慢性胰腺炎(chronic pancreatitis)是由于各種因素造成的胰腺組織和功能的持續(xù)性、永久性損害。胰腺出現(xiàn)不同程度的腺泡萎縮、胰管變形、纖維化及鈣化，并出現(xiàn)不同程度的胰腺外分泌和內(nèi)分泌功能障礙，臨床上主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉或脂肪瀉，消瘦及營(yíng)養(yǎng)不良等胰腺功能不全的癥候。典型慢性胰腺炎在我國(guó)較為少見(jiàn)，確診較難。

胰腺纖維化是由什么原因引起的？

　　(一)發(fā)病原因

　　慢性胰腺炎的發(fā)病原因受多種因素影響，常見(jiàn)的原因是酒精過(guò)量和膽系疾病(主要是膽石)，綜合近10年的資料，歐美國(guó)家患酒精性胰腺炎比較多，占41%～78%，膽石性僅0%～8%，特發(fā)性占9%～45%。日本各家報(bào)道酒精性占71%，膽石性8%～11.3%，特發(fā)性27%，與歐美相似。國(guó)內(nèi)慢性胰腺炎大宗報(bào)道較少，多數(shù)報(bào)道認(rèn)為膽石性約占30%～50%，酒精性較少，部分原因不明。

　　國(guó)人酒精性胰腺炎發(fā)病率低的原因可能是：

　　①統(tǒng)計(jì)資料不全，應(yīng)有全國(guó)性的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)的大宗病例統(tǒng)計(jì)結(jié)果，方可得出結(jié)論;

　?、趪?guó)人生活習(xí)慣與西方、日本不同，西方人及日本人以低度酒及啤酒作為飲料，長(zhǎng)期大量飲用，而中國(guó)人則喜好高度酒，飲用量亦少。

　　導(dǎo)致慢性胰腺炎其他的原因尚有：創(chuàng)傷與手術(shù)，代謝障礙，營(yíng)養(yǎng)障礙，遺傳因素，內(nèi)分泌異常等，擬分述為下。

　　1.膽系疾病 主要為膽管結(jié)石，可由結(jié)石嵌頓或游走時(shí)造成Oddi括約肌炎癥水腫致十二指腸乳頭部梗阻致胰液淤滯，胰管內(nèi)壓增高，造成小胰管與腺泡破裂，胰液深入胰腺間質(zhì)，胰蛋白酶激活后導(dǎo)致一系列胰酶的連鎖反應(yīng)及自身消化。反復(fù)的梗阻及胰液分泌增加，導(dǎo)致胰腺反復(fù)的炎癥，最終纖維化造成慢性胰腺炎。臨床上行膽石癥手術(shù)時(shí)，術(shù)者?？蓲屑澳[大、變硬、質(zhì)地不均的胰頭慢性炎癥表現(xiàn)，乃典型的膽源性胰腺炎。

　　此外，膽管蛔蟲，Oddi括約肌水腫、痙攣，纖維狹窄，畸形，腫瘤等均可造成膽總管下端及胰管梗阻，從而導(dǎo)致慢性胰腺炎。

　　2.酗酒 酒精致慢性胰腺炎的原因尚不完全清楚，通常認(rèn)為：

　?、倬凭碳の杆岱置谠龆啵ぐl(fā)十二指腸分泌胰泌素及促胰酶素，致胰液分泌增加。同時(shí)酒精刺激十二指腸黏膜，造成Oddi括約肌痙攣，導(dǎo)致胰管內(nèi)壓增高;

　　②酒精致胰液中蛋白質(zhì)和碳酸氫鹽濃度增加，胰液中蛋白質(zhì)與鈣結(jié)合形成一種穩(wěn)定的沉積物，附著于小胰管壁上，形成蛋白栓子，造成胰管的狹窄和梗阻，進(jìn)而造成腺泡上皮的萎縮和壞死，間質(zhì)的炎癥及纖維化形成;

　?、劬凭苯釉斐上倥菁?xì)胞漿的退行性變，線粒體腫脹，脂質(zhì)堆積，胰管上皮細(xì)胞損傷等。

　　3.外傷與手術(shù) 外傷與手術(shù)是急性胰腺炎的常見(jiàn)原因，只有在創(chuàng)傷嚴(yán)重或損傷主胰管后方可能引起慢性胰腺炎。腹部鈍性損傷或手術(shù)造成胰腺組織廣泛挫傷后可導(dǎo)致慢性胰腺炎。胰腺附近臟器的病變或胃后壁穿透性潰瘍，亦可導(dǎo)致胰腺組織破壞而形成慢性胰腺炎。

　　4.代謝障礙 高脂血癥病人中，慢性胰腺炎發(fā)生率相對(duì)較高，多認(rèn)為與高脂血癥時(shí)胰毛細(xì)血管內(nèi)有較高濃度的乳糜微粒及游離脂肪酸，造成栓塞并損傷毛細(xì)血管內(nèi)膜所致。亦可能由于高脂血癥時(shí)，血液黏滯度增高，微靜脈及小靜脈中的血流阻力增大，血液淤滯，血栓形成導(dǎo)致胰腺組織缺血，形成慢性胰腺炎。酒精、妊娠、口服避孕藥、長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素及維生素A等均可引起高脂血癥。

　　5.營(yíng)養(yǎng)障礙 低蛋白飲食可導(dǎo)致慢性胰腺炎，多見(jiàn)于東南亞、非洲及拉丁美洲各國(guó)。近年發(fā)現(xiàn)高脂攝入與胰腺炎發(fā)病間存在相關(guān)性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證明，高脂攝入使胰腺敏感而易發(fā)生慢性胰腺炎。歐美、日本的病人常與高脂攝入量有關(guān)。

　　6.遺傳因素 遺傳性胰腺炎(hereditary pancreatitis)較少見(jiàn)，屬染色體顯性遺傳。

　　膽道先天畸形如胰管分離癥、膽胰管匯合異常者常伴有慢性胰腺炎發(fā)生，多因胰液引流不暢所致。

　　7.內(nèi)分泌異常 甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)可出現(xiàn)高鈣血癥，約7%～19%伴有慢性胰腺炎發(fā)生。高鈣血癥時(shí)，胰液內(nèi)含鈣量增高，易在酸性胰液中沉淀而形成胰結(jié)石;高鈣尚可激活胰酶，促使胰腺炎發(fā)生。

　　腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)，皮質(zhì)素可增加胰腺的分泌量及黏稠度，導(dǎo)致胰液排泄障礙，壓力增高引起胰腺炎。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　因病情輕重不同病理有較大變化。胰腺表面光滑，但不平整，呈木或石樣硬度。體積縮小，切面呈白色。主胰管狹窄，遠(yuǎn)端擴(kuò)張。重者可波及第1、2級(jí)分支。其末端常形成囊狀。管內(nèi)有白色或無(wú)色液體，多數(shù)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。?？梢?jiàn)蛋白沉淀為結(jié)石的前身。頭頸部可見(jiàn)大小不等的囊腫，與主胰管相通。大者可以壓迫周圍臟器，有時(shí)可與周圍組織形成竇道。胰周圍硬化可影響鄰近組織，如膽總管狹窄，胃、十二指腸動(dòng)脈狹窄，門脈受壓或血栓形成可引起門脈高壓。

　　顯微鏡檢查可見(jiàn)腺細(xì)胞變性壞死、葉間小管擴(kuò)張、纖維組織增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及組織硬化。血管變化不大，胰島受累最晚，約27%的病例腺細(xì)胞雖已嚴(yán)重受累甚至消失，但胰島尚清楚可見(jiàn)。

　　其病理生理改變表現(xiàn)為胰腺腺泡細(xì)胞大量分泌蛋白質(zhì)，而胰管細(xì)胞分泌的液體及碳酸氫鹽并不增加。推測(cè)由于胰腺腺泡細(xì)胞分泌的胰石蛋白(Lithostathine)與GP2(一種可形成管型的蛋白)的濃度下降，且易在胰管中沉淀，這與慢性胰腺炎的形成密切相關(guān)。

　　胰外組織變化，常有膽道系統(tǒng)病變、消化性潰瘍病。胰靜脈血栓形成、門脈高壓亦不少見(jiàn)。少數(shù)病人有腹水形成及心包積液。脂肪壞死型者可出現(xiàn)皮下組織壞死，形成皮下結(jié)節(jié)。

胰腺纖維化應(yīng)該如何診斷？

　　臨床表現(xiàn)

　　輕重不等?？蔁o(wú)明顯臨床癥狀，亦可以有明顯的多種臨床表現(xiàn)。

　　1.腹痛 多至90%的患者存在程度不同的腹痛，間隔數(shù)月或數(shù)年發(fā)作一次，為持續(xù)性疼痛。多位于中上腹部，為鈍痛或隱痛。亦可偏左或偏右，常放射到背部。疼痛部位與炎癥部位一致。根據(jù)實(shí)驗(yàn)，用電刺激胰頭部，疼痛發(fā)生在右上腹，刺激胰尾部，疼痛在左上腹。除向背部放射外，少數(shù)向下胸部、腎區(qū)及睪丸放散。橫膈受累，可有肩部放射性疼痛。疼痛為持續(xù)性，深在。輕者只有壓重感或灼熱感。少有痙攣樣感覺(jué)。飲酒，高脂、高蛋白飲食可誘發(fā)癥狀，疼痛嚴(yán)重時(shí)伴惡心、嘔吐。這類患者的腹痛常有體位的特點(diǎn)?；颊呦豺榍P位、坐位或前傾位，平臥位或直立時(shí)腹痛加重。

　　2.腹瀉 輕癥病人無(wú)腹瀉癥狀，但重癥病人腺泡破壞過(guò)多，分泌減少，即出現(xiàn)癥狀。表現(xiàn)為腹脹與腹瀉，每天大便3～4次，量多，色淡，表面有光澤和氣泡，惡臭，多呈酸性反應(yīng)。由于脂肪的消化、吸收障礙，糞便中的脂肪量增加。此外，糞便中尚有不消化的肌肉纖維。由于大量脂肪和蛋白質(zhì)丟失，病人出現(xiàn)消瘦、無(wú)力和營(yíng)養(yǎng)不良等表現(xiàn)。

　　3.其他 一些消化不良癥狀如腹脹、食欲下降、惡心、乏力、消瘦等癥狀常見(jiàn)于胰腺功能受損嚴(yán)重的患者。如胰島受累明顯可影響糖代謝，約10%有明顯的糖尿病癥狀。此外，合并膽系疾病或膽道受阻者可有黃疸。假性囊腫形成者可觸及腹部包塊。少數(shù)患者可出現(xiàn)胰性腹水。此外，慢性胰腺炎可出現(xiàn)上消化道出血。其原因?yàn)椋阂认倮w維化或囊腫形成壓迫脾靜脈，可形成門靜脈血栓造成門脈高壓。且慢性胰腺炎患者合并消化性潰瘍的概率較高。持續(xù)酗酒者可出現(xiàn)酒精性胃黏膜損傷。慢性胰腺炎患者可發(fā)生多發(fā)性脂肪壞死。皮下脂肪壞死常在四肢出現(xiàn)，可在皮下形成硬性結(jié)節(jié)。

　　診斷

　　慢性胰腺炎臨床表現(xiàn)多變且無(wú)特異性，診斷常有困難，非典型者更難明確診斷。對(duì)反復(fù)發(fā)作的急性胰腺炎、膽道疾病或糖尿病患者，有反復(fù)發(fā)作性或持續(xù)性上腹痛、慢性腹瀉、體重減輕不能用其他疾病解釋，應(yīng)懷疑本病。臨床診斷主要根據(jù)病史、體格檢查并輔以必要的X線、超聲或其他影像學(xué)檢查、上消化道內(nèi)鏡及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等。慢性胰腺炎最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)(日本胰腺病學(xué)會(huì)，1995)如下：

　　1.慢性胰腺炎確診標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)腹部B超胰腺組織內(nèi)有胰石存在。

　　(2)CT胰腺內(nèi)鈣化，證實(shí)有胰石。

　　(3)ERCP：胰腺組織內(nèi)胰管及其分支不規(guī)則擴(kuò)張并且分布不均勻;主胰管部分或完全阻塞，含有胰石或蛋白栓子。

　　(4)分泌試驗(yàn)：重碳酸鹽分泌減少，伴胰酶分泌或排出量降低。

　　(5)組織學(xué)檢查：組織切片可見(jiàn)胰腺外分泌組織破壞、減少，小葉間有片狀不規(guī)則的纖維化，但小葉間纖維化并非慢性胰腺炎所特有。

　　(6)導(dǎo)管上皮增生或不典型增生、囊腫形成。

　　2.高度疑診慢性胰腺炎標(biāo)準(zhǔn)

　　(1)腹部B超胰腺實(shí)質(zhì)回聲不均，胰管不規(guī)則擴(kuò)張或胰腺輪廓不規(guī)整。

　　(2)CT胰腺輪廓不規(guī)整。

　　(3)ERC：僅有主胰管不規(guī)則擴(kuò)張，胰管內(nèi)充盈缺損，提示有非鈣化性胰石或蛋白栓子。

　　(4)分泌試驗(yàn)：僅有重碳酸鹽分泌減少，或胰酶分泌及排出減少。

　　(5)非插管試驗(yàn)：苯甲酸-酰胺-對(duì)氨基苯甲酸(BT-PABA)試驗(yàn)和糞糜蛋白酶試驗(yàn)在不同時(shí)間檢查均異常。

　　(6)組織學(xué)檢查：組織切片可見(jiàn)小葉間纖維化，以及有以下1項(xiàng)異常：外分泌組織減少、郎漢斯細(xì)胞團(tuán)分離或假性囊腫形成。

　　在診斷中不應(yīng)考慮屬哪種臨床類型，并盡量應(yīng)用可行的檢查方法明確其發(fā)病原因。很多情況下，只能暫時(shí)懷疑為慢性胰腺炎，再通過(guò)長(zhǎng)期的治療和隨訪觀察來(lái)明確診斷。

胰腺纖維化容易與哪些癥狀混淆？

　　胰腺鈣化：是指胰腺內(nèi)有點(diǎn)狀的高密度組織. 慢性胰腺炎系指胰腺泡和胰島組織萎縮、胰腺實(shí)質(zhì)廣泛纖維化的病理過(guò)程。常伴有鈣化及假性囊腫形成。臨床上主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉或脂肪瀉，消瘦及營(yíng)養(yǎng)不良等胰腺功能不全的癥候。CT胰腺內(nèi)鈣化，證實(shí)有胰石。

　　胰腺功能不足：目前,診斷PEI的方法包括:檢測(cè)糞內(nèi)脂肪、糞彈力蛋白酶、糞糜蛋白酶等,胰泌素-膽囊收縮素試驗(yàn)和混合甘油三酯呼吸試驗(yàn)。其中,修正的碳(13C)甘油三酯呼吸試驗(yàn)與胰泌素-膽囊收縮素試驗(yàn)之間存在非常好的相關(guān)性,其敏感性與特異性分別可達(dá)100%和92%。

　　胰腺外分泌功能不全：是指由于各種原因引起的人體自身的胰酶分泌不足、胰酶分泌不同步等，而導(dǎo)致的患者出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)消化吸收不良癥狀。

胰腺纖維化應(yīng)該如何預(yù)防？

　　1.積極防治相關(guān)疾病。膽系疾病是老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，積極防治膽系疾病是預(yù)防老年人慢性胰腺炎的重要措施。此外，與本病發(fā)病有關(guān)的疾病，如甲狀旁腺功能亢進(jìn)、高脂血癥等也必須積極防治。

　　2.積極、徹底地治療急性胰腺炎。老年人慢性胰腺炎患者中，有相當(dāng)一部分有急性胰腺炎病史，推測(cè)本病的發(fā)病可能與急性胰腺炎未徹底治愈有關(guān)。故此，患有急性胰腺炎者必須積極治療，徹底治愈，以免留下后患。

　　3.不酗酒、少飲酒。長(zhǎng)期酗酒之人易引起慢性酒精中毒，酒精中毒是慢性胰腺炎的重要發(fā)病原因之一，故從青年開(kāi)始就應(yīng)養(yǎng)成不酗酒或只是少量飲酒的良好習(xí)慣。如果患有慢性胰腺炎者，為防止病情發(fā)展，必須徹底戒酒。

　　4.飲食有度。慎飲食，防止暴飲暴食，對(duì)預(yù)防本病非常重要。同時(shí)，老年人飲食宜清淡，少食辛辣肥甘、醇酒厚味，以防腸胃積熱引起本病。

　　5.怡情節(jié)志、心情舒暢。老年人宜避免憂思郁怒等不良的精神刺激，心情愉快，則氣機(jī)調(diào)暢，氣血流通，可防本病。