下肢或周身軟癱是巴特綜合征中水鹽代謝失常型中的一個癥狀。

下肢或周身軟癱是由什么原因引起的？

　　(一)發(fā)病原因

　　本病病因尚無定論。多數(shù)學者認為是常染色體隱性遺傳性疾病。曾有一家9個同胞中5個患病和一家連續(xù)2代4例患病的報告?，F(xiàn)代分子生物學技術(shù)也揭示Bartter綜合征是由腎小管上皮細胞上的離子轉(zhuǎn)運蛋白基因突變所引起。目前已發(fā)現(xiàn)嬰兒型Batter綜合征存在Na -K -2Cl-基因突變，該基因位于15q12-21，有16個外顯子，編碼1099個氨基酸，為Na -K -2Cl-通道，已發(fā)現(xiàn)20多種突變。經(jīng)典型Bartter綜合征系由CICNKB基因突變所致，該基因位于1q38，編碼含687個氨基酸的細胞基底側(cè)的Cl-通道，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)約20種突變類型。成人型Bartter綜合征又稱Batter-Gietlman綜合征，系由噻嗪敏感的Na -K 通道基因(SCI12A3)突變所致，該基因定位于16q913，編碼1021個氨基酸，已發(fā)現(xiàn)多達40種突變。此外還有一些病人中發(fā)現(xiàn)鉀通道基因(ROWK)突變。因此Batter綜合征可以認定為由上述幾種離子通道基因突變引起的臨床綜合征。

　　(二)發(fā)病機制

　　本癥的發(fā)病機制尚未完全闡明。有人就本綜合征發(fā)病環(huán)節(jié)提出4種假說：

　　1.血管壁對ATI的反應有缺陷導致腎素生成增多和繼發(fā)性醛固酮增多。

　　2.近端小管鈉重吸收障礙導致鈉負平衡;低鈉飲食亦不能逆轉(zhuǎn)腎性失鉀。

　　3.前列腺素生成過多，使腎小管失鈉，血鈉減低從而激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)。

　　4.髓襻升支厚壁段對氯化物轉(zhuǎn)輸障礙，使氯化物重吸收減少，鉀排泄增多導致低鉀血癥;低鉀血癥刺激前列腺素E2的生成，并使血漿腎素活性和血管緊張素Ⅰ升高。前列腺素E2升高后血管對ATI不敏感，因而血壓正常。

　　近年來的臨床與實驗研究對Bartter綜合征發(fā)病機制的認識有了很大的進展，認為Bartter綜合征是由于髓襻升支厚壁段穿上皮細胞Cl-、Na 的轉(zhuǎn)運障礙所致。目前對髓襻升支的幾種離子通道蛋白的基因編碼已經(jīng)克隆出來，由于這些離子通道蛋白發(fā)生了喪失功能的基因突變，致使離子轉(zhuǎn)運功能發(fā)生障礙。正常腎單位髓襻升支厚壁段(圖1)對Cl-、Na 再吸收是由對布美他尼敏感的鈉-鉀-2氯運載體(bumetanide-sensitive sodium-potassium-2-chloride transporter，NKCC2)進行的。由于細胞內(nèi)Na 與C1-較細胞外低，NKCC2將Na 、K 、2Cl-運轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，仍維持電中性。上皮細胞的基側(cè)膜上有Na -K -ATP酶能把過多的Na 泵出細胞外，進入血液。另外，還有腎臟特異性基側(cè)氯通道(kidney specific base lateral channel，CIC-kb)把Cl-泵出細胞外，經(jīng)血液再吸收。髓襻升支厚壁段上的管腔膜上還有ATP調(diào)節(jié)鉀通道(ATP-regulated potassium channel，ROMK)。NKCC2的轉(zhuǎn)運速率是由ROMK對鉀再循環(huán)進行調(diào)節(jié)，即ROMK為NKCC2提供有效的K 濃度，保證管腔的正電位。

下肢或周身軟癱應該如何診斷？

　　診斷： 本病臨床表現(xiàn)呈多樣化，臨床類型不一，發(fā)病以青少年多見，性別無顯著性差異，無種族差異。如果提高對本病的認識，臨床上并不一定少見，由于合并癥及并發(fā)癥的出現(xiàn)，往往臨床不易及時準確的診斷。

　　本征常因血鉀低而誤診為其它疾病。作者提出診斷依據(jù)如下：①有低鉀表現(xiàn);②血鉀、鈉、氯、鎂降低;③堿中毒;④尿鉀、氯增高;⑤尿比重低，堿性尿;⑥血漿腎素、血管緊張素 、醛固酮增高;⑦血壓正常;⑧腎活檢有腎小球旁器增生、肥大;⑨血管壁對內(nèi)源性或外源 性AⅡ反應低下;⑩前列腺素水平增高。

　　液體，電解質(zhì)和激素同時異常，其特點是腎鉀，鈉及氯的消耗，低鉀血癥，醛固酮過多癥，高腎素血癥和血壓正常。

　　1.水鹽代謝失常型 最多見，突出表現(xiàn)為低血鉀性堿中毒?；颊邅碓\的主要原因是低血鉀及堿中毒，其臨床表現(xiàn)為：疲乏無力，下肢或周身軟癱呈周期性癱瘓現(xiàn)象;感覺遲鈍，心律失常，腹脹，腸麻痹，腸梗阻，惡心，嘔吐，排尿困難，暈厥，神智障礙，反射遲鈍，腱反射減弱或消失等低血鉀癥狀;持續(xù)低血鉀可發(fā)生糖代謝紊亂，糖耐量減低，胰島素釋放受影響，腦電圖有異常波型。血鉀50mmol/24h以上。堿中毒與低血鉀經(jīng)常同時發(fā)生，有手足麻木，抽搐，呼吸氣短，精神興奮或躁動，肌肉顫抖及腹痛等癥，Chvostek及Trosseau征陽性，血pH值>7.45，血漿：HCO3-常>24mEg/L，尿呈堿性反應。早期病人尿量增多，可達每天5000毫升以上，比重降低，尿滲透壓降低，患者雖有抽搐，但血鈣、磷、AKP，尿鈣均可正常。

　　由于脫水失鹽，患者經(jīng)?？诟?、口渴、嗜鹽、多飲、多尿、夜尿多、消瘦、體重減輕、便秘、皮膚彈性差、眼窩深陷、眼壓低，脫水較嚴重時尿少，每天僅300～400ml，可發(fā)生虛脫、神志障礙或昏迷。

下肢或周身軟癱容易與哪些癥狀混淆？

　　下肢或周身軟癱的鑒別診斷：

　　1、下肢無力：下肢無力多是有脊髓型頸椎病引起的，表現(xiàn)為下肢無力、麻木、發(fā)緊、抬步沉重感等癥狀，逐漸還會出現(xiàn)跛行、顫抖、步態(tài)搖晃、容易跌倒等現(xiàn)象。　　脊髓型頸椎病是頸椎病的一種類型。頸椎病大體可以分為：頸型頸椎病、神經(jīng)根型頸椎病、椎動脈型頸椎病、脊髓型頸椎病四種類型。頸椎病又稱頸椎綜合征，是頸椎骨關(guān)節(jié)炎、增生性頸椎炎、頸神經(jīng)根綜合征、頸椎間盤脫出癥的總稱，是一種以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的疾患。主要由于頸椎長期勞損、骨質(zhì)增生，或椎間盤脫出、韌帶增厚，致使頸椎脊髓、神經(jīng)根或椎動脈受壓，出現(xiàn)一系列功能障礙的臨床綜合征。表現(xiàn)為頸椎間盤退變本身及其繼發(fā)性的一系列病理改變，如椎節(jié)失穩(wěn)、松動;髓核突出或脫出;骨刺形成;韌帶肥厚和繼發(fā)的椎管狹窄等，刺激或壓迫了鄰近的神經(jīng)根、脊髓、椎動脈及頸部交感神經(jīng)等組織，并引起各種各樣癥狀和體征的綜合征。

　　2、下肢腫脹和乏力：下肢腫脹和乏力是深靜脈血栓的癥狀之一。

　　3、下肢肌肉癱瘓：下肢肌肉癱瘓是脊髓壓迫癥的癥狀表現(xiàn)。

　　4、全身肌張力障礙：肌張力障礙指主動肌與拮抗肌收縮不協(xié)調(diào)或過度收縮引起的以肌張力異常的動作和姿勢為特征的運動障礙疾病。全身性肌張力障礙:指3個或是3個以上的頭頸部、肢體、軀干肌肉群的肌張力障礙，如扭轉(zhuǎn)痙孿。肌張力障礙可分為全身性，局灶性或節(jié)段性等。全身性肌張力障礙(變形性肌張力障礙,舊稱扭轉(zhuǎn)性痙攣)是一種罕見的進行性綜合征，其特征是扭轉(zhuǎn)性的不自主動作，造成持續(xù)的，往往很怪異的姿勢.癥狀通常開始出現(xiàn)在兒童時代。表現(xiàn)為行走時足部內(nèi)翻并固定于跖屈位。全身性肌張力障礙往往具有遺傳性，主要的遺傳型式是常染色體顯性遺傳伴部分外顯率，在先驗病人的家系中有些看來“未得病”的成員往往是本病頓挫型的病例。在若干家族中，致病基因看來是定位于染色體9q。本病的病理解剖基礎(chǔ)不明.。本病最為嚴重的形式表現(xiàn)出毫不容情的穩(wěn)步進展加重的病程，癥狀十分嚴重的病例可能經(jīng)常處于全身扭轉(zhuǎn)形成的奇特的固定的姿勢中。精神與思維功能通常保持正常。

下肢或周身軟癱應該如何預防？

　　預防：提倡高鉀高鈉飲食，預防泌尿系感染。

　　本病無有效預防措施，主要應預防慢性腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎盂腎炎等疾病，增強體質(zhì)，提高免疫力，并提高對本病的認識，早期診斷，早期治療。