非妊娠及哺乳期婦女，或婦女停止授乳1年后，出現(xiàn)持續(xù)性溢乳且伴有閉經(jīng)者，稱為閉經(jīng)溢乳綜合征(amenorrhea galactorrhea syndrome)，包括不同的病因及病理。應(yīng)注意的是，閉經(jīng)-溢乳綜合征常常是垂體泌乳素腺瘤的癥狀，并在X線照片上證實(shí)腫瘤之前10年即可有此癥狀。閉經(jīng)-溢乳綜合征伴高泌乳素血癥者為79%～97%。

閉經(jīng)溢乳綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

引起高泌乳素血癥的病因很多，但高泌乳素血癥不一定導(dǎo)致溢乳，溢乳亦非必然伴有高泌乳素血癥。

1.生理因素 睡眠時(shí)血漿泌乳素升高，PRL分泌增多開始于睡眠后，并持續(xù)于整個(gè)睡眠過程。妊娠時(shí)PRL的分泌也增加，較非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暫時(shí)增多，但在哺乳3個(gè)月后，上升的幅度逐漸下降。長(zhǎng)期哺乳時(shí)，正常范圍的泌乳素水平即可引起乳汁分泌;體力活動(dòng)、應(yīng)激、精神刺激及刺激乳頭，月經(jīng)黃體期均可增加泌乳素的分泌。

2.病理因素

(1)腫瘤性高泌乳素血癥(Forbes-Albright syndrome)：系下丘腦-垂體系統(tǒng)腫瘤所引起。據(jù)報(bào)道，該型高PRL血癥占高泌乳素血癥全部患者的71.6%，其中泌乳素瘤占閉經(jīng)-溢乳綜合征的33%～76.9%。多數(shù)為微腺瘤(直徑<1cm，66%)，少數(shù)為巨腺瘤，占30%。腫瘤細(xì)胞不受下丘腦PIF的抑制，自主性分泌大量泌乳素。生長(zhǎng)激素(GH)瘤、GH/PRL混合瘤、ACIH瘤及嫌色細(xì)胞瘤也可引起高泌乳素血癥。腫瘤增大壓迫垂體柄、腺垂體的LH及FSH分泌細(xì)胞或下丘腦的PIF及GnRH運(yùn)送受阻時(shí)，則泌乳素升高伴有LH及FSH的分泌異常，發(fā)生閉經(jīng)-溢乳綜合征。胃腸類癌或胃泌素瘤偶爾合并高GH血癥和高PRL血癥，病人有閉經(jīng)-溢乳表現(xiàn)，垂體可擴(kuò)大，有垂體瘤的影像學(xué)表現(xiàn)，切除胃腸類癌后，垂體瘤亦消退，其原因未明。垂體的促性腺激素(LH/FSH)分泌性腫瘤少見，男性患者的平均發(fā)病年齡在50歲以上，血FSH升高;女性病人的血FSH/LH亦升高，但由于絕經(jīng)等原因，常不易想到本病可能，測(cè)定血清α-亞基水平可有助于早期診斷，高分辨MRI可明確診斷。當(dāng)絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)溢乳(已絕經(jīng))，血PRL升高時(shí)，要想到垂體促性腺激素分泌性腫瘤可能。如病人對(duì)多巴胺能神經(jīng)激動(dòng)劑治療的反應(yīng)差，療效不明顯，垂體瘤無(wú)縮小，癥狀無(wú)改善，或者在治療過程中血PRL雖下降，但出現(xiàn)皮質(zhì)醇和ACTH升高，應(yīng)想到垂體泌乳素瘤衍化為ACTH瘤可能，極少數(shù)PRL瘤病人可發(fā)展為Cushing綜合征(并非PRL/ACTH混合瘤、腫瘤細(xì)胞的PRL免疫組化染色陰性而ACTH染色陽(yáng)性)。當(dāng)垂體柄受壓迫或由于下丘腦的調(diào)節(jié)因子(如galanin)分泌障礙可出現(xiàn)這一現(xiàn)象。除PRL瘤可與GH瘤、LH/FSH瘤、TSH瘤、α-亞基瘤并存外，還可合并中樞性尿崩癥。

此外，空泡蝶鞍綜合征、下丘腦及其附近的腫瘤，壓迫垂體使PIF降低而致泌乳素升高。顱腦創(chuàng)傷、垂體意外瘤、顱咽管瘤、垂體囊腫、腦膜瘤、第3腦室血腫、蛛網(wǎng)膜囊腫、Rathke囊腫、多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征(MEN)等亦可伴有本征。

(2)產(chǎn)后性高泌乳素血癥(Chiafi-Frommel綜合征)：約占全部高泌乳素血癥的30%，繼發(fā)于妊娠、分娩、流產(chǎn)或引產(chǎn)后者，泌乳素一旦升高后不易下降。本癥的PRL僅輕度升高，癥狀輕微，預(yù)后較好。

(3)特發(fā)性高泌乳素血癥(Ahumada-Argonzdel Castillo綜合征)：少見。原因不明，多為精神創(chuàng)傷、應(yīng)激因素所致，部分是由極微小腺瘤或大分子高泌乳素引起的。

(4)其他疾病：甲狀腺功能減退并高PRL血癥可能由于TRH刺激PRL釋放所致。此外，Addison病、慢性腎衰也可引起PRL分泌。某些腫瘤(如支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌)亦可分泌異位PRL。

原發(fā)性甲減伴閉經(jīng)-溢乳綜合征多屬甲減本身的表現(xiàn)，但也可能是合并有垂體PRL瘤，甲狀腺激素替代治療后，伴發(fā)的高PRL血癥甚至垂體PRL瘤均可消失。產(chǎn)后甲狀腺炎(患病率約5.5%)的發(fā)病有一定的遺傳背景，也與高碘攝入等環(huán)境因素有關(guān)。甲狀腺組織見漿細(xì)胞/淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，早期伴甲亢，數(shù)月后出現(xiàn)甲減表現(xiàn)，并可伴有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)-溢乳及甲狀腺腫。閉經(jīng)-溢乳癥狀較輕，多數(shù)隨甲減的恢復(fù)而自行緩解。

(5)醫(yī)源性高泌乳素血癥(iatrogenic hyperprolactinemia)：某些藥物可長(zhǎng)期抑制下丘腦合成多巴胺或影響其作用而引起泌乳素分泌，停藥后可自然恢復(fù)。

抗精神病藥物，尤其是安定類藥物可抑制中樞多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，引起高PRL血癥和閉經(jīng)-溢乳綜合征，長(zhǎng)期應(yīng)用甚至導(dǎo)致PRL瘤。一般主張加用多巴胺激動(dòng)劑，但溴隱亭又可拮抗安定類藥物的作用，使病人的精神癥狀難以控制。Melkersson等主張?jiān)谑褂冒捕▌?如氯氮平，Clozapine)同時(shí)加用司可巴比妥(Quinalbarbitone)，既有利于精神癥狀的控制，又防止PRL的升高。

(6)反射性因素：刺激乳頭、胸部手術(shù)或胸部病變可通過神經(jīng)反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈輕至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有閉經(jīng)。去除病因后，血泌乳素恢復(fù)正常。

在最近的病例對(duì)照研究中，持續(xù)服用避孕藥未見垂體瘤生長(zhǎng)。前瞻性研究顯示激素替代療法對(duì)由于垂體微腺瘤所致的高泌乳素血癥無(wú)不良影響。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.抑制下丘腦-垂體功能 高泌乳素血癥抑制下丘腦多巴胺(DA)的分泌，抑制GnRH的合成和釋放，使E2的正反饋反應(yīng)和LH誘導(dǎo)的排卵峰消失。

2.抑制卵巢功能 降低竇狀卵泡FSH、LH、PRL受體數(shù)目，加速卵泡閉鎖。抑制FSH介導(dǎo)的粒層細(xì)胞芳香化酶活性，減少雌激素分泌，致黃體功能不全。如PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。Yoshimura等在兔離體粒層細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，向培養(yǎng)基中加入PRL后，卵泡發(fā)育受阻，卵巢類固醇激素和孕酮的合成停止，卵泡內(nèi)纖溶酶原活性下降，使卵泡上皮細(xì)胞及卵泡壁不能分解，即使偶有卵泡發(fā)育成熟和排卵，其卵子的卵裂和受精能力亦明顯降低，說(shuō)明高水平的PRL可直接抑制卵泡發(fā)育成熟和排卵，并降低卵子的質(zhì)量。

3.對(duì)乳腺的作用 泌乳素通過其在乳腺組織上的相應(yīng)受體作用而影響乳腺的乳汁分泌，促進(jìn)乳腺酪蛋白和乳白蛋白的生成，高泌乳素可引起乳腺小葉增生、巨乳和溢乳。溢乳可為自主性(顯性)或隱匿性(擠壓乳房時(shí)出現(xiàn))，可為漿液性、脂性或乳汁樣。近年來(lái)人們注意到PRL在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，有人認(rèn)為高泌乳素血癥是乳腺癌不良預(yù)后的一個(gè)可靠指標(biāo)。

閉經(jīng)溢乳綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、血泌乳素增高和不孕。絕大部分是繼發(fā)性閉經(jīng)(89%)，但也有原發(fā)性閉經(jīng)(4%)和青春發(fā)育延遲伴高泌乳素血癥的報(bào)道。閉經(jīng)前多有月經(jīng)稀少。2/3者合并有溢乳，可雙側(cè)性或單側(cè)性。乳房多正?；虬樾∪~增生。一般先發(fā)生閉經(jīng)，而溢乳常被醫(yī)師發(fā)現(xiàn)，亦有先出現(xiàn)溢乳，以后出現(xiàn)月經(jīng)紊亂乃至閉經(jīng)者。高泌乳素血癥時(shí)，卵巢黃體功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。泌乳素輕度增高者，可為排卵性月經(jīng)，但黃體期縮短，有時(shí)可有孕激素撤退性出血。一些伴高泌乳素血癥的婦女不出現(xiàn)溢乳，可能與同時(shí)缺乏雌激素有關(guān)。也有少數(shù)溢乳婦女泌乳素水平正常。高泌乳素血癥伴排卵性月經(jīng)周期者可分泌大分子泌乳素(巨泌乳素)。

長(zhǎng)期閉經(jīng)者可出現(xiàn)雌激素缺乏，如潮紅、心悸、出汗、陰道干澀、性交疼痛、性欲減退等。頭痛、肢端肥大、視力下降、視野縮小及甲狀腺功能減退的表現(xiàn)，多為PRL瘤或下丘腦垂體病變所致。泌乳素瘤絕大部分生長(zhǎng)緩慢，很少為巨大腺瘤，部分病人的臨床癥狀及影像學(xué)可自發(fā)改善，甚至自行消退。

高泌乳素血癥病人如未經(jīng)治療，常出現(xiàn)肥胖，并伴有胰島素抵抗和骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)疏松癥主要與雌激素不足和PRL升高本身有關(guān)。

Fiedeleff等對(duì)一組圍青春發(fā)育期PRL瘤(40例，女29例，男l(wèi)l例)的病情演變進(jìn)行了仔細(xì)觀察。女性患者發(fā)病年齡為8～16歲，絕大多數(shù)為微小PRL瘤。臨床表現(xiàn)以月經(jīng)紊亂、溢乳等為主。男性的發(fā)病年齡為8～17歲，絕大多數(shù)為大的PRL腺瘤，臨床表現(xiàn)以腫瘤本身引起局部癥狀為突出。因此，圍青春期前女性的PRL瘤與生育期患病者的表現(xiàn)不盡相同，藥物治療可使多數(shù)病人的促性腺激素分泌正常。

Kleinberg等分析235例(5.5%為男性)溢乳患者的臨床資料，女性伴閉經(jīng)者有34%存在垂體腫瘤，其血清PRL也較高，約1/3病人僅有溢乳而無(wú)閉經(jīng)，在這些病人中，86%的血PRL正常，5例伴空泡蝶鞍綜合征。有些人經(jīng)藥物、手術(shù)甚至放射治療后仍有溢乳和(或)閉經(jīng)。溴隱亭或甲磺酸麥角腈(lergotrile mesylate)可使半數(shù)病例的溢乳停止，使70%患者恢復(fù)月經(jīng)。

1.病史著重了解閉經(jīng)、溢乳出現(xiàn)的誘因、全身疾病及引起高泌素血癥相關(guān)藥物史。如病人乳罩是否合適，有無(wú)乳頭瘙癢，經(jīng)常摩擦等刺激，有無(wú)不耐寒、嗜睡、浮腫等甲減的病史及頭痛、視力改變等與下丘腦-垂體病變有關(guān)的癥狀，對(duì)于可能引起高泌乳素血癥的藥物如避孕藥、抗組胺制劑、多巴胺拮抗劑應(yīng)詳細(xì)了解其用法、用量及與本征的關(guān)系。

2.體格檢查 凡閉經(jīng)者，不論有無(wú)溢乳癥狀，均需檢查雙側(cè)乳腺有無(wú)溢乳(雙手輕擠壓乳腺)，有泌乳者即可診斷為閉經(jīng)-溢乳綜合征，注意乳腺大小、形態(tài)、有無(wú)腫塊，乳頭有無(wú)皺裂，溢出物的性狀和量等。同時(shí)注意全身檢查，有無(wú)肢端肥大、黏液性水腫等與甲狀腺及下丘腦、垂體相關(guān)方面的體征，注意檢查視力、視野。婦科檢查需了解與性器官和第二性征有關(guān)的體征。

3.眼科檢查 包括視力、視野、眼壓、眼底檢查，以確定有無(wú)顱內(nèi)腫瘤壓迫征象。

根據(jù)病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，一般可確診閉經(jīng)-溢乳綜合征，并鑒別和區(qū)分引起閉經(jīng)-溢乳綜合征的各類病因，以指導(dǎo)治療。

閉經(jīng)溢乳綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.垂體功能

(1)PRL：正常生育期婦女血PRL<20μg/L，有人提出PRL20～30μg/L應(yīng)行影像學(xué)方面檢查。PRL50～100μg/L泌乳素瘤的發(fā)生率達(dá)20%;>100μg/L泌乳素瘤發(fā)生率達(dá)50%：PRL100～300μg發(fā)生率更高;PRL>300μg/L，如無(wú)妊娠幾乎全部為垂體腫瘤所致。腫瘤越大PRL越高，如直徑≤5mm，PRL為171±38μg/L;5～10mm，PRL為206±29μg/L;≥10mm，PRL為485±158μg/L。巨大腺瘤出血壞死時(shí)PRL可不升高。

藥物引起者，血PRL一般在80μg/L以內(nèi)，停藥36h后可降至正常。雌激素引起者，停藥數(shù)月后PRL可明顯下降。Imai等總結(jié)Chiari-Frommel綜合征(3例)、Argonzdel Castillo綜合征(5例)、藥物所致性閉經(jīng)-溢乳綜合征(12例)的臨床特征發(fā)現(xiàn)：①血PRL正常的閉經(jīng)溢乳綜合征患者所占比例相當(dāng)高，其中Chiari-Frommel綜合征占66.7%，Argonz-del Castillo綜合征占40%，藥物性者占33.3%;②許多閉經(jīng)-溢乳綜合征血PRL，正常，對(duì)TRH等的刺激反應(yīng)也無(wú)過度反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制未明;③月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)的主要原因不是LH/FSH分泌減少或分泌異常所致。

由于PRL的分泌波動(dòng)較大，應(yīng)多次采血測(cè)定。目前臨床所用PRL放免藥盒僅測(cè)定小分子PRL(2500)，而不能測(cè)定大分子和巨大分子(5萬(wàn)～10萬(wàn))PRL，故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥(occult hyperprolactinemia)，即大分子和巨大分子RL抗體，或作不同組分PRL的HPLC分析與定量。

(2)FSH、LH常降低，LH/FSH比值升高。

(3)GH、TSH、ACTH根據(jù)病情需要測(cè)定。

2.卵巢功能檢查血 E2、孕酮降低，測(cè)定E2可準(zhǔn)確判斷患者的雌激素分泌狀態(tài)，孕酮測(cè)定僅用于未閉經(jīng)的溢乳患者，而對(duì)閉經(jīng)-溢乳者無(wú)必要。對(duì)于高泌乳素血癥伴多毛者睪酮可升高。

3.甲狀腺功能檢查 合并甲減時(shí)，T3、T4降低，TSH升高。

4.泌乳素動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

(1)TRH興奮試驗(yàn)：TRH除刺激垂體釋放TSH外，還同時(shí)刺激PRL分泌。正常婦女1次靜注TRH 100～400μg，15～30minPRL較注藥前升高5～10倍，TSH升高2倍。垂體瘤時(shí)不升高，或PRL水平較基值升高不到1.5倍時(shí)，有助于泌乳素瘤的診斷。試驗(yàn)前應(yīng)停用一切對(duì)PRL分泌有干擾的藥物。飲酒和吸煙對(duì)結(jié)果無(wú)明顯影響，但甘草或甘草制劑(絕大部分中藥處方中含有甘草)可抑制PRL的基礎(chǔ)分泌及TRH刺激后的最大分泌量。

(2)氯丙嗪試驗(yàn)(Chlorpromazine test)：氯丙嗪通過受體作用，阻抑去甲腎上腺素吸收、轉(zhuǎn)化及多巴胺功能，從而促進(jìn)PRL分泌?；A(chǔ)狀態(tài)取血后空腹服氯丙嗪25～50mg，服藥后60min與120min分別取血測(cè)PRL，正常婦女經(jīng)氯丙嗪興奮后，PRL峰值較基礎(chǔ)值增加2～5倍，垂體腫瘤者不升高。

(3)甲氧氯普胺(滅吐靈)試驗(yàn)(胃復(fù)安，Metoclopramide test)：該藥為多巴胺受體拮抗劑，可促進(jìn)PRL合成和釋放，空腹取血后注射甲氧氯普胺(滅吐靈)10mg，于注藥后20、30和60min分別取血測(cè)PRL，正常人注射甲氧氯普胺(胃復(fù)安)后，PRL高峰出現(xiàn)于20～30min，PRL峰值比基礎(chǔ)值增加7～16倍，而功能性溢乳者，PRL升高為基礎(chǔ)值2～3倍，泌乳素瘤者升高不明顯，PRL峰值至少要超過基礎(chǔ)值的3倍，才能認(rèn)為屬正常，低于以上標(biāo)準(zhǔn)者，提示有泌乳素瘤可能。

(4)維拉帕米(Verapamil)興奮試驗(yàn)：維拉帕米為鈣通道阻滯劑，靜注維拉帕米(異搏定)后，雖不能激發(fā)正常人分泌PRL但特發(fā)性高PRL血癥者的血清PRL明顯升高，而垂體PRL瘤者無(wú)反應(yīng)。Barbaro等認(rèn)為此兩組病人無(wú)重疊現(xiàn)象，因而是鑒別特發(fā)性高PRL血癥和PRL瘤的良好試驗(yàn)，但對(duì)基礎(chǔ)PRL已較高，PRL的凈增值可不明顯，而且維拉帕米(異搏定)試驗(yàn)不能將假性PRL瘤(即多巴胺能神經(jīng)沖動(dòng)減弱)鑒別開來(lái)。

(5)泌乳素抑制試驗(yàn)：左旋多巴為多巴胺前體物，經(jīng)脫羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常人口服500mg后2～3hPRL明顯降低。垂體腫瘤者不降低。溴隱亭為多巴胺受體激動(dòng)劑，可強(qiáng)力抑制PRL的合成和釋放。正常婦女口服2.5～5.0mg后2～4hPRL降低≥50%，持續(xù)20～30h。功能性高泌乳素血癥和PRL腺瘤時(shí)下降明顯，而GH、ACTH下降幅度低于前者。

1.蝶鞍X線斷層 對(duì)垂體腫瘤診斷有重要價(jià)值，但不能發(fā)現(xiàn)微腺瘤，正常婦女蝶鞍前后徑<17mm，深徑<13mm，面積<130mm2，容積<1100mm3。如出現(xiàn)如下影像應(yīng)作CT檢查：①氣球樣擴(kuò)大(ballooning);②雙鞍底或重緣(double floor);③鞍內(nèi)存在高/低密度區(qū)或密度不均質(zhì);④平皿樣變形;⑤鞍上骨化(hyperostosis);⑥前后床突骨質(zhì)疏松或鞍內(nèi)空泡樣變;⑦骨質(zhì)破壞(erosion)。

2.CT和MRI 可行顱內(nèi)病灶精確定位和放射測(cè)定。

3.造影檢查 包括海綿竇造影、氣腦造影、腦血管造影和巖下竇采樣造影等檢查。

閉經(jīng)溢乳綜合征容易與哪些疾病混淆？

1.首先詢問服藥史，因氯丙嗪、甲基多巴、哌嗪類、奮乃靜、氟哌啶醇(氟哌丁苯)、利血平等均可引起催乳激素增多。停藥后多數(shù)癥狀逐漸消失。除外乳腺及胸壁疾患(如手術(shù)、外傷、帶狀皰疹等)，以及乳頭刺激、長(zhǎng)期吸吮等所引起。

2.如果在產(chǎn)后發(fā)病，可能是“chiari-Frommel綜合征”。

3.X線蝶鞍檢查提示有垂體腫瘤者，屬于Forbes-Albright綜合征。

4.原發(fā)甲狀腺功能低下，伴有全身癥狀，測(cè)定甲狀腺功能低下，用甲狀腺激素治療有效。

5.空蝶鞍綜合征，通過氣腦造影檢查，可發(fā)現(xiàn)氣體自由出入鞍內(nèi)，有時(shí)可見液平面。

原發(fā)性甲狀腺功能低下的患者可能只出現(xiàn)乳溢-閉經(jīng)綜合征，而血中PRL濃度并不升高。

閉經(jīng)溢乳綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

高泌乳素血癥病人如未經(jīng)治療，常出現(xiàn)肥胖，并伴有胰島素抵抗和骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)疏松癥主要與雌激素不足和PRL升高本身有關(guān)。

閉經(jīng)溢乳綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)防：對(duì)垂體PRL 瘤來(lái)說(shuō)，不應(yīng)首選手術(shù)治療或放射治療。因?yàn)檫@兩項(xiàng)治療對(duì)下丘腦-垂體的正常功能干擾大，手術(shù)后的性腺功能恢復(fù)率低，而且還有促使良性腫瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤可能。

　　1.病因治療 主要包括下列數(shù)個(gè)方面的治療：①由藥物引起者(包括口服避孕藥)，一般停藥可自然恢復(fù)，若停藥半年后月經(jīng)未恢復(fù)，可用藥物治療。②原發(fā)性甲狀腺功能減退者用甲狀腺素制劑替代治療，不宜因溢乳或閉經(jīng)而盲目用溴隱亭治療，如單用溴隱亭可通過下丘腦抑制TSH分泌，使病情加重。③顱內(nèi)腫瘤患者，根據(jù)病情采用手術(shù)切除或放射治療。近來(lái)臨床觀察，對(duì)垂體泌乳素瘤合并不孕者，單純藥物治療優(yōu)于手術(shù)及放射治療。由于無(wú)損傷，有利于性腺軸功能的恢復(fù)，但巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀時(shí)，以及溴隱亭治療無(wú)效和無(wú)激素分泌性垂體瘤且D2受體減少者，宜手術(shù)治療，手術(shù)前后配合溴隱亭治療可提高療效。

　　2.藥物治療

　　(1)溴隱亭：屬半合成麥角堿衍生物，為多巴胺受體激動(dòng)劑，促進(jìn)PIF合成和分泌，抑制PRL合成和釋放，并直接作用于垂體腫瘤和PRL細(xì)胞，遏制腫瘤生長(zhǎng)和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌，適用于各種類型高泌乳素血癥，也是垂體腺瘤(微腺瘤或巨腺瘤)首選療法，尤其適合于年輕不孕患者希望生育時(shí)的治療。一般從小劑量開始，每天1.25～2.5mg，根據(jù)血PRL、癥狀及基礎(chǔ)體溫變化判斷療效并調(diào)整用藥劑量，當(dāng)增至5mg以上，則需分次服用，70%～90%的患者治療8周左右可恢復(fù)排卵，溢乳停止。副作用為惡心、頭暈、體位性低血壓等，與用量有關(guān)，停藥后消失。用藥期間妊娠者，不增加流產(chǎn)率及畸胎率，但因藥物能通過胎盤并抑制胎兒PRL合成，故早期妊娠者應(yīng)盡量停用溴隱亭;由于泌乳素微腺瘤的自然病程是良性的，經(jīng)過幾年治療，一些病人可恢復(fù)排卵性月經(jīng)。

　　(2)左旋多巴：在體內(nèi)代謝為多巴胺，作用于下丘腦，釋放PIF，每次0.2～0.5g，3次/d，可使PRL下降，促性腺激素上升，多數(shù)用藥1個(gè)月后恢復(fù)月經(jīng)，2個(gè)月后溢乳停止，但惡心、嘔吐反應(yīng)較重。

　　(3)八氫苯并啉(CV205-502)：是一種非麥角堿類多巴胺能激動(dòng)劑，為新一代特異、高效、長(zhǎng)效的抗PRL藥，適應(yīng)證同溴隱亭，尤其適用于不能耐受溴隱亭、治療無(wú)效和復(fù)發(fā)者，開始劑量0.025mg/d，睡前服用。根據(jù)治療反應(yīng)和PRL水平調(diào)整劑量，在3個(gè)月內(nèi)達(dá)0.1mg/d，劑量范圍為0.04～0.1mg/d。

　　(4)維生素B6：增加下丘腦多巴胺的轉(zhuǎn)換率，從而增加PIF的作用。

　　多巴胺能神經(jīng)激動(dòng)劑為PRL瘤的主要有效治療藥物，但其療效取決于腫瘤細(xì)胞(亦包括增生的PRL細(xì)胞和非PRL分泌性其他垂體腫瘤細(xì)胞)膜上的多巴胺D2受體的表達(dá)強(qiáng)度。用123Ⅰ-甲氧苯酰胺(123Ⅰ-methoxybenzamide;123I-IBZM)閃爍掃描可估計(jì)D2受體密度，如腫瘤呈123I-IBZM高攝取(D2受體高表達(dá))，一般對(duì)溴隱亭、喹高利特(Quinagolide)和卡麥角林(Cabergoline)治療有良好反應(yīng)。123I-IBZM掃描對(duì)所謂的“無(wú)功能”性垂體瘤也有重要診斷價(jià)值，尤其可篩選出適合于用多巴胺激動(dòng)劑治療的患者。

　　3.促排卵治療 單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者，即采用以溴隱亭為主，配合其他促排卵藥物的綜合療法，縮短治療周期，提高排卵率和妊娠率。雖高PRL血癥對(duì)排卵過程有不良影響，但不是可靠的避孕方法，事實(shí)上輕至中度(70～100ng/ml)PRL血癥的患者仍能自然妊娠。另外，要求避孕的患者，避孕藥能治療高PRL血癥婦女存在的低雌激素癥狀，研究表明激素替代治療對(duì)垂體腺瘤所致的高泌乳素血癥沒有不良影響。Zennaro等報(bào)道，1例45歲婦女患閉經(jīng)-溢乳綜合征和C型肝炎，在接受干擾素α治療后，閉經(jīng)-溢乳綜合征自行緩解，血PRL降至正常，干擾素α是否對(duì)PRL瘤有治療作用，尚待進(jìn)一步觀察。

　　閉經(jīng)-溢乳綜合征者經(jīng)藥物治療后，可恢復(fù)月經(jīng)、排卵及妊娠。妊娠前為微腺瘤者，妊娠后變?yōu)檩^大腺瘤的幾率為1%，妊娠促使巨腺瘤進(jìn)一步增大的幾率為23%，故PRL瘤者妊娠可先停用藥物治療(至少在懷孕后4～6周內(nèi)應(yīng)停止藥物治療)，嚴(yán)密觀察病情變化，如發(fā)現(xiàn)血PRL升高與妊娠不呈比例，或見腫瘤增大，應(yīng)服用多巴胺激動(dòng)劑，溴隱亭對(duì)胎兒發(fā)育無(wú)明顯影響，但最好選用新一代的卡麥角林(Cabergoline)。

　　4.手術(shù)治療和放射治療 當(dāng)藥物治療無(wú)效，或當(dāng)腫瘤引起明顯壓迫癥狀，或合并有其他激素分泌性腫瘤時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療或放射治療(γ刀治療)。