卵巢交界性腫瘤惡性程度較低。WHO對卵巢交界性腫瘤的定義為：在生長方式和細(xì)胞學(xué)特征方面介于明顯良性和明顯惡性的同類腫瘤之間，無損毀性間質(zhì)浸潤，且與同樣臨床分期的卵巢癌相比，大多是預(yù)后好得多的卵巢腫瘤。

卵巢交界性腫瘤是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

卵巢交界性腫瘤的病因尚不明了。伴交界性腫瘤的腹膜假黏液瘤以往認(rèn)為原發(fā)于卵巢，現(xiàn)在提出最可能的來源是闌尾。

(二)發(fā)病機(jī)制

主要病理類型為漿液性和黏液性，也有子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞等分類，但均非常少見。

1.漿液性交界性腫瘤的組織學(xué)診斷 一般采用Katzenstein等提出的標(biāo)準(zhǔn)：①上皮細(xì)胞復(fù)層和(或)呈出芽狀簇集;②細(xì)胞異型性;③核分裂;④無間質(zhì)浸潤。Russell認(rèn)為在無真正間質(zhì)浸潤的前提下，這四點(diǎn)中必須達(dá)到兩點(diǎn)以上才能診斷。在此基礎(chǔ)上，許多學(xué)者又不斷進(jìn)行補(bǔ)充。間質(zhì)浸潤有時不容易判斷和識別。一部分漿液性交界性腫瘤有腹膜種植，在診斷時應(yīng)以原發(fā)腫瘤的形態(tài)為準(zhǔn)。近年有人報道了有微灶性浸潤的漿液性交界性腫瘤，Bell和Scully將微浸潤定義為：典型形態(tài)的漿液性交界性腫瘤間質(zhì)中存在灶性或多灶性，呈現(xiàn)為單個細(xì)胞、不規(guī)則小巢狀、乳頭狀或篩孔狀細(xì)胞巢，細(xì)胞呈現(xiàn)不典型性，但對周圍間質(zhì)不構(gòu)成破壞性并不伴有間質(zhì)反應(yīng)，病灶范圍直徑小于3mm或面積小于10mm2。目前，絕大多數(shù)研究認(rèn)為微浸潤不影響預(yù)后，仍劃入交界性腫瘤的范圍。Scudly又提出，當(dāng)這種灶性腫瘤細(xì)胞在間質(zhì)中呈現(xiàn)紊亂的生長方式，并在細(xì)胞學(xué)上具備惡性特征、對周圍間質(zhì)構(gòu)成一定程度的破壞或引起間質(zhì)反應(yīng)時，應(yīng)診斷為“微浸潤癌”，尤其合并卵巢外病變時，對患者具有威脅。

2.黏液性交界性腫瘤的組織學(xué)診斷 Piura等關(guān)于黏液性交界性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：有上皮增生，無間質(zhì)浸潤，并具有以下三項中的兩項：①絨毛樣腺狀增生;②有絲分裂象或細(xì)胞不典型;③細(xì)胞不超過4層。

近年Rutgers和Seully把黏液性交界性腫瘤分為宮頸內(nèi)模型和腸型。Scully提出卵巢交界性宮頸內(nèi)膜樣黏液性腫瘤，其結(jié)構(gòu)類似于交界性漿液性腫瘤，惟乳頭含有豐富的間質(zhì)并有細(xì)胞出芽，可能種植于腹膜及轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，但不伴發(fā)腹膜假黏液瘤。其腹膜播散為散布的結(jié)節(jié)，其組成為黏液腺和纖維間質(zhì)。預(yù)后好于腸型。Riopel等提出腸型黏液性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①黏液上皮呈復(fù)層及簇狀，但無間質(zhì)浸潤;②伴微浸潤者常表現(xiàn)為腺體擁擠，呈融合性生長或背靠背，缺乏纖維間質(zhì)，或呈篩狀結(jié)構(gòu)，可伴壞死，核分裂象

卵巢交界性腫瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

卵巢交界性腫瘤存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的受累淋巴結(jié)多屬盆腔、主動脈旁淋巴結(jié)。不論腫瘤是否伴發(fā)種植，其受累淋巴結(jié)的病變類似。Seidman統(tǒng)計43例交界性漿液性腫瘤伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，經(jīng)6.5年(中位數(shù))隨訪，存活率達(dá)98%。目前尚無依據(jù)表明懷孕會加劇卵巢交界性腫瘤的臨床進(jìn)展。

于1973年列入WHO卵巢腫瘤分類中，多年來對其診斷標(biāo)準(zhǔn)一直有爭議，近年來發(fā)生了一些變化，并逐漸趨于統(tǒng)一，以組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

WHO(1999)卵巢交界性腫瘤的基本診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①交界性腫瘤細(xì)胞核異常及有絲分裂象介于該類型明顯良性與肯定惡性之間;②有些不典型復(fù)層上皮細(xì)胞團(tuán)脫離原來的部位;③缺乏明顯的間質(zhì)浸潤。

必須強(qiáng)調(diào)，可疑交界性時應(yīng)每1～2cm做一切片。轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時，腫瘤仍保持原發(fā)交界性組織形態(tài)。表1列舉了組織形態(tài)學(xué)的分界，以往有所列情況即不能診斷交界性，而為侵襲性。

卵巢交界性腫瘤應(yīng)該做哪些檢查？

陰道超聲、婦科檢查、腫瘤標(biāo)志物如血清CA125、CA19-9的檢查。

組織病理學(xué)檢查。

卵巢交界性腫瘤容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與卵巢上皮性腫瘤中的交界性漿液性腫瘤相鑒別。

卵巢交界性腫瘤可以并發(fā)哪些疾?。?

周圍組織粘連、Scully提出卵巢交界性腫瘤存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，發(fā)生率為1%～16%，與臨床分期無關(guān)。

卵巢交界性腫瘤應(yīng)該如何預(yù)防？

流行病學(xué)：卵巢交界性腫瘤占卵巢惡性腫瘤的10%～15%。易發(fā)生于生育年齡的婦女，多為早期其雙側(cè)的發(fā)生率為38%。

預(yù)后：預(yù)后報道不一，非浸潤性種植者的淋巴結(jié)受累一般不影響預(yù)后，偶有轉(zhuǎn)化為明顯癌者則影響預(yù)后。卵巢交界性腫瘤的5年生存率Ⅰ期高達(dá)96%，其他各期平均約92%。

(一)治療

卵巢交界性腫瘤的治療主要為手術(shù)治療，除特殊病例外現(xiàn)多不主張加用輔助治療，與過去有較大不同的是，引入了微灶性浸潤和非浸潤性種植等概念，為交界性腫瘤的治療提供了依據(jù)。

1.卵巢交界性腫瘤的保守性手術(shù)

保守性手術(shù)通常指患側(cè)附件切除，適用于年輕，有生育要求的患者，手術(shù)應(yīng)滿足以下條件：①患者年輕，渴望生育;②確定為Ⅰ期，對側(cè)卵巢和輸卵管正常;③術(shù)后有條件長期隨訪，年輕患者如一側(cè)卵巢有腫瘤時，一般開腹后留取腹水或腹腔沖洗液，然后先做一側(cè)附件切除，剖視有可疑時送冷凍切片，如病理報告為交界性卵巢腫瘤，應(yīng)作對側(cè)卵巢剖視，并送病理檢查，同時應(yīng)仔細(xì)探查盆腔及上腹部，如均無惡性證據(jù)，可不再作其他手術(shù)，切除標(biāo)本應(yīng)每1～2cm做一切片檢查，明確是否有侵襲，術(shù)后石蠟切片病理檢查如為癌，可根據(jù)情況進(jìn)行卵巢癌再分期手術(shù)和(或)加用化療。

Buttini等回顧分析了142例Ⅰ期卵巢上皮性交界性腫瘤患者的資料，只有1例在293個月后死于腫瘤;29例行保守手術(shù)，只有1例對側(cè)卵巢復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率3.5%，提示早期病變可根據(jù)患者保留生育功能的愿望行保守手術(shù)，而不需要輔助治療，較晚期患者應(yīng)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但淋巴結(jié)是否切除值得質(zhì)疑，因為它與生存期無關(guān)。

Kennedy等探討了有卵巢外病變或晚期患者行保守手術(shù)的可能性，76例交界性漿液性腫瘤患者，39/76例有卵巢外病變，28/74例為Ⅱ或Ⅲ期患者，其中66例隨訪了8～264個月(平均99個月)，僅有1/66(1.5%)病情進(jìn)展，死于廣泛播散的漿液癌，2/18(11.1%)例行保守手術(shù)者復(fù)發(fā)，長期隨訪顯示卵巢外病變并不意味著腹膜種植，對年輕患者行保守手術(shù)是可行的。

有作者又研究了交界性腫瘤患者行子宮+雙附件切除，附件切除和單純囊腫切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率，分別為5.7%，15.1%和36.3%，但復(fù)發(fā)后可再次行保守手術(shù)，仍可獲得妊娠和長期存活，因此認(rèn)為保守手術(shù)的復(fù)發(fā)風(fēng)險雖然顯著升高，但不影響最終生存，即使是晚期患者，行保守手術(shù)后也有機(jī)會獲得自然妊娠，對年輕的要求保留生育功能的患者可行保守手術(shù)，但術(shù)后需嚴(yán)密隨訪。

交界性腫瘤手術(shù)的值得注意的兩個問題：

(1)對側(cè)卵巢楔形活檢：漿液性交界性腫瘤雙側(cè)發(fā)生率為43%，許多作者建議對健側(cè)卵巢行楔形活檢;但也有人反對，認(rèn)為術(shù)后易出現(xiàn)卵巢周圍粘連而導(dǎo)致不孕，雖然目前微創(chuàng)技術(shù)和抗粘連制劑的應(yīng)用能減少粘連的發(fā)生，但有報道肉眼外觀正常的卵巢鏡下分析也無病灶，因此對對側(cè)卵巢活檢的價值提出疑問，目前尚無統(tǒng)一意見。

(2)關(guān)于冰凍病理診斷：冰凍病理的可靠性各家作者報道不一，尤其對黏液性交界性腫瘤，一般認(rèn)為鑒別良，惡性較可靠，但鑒別交界性與惡性或交界性與良性則不是非常準(zhǔn)確，Houck回顧分析了140例交界性腫瘤的病理，冷凍切片與石蠟切片的符合率為60%，冰凍病理將良性誤診為惡性者為10.7%，而將惡性誤診為良性者達(dá)29.3%，冰凍病理的陽性預(yù)測值為89.3，Kayikcioglu分析了33例患者，冷凍切片與最終的符合率為72.7%，9%的誤診者為漿液性，36.6%為黏液性，冰凍病理的敏感性和特異性分別為86.95%和57.14%，冰凍病理的局限性提示，術(shù)中根據(jù)冰凍病理結(jié)果決定手術(shù)范圍具有相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險性，術(shù)前與患者和術(shù)中及時與家屬溝通是十分明智的。

既往主張在完成生育功能后切除保留的卵巢，現(xiàn)在認(rèn)為可以繼續(xù)保留，腹腔鏡處理交界性腫瘤尚不成熟，因此術(shù)前考慮到交界性腫瘤者不主張行腹腔鏡手術(shù)，避免種植。

2.卵巢交界性腫瘤的其他手術(shù)

臨床Ⅰ期成人如不再需要生育時，可作全子宮，雙附件，大網(wǎng)膜，闌尾切除術(shù)，由于常常在同一腫瘤中同時存在良性，交界性和惡性成分，如術(shù)中冷凍切片病理檢查不能確定交界性或惡性，則一般應(yīng)進(jìn)行淋巴結(jié)清掃：Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期者可行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，Buttini等認(rèn)為較晚期患者應(yīng)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但淋巴結(jié)是否切除值得質(zhì)疑，因為它與生存期無關(guān)，臨床治療達(dá)到完全緩解的患者，現(xiàn)多主張不進(jìn)行二次探查術(shù)。

3.輔助治療 超過Ⅰ期的患者是否需作輔助化療，各家意見還不十分一致，Genadry認(rèn)為無需輔助治療，因為卵巢外的交界癌是多處原發(fā)，而不是轉(zhuǎn)移，sutton等報道32例Ⅲ期交界性卵巢癌，手術(shù)后40.6%無殘存，59.4%仍有殘存，經(jīng)過化療效果較好。

有文獻(xiàn)報道，輔助治療不僅不能改變交界性腫瘤患者的預(yù)后，過度化療還可引起并發(fā)癥，增加患者的死亡率，尚無任何前瞻性隨機(jī)研究支持化療有益，但也有報道交界性腫瘤對化療并非完全不敏感，術(shù)后輔助治療仍有一定的近期療效，特別是術(shù)后有殘留病灶者，化療可使腫瘤松動，病灶縮小，待條件許可時再次手術(shù)，可達(dá)到將腫瘤完全切除的目的。

因此，關(guān)于交界性腫瘤的術(shù)后輔助治療，提出以下幾點(diǎn)：

(1)應(yīng)明確交界性腫瘤輔助治療的目的是縮小病灶，有腫瘤殘留者可給予化療，為再次減瘤手術(shù)成功創(chuàng)造條件，但不能期待利用輔助治療改善預(yù)后。

(2)FIGOⅠ期及其他期別術(shù)后無腫瘤殘留者，不必接受輔助治療，但應(yīng)嚴(yán)密隨訪。

(3)沒有腹膜浸潤的患者不需要輔助治療，漿液性交界性腫瘤中只有發(fā)生浸潤種植者需要化療。

(4)交界性腫瘤的腫瘤細(xì)胞增殖速度較上皮性癌緩慢，化療應(yīng)有別于卵巢上皮癌，宜選用較溫和的方案，如PC方案較為理想，療程不宜過于集中。

(5)建議開展腫瘤細(xì)胞DNA含量，倍體水平及有關(guān)癌基因的檢測，明確轉(zhuǎn)移灶的病理類型，使治療有的放矢。

(二)預(yù)后

預(yù)后報道不一，非浸潤性種植者的淋巴結(jié)受累一般不影響預(yù)后，偶有轉(zhuǎn)化為明顯癌者則影響預(yù)后，卵巢交界性腫瘤的5年生存率Ⅰ期高達(dá)96%，其他各期平均約92%，無殘留病灶患者影響預(yù)后的獨(dú)立因素有：DNA倍體，形態(tài)測定，F(xiàn)IGO分期，組織學(xué)類乇鶚荄NA倍體和形態(tài)測定可作為指導(dǎo)預(yù)后的指標(biāo)，交界性腫瘤非整倍體者的生存率僅15%，而手術(shù)方式和化療不是獨(dú)立的影響因素，目前對腹膜假黏液瘤的治療仍不滿意，伴有腹膜假黏液瘤的交界性黏液瘤其生物學(xué)行為不善，預(yù)后不好，間質(zhì)浸潤>5mm是惟一的不良預(yù)后指標(biāo)，單純行卵巢腫瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率為12%～15%，而浸潤性種植者有較高的復(fù)發(fā)率。