卵巢早衰疾病
疾病介紹
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女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退的現(xiàn)象,稱為卵巢早衰(Premature ovarian failure)。POF的發(fā)病率占成年女性的1-3%。
病因
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1.免疫因素,約占20%,在血中可以檢出卵巢抗體,這類患者常常合并其他自身免疫性疾病如紅斑狼瘡,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,先天性體中缺乏一種酶。
2. 細(xì)胞遺傳學(xué)因素,先天性生殖細(xì)胞數(shù)少,卵泡閉鎖加速,X染色體異常,10%患者有家族史。
3.物理因素,如手術(shù),化療,感染等導(dǎo)致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受體或受體后缺陷。
4.特發(fā)性卵巢早衰,患者無(wú)明確原因,染色體正常,性激素測(cè)定血FSH(卵泡刺激素),LH(黃體生成素)升高,E2(雌激素)低下,PRL(泌乳素)正常,患者不僅雌激素缺乏,還有潛在的卵巢雄激素分泌不足,或腎上腺產(chǎn)生甾體激素能力輕度缺陷,腹腔鏡檢查多見(jiàn)小卵巢或萎縮性卵巢。
癥狀
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卵巢早衰的癥狀:
閉經(jīng) 便秘 盜汗 甲狀腺功能低下 泌尿系感染 脫發(fā)
1.性腺未發(fā)育者,原發(fā)閉經(jīng),性腺發(fā)育不全者初潮延遲或月經(jīng)不規(guī)則,
2.性腺發(fā)育繼發(fā)不孕,數(shù)年后月經(jīng)逐漸稀少直到閉經(jīng),
3.有排卵者,典型的POF有潮熱,性腺功能減退表現(xiàn),如盜汗,便秘,脫發(fā),陰道干燥,性交痛,性欲下降,甲狀腺功能低下,泌尿系感染。
檢查
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實(shí)驗(yàn)室檢查:
染色體組型為46,xx,血雌激素水平低(常低于20pg/ml),血FSH與LH增高,F(xiàn)SH比LH上升更早更高,血催乳素正常,雌激素撤血試驗(yàn)常為陽(yáng)性,卵巢活組織檢查如發(fā)現(xiàn)尚有卵泡存在,則可能是卵巢缺乏FSH受體,對(duì)促性腺激素缺乏反應(yīng),這種情況稱為卵巢不敏感綜合征,由于卵巢不敏感綜合征較少見(jiàn),而且妊娠的機(jī)會(huì)很少,故一般不主張進(jìn)行卵巢活檢,如有條件,可檢測(cè)卵巢組織抗體及抗腎上腺皮質(zhì)抗體,以發(fā)現(xiàn)有關(guān)的自身免疫疾病。
鑒別
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1967年,Moraes-Reuhsen 提出凡40歲前出現(xiàn)閉經(jīng)、圍絕經(jīng)期癥候群或絕經(jīng)期癥狀,低雌激素血癥和高促性腺激素血癥,可診斷為卵巢早衰。1973年Goldenberg提出血FSH340IU/L即為高促性腺激素血癥。但此后多個(gè)研究證實(shí)以單次FSH>40IU/L作為卵泡衰竭的證據(jù)是錯(cuò)誤的。所以目前全世界公認(rèn)的卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:⑴ 年齡<40歲。⑵閉經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月。⑶ 兩次(間隔1個(gè)月以上)血FSH>40mIU/ml。因此,卵巢早衰的診斷不難,更主要的是盡可能的明確引起卵巢早衰的病因,以指導(dǎo)臨床治療。
除以上臨床表現(xiàn)所述病史、體檢、輔助檢查能提示可能的病因外,所有的患者都應(yīng)進(jìn)行以下檢查:
1.染色體檢查以除外染色體異常引起的卵巢功能衰竭。
2.自身免疫性疾病及相關(guān)疾病的篩查:甲狀腺功能:T3、T4、TSH;腎上腺功能:皮質(zhì)醇、ACTH;糖尿?。嚎崭寡?自身抗體:抗核抗體、抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗心磷脂抗體、類風(fēng)濕因子等。還應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)、血沉、尿常規(guī)的篩查。
3.POF合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)進(jìn)行垂體的核磁共振檢查以除外垂體腫瘤。
4.骨密度測(cè)定:常用方法有單光子吸收法、雙能X線吸收法、定量CT和超聲檢查等,參照正常骨密度值可對(duì)骨質(zhì)疏松癥作出診斷。
并發(fā)癥
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對(duì)于愛(ài)美的女性來(lái)說(shuō),卵巢早衰是一種嚴(yán)重的疾病,卵巢早衰不僅使愛(ài)美的女性容顏,肌膚,身體全面受到不良影響,還會(huì)導(dǎo)致不孕不育,性功能下降,一些與更年期相同的并發(fā)癥,使人們懼怕的衰老過(guò)早來(lái)臨,如何治療卵巢早衰,及早發(fā)現(xiàn)是非常重要的,當(dāng)女性的月經(jīng)逐漸減少的時(shí)候,特別是月經(jīng)周期大幅度推遲或者不能來(lái)潮的時(shí)候,年齡在30歲以上的女性就應(yīng)該引起高度重視。
預(yù)防
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1、健體娛心
堅(jiān)持鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì),是中年女性保持旺盛活力的最重要途經(jīng),強(qiáng)健的體魄能保持全身各器官系統(tǒng)的功能健康與協(xié)調(diào),由此神經(jīng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能破壞,自然地延緩卵巢功能的衰退。
振奮精神,盡量保持心情舒暢也是操勞的中年女性要記住的,當(dāng)前,白領(lǐng)女性由于工作過(guò)度緊張,壓力太大而出現(xiàn)卵巢早衰的現(xiàn)象已屢見(jiàn)不鮮,女性們既要以積極的心態(tài)對(duì)待更年期及老年期的到來(lái),消除無(wú)謂的憂慮與恐懼感,又要在一旦出現(xiàn)某些不適應(yīng)時(shí),采取積極有效的處理方法應(yīng)對(duì),還要善于從家人那里得到同情,安慰與鼓勵(lì),如果精神或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較重,可適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜,解痙,安眠的藥物,比如安定(地西洋),眠爾通,谷維素等,還可加用維生素B6,維生素E,維生素A及復(fù)合維生素B,必要時(shí)應(yīng)尋求婦科和心理醫(yī)生的幫助。
2、食養(yǎng)調(diào)理
注意飲食調(diào)理,保證攝入足夠的營(yíng)養(yǎng)成分,可以幫助女性獲得維持生殖系統(tǒng)健旺功能的必要營(yíng)養(yǎng),女性可適當(dāng)多吃一些優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),B族維生素,葉酸,鐵,鈣等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如雞蛋,豬肝,牛奶,豆類及其制品,新鮮蔬菜,蘑菇,木耳,海帶,紫菜,魚類等,同時(shí)還要保持飲食清淡,不要過(guò)膩,過(guò)咸,過(guò)甜,飲食有規(guī)律,按時(shí)進(jìn)餐,不暴飲暴食。
食療是預(yù)防卵巢功能早衰及駐顏抗衰老的最有效方法,這里推薦幾種食養(yǎng)佳品:
大豆 大豆不僅含有豐富的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),而且有大豆異黃酮,大豆磷脂,大豆皂苷,大豆低聚糖,大豆膳食纖維,維生素E及水解后的大豆肽等多種物質(zhì),它們都具有特殊的生理功能,能延緩衰老,改善腸胃功能,降血壓和降血脂,其中,大豆異黃酮具有植物雌激素的作用,可預(yù)防與雌激素低下有關(guān)的病癥發(fā)生,如更年期綜合征,骨質(zhì)疏松,血脂升高等;對(duì)于高雌激素水平者,大豆異黃酮?jiǎng)t表現(xiàn)為抗雌激素活性,可預(yù)防乳腺癌,子宮內(nèi)膜癌等。
異黃酮在自然界中的分布除了大豆之外,還有墨西哥小白豆,泰國(guó)野葛根,苜蓿和綠豆等植物中。
白木耳(銀耳,雪耳) 白木耳\\\"菌中之冠\\\"的美稱,具有極高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值,是滋補(bǔ)珍品,白木耳中的多糖類是重要成分,還含有多種人體必須氨基酸,鈣,鐵,磷等多種礦物質(zhì)及維生素,有抗血栓形成,保護(hù)心血管健康,防止動(dòng)脈硬化,降血脂與降血糖等作用,對(duì)延緩卵巢功能的衰退也有一定作用。
3、性愛(ài)滋潤(rùn)
幸福美滿的夫妻性生活,對(duì)女性的健康效益相當(dāng)大,首先,性愛(ài)能促進(jìn)女性激素分泌,在夫妻做愛(ài)時(shí),全身愛(ài)撫和陰莖插入陰道的刺激對(duì)女性來(lái)說(shuō)都是良性反應(yīng),神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生極其微妙的變化應(yīng)答著美好的刺激,分泌更多女性激素,使陰道分泌增加,有利于陰道潤(rùn)滑,維持女性的生理特征,其次,性愛(ài)能促進(jìn)乳房發(fā)育,由于性交前的愛(ài)撫,性交時(shí)的按摩和刺激,雙側(cè)乳房會(huì)隆起,飽滿,乳頭會(huì)充盈凸起,性交過(guò)程也可以促進(jìn)催乳素的分泌,再者,性愛(ài)能緩解痛經(jīng),男女身體的親密接觸,腹部的按摩,陰莖與陰道的良性刺激與摩擦,使女性內(nèi)生殖器官高潮時(shí)大腦產(chǎn)生并釋放內(nèi)啡肽等活性物質(zhì)有關(guān),最后,性愛(ài)有利于消除精液中所含的精液胞質(zhì)素有近似青霉素樣的殺菌作用,對(duì)陰道炎,宮頸炎,子宮內(nèi)膜炎,輸卵管炎等疾病都有抑制作用。
聰明女性善于在平凡生活中獲取幸福生活的能量,他們不會(huì)等待疾病出現(xiàn)后再去治療,而是通過(guò)各種保健悄悄地延緩衰老的來(lái)臨。
治療
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治療
對(duì)于一個(gè)年輕的POF患者來(lái)說(shuō),POF給她們帶來(lái)的不僅是生理的影響,還有更嚴(yán)重的心理的影響,特別是當(dāng)聽(tīng)說(shuō)卵巢早衰無(wú)藥可治且不能逆轉(zhuǎn)后,對(duì)于還未生育的患者更猶如晴空霹靂,這就意味著她們今后再也不可能有自己的后代,這種痛苦是可想而知的。隨即而來(lái)的就是對(duì)自己和家人的埋怨,如不該這么晚看病、不該避孕、不該做人流、父母的基因不好等。的確,到目前為止,除了有明確自身免疫性疾病引起的卵巢抵抗綜合征可以通過(guò)免疫抑制治療獲得肯定效果外,對(duì)大部分不明原因的特發(fā)性POF來(lái)說(shuō),尚沒(méi)有被證明確實(shí)有效的治療措施來(lái)恢復(fù)或保護(hù)卵巢功能。國(guó)內(nèi)外有很多關(guān)于POF患者發(fā)生妊娠的報(bào)道,但在這些報(bào)道中缺乏大樣本的病例對(duì)照研究,van Kasteren對(duì)這些文獻(xiàn)(52個(gè)病例報(bào)道、8個(gè)觀察研究、9個(gè)非對(duì)照研究、7個(gè)對(duì)照研究)進(jìn)行總結(jié)后得出結(jié)論:POF患者在確診后仍有5%-10%的機(jī)會(huì)懷孕,但任何治療措施都不能使這個(gè)妊娠率增加,即治療或不治療懷孕的可能性都是5%-10%,而且這種可能是不可預(yù)測(cè)的。這似乎打消了臨床大夫?qū)β殉苍缢ブ委煹姆e極性。事實(shí)上,把大量的時(shí)間和金錢花在不見(jiàn)效果的促排卵上的確是一種浪費(fèi)。所以,對(duì)于卵巢早衰的患者來(lái)說(shuō),最重要的治療就是雌孕激素替代治療緩解癥狀、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、心血管疾病,早老性癡呆等)、防止子宮萎縮(為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備),同時(shí)進(jìn)行心理治療,改變觀念,對(duì)于未生育的婦女,不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢復(fù)甚至妊娠,應(yīng)在觀念和經(jīng)濟(jì)都接受的合適的時(shí)機(jī)接受贈(zèng)卵胚胎移植助孕。
雌孕激素替代治療(HRT)
雌孕激素替代治療對(duì)于年輕的POF患者來(lái)說(shuō)是非常重要的,即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈(zèng)卵胚胎移植作準(zhǔn)備),又可以預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥(骨質(zhì)疏松、老年性癡呆癥等)、結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低37%。但長(zhǎng)期HRT也有一定的風(fēng)險(xiǎn),如子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生,但研究表明孕激素每月應(yīng)用時(shí)間大于10d時(shí)的雌孕激素替代治療可使子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)幾乎降至零,而乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略有增加,但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。在應(yīng)用HRT之前,應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化的利弊權(quán)衡,并進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)和隨訪。HRT的最新觀點(diǎn)認(rèn)為孕激素的應(yīng)用會(huì)增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),但不用孕激素又會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn),所以對(duì)于沒(méi)有生育要求的POF患者,可以應(yīng)用經(jīng)皮吸收的雌激素貼片,沒(méi)有肝臟的首過(guò)效應(yīng)從而減少對(duì)肝功能的損害,同時(shí)帶孕激素的宮內(nèi)環(huán)減少內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)又不增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),兩全其美。對(duì)于已經(jīng)切除子宮的POF患者,則可僅應(yīng)用雌激素的皮膚貼片,不必用孕激素。
預(yù)防骨質(zhì)疏松:除HRT外,每天保證1200mg的鈣的攝入。VitD 400-800IU/天,進(jìn)行必要的體育鍛煉,如走路、瑜珈或太極等。
對(duì)于POF患者,HRT雌激素用量應(yīng)比絕經(jīng)婦女多,因?yàn)槟贻p的POF患者需要更多的雌激素來(lái)緩解血管舒張癥狀和維持正常的陰道粘膜。所以一般用雌激素制劑共21d/月,后10d加孕激素。戊酸雌二醇屬天然雌激素,其藥效和藥代動(dòng)力學(xué)和E2相同,更符合生理,所以對(duì)于計(jì)劃懷孕的婦女可推薦使用。
很多文獻(xiàn)報(bào)道在HRT治療期間或停藥后的短期內(nèi)POF患者發(fā)生排卵或妊娠。并解釋可能的機(jī)理是雌激素通過(guò)負(fù)反饋減少循環(huán)中高濃度的FSH,從而解除了高促性腺激素對(duì)顆粒細(xì)胞的促性腺激素受體的降調(diào)節(jié),隨著受體的增加,卵泡內(nèi)殘留的卵泡恢復(fù)對(duì)促性腺激素的敏感性,從而增加排卵和妊娠的可能。
促排卵治療
文獻(xiàn)有很多關(guān)于對(duì)POF患者促排卵的成功經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道,治療前篩選病人的條件大多是閉經(jīng)時(shí)間短、血FSH水平不太高、臨床判斷為卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制內(nèi)源性促性腺激素(主要是FSH)至較低水平(<20IU/L)后,予足量hMG/hCG促排卵同時(shí)B超監(jiān)測(cè),要求hMG用量大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。降調(diào)節(jié)能使促排卵成功的理論依據(jù)是降調(diào)節(jié)后內(nèi)源性FSH水平降低,顆粒細(xì)胞表面FSH受體增多,增加了卵巢的敏感性。但前瞻性的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)這種治療與HRT相比并沒(méi)有顯著性差異,van Kasteren認(rèn)為妊娠稍增多與密切的監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)同房有關(guān),也可以用自然的間斷卵巢功能的恢復(fù)來(lái)解釋。所以我們沒(méi)有足夠的理由來(lái)盲目地推薦患者使用促性腺激素促排卵。更正確的做法應(yīng)該是叮囑患者在感覺(jué)有雌激素增多的癥狀時(shí)(如陰道分泌物增多,乳房脹疼等)來(lái)醫(yī)院做卵泡監(jiān)測(cè),如發(fā)現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)卵泡,根據(jù)患者病情可積極采取措施指導(dǎo)同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF,及時(shí)抓住這個(gè)可遇不可求、來(lái)之不易的機(jī)會(huì)。
免疫治療
因免疫因素是卵巢早衰的一個(gè)肯定病因,所以對(duì)有免疫因素證據(jù)的這部分卵巢早衰患者進(jìn)行免疫抑制治療是有效的。有多個(gè)免疫抑制治療發(fā)生妊娠的報(bào)道。但van Kasteren的隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素并沒(méi)有影響卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性,所以他認(rèn)為以前免疫抑制治療成功的個(gè)例報(bào)道可能只是與卵巢的自然恢復(fù)巧合而已。到目前為止,還沒(méi)有明確的方法鑒定免疫因素在POF中的作用,也沒(méi)有明確的免疫治療的指征和規(guī)范的用藥方案,而免疫抑制治療可引起嚴(yán)重副作用,所以臨床上并不推薦盲目應(yīng)用免疫抑制劑治療POF。2007年的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究,58例特發(fā)性卵巢早衰患者隨機(jī)分組:研究組GnRHa +Gn+地塞米松(29例),對(duì)照組 GnRHa +Gn+安慰劑(29例)。地塞米松組6例排卵 (20.7%) ,安慰劑組3例排卵 (10.3%) 。地塞米松組有2例單胎妊娠。用地塞米松除有點(diǎn)嗜睡和疲勞癥狀 無(wú)其他不適。結(jié)論:對(duì)于染色體核型正常的卵巢早衰患者,應(yīng)用地塞米松和垂體降調(diào)節(jié)后促排卵治療對(duì)卵巢功能的恢復(fù)可能有益。
DHEA治療
DHEA50%由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌,20%由卵巢分泌,30%由外周DHEAS轉(zhuǎn)化而來(lái),體內(nèi)每天產(chǎn)生6-8mg,血濃度為3-35nmol/L,其水平隨年齡增長(zhǎng)而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質(zhì),DHEA的含量高低影響這些激素的水平 。
2009年,Mamas and Mamas 發(fā)表了5例卵巢早衰婦女應(yīng)用DHEA治療的研究的初步結(jié)果。第1例婦女因卵巢早衰計(jì)劃贈(zèng)卵。給她用DHEA是為了增加內(nèi)源性雌激素水平,因?yàn)樗龑?duì)戊酸雌二醇(為接受贈(zèng)卵準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜)沒(méi)有反應(yīng)。令人驚訝的是經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療,她的月經(jīng)恢復(fù),用DHEA的第3個(gè)月她自然受孕并最終分娩了一個(gè)健康的男孩。另4個(gè)婦女用DHEA治療 3–6 月,顯示FSH水平下降(<20mIU/ml)。3例自然受孕,1例用CC+HMG微刺激促排卵后通過(guò)經(jīng)腹輸卵管宮腔內(nèi)移植受孕。另有14例年齡在36-40歲的POF婦女進(jìn)行DHEA的治療并加入到他們正進(jìn)行的研究。8例在治療的3-7個(gè)月自然受孕。只有1例發(fā)生流產(chǎn)。另6例經(jīng)6個(gè)月的DHEA治療沒(méi)有獲得妊娠。5例顯示FSH水平高 (>40mIU/ml), 可能是因?yàn)殡p側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的手術(shù),1例特發(fā)性卵巢早衰,根本就沒(méi)有反應(yīng)。
DHEA副作用很小,若用大劑量,則有痤瘡,面部毛發(fā)生長(zhǎng)和偶爾的聲音變粗。關(guān)于它的安全性,一篇DHEA應(yīng)用50mg/d共52周的隨機(jī)雙盲研究未發(fā)現(xiàn)對(duì)脂代謝和胰島素抵抗有任何影響,而且未發(fā)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜有負(fù)面影響。
DHEA應(yīng)在生殖專家的指導(dǎo)下應(yīng)用,應(yīng)掌握應(yīng)用的劑量和期限。一般50-75mg/d,應(yīng)用2-4個(gè)月,一旦妊娠應(yīng)停藥。將來(lái)需進(jìn)行更大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)這些結(jié)果。
贈(zèng)卵胚胎移植術(shù)
1984年Lutjen等報(bào)道了世界第一例卵巢早衰卵母細(xì)胞贈(zèng)送獲得成活新生兒,為POF患者提供了獲得生育的途徑。到目前為止,贈(zèng)卵胚胎移植對(duì)POF患者來(lái)說(shuō)仍是獲得妊娠的最有效的治療。北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖中心報(bào)道POF患者贈(zèng)卵IVF的妊娠率在新鮮胚胎移植周期可達(dá)50%,且與受卵的POF患者的年齡相關(guān)性小[9]。所以POF患者確診后不必盡快行贈(zèng)卵IVF,因?yàn)楹芏嗷颊咚枷肷喜荒芙邮苓@種助孕方式、找不到合適的贈(zèng)卵者或卵源、經(jīng)濟(jì)困難等,可以等待一段時(shí)間,在思想和經(jīng)濟(jì)等各方面都準(zhǔn)備充分時(shí)再行贈(zèng)卵IVF也不遲。準(zhǔn)備行贈(zèng)卵IVF前,POF患者應(yīng)用雌孕激素進(jìn)行人工周期治療5~6個(gè)周期,有撤退性出血;了解供卵者的月經(jīng)周期,估計(jì)月經(jīng)來(lái)潮日,并于供卵者的估計(jì)來(lái)潮日前3~5天受卵者開(kāi)始每日口服1~4mg戊酸雌二醇(E2V),根據(jù)陰道B超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜的厚度及形態(tài)調(diào)整劑量,于供卵者注射hCG日開(kāi)始每日肌注黃體酮(P)40mg兩天,60mg三天,自移植日(取卵后第三天移植)開(kāi)始每日100mg,模擬自然周期和妊娠早期,E2V和P一直維持至妊娠90天左右。但目前世界上各個(gè)治療中心普遍存在卵母細(xì)胞來(lái)源困難的問(wèn)題,我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定今后贈(zèng)卵的來(lái)源僅限于輔助生育技術(shù)獲得的剩余卵母細(xì)胞,所以贈(zèng)卵來(lái)源就更為局限了。Remohi等的研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)延長(zhǎng)雌激素替代的時(shí)間等待IVF的剩余贈(zèng)卵并不影響成功率。這也明顯減少受卵者的周期取消率(改為凍存胚胎),增加新鮮胚胎移植的幾率。但作者指出雌激素替代的時(shí)間不宜超過(guò)9周,否則易出現(xiàn)突破性出血。
卵巢移植
2004年10月Donnez J等首次報(bào)道一例人卵巢組織凍存后自體移植使卵巢功能恢復(fù)并分娩活胎。隨后幾年有多個(gè)卵巢凍存和移植成功并妊娠分娩的報(bào)道。2008年一篇文獻(xiàn)報(bào)道單卵雙胎間卵巢移植:8例接受凍存組織的移植,7例新鮮皮質(zhì)移植(1例3年后接受凍存組織移植,因初次移植已無(wú)功能)。所有接受移植者77-142天后出現(xiàn)有排卵的月經(jīng)周期和正常的月經(jīng)第3天血FSH水平。6例自然懷孕(1例懷孕2次),2例已分娩健康嬰兒,3例妊娠中。移植物功能最長(zhǎng)持續(xù)36個(gè)月(有一次分娩和一次流產(chǎn))。卵巢功能的恢復(fù)新鮮移植與解凍移植無(wú)明顯差別。
預(yù)后
卵巢早衰如果不及時(shí)診斷,及早用雌孕激素替代治療,會(huì)有以下明顯的遠(yuǎn)期影響:
(一)骨質(zhì)疏松:雌激素和孕激素均可抑制骨吸收,防止骨丟失,預(yù)防骨質(zhì)疏松。卵巢功能衰退后,血雌、孕激素水平降低,骨丟失加快,患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松甚至骨折。臨床上出現(xiàn)骨質(zhì)疏松表現(xiàn)與骨峰值密切相關(guān),過(guò)去的橫斷面研究顯示,婦女的骨峰值年齡在30歲左右,近年來(lái)的縱向研究發(fā)現(xiàn),婦女骨峰值年齡約20歲左右,通過(guò)軀體大小的校正后,骨峰值無(wú)性別差異,20歲以后,兩性大多數(shù)部位骨的年丟失率為0.5%~1%,絕經(jīng)前后的5~10年,骨丟失加快,每年約1.8%~3.5%,絕經(jīng)10年后骨丟失速度有所下降。無(wú)論任何年齡,絕經(jīng)后的骨丟失率都基本相似,卵巢早衰患者由于絕經(jīng)年齡早,絕經(jīng)時(shí)的骨峰值較高,出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀與絕經(jīng)年齡的間隔時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),但過(guò)早絕經(jīng),骨丟失的提前加速,使卵巢早衰婦女的各部位骨密度較同齡婦女低,各年齡段的骨質(zhì)疏松癥和骨折發(fā)生率較同齡婦女高。卵巢早衰患者的空腹尿鈣與肌酐比值、尿羥脯氨酸與肌酐比值和血清堿性磷酸酶的水平均高于正常對(duì)照的同齡婦女,說(shuō)明卵巢早衰患者的骨吸收增強(qiáng);Anasti等通過(guò)測(cè)定卵巢早衰婦女股骨頸的骨密度后發(fā)現(xiàn),2/3的患者股骨頸的骨密度較同齡婦女低于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,病程超過(guò)半年的患者,近半數(shù)股骨頸骨密度低于同齡婦女1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。絕經(jīng)后婦女由于骨質(zhì)疏松所致的骨折增加20%,其中骨盆骨折的并發(fā)癥致死率為30%。
(二)心血管疾病的發(fā)生率較同齡婦女增高。心血管疾病研究表明,自血管形成之日起,血管的粥樣硬化性變化就已經(jīng)開(kāi)始,不良的生活習(xí)慣、不良的遺傳背景、不良的生活經(jīng)歷等均影響著心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。近60年的研究表明,血清雌激素水平的差異是引起絕經(jīng)前婦女的心血管疾病發(fā)生率低于同齡男性的主要因素,補(bǔ)充雌激素可降低絕經(jīng)后婦女各年齡段的心血管疾病發(fā)生率。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),雌激素可改善血脂、血脂蛋白和載脂蛋白組成,抗氧化作用以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)NO和PGl的生成,抑制內(nèi)皮素、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子及血栓素等的產(chǎn)生,改善胰島素抵抗?fàn)顩r等,其綜合效應(yīng)是對(duì)心血管系統(tǒng)起保護(hù)作用。有作者發(fā)現(xiàn)卵巢早衰患者血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和載脂蛋白B100等高于同齡婦女,高密度脂蛋白和載脂蛋白AI水平低于同齡婦女,補(bǔ)充雌、孕激素后,除甘油三酯繼續(xù)升高外,前述變化均發(fā)生逆向改變。因此,卵巢早衰患者的早期診斷對(duì)于降低其心血管疾病的發(fā)生率具有重要的臨床價(jià)值。
(三)Alzheimer’s 病(老年性癡呆)的發(fā)生時(shí)間提前。早老性癡呆的臨床表現(xiàn)主要是進(jìn)行性記憶喪失,定向、理解和判斷能力障礙,智力下降以及性格和行為情緒改變等。 近年來(lái)的研究提示雌激素可能具有延緩Alzheimer’s病發(fā)生,改善皮膚彈性及關(guān)節(jié)功能等作用,由于卵巢早衰患者雌激素水平的下降可能會(huì)使其更早出現(xiàn)Alzheimer’s病。因此,卵巢早衰患者的早期診斷和治療對(duì)于降低和延緩Alzheimer’s病的發(fā)生具有重要的意義。