性早熟(precocious puberty)指青春期發(fā)育過早出現(xiàn)。一般定為男孩在9歲前、女孩8歲前出現(xiàn)青春期發(fā)育者。

男性性早熟是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

性早熟的病因很多，在臨床上以女性GnRH依賴性性早熟較常見(表1)。

(二)發(fā)病機制

1.真性性早熟

(1)特發(fā)性性早熟：一般為散發(fā)性，散發(fā)病例以女性多見(女∶男約為4∶1)。少數(shù)可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。本癥原因不明，可能由于某些原因使下丘腦對性腺發(fā)育的抑制失去控制(如下丘腦后部對下丘腦前部的阻遏作用失去)，使GnRH及垂體促性腺激素過早分泌，而導致下丘腦-垂體-性腺軸的超前啟動而引起性早熟。本病女性患者占多數(shù)，常在8歲前出現(xiàn)性發(fā)育(其順序為先乳腺發(fā)育-出現(xiàn)陰毛-月經(jīng)來潮-出現(xiàn)腋毛)，陰唇發(fā)育有色素沉著，陰道分泌物增多。男孩表現(xiàn)為睪丸陰莖長大、陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深、陰莖勃起增加，甚至有精子生成、肌肉增加、皮下脂肪減少。兩性都表現(xiàn)身材驟長、骨齡提前，最終可使骨骺過早融合，使其到成年時其身材反而矮于正常人。病人性心理成熟也早，有些病人可有性交史甚至妊娠史。

患者血清LH、FSH水平增高，同時伴性激素水平增高。如連續(xù)多次采血，可發(fā)現(xiàn)LH呈脈沖式分泌。特發(fā)性同性性早熟是青春期過程的提前，人為的劃線通常是以低于正常人群平均年齡2.5歲為界限，女孩在8歲以前，男孩在9歲以前出現(xiàn)性成熟現(xiàn)象，可診斷為性早熟。

在特發(fā)性同性性早熟中，散發(fā)性病例以女性多見,女∶男約為4∶1。在女性患者中，特發(fā)性同性性早熟是腫瘤等器質(zhì)性性早熟的8.5倍。相反，在男性患者中，器質(zhì)性性早熟占全部性早熟的50%～60%。特發(fā)性性早熟的發(fā)病機制未明，推測可能是下丘腦活動提早所致。

家族性特發(fā)性性早熟主要累及男性成員，有一些家族數(shù)代均有發(fā)病，極端的例子甚至在出生時已存在性成熟的體征。遺傳方式為限于男性的常染色體顯性遺傳。導致性成熟的原因是睪丸功能的激活，促性腺激素分泌沒有出現(xiàn)青春期的變化?，F(xiàn)已有家族性性早熟累及女性成員的病例報道，可能不同的家族具有不同的遺傳方式。

特發(fā)性真性性早熟是男孩睪丸長大，陰囊皮膚皺褶增加，色素加深，陰莖和陰毛生長，陰莖勃起增多，甚至有精子生成，肌肉增加，皮下脂肪減少。女孩乳腺發(fā)育，乳暈和乳頭長大，陰唇發(fā)育，色素沉著，陰道分泌物增多，陰毛生長，月經(jīng)來潮。超聲波檢查可發(fā)現(xiàn)卵巢增大。此外，身體直線生長加速，骨齡提前，最終骨骺提前愈合，導致身材矮小。患者的心理、智力和實際年齡相符。

LH和FSH水平增高，如作頻繁采血，可發(fā)現(xiàn)LH呈脈沖式分泌。性激素水平也相應增高。

當患兒出現(xiàn)性早熟的臨床表現(xiàn)時，外周血單次測定睪酮在男性患兒幾乎100%增高，測定E2在女性患兒約有50%增高。單純性激素水平增高不足以證明性早熟的中樞性。證明性早熟的中樞性包括兩點：①促性腺激素水平增高，單次測定外周血，F(xiàn)SH增高的幾率為80%～100%，LH為20%～70%，這可能與LH分泌呈脈沖方式有關(guān)，因此應該多次測定才能作出正確判斷。如進行GnRH興奮試驗，性早熟患兒LH的分泌反應比同齡性未發(fā)育兒童高。②性腺長大，睪丸的大小通過觸診即可作出判斷，而卵巢則需要借助B超檢查才能達到目的。其次是排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病。腦脊液檢查，顱腦CT掃描或磁共振成像(MRI)有助于排除顱腦內(nèi)疾病，如果證明性早熟的中樞性，又排除顱內(nèi)病變和其他病因，即可診斷為特發(fā)性同性性早熟。

家族性男性性早熟患者有陽性家族史，患者均為男性。男性的LH受體基因的活化型突變導致性早熟，而FSH受體的活化型突變引起卵巢腫瘤而導致雌激素過度分泌，出現(xiàn)女性假性性早熟。

(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致性早熟癥：多由器質(zhì)性腦病變所致。包括腫瘤(如下丘腦星形細胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)管母細胞瘤、錯構(gòu)瘤、松果體瘤、畸胎瘤等)、感染(如結(jié)核性肉芽腫、腦炎、腦膿腫等)，以及囊腫、腦積水、腦外傷等。這些因素可因浸潤、瘢痕、腫瘤壓迫等原因影響下丘腦功能，引起性腺軸系功能提前啟動。其確切機制仍不清楚。但已發(fā)現(xiàn)錯構(gòu)瘤本身可分泌GnRH，松果體瘤、畸胎瘤也可分泌具有促性腺激素的活性物質(zhì)，松果體瘤還可因褪黑素(melatonin)減少而致性早熟。

本型性早熟的發(fā)育經(jīng)過與特發(fā)性相似。兩型區(qū)別在于特發(fā)性者不能查出相應病因，而本型能找出器質(zhì)性顱內(nèi)病變，可通過顱X線、CT、MRI等檢查予以鑒別。

(3)原發(fā)性甲狀腺功能低下伴性早熟：幼兒由于甲減，骨齡明顯落后，嚴重的伴有生長和智力障礙。但有些患者卻可出現(xiàn)性早熟，外生殖器提前發(fā)育、皮膚色素沉著，女孩可出現(xiàn)月經(jīng)初潮和溢乳，其機制可能為甲狀腺激素降低，對下丘腦的負反饋作用減弱，使下丘腦TRH分泌增多。而TRH不僅刺激垂體分泌TSH，還可刺激垂體的PRL、LH和FSH分泌增多。這些激素作用于性腺、乳腺導致性早熟現(xiàn)象。本癥在用甲狀腺激素治療后可好轉(zhuǎn)。

(4)多發(fā)性骨纖維異樣增殖癥伴性早熟(Albright syndrome)：患者有骨骼發(fā)育不良、軀干皮膚有棕色色素斑，常伴有性早熟。病因不明，有認為與顱骨肥厚壓迫到顱底致下丘腦功能紊亂有關(guān)。有些病例可有促性腺激素分泌增加，而另一些為促性腺激素伴有功能性卵巢囊腫，血中雌激素增加，因而現(xiàn)有人認為它是一種促性腺激素非依賴性性早熟。本病好發(fā)女孩，男孩極少。女孩表現(xiàn)為月經(jīng)來潮、生殖器官發(fā)育成熟、乳腺發(fā)育，其性發(fā)育不按正常次序(正常為先乳房發(fā)育-陰毛生長-月經(jīng)來潮)，因而認為它與真性性早熟有區(qū)別。

(5)Silver綜合征：本病有伴矮小癥、先天性半身肥大、性早熟。是Silver于1953年首先報道，本癥有性早熟，患者尿中促性腺激素增高，性發(fā)育早，而骨齡與性發(fā)育相比則明顯延遲。其機制未明。出生后生長激素在正常范圍，但如給予大量生長激素治療，可見身高增長迅速加快，推測與機體細胞對生長激素敏感性低有關(guān)。

(6)Williams綜合征：Williams綜合征為一種遺傳性疾病，伴有許多器官的發(fā)育畸形，尤其是動脈狹窄，主要由于彈性蛋白(elastin)異常所致，其遺傳缺陷為7號染色體的7q11.23微缺失。由于此區(qū)的LIMKl、WBSCR1、WBSCR5、RFC2和彈性蛋白基因等16個基因缺乏所致。病人有精神遲鈍和學習障礙、認識和個性特殊。常有性早熟，12歲前陰毛發(fā)育已達到TannerⅢ期，骨齡正?；蛱崆?，其青春期發(fā)育提前的原因可能在下丘腦或垂體。

(7)睪酮中毒癥(testotoxicosis)：又稱家族性男性非促性腺激素依賴性性早熟伴Leydig細胞和生殖細胞發(fā)育提前癥(familial male-limited gonadotropin-independent sexual precocity with premature Leydig cell and germ cell maturation)。本綜合征于1981年首先報道，患兒的陰莖增大，有時出生后即有肥大的陰莖。睪丸內(nèi)的Leydig細胞、Seroti細胞成熟提前并有精子生成，有時伴有Leydig細胞增生?；純旱目v向生長和骨齡提前，肌肉發(fā)達，血基礎(chǔ)狀態(tài)的LH和FSH和經(jīng)GnRH興奮后的水平如同青春期發(fā)育前，一般無LH的脈沖分泌特點，血睪酮升高達到成人水平，血DHEAS的水平與骨齡相當，但高于同齡正常人水平。本征的特點是用GnRH激動劑不能抑制Leydig細胞和生殖細胞的成熟與增生，睪酮的分泌亦不受抑制，有陰莖勃起和排精者可有生育能力，此時的LH分泌和對GnRH的反應與正常成人相同，說明還存在繼發(fā)性GnRH依賴性青春期發(fā)育提前的因素。一些成人患者的精子生成有障礙，血FSH升高。偶爾本征為散發(fā)性，但絕大多數(shù)為家族性發(fā)病，曾有報道一家族中連續(xù)九代人發(fā)病，女性攜帶活化型突變的LH受體基因，而男性發(fā)病。

本征的病因已基本查明，LH/HOG受體分子量為8萬～9萬大小的糖蛋白。受體基因位于2p21。LH/HOG受體為G蛋白耦聯(lián)受體家族中的成員，目前已有至少10多種錯義的活化性突變類型，主要發(fā)生于542至581區(qū)段，由于活化性突變而使Leydig細胞和生殖細胞受到過分而長期的刺激，因而發(fā)生性早熟。

2.男性假性性早熟 本組病例的性早熟與下丘腦-垂體的性腺中樞無關(guān)，不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)GnRH脈沖發(fā)生器激活的結(jié)果。這類性早熟屬于不完全性。

(1)產(chǎn)生促性腺激素的腫瘤：可見于絨毛膜上皮癌或畸胎瘤產(chǎn)生HCG、肝臟腫瘤產(chǎn)生LH樣物質(zhì)，促使性激素分泌增多。由于只產(chǎn)生一種促性腺激素，不能造成真性性早熟。這類患者幾乎都是男性。外生殖器發(fā)育增大，但無生育力。

(2)雄激素產(chǎn)生過早過多：可由于睪丸Leydig細胞瘤(致睪丸單側(cè)增大、血漿睪酮明顯升高)或腎上腺病變(如21羥化酶缺乏或11羥化酶缺乏引起先天性腎上腺皮質(zhì)增生、皮質(zhì)醇合成受阻、ACTH分泌增加，刺激腎上腺分泌雄激素增加)引起血中雄激素水平增加。也有少數(shù)為醫(yī)源性或誤用過多雄激素而引起。

(3)雌激素產(chǎn)生過多：如卵巢顆粒細胞瘤、卵巢囊腫或分泌雌激素的腫瘤，使女性外生殖器及第二性征過早發(fā)育，但無生殖細胞成熟。

以上使性激素產(chǎn)生過多的腎上腺或性腺疾病，都表現(xiàn)有尿17-KS升高，地塞米松抑制試驗可抑制者常提示為腎上腺增生，而不抑制者提示為腎上腺腫瘤或性腺腫瘤。

(4)使用過多外源性雄激素或雌激素：Tiwary等報道，含外源性雌激素食物可導致女性假性性早熟，停服后自行恢復正常。

男性性早熟有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.真性性早熟

(1)特發(fā)性性早熟：一般為散發(fā)性，以女性多見(女∶男約為4∶1)。少數(shù)可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。病因不明，女性常在8歲前出現(xiàn)發(fā)育，其順序為先乳腺發(fā)育→出現(xiàn)陰毛→月經(jīng)來潮→出現(xiàn)腋毛，陰唇發(fā)育(有色素沉著)，陰道分泌物增多。

男性在9歲前出現(xiàn)性發(fā)育，睪丸、陰莖長大，陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深，陰莖勃起增加，甚至有精子生成，肌肉增加，皮下脂肪減少。

兩性都表現(xiàn)為身材驟長，骨齡提前，最終可使骨骺過早融合，使成年身高變矮。性心理成熟也提前，少數(shù)可有性交史或妊娠史。

(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致性早熟癥：其臨床表現(xiàn)與特發(fā)性者相似，僅本型同時可能具有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變相關(guān)的表現(xiàn)。鑒別主要靠顱X線、CT、MRI等檢查。

(3)原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(甲減)伴性早熟癥：少數(shù)幼兒期前患甲減者可伴性早熟，可能由于甲狀腺激素水平降低，負反饋減弱，使下丘腦TRH分泌增多，而TRH不僅刺激垂體分泌TSH增多，也刺激PRL、LH和FSH分泌增多，導致性早熟。

(4)多發(fā)性骨纖維異樣增殖癥(Albright syndrome)伴性早熟：患者有骨骼發(fā)育不良，軀干皮膚有棕色色素斑，常伴性早熟。病因不明。好發(fā)于女孩，男孩極少。其性發(fā)育順序與正常不同：正常發(fā)育常為先乳房發(fā)育→陰毛生長→月經(jīng)來潮，而本病是先有月經(jīng)來潮(生殖器官發(fā)育已成熟)，再有乳腺發(fā)育。

(5)Silver綜合征伴性早熟：本征為矮小癥，先天性半身肥大伴性早熟。出生時生長激素水平正常，但以后若給予大量生長激素治療，可見身高增長迅速加快，推測與靶細胞對生長激素的敏感性低有關(guān)。本征性早熟的特征為骨齡與性發(fā)育相比明顯延遲。

(6)Williams綜合征伴性早熟：本征伴有許多器官發(fā)育畸形，尤其是動脈狹窄的遺傳缺陷性疾病。其遺傳缺陷為7q11.23位點中有LIMK1.WBSCR1.WBSCR5.RFC2和彈性蛋白基因等16個基因缺失。臨床表現(xiàn)為智力遲鈍、學習障礙、認知和個性特殊，常伴性早熟。鑒別診斷依據(jù)基因缺失的檢測。

(7)睪丸中毒癥伴男性性早熟：本病又稱家族性男性非促性腺激素依賴性性早熟伴Leydig細胞和生殖細胞發(fā)育提前癥?；颊弑憩F(xiàn)為陰莖增大，有的出生時即有肥大的陰莖。睪丸的Leydig、Sertoli細胞提前成熟并有精子生成，有時伴Leydig細胞增生?；純旱目v向生長和骨齡提前，肌肉發(fā)達，有陰莖勃起和排精者可有生育能力。少數(shù)成人患者精子生成障礙。絕大多數(shù)為家族性發(fā)病，少數(shù)為散發(fā)性。其病因為LH/HCG受體基因(2p21)發(fā)生錯義突變。

(8)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥治療后引起性早熟：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥如11-β羥化酶和21-羥化酶缺陷癥患者，經(jīng)糖皮質(zhì)激素或同時鹽皮質(zhì)激素治療后，血漿ACTH水平受抑制，腎上腺產(chǎn)生的性腺類固醇減少，但由于此期延誤診斷和治療，患者骨齡提前，如已達到青春期啟動的界限值，患者可出現(xiàn)下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活，引起性早熟，同樣，以往曾用性腺類固醇治療的患者也可如此。

2.假性性早熟 假性性早熟的臨床表現(xiàn)與真性相比最主要的區(qū)別在于其性發(fā)育、成熟屬于不完全性，即僅表現(xiàn)為某些副性征的發(fā)育表現(xiàn)，但無生殖細胞(精子和卵泡)成熟，無生育能力。

必須根據(jù)詳細的臨床資料和必要的實驗室檢查排除下丘腦、垂體、性腺和腎上腺器質(zhì)性病變。實驗室檢查應首先確定性早熟是否為促性腺激素依賴性，LH/FSH脈沖性分泌有助于兩者的鑒別。

影像學檢查主要用于尋找垂體和性腺的腫瘤。如無器質(zhì)性病變可查，可繼續(xù)追蹤觀察，但應排除LH受體基因突變可能。

非促性腺激素依賴性性早熟(gonadotropin independent precocious puberty)的病因主要在性腺和腎上腺。因分泌過量性腺激素所致，但必須注意，有些性腺腫瘤也和下丘腦錯構(gòu)瘤一樣，可自主合成和分泌促性腺激素。

男性性早熟應該做哪些檢查？

1.性激素和促性腺激素測定 性激素和促性腺激素的分泌有明顯的年齡特點。2歲前男、女兒童血中FSH，女童血中雌二醇和男童睪酮含量皆較高，而2歲后明顯下降，至青春期開始后再度升高。青春發(fā)育開始前男童血睪酮<1.75nmol/L，雌二醇<37.5pmol/L;女童睪酮<0.7nmol/L，雌二醇<75.0pmol/L。真性性早熟時，LH、FSH升高，并有周期性變化，未完全建立周期性反饋關(guān)系之前出現(xiàn)晝夜波動，夜間睡眠時升高。特發(fā)性性早熟患兒血清FSH、LH、睪酮及雌二醇含量均較正常同齡兒升高，但由于正常高限與病理性低限有重疊現(xiàn)象，無嚴格的界限，故其診斷參考價值較少(尤其是早期)。必要時測定DHEAS、孕酮、17-羥孕酮、HCG。DHEAS與實際年齡和骨齡的關(guān)系能反映腎上腺功能初現(xiàn)，有助于真性性早熟的診斷。當促性腺激素未升高，而雌激素升高時應考慮卵巢或腎上腺腫瘤，若雄激素明顯升高應考慮有異源性HCG分泌，血孕酮升高提示為黃體瘤，常見性早熟的生殖激素變化見表2。

2.GnRH或氯米芬興奮試驗 可了解下丘腦-垂體的功能狀態(tài)。

(1)GnRH興奮試驗：真性性早熟注射GnRH后30min即見LH、FSH較基礎(chǔ)值增高2倍或更高，而假性性早熟和下丘腦-垂體-性腺軸功能尚未完全成熟的真性性早熟，無反應或反應低下。乳腺過早發(fā)育者，該試驗的反應為FSH峰值明顯升高，而LH反應不明顯，過去認為單純促LH的反應情況，可鑒別單純?nèi)橄龠^早發(fā)育與中樞性性早熟。近年研究發(fā)現(xiàn)4歲以下單純?nèi)橄龠^早發(fā)育的嬰幼兒，該試驗LH反應高峰值可>20 U/L，因而認為4歲以下的嬰幼兒不能單憑LH反應情況來鑒別單純?nèi)橄龠^早發(fā)育與中樞性性早熟，而要結(jié)合FSH對GnRH刺激的反應性進行判斷。一般認為中樞性性早熟，GnRH刺激后LH/FSH>1，而單純性乳腺早過發(fā)育，LH/FSH<1。

(2)氯米芬興奮試驗對判斷下丘腦-垂體-性腺軸成：熟與否有一定價值，但目前已較少應用，試驗前測FSH、LH作為基礎(chǔ)水平，隨后服用氯米芬100mg，連續(xù)5天，第6天復測FSH、LH后，若較基礎(chǔ)值升高50%，說明下丘腦-垂體-性腺軸成熟。有助于鑒別真性與假性性早熟。

3.尿17-酮測定 先天性腎上腺皮質(zhì)增生或腎上腺癌患者，尿17-酮增加，可行地塞米松抑制試驗，腎上腺癌患者尿17-酮增加不能被小劑量地塞米松抑制。先天性腎上腺皮質(zhì)增生按不同類型有血漿17-羥孕酮升高，血漿11-去氧皮質(zhì)酮升高，尿孕三醇增加。

1.左腕部X線照片測定骨齡，骨齡超過實際年齡2歲以上者考慮為性早熟，骨齡延遲者提示甲狀腺功能低下。

2.蝶鞍X線照片、眼底、視野檢查等，有助于了解有無顱內(nèi)病變，鞍上鈣化提示顱咽管瘤，松果體鈣化并蝶鞍擴大、變形提示顱內(nèi)腫瘤，顱內(nèi)腫瘤可引起眼底視盤水腫和視野改變。

3.腦電圖、腦地形圖腦器官性病變時，常有異常改變，部分特發(fā)性性早熟患兒，腦電圖出現(xiàn)彌漫性異常，包括不正常的慢波伴陣發(fā)性活動以及尖波、棘波等改變。

4.腹部和盆腔B超檢查，可了解腎上腺和卵巢、子宮大小及形態(tài)，以及卵巢情況。

5. CT和MRI檢查 CT和MRI頭部檢查可了解顱內(nèi)病變，特別有助于明確顱內(nèi)腫瘤，對于排除繼發(fā)性真性性早熟亦有重要價值，而特發(fā)性真性性早熟上述檢查均正常。對于鑒別腎上腺腫瘤及卵巢腫瘤也有重要價值。有人在用MRI診斷中樞性性早熟時，根據(jù)垂體上部表現(xiàn)凹面程度進行分級(1級明顯凹陷，2級輕度凹陷，3級扁平，4級輕度凸出，5級明顯凸出)，認為垂體分級對青春期前期兒童性早熟診斷有重要價值，4級以上者可高度懷疑中樞性性早熟可能。

男性性早熟容易與哪些疾病混淆？

根據(jù)病因和實驗室檢查，鑒別性早熟是否為促性腺激素依賴性，下丘腦、垂體、性腺和腎上腺器質(zhì)性病變。9歲以前男孩發(fā)生性早熟常提示為器質(zhì)性病變所致，其鑒別方法和診斷程序見圖1和表3。

男性性早熟可以并發(fā)哪些疾??？

目前無相關(guān)資料。

男性性早熟應該如何預防？

特發(fā)性性早熟一般為散發(fā)性，少數(shù)可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。可做遺傳基因方面檢查，及時發(fā)現(xiàn)。

男性性早熟治療前的注意事項

(一)治療

1.真性性早熟的治療

(1)甲羥孕酮(甲孕酮)或氯地孕酮：可直接抑制下丘腦GnRH脈沖發(fā)生器和垂體促性腺激素的釋放。此外，可能對靶組織的性腺類固醇受體也有抑制作用。劑量為4～8mg/d，對性器官發(fā)育有抑制作用。其缺點為對骨齡發(fā)育加速無影響，長期應用可導致性腺類固醇的靶器官萎縮，停藥后月經(jīng)恢復慢。由于此藥有類皮質(zhì)激素作用，可引起體重增加、高血壓和類Cushing綜合征。動物實驗發(fā)現(xiàn)可誘發(fā)乳腺癌。Ishii等報道，用醋酸環(huán)丙孕酮(Cyproterone acetate)每天110～170mg/m2長期口服，同時加用或單用醋酸布舍瑞林(Buserelin acetate)700～900μg/m2，鼻內(nèi)噴霧，使GnRH依賴性性早熟男孩在15.3歲時達到170cm身高，這說明用GnRH類似物亦可治療GnRH依賴性性早熟。

(2)環(huán)丙孕酮(賽普龍，Cyproterone acetate)：這是孕激素的衍生物，既能與雄激素受體結(jié)合，在受體水平阻斷睪酮和DHT的作用，又能競爭性地阻斷垂體的GnRH受體，抑制促性腺激素的合成與釋放。本藥最早用于治療前列腺癌，1962年用于治療性早熟?？诜刻靹┝?0～100mg/m2，或用肌注100～200mg/m2，每2～4周1次。對性器官成熟有明顯抑制作用，對骨齡加速的抑制作用不肯定。副作用除可有頭痛、疲乏、失眠、惡心外，對ACTH分泌也有抑制作用，因而長期用藥要觀察腎上腺皮質(zhì)功能的變化。

(3)GnRH激動劑(GnRH-A)：GnRH是一單鏈10肽結(jié)構(gòu)，通過改變部分氨基酸結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的類似物，其生物效能比原型分子強幾倍至數(shù)10倍。GnRH的生理作用有劑量的雙重性，小劑量脈沖式注射時對垂體促性腺激素起興奮作用，連續(xù)大劑量注射起抑制作用。利用此原理臨床上用GnRH激動劑治療性早熟。目前臨床應用較多的有布舍瑞林，每天10～20μg/kg，皮下注射或600μg鼻吸，每6小時1次。戈那瑞林(促黃體激素釋放因子Deslorelin)，每天4～10μg/kg，皮下注射?；蛎刻霯RFA 4μg/kg鼻吸入。一般GnRH激動劑注射后在數(shù)天內(nèi)可使GnRH、睪酮、E2水平出現(xiàn)暫時性升高。1周后逐步下降到青春期前水平，漸至睪酮、雌激素完全被抑制。治療6個月后生長速度可下降至5～6cm/年。第二性征發(fā)生改變，女孩乳腺縮小、陰毛減少、月經(jīng)減少，男孩睪丸縮小、陰毛變稀少、陰莖勃起減少。長期應用未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，但到青春期年齡就應停止使用。

現(xiàn)又有應用GnRH拮抗劑類似物治療者，可使性激素水平迅速下降(避免了GnRH-A用藥后的刺激相)，療效更好。

對于Albright，綜合征患者，目前認為并非是由于性腺中樞提早啟動的真性性早熟，用此類藥無效。此外，家族性男性性早熟用GIRH-A無效，可用螺內(nèi)酯(安體舒通)和睪丸酮內(nèi)酯(一種芳香化酶抑制劑)聯(lián)合治療。

(4)酮康唑(Ketoconazole)：可用于男性特發(fā)性性早熟用GnRH-A治療無效者。該藥主要影響類固醇17～20裂解酶，從而干擾睪酮生成。每天200～600mg，分2～3次口服。

(5)達那唑(Danazol)：是人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物，系17α-乙炔睪酮衍生物，有抑制卵巢雌激素合成和卵巢濾泡發(fā)育作用，還有抗促性腺激素作用及輕度雄激素作用。也可用于性早熟治療。

2.假性性早熟治療 由于是非依賴GnRH的性早熟，故用GnRH激動劑(GnRH-A)治療無效，可依據(jù)病情選用甲羥孕酮、睪酮內(nèi)酯、螺內(nèi)酯(安體舒通)、酮康唑等。在正常的青春期發(fā)育中，男性的身材發(fā)育和骨成熟依賴于雌激素的作用。Feuillan等主張用睪內(nèi)酯(Testolactone)結(jié)合抗雄激素藥物螺內(nèi)酯治療。如為GnRH依賴性性早熟則用GnRH類似物治療。螺內(nèi)酯、睪酮和Deskorelin可用于治療家族性男性青春期發(fā)育提前患者，可使生長過度和骨齡控制在正常范圍內(nèi)。

在原發(fā)病的治療方面，先天性腎上腺皮質(zhì)增生者可用糖皮質(zhì)激素輔以必要的矯形治療(如切除肥大的陰蒂等)。對顱內(nèi)、睪丸、卵巢、腎上腺及其他部位腫瘤應行手術(shù)或放射治療。

(二)預后

假性性早熟只有第二性征發(fā)育，無生育能力。