巨細(xì)胞病毒感染疾病
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疾病介紹
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CMV感染在全世界分布,人是CMV的唯一宿主。不同國(guó)家及不同經(jīng)濟(jì)狀況感染率不同。成人CMV感染和免疫功能有密切關(guān)系。
病因
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巨細(xì)胞病毒感染是由什么原因引起的?
CMV感染可引起機(jī)體的免疫功能降低,特別是細(xì)胞免疫功能下降。CMV感染對(duì)胸腺發(fā)育及脾細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及CTL細(xì)胞的功能有著顯著的影響。
一、對(duì)胸腺、脾臟的影響
實(shí)驗(yàn)室急性CMV感染的新生豚鼠,胸腺發(fā)育受抑,T細(xì)胞數(shù)減少,成年鼠感染CMV后,88%胸腺可檢出CMV。
CMV感染致脾功能受影響,脾臟淋巴細(xì)胞對(duì)conA刺激的增殖下降,脾細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2顯著降低。
二、對(duì)免疫細(xì)胞的影響
CMV感染引起的免疫抑制與病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制有關(guān)。CMV可以在單核吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞及一些尚未確定的單核細(xì)胞中復(fù)制,其中單核吞噬細(xì)胞最易感染CMV,淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)功能和效應(yīng)功能。CMV感染后,可引起淋巴細(xì)胞的多種免疫功能受損。
CMV感染多表現(xiàn)為急性單核細(xì)胞增多癥。外周血淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反應(yīng)減弱,誘導(dǎo)干擾素水平下降,CD4/CD8比值從1.7±0.7下降為0.2+0.2,T細(xì)胞活性降低.這種變化有的可持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間,病后10個(gè)月,大多數(shù)患者T細(xì)胞亞群比例仍未完全恢復(fù)正常。
CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大單核細(xì)胞和CD8細(xì)胞的功能異常所致。單核吞噬細(xì)胞在抗CMV免疫中起著樞紐作用,不但可以直接吞噬、殺傷病毒,更重要的是可以處理、提呈抗原,分泌細(xì)胞因子,調(diào)控和擴(kuò)大免疫反應(yīng)。當(dāng)CMV感染后,單核吞噬細(xì)胞功能受到影響,CMV感染巨噬細(xì)胞引起其吞噬功能降低,細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生減少,F(xiàn)C受體、補(bǔ)體受體的表達(dá)發(fā)生改變,且其抗原提呈功能降低,產(chǎn)生IL-1降低,對(duì)IL-1及IL-2的反應(yīng)亦降低。Moses等用胸腺細(xì)胞增殖試驗(yàn)檢測(cè),IL-1活性降低,IL-1產(chǎn)生降低可引起TH/TS細(xì)胞比例失衡。
NK細(xì)胞有拮抗CMV擴(kuò)散的作用。NK細(xì)胞積極參與了抗CMV感染的全過(guò)程,但存在高的NK活力不一定是保護(hù)性應(yīng)答,而是活動(dòng)性感染的證明。NK細(xì)胞雖不能阻止原發(fā)性CMV感染的出現(xiàn),但一旦存在感染后,NK細(xì)胞能在CMV感染早期出現(xiàn),有限制擴(kuò)散、使感染局限的作用。NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞是抗CMV的重要效應(yīng)細(xì)胞。在CMV復(fù)制早期,感染性病毒體產(chǎn)生前,它們能裂解感染細(xì)胞,使病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散流產(chǎn)。在小鼠模型中,病毒作用了3-5天時(shí),抗病毒效應(yīng)由NK細(xì)胞介導(dǎo),NK細(xì)胞活性可由IFN增強(qiáng)。6-21天,脾、外周血存在CTL細(xì)胞的殺傷活性。NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞活性的高低決定了機(jī)體對(duì)CMV感染的敏感性及感染恢復(fù)的難易性。但CMV感染時(shí),NK細(xì)胞及CTL細(xì)胞活性亦受到嚴(yán)重影響。此外,特異性細(xì)胞免疫有阻止CMV感染再發(fā)作用。有人檢測(cè)了20個(gè)發(fā)生CMV感染腎移植受者T細(xì)胞應(yīng)答,發(fā)現(xiàn)有14個(gè)有CMV細(xì)胞毒應(yīng)答,而6個(gè)不出現(xiàn)細(xì)胞毒應(yīng)答者有嚴(yán)重的臨床后果。因此,特異性T細(xì)胞存在,有阻止CMV感染再發(fā)的作用。
三、抗體有降低CMV感染的毒力作用
機(jī)體受CMV的感染后,可出現(xiàn)多種抗體。乳汁、宮頸分泌物、唾液中盡管有特異性抗體出現(xiàn),包括中和抗體。但仍能檢出CMV,說(shuō)明抗體并不能阻止病毒擴(kuò)散。胎兒從母體被動(dòng)獲得的抗體不能阻斷經(jīng)宮內(nèi)、產(chǎn)道或乳汁傳播的感染。研究證明,致死性CMV攻擊前,在小鼠腹腔或靜脈注入0.2ml高效價(jià)抗CMV球蛋白,可完全保護(hù)動(dòng)物免于死亡。1個(gè)月后再用CMV等二次攻擊,動(dòng)物仍全部存活,表明抗體有降低CMV的毒力作用。
初次感染后,CMV將在宿主細(xì)胞中無(wú)限期存在成潛伏狀態(tài)??赡芾奂岸喾N組織器官,尸檢提示肺、肝、胰、唾液腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸也可能是病毒潛伏場(chǎng)所。先天性感染的嚴(yán)重程度,與缺乏產(chǎn)生沉淀抗體的能力和T細(xì)胞對(duì)CMV的應(yīng)答有關(guān)。兒童和成年人感染CMV后,在外周血中出現(xiàn)具有抑制細(xì)胞毒表型的活化T淋巴細(xì)胞,如果宿主的T細(xì)胞功能受損,潛伏的病毒就可能復(fù)活并引起多種癥候群。組織移植后發(fā)生的慢性刺激,為CMV活化,誘發(fā)疾病提供了條件。某些針對(duì)T細(xì)胞的強(qiáng)烈免疫抑制劑如抗胸腺細(xì)胞球蛋白,與臨床CMV癥候群高發(fā)率有關(guān)。此外,CMV在功能上可作為輔助因子,使?jié)摲腥镜腍IV活化。
癥狀
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巨細(xì)胞病毒感染有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
臨床表現(xiàn)因感染途徑不同而異。先天性巨細(xì)胞病毒感染者有20%在出生時(shí)無(wú)任何癥狀,但也有出生后不久出現(xiàn)昏睡、呼吸困難和驚厥等,并于數(shù)天或數(shù)周內(nèi)死亡。其他癥狀有意識(shí)運(yùn)動(dòng)障礙、智力遲鈍、肝脾腫大、耳聾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。圍產(chǎn)期感染的嬰兒絕大多數(shù)沒(méi)有癥狀,只有少數(shù)在出生后3個(gè)月發(fā)生間歇性發(fā)熱、肺炎和單核細(xì)胞增多癥。成人的巨細(xì)胞病毒單核細(xì)胞增多癥比兒童多見(jiàn),主要表現(xiàn)為發(fā)熱和疲乏。在發(fā)熱1-2周后,血液中淋巴細(xì)胞絕對(duì)值增多,且有異形性變化、脾腫大和淋巴結(jié)炎等。因輸血所致的巨細(xì)胞病毒單核細(xì)胞增多癥,多發(fā)生于輸血后3-4周,癥狀與一般的巨細(xì)胞單核細(xì)胞增多癥相同,偶爾可發(fā)生間質(zhì)性肺炎、肝炎、腦膜炎、心肌炎、溶血性貧血及血小板減少癥等。腎移植患者在術(shù)后2個(gè)月內(nèi)幾乎都會(huì)發(fā)生巨細(xì)胞病毒感染,50%-60%無(wú)癥狀,40%-50%的病人表現(xiàn)為自限性非特異性綜合征。艾滋病患者幾乎都有巨細(xì)胞毒感染,有廣泛的內(nèi)臟損害。
檢查
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巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)該做哪些檢查?
巨細(xì)胞病毒感染的實(shí)驗(yàn)室檢查:
一、病毒分離
最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白細(xì)胞,接種到人的成纖維細(xì)胞內(nèi)繁殖和分離,細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)在1天或數(shù)周后出現(xiàn),經(jīng)固定和HE染色后可觀察到巨細(xì)胞,核內(nèi)有內(nèi)包涵體,核周暈圈及嗜酸性胞漿內(nèi)包涵體,很象“貓頭鷹眼”(owl′s eye)亦可用單克隆或多克隆抗體的熒光染色等方法檢查。
二、血清抗體檢測(cè)
最常用的有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CF)、間接免疫熒光試驗(yàn)(IIF)、免疫酶試驗(yàn)(EIA)、間接血凝試驗(yàn)(IHA)和放射免疫試驗(yàn)(RIA)等檢測(cè)CMV-IgG和IgM抗體。當(dāng)單份血清標(biāo)本已確定既往有CMV感染時(shí),應(yīng)當(dāng)立即留血清標(biāo)本,以及間隔2周、4周、8周再留血清標(biāo)本,結(jié)合病毒分離可作原發(fā)感染診斷。
三、DNA探針
已廣泛應(yīng)用于檢測(cè)CMV,其中以32P標(biāo)記的探針敏感性最高,對(duì)某些標(biāo)本來(lái)說(shuō),雜交方法可能比病毒分離更敏感。
四、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)
鑒別
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巨細(xì)胞病毒感染容易與哪些疾病混淆?
通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查即可確診,無(wú)須與其他疾病鑒別。
并發(fā)癥
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巨細(xì)胞病毒感染可以并發(fā)哪些疾病?
由于免疫功能缺陷而發(fā)生血管、網(wǎng)膜炎、肺炎以及消化道感染。并且大多數(shù)患者合并格-巴氏綜合征。
預(yù)防
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巨細(xì)胞病毒感染應(yīng)該如何預(yù)防?
巨細(xì)胞病毒對(duì)人類(lèi)的危害性很大,所以我們應(yīng)積極預(yù)防其發(fā)生。
(1)進(jìn)行有意識(shí)的身體素質(zhì)的鍛煉。提高機(jī)體免疫機(jī)能及抗病能力,特別是育齡期婦女,以減少巨細(xì)胞病毒對(duì)胎兒的嚴(yán)重危害。
(2)對(duì)于孕婦或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保護(hù),使她們遠(yuǎn)離傳染源。
(3)注意環(huán)境衛(wèi)生、飲食衛(wèi)生。
(4)乳汁中巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性者,不應(yīng)哺乳。
(5)免疫防治。尚在研究和探索中。
治療
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巨細(xì)胞病毒感染治療前的注意事項(xiàng)
巨細(xì)胞病毒感染的治療,可應(yīng)用各種抗病毒制劑如GCV、抗巨細(xì)胞病毒的免疫球蛋白制劑、干擾素及轉(zhuǎn)移因子等。但這些藥物并不能解決根本問(wèn)題,往往停藥后病毒又潛伏地回升,鑒于此種病毒可能作為艾滋病的病因之一,各國(guó)學(xué)者均在致力于控制其感染的研究。最近,美國(guó)學(xué)者研制出兩種活疫苗,初試后頗見(jiàn)效。一種是由AD169菌株研制成的;另一種是從TOWn菌株制成的,經(jīng)非腸道給藥后,已明顯表現(xiàn)出有抗巨細(xì)胞病毒的效能,CMV抗體升高,導(dǎo)致免疫功能增強(qiáng)。