貓叫綜合征(cats cry syndrome)是由于第5號染色體短臂缺失(5p缺失)所引起的染色體缺失綜合征，又稱5號染色體短臂缺失綜合征，為最典型的染色體缺失綜合征之一。臨床主要表現(xiàn)為出生時的貓叫樣哭聲，頭面部典型的畸形特征，小頭圓臉、寬眼距、小下頜、斜視、寬平鼻梁及低位小耳等，生長落后及嚴重智力低下。

小兒貓叫綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

貓叫綜合征是由一條早復制的B組第5號染色體短臂缺失所引起的，而且多數(shù)缺失是兩次斷裂的結(jié)果，如果這種斷裂分別發(fā)生在短臂和長臂上，將形成環(huán)狀的染色體，尚有第5 號染色體易位到C、D或G組染色體上，嵌合體及臂間倒位等。從理論上染色體部分缺失的原因至少有4種：末端缺失、中間缺失、易位和短臂內(nèi)的不等互換，有人發(fā)現(xiàn)缺失部分均有5p14，因此5p14被認為是貓叫綜合征的特征區(qū)。有人報告，短臂缺失部分的長度短者為短臂的30%，長者為85%，一般為50%，亦有報告缺失10%也可引起輕型癥狀。從染色體的變化來看，第5號染色體的短臂上有發(fā)音的遺傳基因，當此處缺失時，可發(fā)生發(fā)音音調(diào)的變異。

(二)發(fā)病機制

細胞遺傳學研究證實，多數(shù)第5號染色體短臂缺失是由于細胞有絲分裂時染色體的2次斷裂所致，如果斷裂發(fā)生在短臂，就是一種中間缺失，如果斷裂分別發(fā)生在短臂和長臂上，則形成環(huán)狀的染色體。還有些患兒的第5號染色體易位到C、D或G組染色體上，形成嵌合體或臂間倒位等。

臨床表現(xiàn)程度與5p缺失所處的部位有關(guān)，而與缺失長度無明顯相關(guān)性，因而有人提出根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)(貓叫樣哭聲及典型面部特征)來確定關(guān)鍵區(qū)域。據(jù)此，人們將貓叫綜合征的關(guān)鍵區(qū)域定位于5p15.2，位于DNA標記D5S713和D5S18兩個遺傳標記之間，該區(qū)域約占5p總長度的10%，含400～600kb DNA，為研究該病提供了遺傳學資料。

小兒貓叫綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

病兒出生時體重低，平均體重低于2500g，身長低于正常兒，平均頭圍31cm。生長障礙，最顯著的特征為嬰兒期有微弱的、悲哀的、咪咪似貓叫的哭聲，此種哭聲在呼氣時發(fā)生，吸氣時不出現(xiàn)，其產(chǎn)生機制不明，有人認為可能是會厭軟骨軟弱或喉軟化導致呼氣時喉部漏氣所致，也有人認為與腦損害有關(guān)。典型哭聲常在幼兒早期逐漸消失，但有些年齡較大兒童及成人患者仍有獨特的哭聲。

患兒顱面部發(fā)育不良，頭小而圓，滿月臉。兩眼距離過寬及小下頜均很明顯，瞼裂輕度斜向外下，有內(nèi)眥贅皮，斜視，白內(nèi)障。鼻梁寬而平。小耳，稍低位，有時耳道窄。隨年齡變化，小頭持續(xù)存在，但臉變長，下頜骨發(fā)育不良更為明顯。齲齒，腭弓高。1/3病例可有先天性心血管畸形。腎及各種骨骼畸形(如脊柱側(cè)彎，并指、趾和肋骨畸形等)亦可見。四肢肌張力低，隨年齡增長肌張力增高，反射增強。發(fā)育明顯落后，2歲時才會坐，4歲時才會走，出現(xiàn)一種痙攣性步態(tài)。有些病兒似嬰兒樣臥床不起，不會說話或只能簡單說幾個字，智能低下，智商多低于20。

貓叫綜合征的診斷除了依據(jù)臨床表型以外，細胞遺傳學的檢驗亦是主要依據(jù)。普通染色體核型分析可做出初步診斷，但由于難以精確定位，往往對染色體易位型缺失或其他特殊類型缺失不易做出明確診斷，此時應采用FISH技術(shù)做進一步的精確定位，以明確缺失的起始部位。

小兒貓叫綜合征應該做哪些檢查？

1.外周血細胞染色體核型分析 該病患兒第5對染色體中的一條發(fā)生短臂缺失，但缺失區(qū)域大小不等。起始部位為5p14-5p15，造成第5號染色體短臂為單體核型：46，XX(XY)，5p-。該綜合征患兒的缺失類型包括簡單的末端缺失、中間缺失、易位型缺失以及其他類型的缺失。偶有嵌合體或環(huán)狀染色體核型發(fā)生。

2.羊水細胞染色體檢查 在孕婦妊娠中期抽取羊水，經(jīng)細胞培養(yǎng)后作胎兒染色體核型分析，一旦發(fā)現(xiàn)異常核型便可及時終止妊娠。

3.熒光原位雜交 根據(jù)貓叫綜合征的關(guān)鍵區(qū)域特異序列選擇探針，并經(jīng)生物素或地高辛標記后與被檢查淋巴細胞或羊水細胞進行雜交，通過帶有熒光素的親和素顯示信號進行定位，能有效地發(fā)現(xiàn)有無5p缺失及缺失斷裂部位。正常人細胞中可見探針雜交部位顯示特異的熒光信號。若無熒光信號，說明該部位缺失，是診斷該綜合征的可靠依據(jù)。

可常規(guī)做X線片、超聲、心電圖、腦電圖等檢查，部分患兒可發(fā)現(xiàn)先天性心臟病，腦電圖異常改變。X線檢查可發(fā)現(xiàn)脊柱側(cè)彎，并指、趾和肋骨畸形等。

小兒貓叫綜合征容易與哪些疾病混淆？

與其他染色體畸變疾病相鑒別，如21-三體、13-三體、8-三體、9-三體綜合征，做細胞染色體檢查可助鑒別。

小兒貓叫綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

生長障礙，斜視，白內(nèi)障，1/3病例可有先天性心血管畸形, 腎及各種骨骼畸形，痙攣性步態(tài)等。

小兒貓叫綜合征應該如何預防？

由于貓叫綜合征的12%源自雙親之一的染色體平衡易位，因此對患兒的雙親進行染色體檢查很重要，以預測再發(fā)風險的可能，減少或者杜絕患兒出生。

小兒貓叫綜合征治療前的注意事項

(一)治療

目前尚無理想的治療手段，主要對癥支持治療和良好的護理。

(二)預后

病死率低，多數(shù)病兒可活到成人，但體重及身高均低于正常。