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      鼻息肉疾病

      疾病介紹

      鼻息肉是鼻部常見疾病,也與某些全身疾病有關(guān)。它是由于鼻粘膜長期炎性反應(yīng)引起組織水腫的結(jié)果。鼻息肉多來源于中鼻道竇口、鼻道復(fù)合體和篩竇,高度水腫的鼻粘膜由中鼻道、竇口向鼻腔膨出下垂而形成息肉。由于病因的多元性和明顯的術(shù)后復(fù)發(fā)傾向,故在鼻科疾病中占有重要地位。

      病因

      鼻息肉是由什么原因引起的?

      引起本病的病因仍不清楚?,F(xiàn)多認(rèn)為上呼吸道慢性感染、變態(tài)反應(yīng),是引起鼻息肉的主要原因。

      一.慢性感染  Woakes(1885)最早提出篩竇反復(fù)感染使粘膜發(fā)生壞死性炎癥,最終導(dǎo)致篩竇息肉,至今仍有許多人同意這一觀點。因為在感染性炎癥過程中釋放出的細(xì)菌毒素和炎性介質(zhì),可使粘膜內(nèi)淋巴引流不暢,靜脈瘀血,小血管擴(kuò)張,滲出增加,粘膜水腫,現(xiàn)時毒素也引起支配血管的神經(jīng)末梢受損而使血管進(jìn)一步擴(kuò)張,加重滲出。長期存在水腫的粘膜,屏障作用減弱,又可產(chǎn)生反復(fù)感染性炎性反應(yīng),粘膜水腫又進(jìn)一步加重,最后促使息肉形成。Stierna(1991)最近證實,封閉動物上頜竇竇口,然后向竇內(nèi)引起致病菌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)竇內(nèi)粘膜有息肉生成。此外,在某些先天性呼吸粘膜異常(如囊性纖維化、不動纖毛綜合征)所致的反復(fù)呼吸道感染病人中,也常有鼻息肉的發(fā)生。在這類鼻息肉組織中可見較多嗜中性粒細(xì)胞,但臨床觀察應(yīng)用抗生素治療鼻息肉收效甚微。盡管X線平片顯示鼻息肉病人多有鼻竇粘膜增厚的“鼻竇炎”征象,但鼻竇灌洗液中很少見有膿細(xì)胞和細(xì)菌(Dawes等1989)。因此認(rèn)為感染可能促進(jìn)息肉生長,但不是息肉發(fā)生的必備條件。

      二.變態(tài)反應(yīng)  Kern和Schenck(1933)基于臨床統(tǒng)計資料分析認(rèn)為,鼻息肉是變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果。因為他們發(fā)現(xiàn)在哮喘、枯草熱(季節(jié)性鼻炎)等呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病中,鼻息肉有較高的發(fā)病率,而在呼吸道感染性疾病中(肺膿腫,支氣管擴(kuò)張和肺結(jié)核)則極少見。后來的許多研究都支持這一觀點,主要根據(jù)是:①鼻息肉組織含有高水平組胺(Bumsted,1979;董震1983);②鼻息肉組織內(nèi)有大量嗜酸細(xì)胞浸潤和脫顆粒肥大細(xì)胞(Friedman,1989;Drake-Lee等,1984、1987);③鼻肉組織中有IgE生成細(xì)胞,息肉液體中IgE水平高于血清(Drakee-Lee,1984);④以特異性變應(yīng)原激發(fā)鼻息肉組織,可使其釋放與IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)相同的化學(xué)介質(zhì)(Kaliner等,1973);⑤與鼻粘膜相比,鼻息肉組織中花生四烯酸代謝明顯增高,使產(chǎn)生大量白細(xì)胞三烯、炎性細(xì)胞趨化因子等(Jung,1987)。上述事實提示,鼻粘膜局部發(fā)生IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),釋放大量的組織胺、白細(xì)胞三烯和炎性細(xì)胞趨化因子,這些化學(xué)介質(zhì)可使局部血管擴(kuò)張、滲出增加、組織水腫、腺體增生、嗜酸細(xì)胞浸潤,嗜酸細(xì)胞又可釋放主要堿性蛋白(MBP)等細(xì)胞毒物質(zhì),使小血管壁神經(jīng)末梢破壞,更有利于小血管擴(kuò)張,滲出增加。這種發(fā)生于局部的變態(tài)反應(yīng),很難用常規(guī)變應(yīng)原皮膚試驗或血清學(xué)試驗查出來,因為特異性IgE主要存在于息肉囊液內(nèi)(Jones等,1987;Frenkiel等,1985)。

      董震(1983)曾發(fā)現(xiàn)部分鼻息肉患者血清中IgG免疫復(fù)合物水平與息肉液體IgG含量呈正相關(guān),但此類患者息肉液體IgG含量相對較低。小川(1986)和Small(1986)發(fā)現(xiàn)息肉液體中有高水平IgE免疫復(fù)合物。據(jù)此推測Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)可能是鼻息肉的形成機(jī)制之一,但Jankowski(1989)通過免疫熒光法并未發(fā)現(xiàn)息肉組織中小血管周圍和上皮內(nèi)有免疫復(fù)合物沉著。

      另有一些學(xué)者根據(jù)大樣本的臨床資料和實驗室分析,對鼻息肉形成過程中變態(tài)反應(yīng)的作用持有異義。Caplin等(1971)的3000名特異性個體中,鼻息肉發(fā)生率為0.5%。Settipane等(1977)在6037名哮喘和鼻炎患者中發(fā)現(xiàn),變應(yīng)原皮膚試驗陽性者,鼻息肉發(fā)病率為5%,而皮試陰性者發(fā)病率為12%。Drake-lee(1984)調(diào)查劍橋Addenbrooke醫(yī)院近兩年連續(xù)入院的200名鼻息肉患者,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)患者的病史特點、變應(yīng)原皮試及血清IgE檢查等方面與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。此外,易患變態(tài)反應(yīng)疾病的兒童患者,極少有鼻息肉的發(fā)生。Jan-Kowski等(1989)用免疫組織化學(xué)方法雖發(fā)現(xiàn)息肉組織中有大量嗜酸細(xì)胞浸潤,卻未能證實與變態(tài)反應(yīng)有何關(guān)系,息肉組織內(nèi)IgE生成細(xì)胞極少。因此他認(rèn)為,只有開清嗜酸細(xì)胞在息肉組織中的浸潤機(jī)制,才能了解鼻息肉形成的原因。

      趙秀杰等(1995)運用免疫組織化學(xué)方法在鼻息肉組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量雌二醇受體陽性細(xì)胞,且與肥大細(xì)胞的數(shù)量和分布相關(guān),但與性別無關(guān)。已知雌二醇可增強(qiáng)肥大細(xì)胞釋放組織胺的能力,故雌二醇受體陽性細(xì)胞的存在,提示了雌二醇對息肉的形成可能有一定作用。

      Petruson等(1988)發(fā)現(xiàn)鼻息肉組織內(nèi)含有高濃度的胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-I)。據(jù)此推測在封閉的鼻竇內(nèi),由于竇粘膜感染性或變態(tài)反應(yīng)性炎性反應(yīng)的刺激,使粘膜內(nèi)的巨噬細(xì)胞釋放IGF-I并積蓄在粘膜內(nèi),可長時間刺激粘膜增殖。當(dāng)增殖的粘膜充滿竇腔時,便從竇口突入鼻腔。這種長期存在的生長性刺激與局部炎性反應(yīng)是導(dǎo)致息肉形成的重要因素。

      綜上所述,鼻息肉是多種因素作用的結(jié)果。起主要作用的因素可因條件而異,但都引起局部粘膜的炎性反應(yīng)。嗜酸細(xì)胞浸潤和脫顆粒肥大細(xì)胞、組織極度水腫,構(gòu)成了鼻息肉的病理學(xué)基礎(chǔ)。

      癥狀

      鼻息肉有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

      如病史長,息肉體積大,可引起鼻外形改變。鼻梁增寬扁平,兩側(cè)鼻背隆起,即所謂“蛙形鼻”。息肉若突出前鼻孔,因受空氣、塵埃刺激,前鼻孔處的鼻肉表面呈淡紅色。在鼻腔內(nèi)可見息肉為圓形、表面光滑、質(zhì)軟、灰白色囊性腫物,其蒂部在中鼻道內(nèi)。Johansen等(1993)提出描述息肉大小的記分方法:息肉體積小,僅引起輕度鼻塞,未達(dá)到下鼻甲上緣者記1分;引起較明顯鼻塞,息肉大小位于下鼻甲上下緣之間記2分;引起鼻腔完全阻塞,息肉前端已達(dá)下鼻甲下緣以下者記3分。

      鼻息肉由高度水腫的鼻粘膜構(gòu)成。上皮為假復(fù)層柱纖毛上皮,也有部分上皮化生為鱗狀上皮,系長期外界刺激所致。上皮下為水腫的疏松結(jié)締組織,其間有浸潤的炎性細(xì)胞,包括漿細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等。其中嗜酸細(xì)胞浸潤是鼻息肉組織學(xué)的一個明顯特點。Mygind(1979)將鼻息肉分為嗜酸細(xì)胞性和嗜中性細(xì)胞性兩種,后者提示鼻粘膜有化膿性感染,息肉的形成可能與此有關(guān)。以往根據(jù)組織學(xué)構(gòu)成的不同,又常將鼻息肉分成三種病理類型:水腫型、腺泡型和纖維型。前兩型主要是炎性細(xì)胞浸潤、血管滲出增多、腺體分泌旺盛的結(jié)果,后者則源于纖維母細(xì)胞和膠原纖維增生。Kakoi等(1987)認(rèn)為前兩型是鼻粘膜組織反應(yīng)的活躍表現(xiàn),而后者為組織反應(yīng)的終末階段。其完整的病變變化規(guī)律是:圓細(xì)胞浸潤于鼻竇粘膜,固有層水腫,進(jìn)一步引起粘膜限局性突起,并有腺體在局部增生。突起的粘膜由于固有層水腫逐漸加重,可經(jīng)竇口膨入鼻腔并繼續(xù)生長。此為活躍階段,其中有的可演變纖維型即終末階段。

      患者就診時多有較長時間的鼻病病史。起初感覺鼻內(nèi)似有擤不出的鼻涕,系鼻腔上半部被息肉堵塞所致。夜晚可出現(xiàn)明顯鼻塞而致張口呼吸,久而久之可繼發(fā)慢性咽炎。鼻塞多為持續(xù)性,血管收縮劑滴鼻無明顯療效,這是因為鼻肉很少有血管分布的緣故。又由于息肉無神經(jīng)分布,故患者很少很噴嚏。但若鼻粘膜有變態(tài)反應(yīng)性炎癥時,也可出現(xiàn)噴嚏、清涕等癥狀。鼻息肉病時的分泌物多為漿粘液性,若并發(fā)感染可有膿性分泌物。繼續(xù)生長變大的息肉不僅使鼻塞明顯加重,且可引起頭昏或頭痛,可能為鼻竇受累的緣故。鼻竇受累可有兩種情況:一是源于鼻息肉的同一病變,一是息肉阻礙鼻竇引流的繼發(fā)性病變。前者是鼻竇粘膜增生性不腫肥厚,即所謂增生性鼻竇炎,鼻息肉并發(fā)鼻竇炎多屬此種??股貙Υ祟惐歉]炎無效,皮質(zhì)類固醇制劑則可對其有不同程度的改善。后者繼發(fā)感染可并發(fā)化膿性鼻竇炎。鼻息肉病人多有嗅覺減退以至缺失。巨大息肉若阻塞后鼻孔甚至突入鼻咽部,尚可引起聽力下降等耳部癥狀,系耳咽管咽口受壓所致。

      少數(shù)巨大息肉尚可引起侵襲性并發(fā)癥。生長較快、體積巨大的息肉,可借助其機(jī)械性擠壓破壞鼻竇竇壁或鼻腔頂壁,繼之侵犯眼眶、額竇、前顱窩、蝶竇和中顱窩等。如Kaufman等(1989)報告一例鼻息肉充滿鼻腔,并通過蝶竇進(jìn)入顱內(nèi)腦下垂體窩和腦底池,也侵犯眼眶,同時壓迫海綿竇。患者表現(xiàn)為眼肌麻痹、眼球突出和視野損失。

      由于鼻粘膜是整個呼吸道粘膜的一部分,而且鼻與氣道之間存在鼻肺反射,故鼻粘膜病變可借助某種機(jī)制與呼吸道其他疾病相關(guān)聯(lián)。

      1.支氣管哮喘  大量臨床資料統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),鼻息肉患者有較高哮喘發(fā)病率。Moleney等(1977)綜合文獻(xiàn)發(fā)病率為2.9%~72%,而哮喘患者有鼻息肉者為23%~42%。最近J?ntt-Alanko(1989)在85名鼻息肉患者中發(fā)現(xiàn)34人患哮喘(40%)。最早注意到鼻息肉與哮喘有關(guān)的是Voltolini(1871),以后Vander Veer(1920)報告鼻息肉手術(shù)可加重哮喘狀態(tài),隨即引起人們對二者關(guān)系的重視,但確切機(jī)制不清。Robison(1962)在研究中發(fā)現(xiàn),用氣囊壓迫上頜竇粘膜可誘發(fā)哮喘發(fā)作,故認(rèn)為鼻肺反射參與這一機(jī)制。二者組織學(xué)改變類似,均為粘膜水腫和嗜酸細(xì)胞浸潤。

      2.阿斯匹林耐受不良和Widal三聯(lián)癥

      3.呼吸道粘膜先天性異常  這類疾病包括囊性纖維化和不動纖毛綜合征。其中囊性纖維化患者并發(fā)鼻息肉者較多。兒童患者息肉發(fā)生率為7%~28%(Schwachman,1962;Schramm,1980),有報告成人患者可達(dá)48%(di Santagnese等,1979)。囊性纖維化為遺傳病,主要發(fā)生在白種人,北美與歐洲人較多見,亞洲人極少。該病主要累及腺體粘液分泌細(xì)胞,可使其分泌旺盛,分泌物粘稠,因而病人呼吸道常被大量粘稠的分泌物阻塞而導(dǎo)致反復(fù)感染、肺炎、肺膿腫或支氣管擴(kuò)張、肺纖維化等。兒童患者汗液內(nèi)鈉、氯含量高于正常3~4倍是其特點,成人則可發(fā)現(xiàn)十二指腸液缺乏胰蛋白酶。這種呼吸上皮的先天性異常導(dǎo)致的反復(fù)感染可能與息肉形成有關(guān)。

      4.高血壓病 Granstrom(1990)調(diào)查了224名鼻息肉患者,發(fā)現(xiàn)其中78名(34.7%)患有高血壓,這類患者鼻息肉病史均在10年以上。該氏認(rèn)為,就像睡眠呼吸困難綜合征一樣,鼻息肉引起的長期息塞可促發(fā)高血壓。

      檢查

      鼻息肉應(yīng)該做哪些檢查?

      前鼻鏡檢查可見鼻腔內(nèi)有一個或多個表面光滑呈灰白色或淡紅色、半透明的新生物,如新鮮荔枝狀或去皮葡萄狀或呈儲水橡皮袋狀。觸診時柔軟,可移動,不易出血,不感疼痛,根據(jù)上述典型發(fā)現(xiàn),診斷較易。后鼻孔息肉有時通過前鼻孔不易看到,檢查時須先將鼻粘膜加以收縮,并行后鼻鏡檢查。鼻內(nèi)窺鏡檢查及X線鼻竇攝片,可明確病變的部位和范圍。

      鑒別

      鼻息肉容易與哪些疾病混淆?

      鼻息肉多為雙側(cè),如發(fā)現(xiàn)單側(cè)有息肉樣腫物,應(yīng)注意下述疾?。?

      1.上頜竇后息孔息肉  多見于青少年。前鼻鏡或鼻纖維內(nèi)窺鏡檢查可見灰白色光滑莖蒂自中鼻道前端向后伸展至后鼻孔。后鼻鏡可見息肉位于后鼻孔,大者可突入鼻咽腔甚至口咽部。

      2.鼻中隔出血性息肉  多見于青年人。腫物多發(fā)生于中隔,暗紅色,單發(fā)且體積不大,觸之易出血,患者常有鼻衄史。一般認(rèn)為是胚胎過程中造血細(xì)胞殘留所致。

      3.內(nèi)翻性乳頭狀瘤  常有鼻衄或血涕史。腫瘤呈紅色或灰紅色,表面不光滑。體積小者酷似息肉,但息肉摘除時出血較多。觸查時也易出血。最后診斷須行病理檢查。

      4.鼻內(nèi)惡性腫瘤  腫物暗紅,觸之易出血,表面不平,鼻氣息臭味明顯,病人多在中年以上。

      5.鼻內(nèi)腦膜腦膨出  腫塊多位于鼻腔頂部,表面光滑,呈粉紅色。鼻塞不甚明顯,病史長且進(jìn)展慢。多見于少年兒童。

      6.其他少見的顱內(nèi)腫物突入鼻腔  如脊索瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腦垂體瘤等。

      此外,老年患者如有多次鼻息肉手術(shù)史,應(yīng)注意有否惡性變的可能,尤其術(shù)中出血較多者。

      鼻息肉患者的X線片多顯示篩竇呈均勻一致的云霧樣混濁。上頜竇粘膜增厚且有時可見小半圓形陰影,提示竇腔有粘膜息肉。X線片上述特點是增生性鼻竇炎的表現(xiàn),如繼發(fā)感染,則顯示為化膿性鼻竇炎的征象。

      并發(fā)癥

      鼻息肉可以并發(fā)哪些疾病?

      少數(shù)巨大息肉尚可引起侵襲性并發(fā)癥。生長較快、體積巨大的息肉,可借助其機(jī)械性擠壓破壞鼻竇竇壁或鼻腔頂壁,繼之侵犯眼眶、額竇、前顱窩、蝶竇和中顱窩等。

      預(yù)防

      鼻息肉應(yīng)該如何預(yù)防?

      1、本病大多為各種鼻病的繼發(fā)癥或并發(fā)癥,故要積極治療各種原發(fā)鼻病。 2、工作生活環(huán)境應(yīng)保持空氣新鮮。 3、平時在鼻腔少用薄荷、冰片制劑。

      4、忌辛辣、酒類等刺激性食品。

      5、鼻腔清洗介入療法。

      治療

      鼻息肉治療前的注意事項

      治療原則應(yīng)是解除鼻塞,防止復(fù)發(fā),視具體情況可采取如下治療措施:

      一.內(nèi)科療法  由于鼻息肉是鼻呼吸粘膜長期炎性反應(yīng)的結(jié)果,故可用腎上腺皮質(zhì)激素治療。皮質(zhì)激素不僅可使息肉體積變小甚至消失,而且手術(shù)后應(yīng)用還可延遲或防止息肉復(fù)發(fā)。皮質(zhì)激素的應(yīng)用有全身和鼻內(nèi)兩種給藥途徑。如果無皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌癥,全身應(yīng)用適合下列情況:①息肉體積較大,手術(shù)時器械引入鼻腔較為不便;②初診病例,患者愿意接受內(nèi)科治療。方法是每日口服強(qiáng)的松30mg,連服7天,以后每日遞減5mg,整個療程不超過兩周。這種短期突擊療法在臨床上不會引起明顯全身性副作用。一般經(jīng)上法治療,息肉體積均可明顯縮小。有的在口服幾天后鼻塞便有減輕,且嗅覺改善也明顯。此時可手術(shù)摘除或改為鼻內(nèi)局部應(yīng)用。

      鼻內(nèi)局部應(yīng)用皮質(zhì)激素的優(yōu)點是既可避免皮質(zhì)激素全身副作用,又可保持藥物在局部的有效濃度。局部應(yīng)用適用于:①初診時息肉體積較小,未超越中鼻甲下緣者;②口服強(qiáng)的松后反應(yīng)較好,患者愿意繼續(xù)內(nèi)科治療者;③手術(shù)摘除后為防復(fù)發(fā)者。腎上腺皮質(zhì)激素鼻內(nèi)應(yīng)用的劑型以氣霧劑最普遍,因使用方便,患者無須取一定的體位。此外還有滴鼻劑,使用時要求患者采取正確滴鼻體位,但藥劑制備工藝簡單、成本低廉是其優(yōu)點。鼻內(nèi)應(yīng)用的皮質(zhì)激素主要為二丙酸氯地米松、flunisolide和budesonide。這類皮質(zhì)激素的特點是不易被鼻粘膜吸收入血而產(chǎn)生全身副作用。近年來Johansen(1993)對budesonide的氣霧劑和滴鼻劑治療鼻息肉的療效進(jìn)行對比,結(jié)果兩種劑型療效相同。作者等(1995)應(yīng)用0.1%醋酸曲安縮松滴鼻劑也取得較好療效。下述情況可顯著影響鼻內(nèi)用藥的療效:①鼻息肉過大,藥液無法進(jìn)入鼻內(nèi),此時應(yīng)先行手術(shù)治療,然后再行鼻內(nèi)給藥以預(yù)防復(fù)發(fā)。②同時存在鼻和鼻竇的混合感染,此時應(yīng)行抗生素治療或鼻竇清理術(shù)。③息肉本身處于活躍階段,生長過快,此時可以行皮質(zhì)類固醇的突擊性全身應(yīng)用療法。

      二.手術(shù)治療  對鼻腔大部或完全被堵塞,嚴(yán)重影響生理功能者,應(yīng)先行手術(shù)治療。術(shù)前應(yīng)對病人進(jìn)行全身檢查,如患有心血管疾病、哮喘發(fā)作期等,應(yīng)待病情穩(wěn)定后再行手術(shù)。手術(shù)方式主要有單純鼻息肉切除術(shù)和鼻內(nèi)篩竇切除術(shù)兩種。

      1.單純鼻息肉切除術(shù)  用于根蒂清除,以前無鼻息肉切除術(shù)史者。在局麻下,以鼻息肉圈套器套住息肉要蒂部,勒緊后自鼻內(nèi)向外用力急速拉出,使息肉連同根蒂一并摘除。如有根蒂殘留,可將其鉗取干凈。拉出息肉有時可使篩竇開放,此時若篩內(nèi)粘膜已息肉樣變,應(yīng)同時行鼻內(nèi)篩竇切除術(shù)。

      2.鼻內(nèi)篩竇切除術(shù)  主要適用于篩竇粘膜已為息肉組織所替代,有多次鼻息肉切除術(shù)史者。術(shù)中充分開放篩房,將竇內(nèi)息肉完全摘除。手術(shù)徹底可明顯降低息肉復(fù)發(fā)率。近年來開展的鼻內(nèi)窺鏡鼻竇外科手術(shù),為篩竇切除術(shù)提供了一種精細(xì)、準(zhǔn)確和有效的方法,使鼻息肉術(shù)后的復(fù)發(fā)率明顯降低。文獻(xiàn)報告可使復(fù)發(fā)率降到20%以下。

      總之,鼻息肉的治療應(yīng)參照下述原則:

      1.對初診患者,如息肉較大,嚴(yán)重影響鼻功能,應(yīng)先行外科治療;息肉較小,鼻塞癥狀較輕者,可行內(nèi)科治療,1個月后療效不佳者再行手術(shù)治療。

      2.對伴有鼻竇感染者,宜先抗感染,或行鼻息肉摘除,以利開放鼻竇引流。

      3.對復(fù)發(fā)性鼻息肉,應(yīng)行篩竇切除術(shù),術(shù)后鼻內(nèi)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇1~2年。

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