卵巢癌的發(fā)病率位居 婦科腫瘤第三，但其死亡率卻居第一。由于卵巢上皮性癌診斷時(shí)已為晚期，予以規(guī)范性治療即行理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并輔以鉑類或紫杉醇的聯(lián)合化療，使部分卵巢癌患者的預(yù)后有了極大的改善。

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤的復(fù)發(fā)病因與遺傳、內(nèi)外環(huán)境、治療方式等相關(guān)。

影響卵巢癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素：

1.臨床分期 早期癌五年生存率明顯高于中、晚期癌，中、晚期患者1～2年內(nèi)大部分復(fù)發(fā)。

2.病理類型 漿液性癌、透明細(xì)胞癌較黏液性癌更易復(fù)發(fā)。

3.細(xì)胞分級(jí) 細(xì)胞分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)易復(fù)發(fā)，這可能與腫瘤細(xì)胞的分化程度決定細(xì)胞分裂速度、轉(zhuǎn)移能力等有關(guān)。

4.殘留病灶大小 縮瘤術(shù)后殘留病灶超過(guò)2cm直徑易復(fù)發(fā)，且直接影響化療的敏感性。

5.術(shù)后化療方案 選擇以非鉑類為基礎(chǔ)的化療者。復(fù)發(fā)明顯高于鉑類化療者。

6.身體一般狀況較差、年齡偏大或有其他合并癥者。

7.化療耐藥 近年來(lái)許多研究發(fā)現(xiàn)，卵巢組織中某些基因或抑癌基因的改變與復(fù)發(fā)有關(guān)，如p53基因突變、多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá)及C-erbB-2研究表明，它的高水平表達(dá)預(yù)示著更早、更多的復(fù)發(fā)。

(二)發(fā)病機(jī)制

卵巢惡性腫瘤的復(fù)發(fā)機(jī)制目前尚不明了，復(fù)發(fā)率仍較高。卵巢癌的復(fù)發(fā)是所有婦科腫瘤專家面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.復(fù)發(fā)的部位 絕大多數(shù)是在腹、盆腔及陰道殘端，少數(shù)轉(zhuǎn)移到肝、肺、腦、骨等。

2.自覺癥狀 消瘦、食欲減少、腹脹、腹痛、排便異常等消化道癥狀，部分患者陰道出血。

3.腹膨脹，腸脹氣，可捫及腫塊，或有胸、腹腔積液，個(gè)別患者因腸道受侵,以便血就診，盆腔檢查最為重要。尤其是肛診不能忽視，要仔細(xì)認(rèn)真地檢查盆腔情況，有增厚結(jié)節(jié)或腫塊要詳細(xì)描述，特別是縮瘤術(shù)病灶殘存部位的重點(diǎn)檢查。

4.復(fù)發(fā)卵巢癌的分型 卵巢癌復(fù)發(fā)人群的定義：為了臨床研究設(shè)計(jì)的方便，以及客觀評(píng)價(jià)不同單位的治療療效，建議將復(fù)發(fā)卵巢癌患者進(jìn)行分類。

(1)復(fù)發(fā)性卵巢癌(可能對(duì)鉑類敏感)：初次采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療并已獲得經(jīng)臨床證實(shí)的緩解，停藥超過(guò)6個(gè)月才出現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶，認(rèn)為屬于化療敏感型患者。

(2)耐藥性卵巢癌：初次化療有效，但在完成化療后，相對(duì)較短的時(shí)間即6個(gè)月之內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，應(yīng)考慮為鉑類耐藥。

(3)持續(xù)性卵巢癌：是指已經(jīng)完成初次化療并且明顯緩解，但存在殘余病灶的患者，譬如，CA125升高、二探病理檢查有鏡下病灶、CT檢查異常、體格檢查有陽(yáng)性體征的病人。

(4)難治性卵巢癌：初次治療達(dá)不到部分緩解，包括治療中疾病穩(wěn)定甚至不斷進(jìn)展的患者，約占20%。這類病人對(duì)二線治療的緩解率可能是最低的。在眾多研究和臨床實(shí)踐中，常常把耐藥性、持續(xù)性、難治性病人歸為一組，與鉑類敏感的患者分開。

對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)的診斷應(yīng)該做到定性、定位和分型，以根據(jù)不同的情況進(jìn)行個(gè)體化治療?？筛鶕?jù)臨床表現(xiàn)、癥狀及以上檢查予以診斷。

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤應(yīng)該做哪些檢查？

1.腫瘤標(biāo)志物檢查 CA125是卵巢上皮性腫瘤比較敏感的腫瘤標(biāo)記物，特別強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)觀察有助于判斷，復(fù)發(fā)初期CA125升高不太顯著，有的有些波動(dòng)。

2.影像學(xué)檢查 超聲檢查的價(jià)值不是很高，其準(zhǔn)確性僅為60%左右，CT、MRI檢查可以明確病灶位置、臟器受累情況及推測(cè)手術(shù)的可行性。正電子發(fā)射斷層顯像技術(shù)(PET)提示盆、腹腔內(nèi)異常高代謝病灶，經(jīng)病理證實(shí)全部為卵巢癌復(fù)發(fā)，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100%，而同期CA125的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為88.9%，盆腹腔B超和CT檢查陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為11.1%和14.3%。因此PET作為一種無(wú)創(chuàng)傷檢查手段，成像清晰、定位準(zhǔn)確，敏感性、特異性高，可能成為早期診斷和定位卵巢上皮性癌復(fù)發(fā)的重要方法，為再次治療提供可靠的依據(jù)。

腹腔鏡檢查、組織病理學(xué)檢查。

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤容易與哪些疾病混淆？

注意與其他病因所致的消化道、泌尿道及婦科癥狀相鑒別

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤可以并發(fā)哪些疾??？

多數(shù)并發(fā)腸梗阻及在腹腔、盆腔臟器表面廣泛種植浸潤(rùn)。

復(fù)發(fā)性卵巢惡性腫瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

危害性：如卵巢腫瘤無(wú)并發(fā)癥，極少疼痛。因此，卵巢瘤患者感覺腹痛，尤其突然發(fā)生者，多系瘤蒂發(fā)生扭轉(zhuǎn)，偶或?yàn)槟[瘤破裂、出血或感染所致。惡性囊腫多引起腹痛、腿痛，疼痛往往使患者以急癥就診。

卵巢囊腫在早期并無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，患者往往因其他疾病就醫(yī)在行婦科檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。以后隨著腫瘤的生長(zhǎng)，患者有所感覺，其癥狀與體征因腫瘤的性質(zhì)、大小、發(fā)展、有無(wú)繼發(fā)變性或并發(fā)癥而不同。

卵巢囊腫在早期并無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，患者往往因其他疾病就醫(yī)在行婦科檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。以后隨著腫瘤的生長(zhǎng)，患者有所感覺，其癥狀與體征因腫瘤的性質(zhì)、大小、發(fā)展、有無(wú)繼發(fā)變性或并發(fā)癥而不同。

如卵巢腫瘤無(wú)并發(fā)癥，極少疼痛。因此，卵巢瘤患者感覺腹痛，尤其突然發(fā)生者，多系瘤蒂發(fā)生扭轉(zhuǎn)，偶或?yàn)槟[瘤破裂、出血或感染所致。此外，惡性囊腫多引起腹痛、腿痛，疼痛往往使患者以急癥就診。

預(yù)后：

有學(xué)者曾報(bào)道31例復(fù)發(fā)癌中18例切除復(fù)發(fā)灶，術(shù)后給予聯(lián)合化療5年生存率為27.3%。Eisenkop等2000年研究二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對(duì)復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者的應(yīng)用，對(duì)首次治療后二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)前無(wú)瘤生存時(shí)間>6個(gè)月的106例進(jìn)行分析。其中87例(82.1%)在二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)時(shí)清除了所有可見病灶在第2次手術(shù)前應(yīng)用挽救性化療中64.3%的患者能達(dá)到完全腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，而93.8%的未行挽救性化療的患者不能進(jìn)行完全的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。確診復(fù)發(fā)后的中位生存時(shí)間為35.9個(gè)月，5年生存率為28%，影響生存率的因素：二次術(shù)前是否應(yīng)用挽救性化療;無(wú)瘤生存時(shí)間的長(zhǎng)短;最大復(fù)發(fā)病灶的大小，以及是否進(jìn)行了完全的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。結(jié)論：對(duì)于大多數(shù)復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌患者可進(jìn)行完全的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并在挽救化療前行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，可最大限度地改善生存率。

中藥治療：1.氣血瘀滯型

證候：腹部腫塊，質(zhì)堅(jiān)硬，推之不移，按之不散，小腹疼痛，墜脹不適，面色晦黯，形體消瘦，肌膚甲錯(cuò)，神疲乏力，納呆，二便不暢，舌質(zhì)黯紫有瘀斑，脈細(xì)澀或弦細(xì)。多為中晚期病人。

治法：活血化瘀，理氣止痛，兼扶正固本。

方藥：自擬方。三棱15g，莪術(shù)15g，丹參20g，赤芍15g，川楝子15g，七葉一枝花20g，石見穿30g，元胡15g，烏藥10g，木香10g，黨參15g，黃芪50g，雞內(nèi)金15g。水煎服，日1劑。

2.痰濕凝聚型

證候：腹部腫塊，腹大(腹水)如懷子狀，腹脹胃滿，身倦無(wú)力，納呆，舌質(zhì)黯淡，苔白膩，脈滑。多為中晚期伴有腹水。

治法：健脾利濕，化痰軟堅(jiān)。

方藥;蒼附導(dǎo)痰湯加減。蒼術(shù)15g，茯苓15g，半夏10g，附子15g(先煎)，膽南星10g，陳皮10g，薏苡仁30g，三棱15g，莪術(shù)15g，枳殼15g，香附10g，黃芪40g，黨參15g，絞股藍(lán)40g。水煎服，日1劑。

3.濕熱瘀毒型

證候：腹部腫塊，腹脹，口苦咽干不欲飲，大便干燥，小便灼熱，或伴有不規(guī)則陰道流血，舌質(zhì)黯紅，或紅紫，苔厚膩或黃膩，脈弦滑或滑數(shù)。多見于卵巢癌晚期。

治法：清熱利濕，解毒散結(jié)。

方藥：五苓散加減。白術(shù)15g，澤瀉15g，豬苓20g，桂枝10g，龍葵15g，半枝蓮20g，白花蛇舌草20g，大腹皮15g，車前子10g，白英15g，瞿麥15g，薏苡仁30g，黃芪30g，莪術(shù)10g，水煎服，日1劑。

4.氣陰兩虛型

證候：腹中積塊日久，消瘦困倦，面蒼神淡，氣短懶言，時(shí)有低熱或腹大如鼓，食欲不振，口干不多飲，舌質(zhì)紅或淡，少苔，脈弦細(xì)或沉細(xì)弱?！　≈畏ǎ鹤萄a(bǔ)肝腎，軟堅(jiān)消癥。

方藥：六味地黃丸加味。熟地20g，山藥20g，山萸肉15g，茯苓20g，丹皮15g，澤瀉15g，鱉甲30g，巴戟天10g，補(bǔ)骨脂10g，黨參15g，黃芪30g，女貞子20g，白花蛇舌草20g，龍葵15g，雞內(nèi)金15g，三棱10g。水煎服，日1劑。

偏方：1.庶蟲10g，桃仁10g，大黃6g，酒水各半，煎取半杯頓服。

2.麝香0.6g，血竭6g，牛膽30g，共為細(xì)末，裝1 000個(gè)膠囊。每次1粒，1日2次。

3.穿山甲散 炒穿山甲60g，醋炒莪術(shù)15g，醋炒三棱15g，醋炒五靈脂15g，當(dāng)歸3g，川芎30g，醋大黃15g，丹參30g，炒黑丑15g，醋元胡15g，川牛膝15g，肉桂15g，麝香0.06g。上藥如法炮制，除麝香外，共焙干成極細(xì)粉末，再加麝香用瓷瓶密封備用，也可蜜為丸。若缺麝香，療效稍差。每服6～9，每日3次，飯前白開水送下。

4.人工牛黃、莪術(shù)、山慈菇等。每粒0.25g，每次2～4次，每日3～4次口服)為主藥，同時(shí)配合辨證施治湯藥口服。①濕熱郁熱型：治以清熱解毒，利濕消癥，藥用：半枝蓮30g，龍葵30g，白花蛇舌草30g，白英30g，川楝子12g，車前草30g，土茯苓30g，瞿麥15g，敗醬草30g，鱉甲30g，大腹皮10g。②氣血瘀滯型：治以行氣活血，軟堅(jiān)消癥，藥用：當(dāng)歸15g，川芎10g，三棱10g，莪術(shù)15g，元胡10g，雞血藤30g，龍葵30g，生牡蠣30g，土茯苓30g，干蟾10g，生芪30g。③痰濕凝滯型：治以健脾利濕，化痰軟堅(jiān)，藥用：黨參15g，生芪30g，白術(shù)10g，茯苓15g，車前子15g，山慈菇15g，夏枯草15g，赤芍10g，半夏10g，豬苓15g，海藻15g，厚樸10g。

5.其中，化毒片(輕粉、雄黃、元明粉、山慈菇、蜂房)每日服5片;化郁丸(丁香、沉香、木香、檀香、降香、乳香、沒藥)每日1帖;化堅(jiān)液(主要成分為核桃枝)每日100ml，分3次口服;湯藥處方：當(dāng)歸10～15g，赤芍10～15g，川芎10～15g，熟地15～30g，三棱10～15g，莪術(shù)10～15g，干蛤蟆2個(gè)，竹茹10g，代赭石30g，蜈蚣3條，蟬衣10g，急性子10～15g，桂枝15g，炮姜15g，生姜10片，大棗10枚。證屬寒者加肉桂15～30g，附子15～30g，炮姜加至15～30g;大便不暢加二丑15～30g，檳榔15～30g，皂角6g，川軍15～20g，元明粉10～15g，沖服;上焦有熱加山梔10～15g，丹皮10g，黃芩10～15g;氣虛加黨參10～15g，黃芪30～60g，(孫秉嚴(yán)，治癌秘方，北京：華齡出版社，1992：133～134) 。

6.其中1例高度惡性內(nèi)胚竇瘤病人已生存12年。1號(hào)基本方法：絞股藍(lán)30～50g，黃芪30～50g，當(dāng)歸10～15g，白花蛇舌草40～80g，龍葵20～40g，石見穿30～60g，丹參20～30g，三棱、莪術(shù)各10～15g，水蛭3～6g，夏枯草20～30g，薏苡仁30～60g，木香10g。2號(hào)基本方：黨參20～30g，白術(shù)10～15g，半枝蓮20～80g，(腹瀉便溏者不用)，白英30～40g，馬鞭草20～30g，赤芍15～20g，桃仁、紅花各10g，土鱉蟲3～6g，貓爪草20g，土茯苓30g，小茴香5～10g，1、2號(hào)基本方交替服用或兩方中的藥物穿插選用，水煎服，每周5～6劑。

7.先后用桃仁承氣湯、增液承氣湯、抵當(dāng)湯加味，水煎服，后改用抵當(dāng)湯加陽(yáng)起石60g，云母石120g，共研細(xì)末飯糊丸，日服3次，每次18g，溫開水送服。前后共服湯藥30余例，丸藥4料。治療2個(gè)月余，小腹包塊逐漸縮小，飲食如常。病人因厭藥而自行停藥，1年后復(fù)訪，殘塊竟不藥自消，到重慶醫(yī)學(xué)院作脫落細(xì)胞檢查，未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。隨訪17年健在。

8.化療藥用塞替派、順鉑，腹腔及靜脈給藥，單一化療，一般2～3個(gè)療程。中醫(yī)藥以扶正祛邪，活血化瘀。藥用人參6g，黃芪30g，當(dāng)歸、茯苓、肉蓯蓉、菟絲子、蛇莓各10g，制黃精、半枝蓮各30g，白花蛇舌草15g，蟾蜍皮、阿膠各10g?？人约哟ㄘ惸浮㈣凌巳~;腹水加大腹皮、車前子;疼痛加罌粟殼。治療后生存期：1～2年2例(Ⅳ期)，3年5例(Ⅳ期1例，Ⅲ期4例)，4年2例(Ⅱ期)，5年5例(Ⅱ期)，6年以上5例(Ⅰ期4例，Ⅱ期1例)，5年生存率為52.6%。19例均用中藥治療，生存期延長(zhǎng)，最短1年。5例超過(guò)7年，仍健在，上全日班，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

中成藥：

1.化積丸 見宮頸癌篇

2.大黃庶蟲 熟大黃、土鱉蟲、水蛭、蠐螬、干漆、生地黃等。諸藥配伍，具有破血消腫，逐瘀通經(jīng)之功。對(duì)于卵巢病人辨證為瘀血內(nèi)結(jié)者較為適宜。本藥為蜜丸，每丸重3g成人每次服1丸，每日3次，本藥力較猛，血虛經(jīng)閉不可使用。

3.化瘤丸(北京市中醫(yī)院方) 黨參、熟地、紫河車、制馬錢子、甘草。用于晚期卵巢癌及各種腫瘤病人虛寒現(xiàn)象明顯者。早晚各服1丸。

4.消瘤丸)北京市中醫(yī)院方) 金銀花、白芷、大青葉、夏枯草、草河車、冰片。除用于卵巢癌還適用于各種腫瘤病人伴有熱象者。每服1丸，每日2次。

5.西黃丸 具有清熱解毒，化瘀散結(jié)，活血止痛之功效。適用于癥瘕痰瘀內(nèi)結(jié)，疼痛較劇者。每次5g，日3次口服?！　≈嗅t(yī)的其他治療：針灸治療　　取穴大椎、足三里、血海、關(guān)元等穴，用補(bǔ)瀉結(jié)合手法，每日1次，每次15～30分鐘。能提高血細(xì)胞及血小板數(shù)目，提高機(jī)體免疫力，維持化療的順利進(jìn)行。如腹痛可針刺雙側(cè)陽(yáng)陵泉、雙側(cè)三陰交、氣海、關(guān)元、雙側(cè)足三里。腹水嚴(yán)重者腹部穴位不宜針刺，適當(dāng)應(yīng)用炙法可有效。

外治法

1.薏苡附子敗醬散 生苡仁30～60，熟附子5～10g，敗醬草15～30g，加水煎2次，分3次將藥液濕服，藥渣加青蔥、食鹽各30g，加酒炒熱，乘熱布包，外敷患處，上加熱水袋，使藥氣透入膜內(nèi)。每次熨1小時(shí)，每日2次。

加減：熱象重，附子減半量，加紅藤30g，蒲公英、地丁各10g，炙大黃10g(后下);發(fā)熱加柴胡、黃芩各10g;濕象重加土茯苓30g，澤蘭、蒼術(shù)各10g;血瘀重加三棱、莪術(shù)、失笑散各12g;痰濕重加南星10g，海藻15g，生牡蠣20g;包塊硬加王不留行10g，水蛭5 g，蜈蚣2條。適用于各種卵巢良、惡性腫瘤。

2.獨(dú)角蓮敷劑 鮮獨(dú)角蓮(去皮)搗成糊狀，敷于腫瘤部位，上蓋玻璃紙，包扎固定，24小時(shí)更換一次(用于獨(dú)角蓮研細(xì)末，溫水調(diào)敷也可)。

3.大黃20g，芒硝20g，乳香15g，沒藥15g，細(xì)辛5g，白芷15g。共研細(xì)末，用開水調(diào)敷患處，適用于癥瘕腹脹疼痛。

氣功療法

卵巢腫瘤病人可根椐自己的愛好、體質(zhì)、病情、環(huán)境來(lái)選擇一些氣功法進(jìn)行鍛煉，如十二段錦、太極拳、練功十八法、二十四節(jié)坐功法等。

其他治療

穴位埋藥法：即用穴位埋藏麝香治療晚期卵巢癌腹水。在局麻下切開雙側(cè)足三里或三陰交、關(guān)元穴處皮膚至皮下，稍微分離后，埋入麝香0.1～0.3g，嚴(yán)密包扎傷口。隔15～90天交替埋藏一次。

手術(shù)治療：對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)的診斷應(yīng)該做到定性、定位和分型，根據(jù)不同的情況進(jìn)行個(gè)體化治療為了正確合理地治療復(fù)發(fā)卵巢癌及客觀評(píng)價(jià)不同單位的治療療效，將復(fù)發(fā)卵巢癌患者進(jìn)行如下分類：

①化療敏感型卵巢癌;

②耐藥性卵巢癌;

③持續(xù)性卵巢癌;

④難治性卵巢癌在制定二線治療方案時(shí)常把耐藥性、頑固性和難治性卵巢癌考慮為一組，而對(duì)鉑類藥物敏感的復(fù)發(fā)癌常被分開考慮。手術(shù)對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌的治療價(jià)值尚未確定，應(yīng)掌握好手術(shù)的指征和時(shí)機(jī)?？捎糜诼殉舶┒€化療的藥物有了很大的發(fā)展，但是分析目前的資料，總的有效率也就徘徊于10%～20%，療效有限而且維持時(shí)間短因此對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)治療總的原則是姑息而不是為了治愈，生存質(zhì)量是再次治療時(shí)最應(yīng)該考慮的因素。

隨著手術(shù)技術(shù)的提高和新的有效化療藥物的問(wèn)世，卵巢癌的近期療效有了較大改善，只要患者接受了滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和正規(guī)的以鉑類藥物和紫杉醇為基礎(chǔ)的化療80%上的患者都有可能產(chǎn)生有效反應(yīng)。然而，絕大多數(shù)晚期卵巢癌患者容易復(fù)發(fā)，并可能發(fā)展為耐藥，對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的處理是臨床上較為棘手的問(wèn)題。如何正確處理復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌是當(dāng)前婦科腫瘤臨床最為常見和急需解決的問(wèn)題。但在治療方法、處理策略等方面還存在著一些分歧，至今國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一意見。

1.治療目的 總的原則是姑息而不是為了治愈。盡管二次治療鉑類敏感的患者，可能觀察到無(wú)疾病進(jìn)展期與總的生存時(shí)間延長(zhǎng)，耐藥性卵巢癌患者對(duì)某些二線藥物也能夠產(chǎn)生暫時(shí)有意義的主觀或客觀緩解;但是，再次治療并不具有真正的治愈價(jià)值。生存質(zhì)量是再次治療時(shí)最應(yīng)該考慮的因素。

2.治療方案的選擇和制定 應(yīng)根據(jù)患者既往治療的反應(yīng)性、完全緩解的時(shí)間間隔和是否符合臨床試驗(yàn)的人選標(biāo)準(zhǔn)等因素，制定個(gè)體化治療方案首先必須了解初次手術(shù)情況、有無(wú)先期化療、術(shù)后化療、包括方案、途徑療效與不良反應(yīng)等，其中以停藥與復(fù)發(fā)之間的時(shí)間間隔最為重要。間隔越長(zhǎng)再次治療出現(xiàn)緩解的機(jī)會(huì)越大時(shí)間間隔有助于制定二線的治療方案，其時(shí)間長(zhǎng)短可能就起到判定化療敏感與否的替代性腫瘤標(biāo)志物的作用，不容忽視?？梢赃@樣認(rèn)為，有比較好的二線化療方案的選擇余地才考慮能否再次手術(shù)。相當(dāng)一部分晚期復(fù)發(fā)病例化療敏感，停藥超過(guò)6個(gè)月尤其是2年以上才復(fù)發(fā)的患者，半數(shù)以上對(duì)化療有反應(yīng)。盡管在以鉑類為基礎(chǔ)的化療中，觀察到藥物耐藥與敏感兩者之間的差異，但是一般而言這些結(jié)果可外推到其他療法。對(duì)大多數(shù)藥物而言，耐藥模式與藥物作用的機(jī)制是有差別的，而且聯(lián)合化療的耐藥并不意味著對(duì)方案中所有的藥物均耐藥。因此相當(dāng)比例的鉑類耐藥病人，有可能對(duì)單獨(dú)使用紫杉醇或已證實(shí)對(duì)卵巢癌二線治療有一定作用的藥物起反應(yīng)。

3.根據(jù)復(fù)發(fā)的類型制定治療策略

(1)化療敏感型卵巢癌：對(duì)鉑類及紫杉醇等均可能保留一定的敏感性一般認(rèn)為，停鉑類化療的時(shí)間越長(zhǎng)再治療緩解的可能性越大;初次治療后無(wú)病生存超過(guò)2年，重新治療緩解的可能性最大。可選擇與一線化療相似的方案，包括順鉑卡鉑、紫杉醇等;也可選擇目前明確有效的二線化療藥物;單藥或多藥聯(lián)合應(yīng)用。但是，尚無(wú)前瞻、隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，對(duì)生存率與生存質(zhì)量而言，聯(lián)合化療優(yōu)于單藥的序貫療法。也有學(xué)者認(rèn)為，過(guò)早使用鉑類再次治療，有導(dǎo)致血液與非血液系統(tǒng)毒性累積之虞限制其他二線藥物的應(yīng)用。此外，重新治療之初這類患者一般能夠耐受多療程的治療，較有可能對(duì)特定的方案產(chǎn)生療效，因而可參與臨床二期試驗(yàn)，用于評(píng)估新的化療措施。鉑類敏感的患者單獨(dú)采用鉑類化療抑或先二次手術(shù)后實(shí)施輔助的鉑類化療，其中位生存時(shí)間似乎無(wú)明顯差異，但是，這種一致性需要前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)研究加以證實(shí)。

(2)持續(xù)性卵巢癌：晚期卵巢上皮癌不理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余灶較大，治療緩解的可能性也大可認(rèn)為是對(duì)化療有潛在性反應(yīng)的持續(xù)性卵巢癌;治療的重點(diǎn)在于最大限度地延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展的時(shí)間間隔，可以繼續(xù)使用已經(jīng)產(chǎn)生療效的藥物，包括增加幾個(gè)療程的鉑類、單用紫杉醇紫杉醇聯(lián)合用藥或者選擇已經(jīng)證實(shí)為卵巢癌二線治療中顯效的藥物，理想的療程數(shù)尚未明了，能否改善長(zhǎng)期的臨床療效也不清楚理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘余灶較小，經(jīng)系統(tǒng)化療依然存在小病灶或者鏡下病變藥物耐藥的可能性大，重點(diǎn)應(yīng)該在于發(fā)掘無(wú)交叉耐藥性的治療方案;可以考慮增加藥物劑量強(qiáng)度，譬如，腹腔化療與骨髓或者自身干細(xì)胞移植支持的大劑量靜脈化療，最大限度地延長(zhǎng)緩解和無(wú)進(jìn)展的時(shí)間間隔。

(3)耐藥性/難治性卵巢癌：治療相當(dāng)棘手預(yù)后很差。有限的資料提示，再次手術(shù)不能改善其生存率總的原則是應(yīng)該接受可以耐受的單藥治療;或者鼓勵(lì)參與臨床試驗(yàn)，以期發(fā)掘并評(píng)價(jià)新的有效抗癌藥物以及生物治療方法;姑息放療或支持療法，尤其是對(duì)活動(dòng)狀態(tài)差的患者鉑類治療中，疾病有進(jìn)展或停藥后較短的時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)，可考慮用紫杉醇等非鉑類藥物。復(fù)發(fā)性卵巢癌采用以鉑類為基礎(chǔ)的藥物重新治療也往往最終耐藥，而且由于血液與非血液系統(tǒng)毒性累積以及每況愈下的一般狀況，導(dǎo)致治療更加困難但是對(duì)某些病例延長(zhǎng)無(wú)鉑類使用的時(shí)間，獲得性耐藥有可能部分逆轉(zhuǎn)，為最終使用鉑類治療創(chuàng)造機(jī)會(huì)。在未出現(xiàn)劑量限制的毒性或臨床證實(shí)的疾病進(jìn)展之前，權(quán)衡患者總的生命質(zhì)量和活動(dòng)狀態(tài)之后繼續(xù)原來(lái)方案的治療也許是合理的應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，選擇作用機(jī)制不同和副作用較小的藥物，在2～3個(gè)療程以后評(píng)價(jià)其緩解率在可以接受的毒性反應(yīng)層面上獲得疾病穩(wěn)定不變的療效，應(yīng)認(rèn)為已經(jīng)達(dá)到較為滿意的臨床目的了。

4.復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療 手術(shù)對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療價(jià)值尚未確定，手術(shù)的指征和時(shí)機(jī)還存在一些爭(zhēng)論。

復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療主要用于三個(gè)方面：

①解除腸梗阻;

②>12個(gè)月復(fù)發(fā)灶的減滅;

③切除孤立的復(fù)發(fā)灶。對(duì)晚期復(fù)發(fā)卵巢癌，是先手術(shù)還是先化療仍有爭(zhēng)議。

腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)主要包括以下幾種情況：

①間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，是指在首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔內(nèi)仍存有大塊的腫瘤，經(jīng)1～2療程化療后，再次進(jìn)行腫瘤大塊切除。

②臨床上復(fù)發(fā)跡象不明顯，但在二探中發(fā)現(xiàn)有可以切除的病灶。

③在首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和完成化療后，臨床出現(xiàn)明顯的復(fù)發(fā)。

④在首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后一線化療期間。腫瘤進(jìn)展①、②情況的患者是進(jìn)行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的合適對(duì)象而對(duì)④情況的患者再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)沒有任何意義。

應(yīng)該注意的是，在手術(shù)中若發(fā)現(xiàn)下列情況，不應(yīng)該再繼續(xù)再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)：

①肝實(shí)質(zhì)內(nèi)多發(fā)大塊轉(zhuǎn)移灶;

②肝門部位的大塊病灶;

③腹主動(dòng)脈旁大淋巴結(jié)緊包腎靜脈;

④小腸系膜根部和周圍的多發(fā)轉(zhuǎn)移，使整個(gè)小腸攣縮成“麻花”狀;

⑤大塊的橫膈轉(zhuǎn)移灶(>5cm)。在上述情況下進(jìn)行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的并發(fā)癥很多，對(duì)患者沒有任何好處。

下列情況是進(jìn)行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的合理選擇：

①完成一線化療后，>12個(gè)月以上的復(fù)發(fā);

②殘余瘤或復(fù)發(fā)灶有完整切除的可能;

③對(duì)先前的化療有很好的反應(yīng);

④很好的生活狀態(tài)評(píng)分;

⑤患者年齡較輕在上述情況下進(jìn)行再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的并發(fā)癥少，可達(dá)到預(yù)期的治療目的，對(duì)患者有益。

5.放療 部分患者的復(fù)發(fā)病灶位于盆腔或陰道殘端，可考慮進(jìn)行盆腔外照射和腔內(nèi)照射，但腺癌對(duì)放射線的敏感性較差，僅能達(dá)到姑息的效果。

6.復(fù)發(fā)卵巢癌的二線化療藥物 對(duì)順鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌給予以順鉑為基礎(chǔ)的補(bǔ)救治療方案作為二線治療，取得了成功經(jīng)驗(yàn)。Thigpen(1999)報(bào)道在72例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的前瞻性研究中，分別給予順鉑或卡鉑總有效率為43%(緩解期限5～12個(gè)月的有效率為27%，緩解期超過(guò)24個(gè)月者有效率達(dá)59%)說(shuō)明療效與無(wú)病緩解期的長(zhǎng)短呈正相關(guān)。常用的補(bǔ)救方案為順鉑聯(lián)合表柔比星(表阿霉素)或依托泊苷(VP-16)有效率可達(dá)60%卡鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CTX)的客觀有效率為32%～46%。

對(duì)耐鉑類復(fù)發(fā)癌推薦的藥物很多，紫杉醇(泰素)自20世紀(jì)80年代末成為鉑類耐藥患者的二線治療藥物，其單藥治療的有效率為24%～33%，因其獨(dú)特的抗癌機(jī)制現(xiàn)已將紫杉醇(泰素)聯(lián)合卡鉑(鉑爾定)作為一線治療的金標(biāo)準(zhǔn)方案，使晚期卵巢癌患者降低了近30%的復(fù)發(fā)和死亡危險(xiǎn)性。