自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)，是胰腺對(duì)自身成分作為抗原由CD4陽性的輔助細(xì)胞的識(shí)別產(chǎn)生免疫應(yīng)答的結(jié)果而造成胰腺的炎癥性病變。

自身免疫性胰腺炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

所有自身免疫病理機(jī)制均可能成為自身免疫胰腺炎的病因。如sj?gren征候群、硬化性膽管炎等自身免疫性疾病合并胰腺炎。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.分類

(1)胰管狹窄型慢性胰腺炎：主胰管經(jīng)過的全部胰腺管變細(xì)，不規(guī)整并伴有胰腺明顯腫大，胰腺?gòu)浡匝装Y。高γ球蛋白血癥和自身抗體陽性，胰腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有高度的纖維化，類固醇激素治療有顯著的療效。也稱為胰管狹窄型自身免疫相關(guān)聯(lián)胰腺炎(duct-narrowing autoimmune related pancreatitis，DNAIP)。

(2)局限性胰管狹窄型慢性胰腺炎：與彌漫性狹窄性胰腺炎相對(duì)應(yīng)的，胰管的非狹窄部位或是分支部分的不規(guī)則炎癥的變化。胰管狹窄型慢性胰腺炎和局限性胰管狹窄型慢性胰腺炎是相互關(guān)聯(lián)的，局限型可能是彌漫型的初期或是治愈過程的某一時(shí)期，彌漫型是局限型加重的病變期。因此，胰管狹窄長(zhǎng)度在2/3以上認(rèn)為是彌漫狹窄型，在2/3以下認(rèn)為是局限型。這是診斷彌漫狹窄胰腺炎的基礎(chǔ)，要除外短的狹窄像顯示的局限性病變和腫瘤性病變。

2.病理

(1)胰腺：胰腺腫大，變硬，無明確的腫瘤形成，斷面上可見纖維化，腺體保持原有的小葉結(jié)構(gòu)，胰腺被膜纖維性肥厚，特別門靜脈側(cè)有較厚的纖維化。

組織學(xué)上，明顯的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化及胰腺小葉間質(zhì)擴(kuò)大，淋巴濾泡形成，纖維化可波及胰小葉內(nèi)，可有腺體的萎縮。胰管周圍的纖維化比腺胞炎癥明顯，胰管周圍原來的彈性纖維松懈、增生，近管腔側(cè)淋巴細(xì)胞和炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)或膠原纖維增生，胰管內(nèi)腔變小。淋巴結(jié)腫大，明顯的淋巴濾泡增生，類上皮細(xì)胞形成小集簇巢。

腺管周圍T細(xì)胞的浸潤(rùn)比B細(xì)胞浸潤(rùn)更顯著。T細(xì)胞亞群以CD4陽性為主，也可有CD8陽性。

明顯可見嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的膽管炎和胰周圍的纖維化。纖維化和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)累及胰腺實(shí)質(zhì)周圍的脂肪組織和結(jié)締組織，胰腹側(cè)超過彈力纖維，背側(cè)累及門靜脈，達(dá)到從胰乳頭到胰斷端的廣泛范圍。

胰腺內(nèi)外的靜脈因炎性細(xì)胞浸潤(rùn)發(fā)生閉塞，呈閉塞性靜脈炎改變，動(dòng)脈無特異性變化，小動(dòng)脈周圍有纖維化，由于內(nèi)膜的肥厚內(nèi)腔變狹小。

(2)膽管、膽囊病變：胰腺內(nèi)膽管壁肥厚變小，狹窄部膽管黏膜面平滑，原有被覆的膽管黏膜彌漫性增生，膽總管中上部管壁肥厚，胰腺外膽管比胰腺內(nèi)膽管改變明顯。全部膽管壁淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化，水腫伴肥厚，累及膽管、導(dǎo)管和腺管及十二指腸壁。膽囊壁肥厚，但組織學(xué)上膽管壁無變化。

自身免疫性胰腺炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

無特異癥狀，腹部癥狀可表現(xiàn)為輕度的腹痛和背部疼痛，阻塞性黃疸也多見，以Sj?gren征候群為代表的自身免疫性疾患合并者為多。其他如膜性腎炎、糖耐量異常、硬化性膽管炎、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性甲狀腺炎也可合并自身免疫性胰腺炎。其中糖尿病合并率最高。與糖尿病相關(guān)的蘭氏島炎可發(fā)生Ⅰ型糖尿病，但相對(duì)還是Ⅱ型糖尿病多。類固醇激素治療改善，一方面胰腺炎改善，也可能有糖尿病惡化的傾向。不僅是胰腺，同時(shí)硬化性膽管炎和類似病變的病例也存在時(shí)，類固醇激素也有效。

胰管狹窄型自身免疫性胰腺炎的診斷條件：

1.胰腺管狹窄影像伴有胰腺腫大。

2.血液檢查高γ球蛋白血癥或有自身抗體。

3.胰腺組織學(xué)有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化。

4.用類固醇激素治療臨床癥狀改善。

滿足1和2確診;滿足1和3準(zhǔn)確診;滿足1和4可疑診斷。

自身免疫性胰腺炎應(yīng)該做哪些檢查？

1.嗜酸性粒細(xì)胞增加，活化CD4，CD8陽性。高γ球蛋白血癥，IgG和IgG4增高。自身免疫抗體存在(抗核抗體，抗線粒體抗體，抗CA-Ⅱ抗體，類風(fēng)濕因子，抗?-fodrin抗體，抗平滑肌抗體)。

2.血和尿的胰酶升高-正常-偏低都可能，40%～50%升高。60%-70%肝膽系酶和膽紅素升高。

3.胰腺功能檢查 腸促胰酶原試驗(yàn)3因子半數(shù)低下，BT-PABA排泄試驗(yàn)為81%，糖尿病型68%，臨界型13%。內(nèi)分泌異常占84%。

1.US 自身免疫性胰腺炎在超聲波檢查上，表現(xiàn)為低的回聲為主的彌漫性胰腺腫大為特征。彌漫性腫大占69%，局限性腫大占31%(胰頭部24%，胰尾部7%)。無胰腺萎縮病例，胰石9%，胰囊胞7%。當(dāng)胰腺局限腫大時(shí)，要與胰腺癌鑒別。胰腺癌病變內(nèi)部回聲不均勻，中心部有高回聲，胰腺尾側(cè)胰管高度擴(kuò)張不光滑并呈串珠樣改變。自身免疫性胰腺炎無胰管擴(kuò)張或很輕微，形態(tài)光滑多見。

2.CT 胰腺?gòu)浡阅[大為特征所見。病變部位的動(dòng)態(tài)CT早期相造影效果不充分，后期相造影呈延遲增強(qiáng)的特征變化。

3.EUS 與體外US比較，胰頭部胰尾部盲區(qū)少，高頻超聲波(7.5—20MHz)應(yīng)用可得到病變部位的微細(xì)構(gòu)造。同樣表現(xiàn)為低回聲為主的彌漫性胰腺腫大和局限性腫大。

4.ERCP 由ERCP顯示的胰腺管狹窄影像是自身免疫性胰腺炎的特征，胰腺管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化是管腔狹窄的原因。主胰管通常變細(xì)，管壁不整，上段胰腺管無顯著擴(kuò)張。狹窄影像的長(zhǎng)度占主胰管2/3以上的范圍為彌漫型，1/3以上2/3以下的范圍為局限型。

5.FDG-PET檢查 自身免疫性胰腺炎在炎癥最重時(shí)，病灶內(nèi)的FDG是高積聚的，SUV檢查值全部在3.5以上。炎癥消退或類固醇激素治療有效后，F(xiàn)DG聚集減低，緩解時(shí)FDG積聚消失。自身免疫性胰腺炎在全胰腺有病變時(shí)，F(xiàn)DG在全胰腺積聚是特征，可是，胰頭部癌及胰尾部腫瘤伴有胰腺炎存在時(shí)FDG同樣在全胰腺積聚，僅靠這一點(diǎn)，與其他疾患鑒別是困難的。不能進(jìn)行自身免疫性胰腺炎和惡性腫瘤的鑒別診斷。

自身免疫性胰腺炎容易與哪些疾病混淆？

1.胰腺癌 典型的胰腺癌CT可以診斷。

2.腫瘤形成性慢性胰腺炎 伴有黃疸可疑胰頭部的腫瘤性病變和影像學(xué)檢查胰頭部腫瘤存在的病例，需要手術(shù)來決定性質(zhì)。

自身免疫性胰腺炎可以并發(fā)哪些疾??？

自身免疫性胰腺炎時(shí)80%糖耐量異常，治療前存在的糖尿病癥狀，在類固醇激素治療時(shí)有糖耐量惡化，也有糖耐量改善的。80%的外分泌功能低下，經(jīng)類固醇激素治療有半數(shù)正?；?。糖耐量異常的機(jī)制認(rèn)為是急劇的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化伴有的胰腺外分泌血流障礙，引起胰島血流障礙。

自身免疫性胰腺炎應(yīng)該如何預(yù)防？

目前尚無相關(guān)資料。

自身免疫性胰腺炎治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.外科治療 胰腺結(jié)石病例和難治性疼痛及合并假性囊腫時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療，此外腫瘤形成性胰腺炎和胰腺癌不能鑒別時(shí)也要進(jìn)行手術(shù)治療。腫瘤形成性胰腺炎中含有自身免疫性胰腺炎，這個(gè)類型的胰腺炎多，明顯的膽管狹窄，不能抑制的黃疸，胰腺無法切除時(shí)，可行膽管空腸吻合術(shù)。

2.內(nèi)鏡治療 急性期由于胰腺炎癥末端膽管變細(xì)，膽汁流出不暢，在內(nèi)鏡下進(jìn)行內(nèi)造瘺術(shù)和外造瘺術(shù)，改善腫大的胰腺。

3.藥物治療 急性期對(duì)急性胰腺炎要給予治療，禁食，高熱量靜脈輸液，抗胰酶制劑治療。在緩解期，藥物可靜脈和口服交替使用，如出現(xiàn)腹痛等臨床癥狀可應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥。胰腺進(jìn)行性萎縮時(shí)胰腺的外分泌功能低下，可給消化酶治療。

慢性胰腺炎一般不用類固醇激素治療，但是，當(dāng)有其他自身免疫性疾病和自身免疫性胰腺炎時(shí)，類固醇治療是有效的。一般經(jīng)口服給藥，從每天30～40mg開始，觀察治療癥狀反應(yīng)，每間隔2周左右逐漸減量到每天5mg為適當(dāng)。40mg開始時(shí)，初次可減10mg。療效是腹痛的減輕和胰酶的降低，逐漸減量和低劑量維持是為了防止再燃和復(fù)發(fā)。

在AIP的組織形態(tài)改變中，從高度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的角度考慮，如果確診，常在抗胰酶劑治療的同時(shí)給類固醇激素治療。也有不使用類固醇激素而自行改善的病例。因此，不是所有病例都一律使用類固醇激素治療，有癥狀的比較短期的治療是有效的，也有經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間胰腺正常狀態(tài)的病例，但是臨床經(jīng)驗(yàn)以胰腺萎縮病例多。

AIP是以高度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化為特征改變的，急性期可見胰腺腫大，最終胰腺胞進(jìn)行性破壞，細(xì)胞脫落而導(dǎo)致萎縮凹陷，可在比較短的時(shí)間發(fā)生萎縮，不萎縮的病例與病期和病情有關(guān)。因此，在非萎縮期應(yīng)有預(yù)防的措施。為抑制胰腺內(nèi)的免疫反應(yīng)連續(xù)使用類固醇激素治療。究竟能否阻止萎縮，需要累積更多的病例才能得出正確的評(píng)價(jià)。

(二)預(yù)后

目前尚無相關(guān)資料。