病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征(virus-associated hemophagocytic syndrome) (VAHS)又稱伴有明顯吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象的全身性組織細(xì)胞增多癥，是免疫性組織細(xì)胞增多癥的一種。該病征與全身性病毒感染有關(guān)，臨床以高熱、皮疹、血細(xì)胞減少等為特征。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

與E-B病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、腺病毒、柯隆奇病毒、乙型肝炎病毒等感染有關(guān)。從患兒血清病毒抗體滴度升高病毒培養(yǎng)陽(yáng)性、活檢、尸檢等檢查得到證實(shí)。除以上有關(guān)病毒外，VAHS亦可繼發(fā)于傷寒、粟粒性肺結(jié)核、葡萄球菌性敗血癥、革蘭陰性桿菌感染、布氏桿菌病、瘧疾、黑熱病、支原體感染、真菌感染之后。另有應(yīng)用苯妥因鈉等藥物引起本病征的報(bào)告。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病征與病毒感染有關(guān)，是一種伴有明顯吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象的全身性組織細(xì)胞增多癥，屬于反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥的一種。反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥可分感染性和免疫性兩大類。本病征屬于感染性一類。最近Grierson等發(fā)現(xiàn)性連鎖淋巴組織增生病(XLP)患兒中伴有本病征的比例較高，在161例XLP患兒中，28例有VAHS。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

病毒相關(guān)性吞噬血細(xì)胞綜合征的臨床表現(xiàn)多種多樣。常見(jiàn)臨床表現(xiàn)有以下幾方面：

1.一般特點(diǎn) 高熱、皮疹、盜汗、體重減輕、肝脾淋巴結(jié)腫大等，廣譜抗生素治療無(wú)效，1～8周可自行緩解。

2.部分或全血細(xì)胞減少 全血細(xì)胞減少與組織細(xì)胞吞噬血細(xì)胞有關(guān)，Pirsch則認(rèn)為它是病毒感染抑制骨髓的結(jié)果。

3.多臟器損害 肝功能損害或凝血功能障礙。部分病例可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肺部浸潤(rùn)、腎功能衰竭等多臟器損害。

4.病理特點(diǎn) 淋巴結(jié)切片或脾臟活檢亦可見(jiàn)組織細(xì)胞增多及吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。

根據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查所見(jiàn)進(jìn)行診斷。診斷的主要依據(jù)是骨髓見(jiàn)到明顯的吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.血液檢查 低蛋白血癥、α2球蛋白比例升高、血膽固醇濃度降低、C-反應(yīng)蛋白強(qiáng)陽(yáng)性、乳酸脫氫酶尤以LDH3～LDH5水平升高等。

2.骨髓檢查 骨髓涂片可見(jiàn)組織細(xì)胞增多細(xì)胞大多呈成熟型。

特異性表現(xiàn)是可見(jiàn)組織細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞(成熟的與有核的)、白細(xì)胞(多核與淋巴)、血小板及血細(xì)胞碎屑現(xiàn)象。

粒與紅細(xì)胞生成低下，巨核細(xì)胞呈現(xiàn)正?；蛏蛇^(guò)盛。吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象的出現(xiàn)和消失與病情的活動(dòng)和緩解同步。

3.病原學(xué)檢查 絕大多數(shù)小兒的VAHS繼發(fā)于EB病毒感染，因此可作EB病毒感染相應(yīng)的抗體滴度測(cè)定，以明確EB病毒感染有助于本病征的診斷。

VAHS時(shí)，EB病毒感染所出現(xiàn)的淋巴細(xì)胞改變，以CD8陽(yáng)性的抑制T細(xì)胞減少，使OKT4/OKT8比值顯著升高達(dá)1.0～4.6，提示VAHS并對(duì)E-B病毒的免疫功能的缺陷的一種表現(xiàn)。與E-B病毒感染有關(guān)的傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)急性期的CD8陽(yáng)性細(xì)胞所占比例與絕對(duì)數(shù)均增多，使CD4/CD8比值顯著下降(平均為0.49±0.20)，由此可與傳染性單核細(xì)胞增多癥相鑒別。

應(yīng)做X線胸片、B超、心電圖等常規(guī)檢查。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征容易與哪些疾病混淆？

須與具有吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象的組織細(xì)胞增多癥相鑒別。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征可以并發(fā)哪些疾?。?

可發(fā)生多臟器功能損害, 可發(fā)生肺炎或肺出血、DIC、腎功能衰竭等。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

目前尚無(wú)預(yù)防疫苗。在疫苗的研制上也存在困難，因病毒型別太多，無(wú)法控制所有型別。對(duì)于體弱或新生兒有密切接觸史者，可注射丙種球蛋白3～6ml或胎盤(pán)球蛋白6～9ml。

小兒病毒相關(guān)吞噬血細(xì)胞綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

一般認(rèn)為本病征具有自限性，輕～中度的患兒若無(wú)基礎(chǔ)疾患，可經(jīng)一般治療護(hù)理，1～8周后可復(fù)原，無(wú)須特殊治療。

本病征是病毒感染有免疫功能低下的表現(xiàn)，因此原則上忌用免疫抑制劑，以免造成免疫功能的癱瘓。若有基礎(chǔ)疾病原已在使用潑尼松等免疫抑制劑者應(yīng)減量或停用。有的學(xué)者對(duì)危重患兒用潑尼松后而轉(zhuǎn)危為安，亦有用后無(wú)效的報(bào)告。

人血丙種球蛋白與干擾素的早期應(yīng)用有一定療效。為抑制EB病毒，可應(yīng)用阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)，但療程有限且毒性較大，應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用。國(guó)外有推薦使用更昔洛韋(Ganciclovir)，其毒性較低，療效優(yōu)于阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)。當(dāng)遇到病情危篤，一時(shí)又難以與惡性組織細(xì)胞增生癥鑒別時(shí)，可試用Acop方案(阿霉素+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+潑尼松)或依托泊苷(足葉乙甙)、環(huán)糖胞苷等，邊治療邊取得確診依據(jù)，以免延誤治療。

(二)預(yù)后

本病征有自限性通常1～8周可獲緩解漸漸自愈。

少數(shù)患兒發(fā)病急驟有肺炎或肺出血以及出現(xiàn)DIC者應(yīng)予監(jiān)護(hù)，病情嚴(yán)重者可致死亡。雖然有些作者認(rèn)為本病征是自限性疾病，但在急性期病死率頗高。Risolall報(bào)告的19例中，死亡6例。