丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C)是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，即HCV)引起的一種以損害肝臟為主的傳染性疾病。曾是輸血后肝炎的主要病原體，由于其起病隱匿，轉(zhuǎn)為慢性的幾率高，易導(dǎo)致肝硬化和誘生肝細胞肝癌，故預(yù)后較差。在病毒性肝炎的構(gòu)成比中低于15%。兒童中發(fā)病不高，可因母嬰和密切接觸而傳播。

小兒丙型病毒性肝炎是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)屬于黃病毒科，基因組為單正鏈RNA，有包膜和核衣殼。主要有5個基因型，其分布有地域性，我國以Ⅱ型和Ⅲ型為主。HCV在細胞培養(yǎng)中增殖困難，黑猩猩是目前惟一理想的模型動物。加熱100℃ 10min、紫外線、20%次氯酸和氯仿處理可滅活病毒。

(二)發(fā)病機制

丙型肝炎(viral hepatitis C)的致病機制未完全明確?，F(xiàn)認為HCV有直接致細胞病變作用，又能誘導(dǎo)免疫性損傷。特異性CTL是機體清除HCV的主要機制，同時又是直接或間接破壞感染肝細胞的重要原因。Fas抗原介導(dǎo)的感染肝細胞凋亡亦參與肝細胞壞死的機制。

肝臟病理改變特點為脂肪變性多見，匯管區(qū)淋巴細胞聚集，膽管受損或膽管消失，肝細胞壞死較輕。

小兒丙型病毒性肝炎有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

潛伏期2～26周，平均8周。常見下列臨床類型和特點：

1.急性丙型肝炎 多起病隱匿，癥狀較輕，常見乏力或活動耐力下降、厭食、腹部不適等。約25%出現(xiàn)黃疸，多呈輕度。肝臟輕到中度增大，脾大少見。ALT可表現(xiàn)為單相或多相型增高，后種類型預(yù)示肝損害嚴重或易發(fā)展成慢性型。病程約3～6個月或更長時間。有明顯轉(zhuǎn)慢性化傾向，約40%～60%轉(zhuǎn)為慢性肝炎。

2.慢性丙型肝炎 分型同乙肝。病毒血癥可呈持續(xù)性或間歇性，以前者多見，自然痊愈的可能性極小，部分病兒可發(fā)展為肝炎肝硬化。

3.亞臨床型丙型肝炎 為兒科常見臨床類型?；純簾o肝炎癥狀，常在體檢或因其他疾病就醫(yī)時發(fā)現(xiàn)肝炎病情，進一步追查病原方得以診斷。追問相關(guān)病史可發(fā)現(xiàn)有些患兒尚處于急性期，而有些已進入慢性階段。

4.病毒攜帶狀態(tài) 從無肝炎癥狀，定期隨訪也無肝臟大小和質(zhì)地異常，ALT無升高。肝活檢基本正常或呈輕微病變。

5.嬰兒HCV感染的特點

(1)顯性感染：易出現(xiàn)黃疸，脾大較年長兒多見。

(2)經(jīng)母嬰傳播獲得感染：嬰兒可呈短暫的病毒血癥，即在出生數(shù)月后病毒血癥消失，抗HCV多隨之陰轉(zhuǎn)。

6.HCV與其他病毒混合感染

(1)與HIV混合感染：對經(jīng)母嬰傳播獲得混合感染嬰兒的研究表明，兩種病毒有協(xié)同致病作用：HIV感染病情進展更快，HCV病毒血癥水平顯著增高。

(2)與HBV混合感染：可加劇肝臟損害，增加發(fā)生重型肝炎和肝細胞癌的危險性。HCV復(fù)制常占優(yōu)勢。

1.臨床排除法 凡不符合甲型、乙型、戊型病毒性肝炎診斷標準，并除外巨細胞病毒癥狀性感染、EB病毒及其他已知原因的肝炎，如藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等，流行病學提示為非消化道感染者可疑似為丙型肝炎。

2.特異性診斷 血清抗HCV陽性，和證實肝臟或肝外組織如唾液腺、脾臟、外周血單核細胞和T淋巴細胞中HCVAg陽性或HCV RNA陽性，均可作出診斷。由于免疫法檢測HCV抗體，需要長期連續(xù)檢測，且近40%的急性丙型肝炎始終檢測不到抗HCV，及未標化的多種PCR檢測HCV RNA可存在假陽性，若能抗HCV和HCV RNA同時陽性，或連續(xù)HCV RNA 2次陽性的意義更大。

3.確定診斷 凡臨床診斷為急性、慢性、重癥肝炎或肝炎后肝硬化病例，經(jīng)病原學或血清學特異性診斷方法確定為丙型肝炎病毒感染的病人才作為確診病例。兒童中存在一種以上病毒的重疊或合并感染,需要加以區(qū)分。

小兒丙型病毒性肝炎應(yīng)該做哪些檢查？

病原學診斷：

1.HCV RNA(RT-PCR法) 取血清或肝組織作定性或定量檢測，在感染后1～2周內(nèi)，血清中病毒基因即可被檢出，能進行早期快速診斷，是評估抗病毒療效的有效指標。

2.血清抗HCV(包括針對結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)抗原的抗體) 常檢測抗HCV IgG，陽性表明已感染或正在感染HCV;其IgM型抗體可在IgG出現(xiàn)前、同時、甚至其后出現(xiàn)，持續(xù)半年以上不消退者常轉(zhuǎn)為慢性肝炎，在慢性型肝病活動期常呈陽性。 3.HCV抗原檢查 可直接檢測血清、體液或肝組織內(nèi)HCV抗原進行診斷，已建立免疫PCR法，可檢出低水平表達的HCV抗原。

做腹部B超了解肝臟、脾臟等情況。

小兒丙型病毒性肝炎容易與哪些疾病混淆？

1.感染中毒性疾病 由于小兒肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能尚不健全，對從體外進入的藥物或其他有毒物質(zhì)，或體內(nèi)產(chǎn)生的代謝活性物質(zhì)或終末產(chǎn)物缺乏足夠的滅活減毒能力，所以容易發(fā)生肝損害和肝功能異常。感染性疾病如敗血癥、傷寒、傳染性單核細胞增多癥、鉤端螺旋體病。中毒性肝炎、寄生蟲病等常并發(fā)肝功能異常。因此是原發(fā)的肝病還是繼發(fā)的肝損害乃是臨床經(jīng)常遇到的問題，應(yīng)注意區(qū)別。

2.嬰兒肝炎綜合征 新生兒肝炎綜合征或嬰兒肝炎綜合征作為臨床病名是可以的，但病原學上包括可經(jīng)母嬰傳播的乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒(HCV)、庚型肝炎病毒(HGV)，以及巨細胞病毒(CMV)、EB病毒、各種腸道病毒、副黏病毒、單純皰疹病毒、弓形蟲等，要作出明確病原診斷常因各種臨床限制而相當困難。好在多數(shù)新生兒肝炎的臨床經(jīng)過是良好的。

3.營養(yǎng)性疾病 小兒慢性肝炎的局部癥狀不明顯，有時只有一般健康和生長發(fā)育狀況不佳。在考慮營養(yǎng)不良等常見病的同時，應(yīng)對肝臟情況和HBV血清標志物進行檢查。另一方面，近年又出現(xiàn)不少營養(yǎng)過剩的肥胖兒童,因肝功能生化檢測結(jié)果異常而誤診為肝炎的亦不少。

4.代謝性疾病 偶有e抗原陽性母親的嬰幼兒發(fā)生重癥肝炎、肝功能衰竭的，這時需要與少見的一些先天性代謝異常作鑒別，如酪氨酸血癥、瓜氨酸血癥、糖原貯積癥、半乳糖血癥、肝豆狀核變性等，患兒也有肝大和肝功能衰竭臨床表現(xiàn)。由于急性乙肝病毒重癥肝炎的HBsAg常為陰性，更增加乙肝診斷的困難。這時病原學診斷不能依靠HBsAg，此時HBV DNA、抗HBc IgM檢測有較大意義。

需綜合流行病學特征、臨床表現(xiàn)，主要靠特異性診斷的實驗方法。

小兒丙型病毒性肝炎可以并發(fā)哪些疾??？

可發(fā)展為肝炎肝硬化、肝細胞癌。

小兒丙型病毒性肝炎應(yīng)該如何預(yù)防？

嚴格獻血員篩查和血制品管理以及醫(yī)療器材的消毒管理，可以減少經(jīng)輸血制品和醫(yī)源性途徑傳播的HCV感染。目前尚無主動和被動免疫措施。

1.HCV的傳播途徑 主要為經(jīng)血液傳播，獻血員中HCV感染者是主要傳染源之一。因此加強對獻血員隊伍的管理，加強對單采漿機構(gòu)運送血細胞等血液成分過程的管理及質(zhì)量控制，消除交叉感染的傳染源。嚴格把好獻血員篩選關(guān)，認真開展抗HCV及轉(zhuǎn)氨酶篩查。建立對HCV診斷試劑的質(zhì)量控制，開展更敏感的HCV基因診斷方法，提高篩查陽性率。大力提倡義務(wù)獻血，淘汰職業(yè)有償獻血制度。 2.加強血液制品的管理 各生產(chǎn)單位嚴格篩選血液，供應(yīng)安全血制品，作好產(chǎn)品鑒定，加強對生產(chǎn)單位血液篩選和制品質(zhì)量監(jiān)督。嚴格掌握應(yīng)用血液及血液制品的指征，醫(yī)療單位嚴格遵守，反對濫用以減少HCV的感染。

3.推廣使用一次性注射器及輸液器具，并加強對一次性注射、輸液用具生產(chǎn)、銷售環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。加強對手術(shù)器械、內(nèi)鏡及透析器械的消毒管理，對HCV感染者應(yīng)分室、分器械手術(shù)、檢查及透析，以減少交叉感染的機會。

4.加強母嬰傳播的預(yù)防工作，將抗HCV及HCV RNA列為孕婦體檢的常規(guī)檢查項目。對抗HCV及HCV RNA陽性孕婦產(chǎn)房所有器械應(yīng)嚴格消毒，盡量減少新生兒損傷及母血污染。

5.加強對丙型肝炎疫苗的研究 目前尚無主動免疫和被動免疫措施可預(yù)防HCV感染。丙型肝炎疫苗在積極研制中。

(1)重組HCV蛋白疫苗：編碼HCV基因組呈大分子多聚蛋白前體，經(jīng)蛋白酶裂解病毒蛋白(包括C蛋白、E1、E2蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白)，經(jīng)重組技術(shù)表達上述蛋白成分，用于免疫接種，并可誘導(dǎo)細胞免疫產(chǎn)生特異性殺傷性T淋巴細胞(CTL)參與HCV清除。

(2)重組HCV基因疫苗：把編碼HCV的DNA構(gòu)建真核表達載體，分別編碼HCV核心、E1、E2及C與E1、E2及C與E1、E2的嵌合體，經(jīng)大腸埃希桿菌擴增，純化后轉(zhuǎn)染293細胞，現(xiàn)已證實293細胞可表達HCV抗原，然后提取質(zhì)粒DNA，制備成疫苗接種，這種DNA免疫，對既具預(yù)防性并兼有治療性的HCV疫苗研制將有重要作用。

小兒丙型病毒性肝炎治療前的注意事項

(一)治療

與其他病毒性肝炎相同,應(yīng)強調(diào)整體綜合治療，如高維生素、高蛋白營養(yǎng)、易消化的飲食，適當休息，生活規(guī)律，精神愉快，忌用損害肝臟的藥物等。

1.急性丙型肝炎 淤膽型肝炎的治療基本上同甲型肝炎。由于急性丙型肝炎易轉(zhuǎn)為慢性，因此應(yīng)考慮抗病毒治療。

2.慢性丙型肝炎 在綜合治療的過程中，必須重視清除肝炎病毒。兒童期的慢性丙型肝炎如得不到有效的抗病毒治療，必然在今后人生道路上因患肝硬化或肝癌而陷于不幸。

(1)抗病毒治療：

①干擾素α：在目前還缺乏理想的能徹底清除肝炎病毒的藥物的情況下，干擾素α(IFN-α)的應(yīng)用于已經(jīng)使一部分慢性肝炎病情緩解，甚至痊愈。像對待其他傳染病治療一樣，人們越來越重視病原學治療研究。干擾素α對病毒的復(fù)制，肝內(nèi)炎癥和纖維化過程均有一定抑制作用。用法參照乙型肝炎。

丙型肝炎干擾素治療：HCV基因組變異很大，宿主感染HCV后很難產(chǎn)生持久的保護性免疫，急性丙型肝炎的自限性約為50%，HCV感染后的慢性化幾率高達40%～60%。文獻報告慢性活動性丙型肝炎，在組織中見到碎屑狀壞死與橋接樣壞死，則在平均50個月后約有50%發(fā)生肝硬化。丙型肝炎肝硬化后最終約1%將發(fā)生肝細胞肝癌(HCC)，重癥丙型肝炎的生存率約46.2%，所以抗病毒治療是必需的。

市場上干擾素α的品種，按其結(jié)構(gòu)有IFN-α1、IFN-α2b、IFN-α2a等，療效相似，成人劑量每次300～500萬U(3～5MU)，兒童按10萬U/kg計算，以不超過300萬U/次(3MU/次)為宜。每周皮下注射3次，但為加強療效，開始治療的15～30天可1次/d，療程6個月，必要時可重復(fù)1～2個療程。

多數(shù)患兒用藥過程中未見需中斷治療的不良反應(yīng),這提示兒童對上述劑量IFN療法與成人一樣有良好耐受性。

影響干擾素療效的主要因素如下：

A.女性的療效常較好。

B.有中度炎癥活動的慢性肝炎反優(yōu)于較輕的慢性肝炎。ALT水平低和HBV DNA水平高等預(yù)示病人對IFN反應(yīng)差。僅是HBV攜帶者而無ALT增高等炎癥活動時幾無療效。

C.ALT高者療效常較好。

D.HBeAg及HBV DNA定量較低者療效常較好。

E.直系家屬有乙肝集聚者療效較差。

F.纖維化程度(S)以不超過3期為好。也就是說，干擾素α治療應(yīng)在肝炎進展的早期開始。

HBeAg陽性或陰性、HBV DNA陽性的代償好的肝硬化(Child A級)病人可用干擾素α進行治療，但需減少干擾素α的劑量，并進行密切監(jiān)測。失代償性肝硬化病人絕不能用干擾素α。干擾素α治療期間不宜同時應(yīng)用眾多藥物，一則影響療效觀察，二則可能帶來意外的不良反應(yīng)。 ②拉米夫定：拉米夫定(Lamivudine，3TC)為核苷類似物，在細胞內(nèi)磷酸化成三磷酸拉米夫定而發(fā)揮抑制反轉(zhuǎn)錄酶的作用，原用以治療HIV感染。通過抑制RNA依賴型，DNA多聚酶(DNA反轉(zhuǎn)錄酶)，拉米夫定可有力地抑制HBV的復(fù)制。使用該藥治療成人慢性乙型肝炎已取得成功經(jīng)驗，應(yīng)用于治療兒童的慢性乙型肝炎已有少數(shù)報告。拉米夫定的優(yōu)點是服用方便，成人劑量是100mg，1次/d，小兒劑量按1～3mg/kg計算，也是1次/d，療程6～12個月。拉米夫定能誘導(dǎo)40%的慢性乙型肝炎病人出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，口服6個月HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為88%～93%。并能取得ALT恢復(fù)正常等良好的近期臨床療效。肝組織活檢證實能顯著抑制免疫介導(dǎo)的肝臟炎癥反應(yīng)，在Knodell HAI炎性評分中，中等和較重者評分下降更明顯，降低纖維化的進展，療效持久可達3年。如果療程僅3個月，停藥后6個月HBV DNA轉(zhuǎn)陰者中84%的人又轉(zhuǎn)陽性。與干擾素不同，拉米夫定適用于大多數(shù)患者，對肝硬化、失代償肝硬化、HBV DNA前C區(qū)有突變的病人均可用拉米夫定。另外，對不適于應(yīng)用干擾素α或應(yīng)用后沒有取得療效的病人，也可考慮用拉米夫定治療。拉米夫定副作用相對較少;缺點是1/3左右用藥病人體內(nèi)的HBV發(fā)生YMDD變異病毒株;長期用藥后雖然能提高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，但也有病情惡化的，輕者ALT升高，重則出現(xiàn)肝功能衰竭。

③阿糖腺苷：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸阿糖腺苷ATP，能抑制DNA聚合酶及核苷酸還原酶，從而抑制病毒合成。阿糖腺苷應(yīng)用劑量為10～15mg/(kg·d)，靜脈滴注每次維持8h，1～2個月為一療程。

④單磷酸阿糖腺苷：機制同上。應(yīng)用劑量為：前5天10mg/(kg·d)，肌內(nèi)注射或靜脈滴注，第6～30天肌內(nèi)注射5mg/(kg·d)。單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽(胸腺素)可提高療效。

⑤阿昔洛韋：在細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿釤o環(huán)鳥苷，抑制病毒DNA聚合酶。阿昔洛韋劑量為15mg/(kg·d)，分2次靜脈滴注，療程1～2個月。文獻報告治療慢性乙肝病人后，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為44.4%，DNAP陰轉(zhuǎn)率為62.5%，抗-HBc IgM陰轉(zhuǎn)率為80.0%，前S2抗原陰轉(zhuǎn)率為30.0%，HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率為40.0%。國內(nèi)華東地區(qū)32個單位應(yīng)用阿昔洛韋單用或合用其他藥物治療慢性乙肝，近期療效中HBV病毒復(fù)制標志陰轉(zhuǎn)率為40%～60%。

⑥聚肌胞(PolyI：C)：是干擾素誘生劑，價格低。4～6mg/次，隔天肌內(nèi)注射，3個月為一療程，可用2個療程。也可應(yīng)用10mg/d靜脈滴注，療程3個月。該藥一般無不良反應(yīng)，偶有用藥后一過性低熱。如劑量>1mg/kg，則不良反應(yīng)明顯。

⑦膦甲酸鈉：是焦磷酸鹽類似物，為廣譜抗病毒藥，不僅對巨細胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒等DNA聚合酶有抑制作用，而且對流感病毒RNA聚合酶及HIV反轉(zhuǎn)錄酶也有抑制作用。近年來發(fā)現(xiàn)，該藥對HBV的DNA聚合酶有抑制作用。國內(nèi)哈爾濱醫(yī)科大學研究結(jié)果證明，膦甲酸鈉治療慢性乙肝的近期療效與干擾素α無明顯差異，靜脈滴注治療1個月，HBeAg陰轉(zhuǎn)率42.86%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為53.33%，將膦甲酸鈉與干擾素α合用，前者應(yīng)用1個月，后者應(yīng)用3個月，HBeAg陰轉(zhuǎn)率52.63%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為65.00%，均顯著高于單用膦甲酸鈉或干擾素α。無明顯副作用，僅少數(shù)人有消化道反應(yīng)，未見明顯腎毒性。

⑧其他藥物：齊多夫定、利巴韋林等均可應(yīng)用，對乙肝病毒復(fù)制標志有消失作用，停藥后乙肝病毒復(fù)制標志又可出現(xiàn)。

(2)免疫調(diào)節(jié)藥物：

①治療性疫苗。

②胸腺素。

③左旋咪唑涂布劑。

④其他方法：國內(nèi)應(yīng)用特異性轉(zhuǎn)移因子、阿地白介素療法、自體LAK細胞回輸療法、抗HBV免疫核糖核酸、凍干卡介苗等，有一定療效，遠期療效尚待觀察。

(3)作用于肝臟炎癥過程的治療：

①復(fù)方甘草甜素(強力新、強力寧、甘利欣)：為甘草酸與L-半脫氨酸、甘氨酸復(fù)制而成。甘草酸可抑制HBV感染的細胞對T細胞的過度激活，抑制TNF介導(dǎo)的細胞毒作用，阻止Fas介導(dǎo)的肝細胞損害，可使Th1/Th2保持平衡。臨床上有改善癥狀、降低ALT、GGT、及膽紅素等作用，在一定程度上也能緩解肝臟炎癥反應(yīng)和纖維化過程。兒童劑量40～60ml/d，加于10%葡萄糖液100ml中，靜脈滴注。療程應(yīng)長至1～3個月，如過早停藥，得不到緩解肝臟炎癥的效果。

②二磷酸果糖：促進肝細胞的ATP合成，改善細胞功能，促進肝細胞內(nèi)K+、Na+交換，使肝細胞水腫消退，減少膽小管壓迫淤膽現(xiàn)象，使黃疸消退。成人每天5g靜脈滴注，3～4周為一療程。也可口服，2片/次，3次/d。

③谷胱甘肽(還原型谷胱甘肽，古拉定)：含有活性SH鍵，參與肝細胞內(nèi)多種生化反應(yīng)，有保護肝細胞膜、促進肝細胞內(nèi)酶及膽酸的代謝，有明顯的解毒作用。成人600mg，1次/d，肌內(nèi)注射或靜脈滴注，1～2個月為一療程。該藥無明顯不良反應(yīng)。

④乳清酸卡尼汀(肉毒堿乳清酸鹽)：肉毒堿促進脂肪酸的β-氧化過程，促進肝細胞線粒體內(nèi)游離脂肪酸的代謝。乳清酸是DNA、RNA生物合成中的前體，可促進肝細胞功能恢復(fù)，阻止肝細胞壞死。韓國應(yīng)用該藥治療肝炎已有15年歷史。用法為4ml/d，靜脈滴注，1～2個月為一療程。

⑤腺苷蛋氨酸(思美泰)：腺苷蛋氨酸作為甲基供體及生理性巰基化合物的前體而參與體內(nèi)重要生化反應(yīng)?？纱龠M肝細胞的解毒作用，調(diào)節(jié)肝細胞膜的流動性，有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。用于黃疸型肝炎、淤膽型肝炎，可口服、肌內(nèi)注射或靜脈滴注。成人1000mg/d，小兒20～40mg/kg靜脈滴注，1次/d，急性肝炎用2～4周，慢性肝炎用4～6周，對退黃、肝功能恢復(fù)正常的療效優(yōu)于苦黃注射液。不良反應(yīng)罕見。

⑥硫普羅寧(2-巰基丙?；拾彼?，凱西萊)：為含巰基類藥物，保護肝線粒體結(jié)構(gòu)，促進肝細胞再生及活性氧的清除，改善肝功能?？诜?個月為一療程。

(4)防止或減輕肝臟纖維化：目前尚缺乏肯定有效的藥物，況且HBV不消除，炎癥不緩解也難以指望單靠抗纖維化藥物達到治療效果。冬蟲夏草菌絲、活血化瘀中草藥(丹參等)可能有一定作用。

(5)中藥治療：中藥治療的意義不容忽視，作用有：①改善自覺癥狀，提高生活質(zhì)量;②降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝功能，減輕黃疸;③臨床觀察的動物試驗結(jié)果表明某些方劑可抑制肝纖維化;④治療一些合并癥，如消化功能障礙、胃黏膜病變、非細菌性膽囊炎等。

通過長期臨床試驗和實驗研究后，目前常用于肝病治療的成藥如下：

①五味子或聯(lián)苯雙酯：聯(lián)苯雙酯為合成的五味子丙素的前體。對肝臟中ALT活性有強大的可逆性抑制作用，故停藥后血清ALT常有反跳，但另一方面，體外及動物實驗均證明本藥有減輕脂質(zhì)過氧化和保護肝細胞膜，減輕肝損傷，增強微粒體細胞色素p450活性的作用，對慢性肝炎有一定療效。但需注意，用藥后ALT正常不表示肝臟炎癥好轉(zhuǎn)，肝臟可能仍在遭受破壞。如其他指標(AST，GGT，ALB)也恢復(fù)正常才表示病情好轉(zhuǎn)。成人用法為3次/d，10粒/次(滴丸)，在ALT正常后繼用1個月，如ALT仍正常則每半月減量1次，每次減2粒，6～12個月為一療程。有黃疸及合并肝硬化的CAH不宜使用。

②小柴胡湯：據(jù)日本學者研究，本藥有保護肝細胞、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕肝臟炎癥等作用，因此對慢性肝炎有一定療效。臨床觀察偶有：

A.假性醛固酮增多癥(血壓上升，水腫、血K+低、低鉀肌病)。

B.藥物變態(tài)反應(yīng)性膀胱炎(尿頻、尿痛、血尿、殘尿感等癥狀，在停藥后好轉(zhuǎn)，再用藥又出現(xiàn))。

C.藥物性肝損害等不良反應(yīng)。日本報告單獨服用小柴胡湯數(shù)月即可發(fā)生間質(zhì)性肺炎。

少數(shù)干擾素并用小柴胡湯治療者，自治療開始1～6個月發(fā)生間質(zhì)性肺炎，經(jīng)支氣管肺活檢證實為嗜酸性粒細胞性肺炎，其中死亡多例。體外淋巴細胞藥物敏感試驗提示：人參、柴胡、半夏、甘草是致敏原。對服用小柴胡湯發(fā)生肝損害者如進行再投藥試驗，在給藥后即刻至72h又發(fā)生肝損害，證實由致敏原所致肺部病變。

③水飛薊類藥物：如水飛薊賓葡甲胺(西利賓按)、得加隆、水飛薊賓等，為肝細胞膜的穩(wěn)定劑，對改善癥狀、降酶、退黃有一定療效。用藥后4～6周才見效，用藥時間長，3～6個月為一療程。無明顯不良反應(yīng)。

④女貞子及齊墩果酸：齊墩果酸是從女貞子中提取的有效成分，對保護肝臟和ALT恢復(fù)正常亦有一定療效?？诜?～6個月為一療程。

⑤氧化苦參堿：實驗研究顯示對HBV有抗病毒活性。可改善肝功能，減輕肝纖維化，部分病人的HBV DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰。成人劑量為600mg，1次/d，肌內(nèi)注射。

⑥廣豆根注射液(肝炎靈)：成人2支/d，肌注，共3個月。有明顯的降低ALT及AST的效果，停藥后反跳少于聯(lián)苯雙酯，HBeAg陰轉(zhuǎn)率約37%左右。體外2215 細胞(轉(zhuǎn)染HBV DNA的HepG2細胞系)實驗證明，本藥及其某些組分有抑制HBsAg及HBeAg分泌，抑制DNAP的作用。

3.重癥肝炎的治療原則 兒童少見。重型肝炎因肝細胞大量壞死而陷入肝功能衰竭。如有足夠數(shù)量的存活肝細胞則可能逆轉(zhuǎn)肝功能衰竭，這就需要抓緊治療盡早制止肝細胞繼續(xù)破壞，加強監(jiān)護和維持各臟器功能，爭取時間讓肝細胞得以再生和恢復(fù)肝臟功能。應(yīng)用促肝細胞生長素(hepatocyte growth-promoting factors)輔助治療重型病毒性肝炎，有一定療效，成人用法為80～100mg靜脈滴注，1次/d，療程4～6周。也可用40mg肌內(nèi)注射，2次/d。個別病人有低熱及皮疹，無其他不良反應(yīng)。近來應(yīng)用人工肝支持系統(tǒng)(artificial liver support system，ALSS)治療重型肝炎已取得顯著療效，明顯降低了重型肝炎的病死率。ALSS應(yīng)用包括藥用炭灌流器、膜型血漿成分分離器、膽紅素吸附器，根據(jù)病情選用血漿置換、血液灌流、血液濾過、血液透析、血漿吸附等方法單用或聯(lián)合應(yīng)用。

抗病毒治療首選干擾素(IFN-α)，或采用干擾素(IFN-α)和利巴韋林聯(lián)合用藥。利巴韋林兒童口服推薦劑量為10～15mg/(kg·d)，療程≥6個月。

目前還沒有一種其他藥物可獲得比干擾素更好的效果。兒童治療效果報道比成人明顯少，對兒童慢性丙型肝炎也用干擾素(IFN-α2b)，一般用5萬～10萬U/(kg·次)，每周3次，4～6個月。治療應(yīng)答的臨床標準主要由血清ALT判斷，開始1～4個月內(nèi)近70%的病人ALT可降至正常，如6個月內(nèi)ALT持續(xù)正常，為完全應(yīng)答，6個月后治療結(jié)束，仍有部分病人ALT不穩(wěn)定，長期穩(wěn)定僅25%。血清HCV RNA，療程中大多下降或轉(zhuǎn)陰，停藥6個月后又有超過60%的病人HCV RNA再現(xiàn)，也有ALT隨之升高，也有ALT持續(xù)正常。因為干擾素只是抑制HCV復(fù)制，從而使炎癥緩解，遠未達到徹底清除病毒的目的，因而丙型肝炎臨床抗病毒治療的目標，目前還只能要求血清ALT恢復(fù)正常，其中許多病人終將復(fù)發(fā)。急性丙肝的治療原則與甲型、乙型相同，是否應(yīng)采用干擾素治療，目前意見不一致，因急性丙肝約有40%可以自愈，對急性丙肝用IFN治療，能否減少慢性化，尚待嚴格的雙盲隨機對照試驗來證實。

一種新型的復(fù)合干擾素α(CIFN)是通過基因重組技術(shù)產(chǎn)生的一個包含166個氨基酸的非天然的新的Ⅰ型(α型)干擾素，其氨基酸序列為已知11種(α型)干擾素亞型各位點上出現(xiàn)頻率最高者，通過分子結(jié)構(gòu)的重組使得單位含量蛋白質(zhì)的生物學活性明顯提高。體外研究證實其抗病毒作用較強，因而可能是開發(fā)新一代干擾素治療乙、丙型肝炎的方向。Jensen等比較CIFN 9μg組與IFN-α2b 3MU組治療慢性丙肝，HCV RNA陰轉(zhuǎn)率CIFN組(51%)優(yōu)于IFN-α2b組(31%);ALT復(fù)常率CIFN組(60%)亦優(yōu)于IFN-α2b組(7%)。國內(nèi)多中心研究采用15μg的CIFN治療的近期和遠期完全應(yīng)答率均顯示優(yōu)于IFN-α2a 3MU療程24周治療。 4.有關(guān)基因治療問題 隨著分子生物學和基因工程技術(shù)的發(fā)展和結(jié)合，近十年來基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的不斷更新，基因治療有了迅速發(fā)展。肝炎病毒是天然的嗜肝載體，由于缺乏合適的方法能使病毒顆粒在體內(nèi)增殖，加至肝炎基因組對基因結(jié)構(gòu)的改變極度敏感，使改造肝炎病毒作為基因轉(zhuǎn)移載體的工作進展緩慢，但基因治療的理想終將實現(xiàn)。

(二)預(yù)后

轉(zhuǎn)為慢性肝炎的幾率高，易導(dǎo)致肝硬化和誘發(fā)肝癌，故預(yù)后較差。