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      肝癌疾病

      疾病介紹

          肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,人們?nèi)粘Uf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)最新統(tǒng)計,全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬,居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。按腫瘤的形態(tài)可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。原發(fā)性肝癌在我國屬于高發(fā)病,一般男性多于女性。中國是乙肝大國,我國的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來,丙肝病人也在逐漸增加,乙肝后也會發(fā)展為肝癌。目前我國發(fā)病人數(shù)約占全球的半數(shù)以上,占全球肝癌病人的55%,已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的一大殺手,其危險性不容小視。

      病因

          總的來說,原發(fā)性肝癌的病因至今未能完全闡明,但已證明與以下因素密切相關(guān): 
          1、病毒性肝炎:流行病學(xué)統(tǒng)計表明,乙肝流行的地區(qū)也是肝癌的高發(fā)地區(qū),患過乙肝的人比沒有患過乙肝的人患肝癌的機會要高10倍之多。長期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn),肝炎、肝硬化、肝癌是不斷遷移演變的三部曲。近來研究表明,與肝癌有關(guān)的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV),而其中又以乙型肝炎最為常見。 
          2、酒精:俗話說“飲酒傷肝”,飲酒并不是肝癌的直接病因,但它的作用類似于催化劑,能夠促進肝癌的發(fā)生和進展。有長期酗酒嗜好者容易誘發(fā)肝癌。這是因為酒精進入人體后,主要在肝臟進行分解代謝,酒精對肝細胞的毒性使肝細胞對脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙,引起肝內(nèi)脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多,脂肪肝也就越嚴(yán)重,進而引起肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生。如果肝炎患者再大量酗酒,會大大加快加重肝硬化的形成和發(fā)展,促進肝癌的發(fā)生。 
          3、飲食相關(guān)因素:肝癌的發(fā)生與生活習(xí)慣息息相關(guān)。長期進食霉變食物、含亞硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促發(fā)肝癌的重要因素。黃曲霉毒B1是目前已被證明有明確致癌作用的物質(zhì),主要存在于霉變的糧食中,如玉米、花生、大米等。另外當(dāng)攝食大量的含有亞硝酸鹽的食物,亞硝酸鹽在體內(nèi)蓄積不能及時排出,可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成亞硝胺類物質(zhì),亞硝酸鹽含量較高的食物以煙熏或鹽腌的肉制品為著,具有明確的致癌作用。同時肝癌的發(fā)生也與遺傳因素、寄生蟲感染等因素相關(guān)。

      癥狀

          肝癌的早期表現(xiàn)很不典型,往往容易被忽視。以下癥狀可供參考: 
          1、食欲明顯減退:腹部悶脹,消化不良,有時出現(xiàn)惡心、嘔吐; 
          2、右上腹隱痛:肝區(qū)可有持續(xù)性或間歇性疼痛,有時可因體位變動而加重; 
          3、乏力、消瘦、不明原因的發(fā)熱及水腫; 
          4、黃疸、腹水、皮膚瘙癢; 
          5、常常表現(xiàn)為鼻出血、皮下出血等。 
          肝癌的一些典型癥狀只有疾病進展到中晚期時才會發(fā)生,而那時往往已經(jīng)喪失手術(shù)機會,因此平時的自我檢查非常重要。當(dāng)感覺疲憊乏力持續(xù)不能緩解時,很可能是肝病的預(yù)兆;心窩處沉悶感,或是腹部右上方感覺鈍痛,有壓迫感和不適感等,體重減輕,時有原因不明的發(fā)燒及出現(xiàn)黃疸,應(yīng)盡早前往醫(yī)院檢查。

      檢查

          檢查主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟影像學(xué)檢查。甲胎蛋白是目前常用的,也最簡單實用。我國60%以上肝癌病例的血清AFP>400 μg/L,95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,還有部分患者HBV和HCV重疊感染,因此如果在病毒性肝病基礎(chǔ)上合并AFP> 400 μg/L應(yīng)該高度懷疑肝癌可能,盡早完善影像學(xué)相關(guān)檢查,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。 
          現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)手段也為肝癌的診斷提供了很大的幫助,為肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治療方案提供了可靠的依據(jù)。 
          1、最常用的是肝臟超聲檢查,超聲檢查為非侵入性檢查,對人體組織無任何不良影響,其操作簡單、直觀準(zhǔn)確、費用低廉、方便無創(chuàng)、廣泛普及,可用于肝癌的普查和治療后隨訪。 
          2、CT已經(jīng)成為肝癌診斷的重要常規(guī)手段。腹部CT增強掃描可清楚地顯示肝癌的大小、數(shù)目、形態(tài)、部位、邊界、腫瘤血供豐富程度,以及與肝內(nèi)管道的關(guān)系,對于進一步明確診斷,與其他良性肝臟占位相鑒別,同時明確肝癌的分期分級,對于指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后有重要意義。通過影像分析軟件還可以對肝臟內(nèi)各管道進行重建,可以精確到各肝段血管的走行,腫瘤與血管的關(guān)系,模擬手術(shù)切除平面,測算預(yù)切除腫瘤的體積和剩余肝體積,極大的提高手術(shù)安全性。 
          3、肝臟特異性MRI能夠提高小肝癌檢出率,同時對肝癌與肝臟局灶性增生結(jié)節(jié)、肝腺瘤等的鑒別有較大幫助,可以作為CT檢查的重要補充。 
          4、PET(正電子發(fā)射計算機斷層掃描)-CT全身掃描可以了解整體狀況和評估腫瘤轉(zhuǎn)移情況,更能全面判斷腫瘤分期及預(yù)后,但是價格較為昂貴,一般不作為首選檢查。 
          5、選擇性肝動脈造影是侵入性檢查,因肝癌富含血供,以肝動脈供血為主,因此選擇肝動脈造影可以明確顯示肝臟的小病灶及腫瘤血供情況,在明確診斷后還可以通過注射碘油來堵塞腫瘤供養(yǎng)血管達到治療目的,適用于其他檢查后仍未能確診的患者。有乙肝、丙肝的病人應(yīng)定期復(fù)查,如有可能應(yīng)每年查體,肝臟B超是最基礎(chǔ)的檢查。

      鑒別

        肝癌鑒別診斷

        1、繼發(fā)性肝癌:繼發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌比較,繼發(fā)性肝癌病情發(fā)展緩慢,癥狀較輕,其中以繼發(fā)于胃癌的最多,其次為肺、結(jié)腸、胰腺、乳腺等的癌灶常轉(zhuǎn)移至肝。常表現(xiàn)為多個結(jié)節(jié)型病灶,甲胎蛋白(AFP)檢測除少數(shù)原發(fā)癌在消化的病例可陽性外,一般多為陰性。

        2、肝硬化:肝癌多發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上,兩者鑒別常有困難。鑒別在于詳細病史、體格檢查聯(lián)系實驗室檢查。肝硬化病情發(fā)展較慢有反復(fù),肝功能損害較顯著,血清甲胎蛋白(AFP)陽性多提示癌變。

        3、活動性肝?。阂韵聨c有助于肝癌與活動性肝病(急慢性肝炎)的鑒別。AFP甲胎球蛋白檢查和SGPT谷丙轉(zhuǎn)氨酶必須同時檢測。

        4、肝膿腫:表現(xiàn)發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、有炎癥感染癥狀表現(xiàn),白細胞數(shù)常升高,肝區(qū)叩擊痛和觸痛明顯,左上腹肌緊張,周圍胸腔壁常有水腫。

        5、肝海綿狀血管瘤:該病為肝內(nèi)良性占位性病變,常因查體B型超聲或核素掃描等偶然發(fā)現(xiàn)。該病我國多見。鑒別診斷主要依靠甲胎蛋白測定,B型超聲及肝血管造影。

        6、肝包蟲病:患者有肝臟進行性腫大,質(zhì)地堅硬和結(jié)節(jié)感、晚期肝臟大部分被破壞,臨床表現(xiàn)極似原發(fā)性肝癌。

        7、鄰近肝區(qū)的肝外腫瘤:如胃癌、上腹部高位腹膜后腫瘤,來自腎、腎上腺、結(jié)腸、胰腺癌及腹膜后腫瘤等易與原發(fā)性肝癌相混淆。除甲胎蛋白多為陰性可助區(qū)別外,病史、臨床表現(xiàn)不同,特別超聲、CT、 MRI等影像學(xué)檢查、胃腸道X線檢查等均可作出鑒別診斷。

      并發(fā)癥

        并發(fā)癥是肝癌在治療過程中,由于病情的發(fā)展或者攻伐性治療(如:手術(shù),放療,化療等)帶來的臟器的創(chuàng)傷,在治療過程中出現(xiàn)并發(fā)癥,可通過中藥治療得到緩解。其并發(fā)癥如下所示。許多患者的死亡為并發(fā)癥所致,并非死于肝癌。

        肝癌破裂出血:原發(fā)性肝癌破裂出血,是肝癌患者的一種嚴(yán)重而致命的常見并發(fā)癥,發(fā)生率約5.46%-19. 8%,也是肝癌患者的主要死亡原因之一,占肝癌死因的9%-10%,在肝癌死亡原因中占第4位。由于該病發(fā)病突然、急劇,且常伴休克。故其治療困難,預(yù)后較差,如不積極救治,多數(shù)病人迅速死亡。

        肝性腦?。焊涡阅X病,又稱肝昏迷,或肝腦綜合征,是肝癌終末期的常見并發(fā)癥。以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)和代謝紊亂為特點,以智力減退、意識障礙、神經(jīng)系統(tǒng)體征及肝臟損害為主要臨床現(xiàn),也是肝癌常見的死亡原因之一,約導(dǎo)致30%左右的患者死亡。

        腹水:腹水是局限性水腫的一種,是指過多的液體在腹腔內(nèi)積聚。正常情況下,腹腔內(nèi)有少量液體,約200ml,起潤滑作用,當(dāng)液體量超過200ml時即可稱為腹水,當(dāng)腹腔內(nèi)液體超過150ml時,體檢中可發(fā)現(xiàn)移動性濁音陽性。腹水的產(chǎn)生機制較復(fù)雜,與體內(nèi)外液體交換失衡及血管內(nèi)外液體交換失衡有關(guān)。多種惡性腫瘤均可出現(xiàn)腹水,在腫瘤基礎(chǔ)上出現(xiàn)的腹水稱為惡性腹水。無論是原發(fā)性肝癌還是繼發(fā)性肝癌均常伴發(fā)腹水,這與肝癌患者常伴有肝硬化、門靜脈高壓關(guān)系密切。

        感染及癌性發(fā)熱:肝癌并發(fā)癥可由肝癌本身或常合并的肝硬化所致,也可由抗腫瘤治療手段引起,常出現(xiàn)于肝癌中晚期,是肝癌患者的主要死亡原因之一。

        黃疸:黃疸是中晚期肝癌患者常見的并發(fā)癥之一,并發(fā)率約29.6%-37.5%。黃疸是膽紅素代謝障礙時血漿膽紅素濃度增高引起的鞏膜、皮膚、黏膜、體液等黃染的一種臨床表現(xiàn)。膽紅素來自體內(nèi)衰老的紅細胞,其生成、代謝及排泄與肝臟關(guān)系密切,任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙均可導(dǎo)致血中膽紅素濃度升高引起黃疸。 根據(jù)病因黃疸可分為溶血性黃疸、肝細胞性黃疸及阻塞性黃疸三種。

      預(yù)防


        迄今尚缺乏一種能夠適用于所有肝癌患者統(tǒng)一固定的治療方案,所以肝癌的治療應(yīng)該個體化,在每一例肝癌患者的治療中,都需要外科、影像科、介入科、腫瘤內(nèi)科等多學(xué)科相互補充和有機結(jié)合。早期治療方案的選擇將極大影響肝癌患者的預(yù)后。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療和預(yù)防工作顯得尤為重要。

        對于≥35歲的男性、具有乙肝病毒(HBV)和(或)丙肝病毒(HCV)感染、嗜酒的高危人群,一般是每隔6個月進行一次檢查。對 AFP>400 μg/L而超聲檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟占位者,在排除妊娠、活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤后應(yīng)進行CT和(或)磁共振成像(MRI)等檢查。如AFP出現(xiàn)升高但并未達到診斷水平,除了應(yīng)該排除上述可能引起AFP增高的情況外,還應(yīng)密切追蹤AFP的動態(tài)變化,將超聲檢查間隔縮短至1~2個月,需要時進行CT和(或)MRI檢查。若高度懷疑肝癌,則建議進行數(shù)字減影血管造影(DSA)肝動脈碘油造影檢查。應(yīng)高度警惕厭食、乏力、精神差、長時間低熱、水腫、肝區(qū)疼痛等癥狀,做到早發(fā)現(xiàn)。

        在日常生活中要注意以下幾點:

        1 避免情緒波動,保持樂觀的精神狀態(tài),應(yīng)盡量避免或減少引起情緒波動的各種刺激活動;

        2 避免過度勞累:過度的腦力或體力勞動不僅可使肝癌患者機體的抵抗力降低,促使癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,而且可加重肝功損害,導(dǎo)致病情惡化;

        3 戒除不良的生活方式或習(xí)慣:忌煙忌酒,不吃霉變的糧食,少吃腌制肉制品等;

        4 生活規(guī)律,日常起居,戶外活動,飲食營養(yǎng),身體鍛煉,規(guī)律化;

        5 避免感染乙肝和丙肝。肝癌的防治任重而道遠。



      治療

        很多人聞癌色變,認為肝癌是不治之癥,其實大可不必如此驚慌。目前,我國對于肝癌的防控取得了一定的成果。當(dāng)確診為肝癌時,首先要端正心態(tài),正確客觀對待。因為目前針對肝癌的治療方法較多,涉及到多個學(xué)科的共同協(xié)作,如果能夠得到正確合理的治療,肝癌遠期療效還是比較理想的。肝癌治療總的原則是早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷,強調(diào)實施規(guī)范化的綜合治療。

        手術(shù)治療

        是肝癌首選的治療方法,通過完整的清除腫瘤組織,達到治愈的目的?,F(xiàn)代肝臟外科手術(shù)技術(shù)日益進步,腫瘤大小并不是制約手術(shù)的關(guān)鍵因素。能否切除和切除的療效除了與腫瘤大小和數(shù)目有關(guān),還與肝臟功能、肝硬化程度、腫瘤部位、腫瘤界限、有無完整包膜及靜脈癌栓等有非常密切的關(guān)系。行手術(shù)切除的患者一般要求其一般情況良好,即沒有心臟、肺臟、腎臟等重要臟器的器質(zhì)性病變,肝功能正?;蚪咏?,具體需要客觀的肝功能儲備評估指標(biāo),如黃疸水平、白蛋白水平、吲哚氰綠滯留率等指標(biāo),同時沒有肝外腫瘤轉(zhuǎn)移灶,腫瘤部位局限,而不是多發(fā)或彌漫性分布。早期肝癌手術(shù)切除后一年生存率達80%以上,五年生存率達50%以上。如在術(shù)后輔以綜合性治療,可以獲得更好的效果。

        外科治療手段除了肝切除還可以選擇肝移植手術(shù),尤其對于那些合并肝硬化,肝功能失代償?shù)男「伟┗颊撸我浦彩中g(shù)是最佳的選擇。目前,我國每年大約開展4000 例肝移植手術(shù),其中肝癌患者比例高達40%。關(guān)于肝癌肝移植的適應(yīng)證有很多標(biāo)準(zhǔn),主要關(guān)注腫瘤的大小、數(shù)目和有無血管侵潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。綜合來說,這些標(biāo)準(zhǔn)對于無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求比較一致,但對腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。我國標(biāo)準(zhǔn)與國際的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)相比擴大了肝癌肝移植的適應(yīng)證范圍,超出標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者在接受肝移植治療后雖然最終可能會發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,但是其生活質(zhì)量和生存時間要明顯優(yōu)于其他治療方式,所以應(yīng)根據(jù)供受體的需求比例做出綜合判斷來選擇適應(yīng)證。

        其它治療

        包括射頻消融、微波消融、高強度聚焦超聲、動脈化療栓塞、酒精注射、冷凍治療、放療、分子靶向治療、免疫治療和中醫(yī)藥治療等,主要用于由于各種原因不能接受手術(shù)治療的患者。

        其中,肝癌射頻消融或微波消融治療原理是利用微波或射頻的熱效應(yīng),通過組織中極性分子尤其是水分子的振蕩加熱肝組織,從而在靶區(qū)內(nèi)引起熱凝固,通俗點說就是燒死腫瘤,能達到與肝癌切除、肝移植相媲美的根治效果。適用于較小的單發(fā)肝癌,并遠離重要血管,肝癌手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)或肝功能儲備功能差不能耐受手術(shù)切除的肝癌患者。

        肝動脈介入栓塞化療即通過動脈置管的方法到達肝動脈,注入栓塞劑或抗癌藥,常用于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者,能夠達到控制疾病延長生存的目的。對于不宜作肝動脈介入治療者和某些姑息性手術(shù)后患者,可采用聯(lián)合或序貫化療,但是肝癌對化療效果不佳,常達不到好的治療效果。

        最近幾年問世的新的分子靶向藥物索拉非尼可以延緩腫瘤進展,能一定程度上延長生存期,此次通過國內(nèi)外的臨床試驗結(jié)果表明,索拉菲尼可以延長患者生存時間達2-3個月,延緩疾病發(fā)展時間為73%,但該藥物價格較為昂貴,同時可能會伴有腹瀉、皮疹、高血壓、手足綜合征等較嚴(yán)重不良反應(yīng),效果還需進一步評價。


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