kāi)胸探查活檢。

　　淺表淋巴結(jié)超聲：SCLC易轉(zhuǎn)移至鎖骨上淋巴結(jié)，超聲掃查頸部、鎖骨上、腋窩等處確定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期。

　　腹部超聲、CT或MRI：肝臟及腎上腺是SCLC容易轉(zhuǎn)移的部位，初診患者應(yīng)行腹部影像學(xué)檢查明確分期。

　　頭顱增強(qiáng)MRI：增強(qiáng)MRI對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶較CT更為敏感。

　　全身骨掃描：全身骨掃描提示高代謝的部位，應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、結(jié)合MRI確定是否為轉(zhuǎn)移。

　　腫瘤標(biāo)記物檢查：主要標(biāo)記物為NSE、CEA、SCC、CYFR21-1等，缺乏特異性，對(duì)病情監(jiān)測(cè)有一定參考價(jià)值。

鑒別

　　診斷鑒別

　　輔助檢查：

　　胸部普通X線(xiàn)檢查，是最簡(jiǎn)單易行，且廉價(jià)的檢查方法。

　　胸部計(jì)算機(jī)X線(xiàn)體層攝影(CT)：能顯示普通X線(xiàn)檢查所不能發(fā)現(xiàn)的病變，顯示肺門(mén)淋巴結(jié)及縱隔內(nèi)受累的范圍及程度。