早老癥(progeria)是一種少見的代謝異常、發(fā)育障礙和侏儒狀態(tài)，伴有骨骼、牙齒、指趾甲、毛發(fā)及脂肪等發(fā)育不全，以童年表現(xiàn)老人面貌和動脈硬化為其特征。曾經(jīng)Hutchinson-Gilford(1886)首先報(bào)道，故又名Hutchinson-Gilford早老綜合征。

小兒早老癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因尚未明了。

(二)發(fā)病機(jī)制

可能由于膠原合成減慢，透明纖維增加，擠掉了脂肪細(xì)胞。其血管結(jié)締組織發(fā)生變化，終致動脈粥樣硬化。多為散發(fā)病例，但亦有同卵雙生兩人發(fā)病的。有人認(rèn)為有遺傳因素，其家族遺傳方式尚未完全了解，可能與基因突變有關(guān)系，有些病例有父母近親結(jié)婚史，父親的年齡多較大。

主要病理變化為全身性動脈粥樣變、皮下組織缺乏脂肪及皮脂腺，而血脂表現(xiàn)升高。

小兒早老癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

病兒生后數(shù)月內(nèi)一般表現(xiàn)大致正常。但如回溯初生的情況，多有硬腫、輕度面部發(fā)紺、鼻較尖等現(xiàn)象。生長發(fā)育在第1年內(nèi)稍差，從第2年起明顯緩慢，并逐漸出現(xiàn)典型的面容、脫發(fā)、皮下脂肪消失、異常的姿勢、關(guān)節(jié)僵直、皮膚和骨骼的變化等，但智力及運(yùn)動功能發(fā)育正常。

特征性變化是：身長體重明顯低于正常，10歲左右仍如4～5歲小兒的身長，相對地體重比身長減少更明顯;皮下脂肪逐漸變薄，全身瘦削，面頰的脂層也消失，只剩恥骨上部的皮下脂肪;由于顏面骨及下頜骨特別小，頭顱與前額相對地較大。眼眶較小故兩眼突出，鼻突出且尖;耳郭常有畸形，兩耳向前豎起，缺乏耳垂;嘴唇較薄，近似鳥臉;脫發(fā)由枕部開始，至3～5歲時幾乎全部脫光，眉毛與睫毛也可脫落;頭皮靜脈怒張;乳齒和恒齒均發(fā)育延遲，并很早脫落，牙齒畸形。四肢與軀干比例正常，鎖骨發(fā)育不全，特別短小，關(guān)節(jié)相對粗大并僵直，手指屈曲，指、趾甲常萎縮，末節(jié)指骨很短。皮膚薄而干燥，有皺紋，并出現(xiàn)棕色老人斑。下腹部、大腿近端和臀部硬腫。四肢淺表血管粗厚而顯露，尤以橈動脈和手背靜脈最為明顯。語音尖而細(xì)。

血壓于5歲以后明顯上升，心臟逐漸擴(kuò)大，有時出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或腦血管意外。也可發(fā)生腎結(jié)石而致急腹痛。步態(tài)如老人，走路時腳拖在地上，不能抬高。

北京兒童醫(yī)院、北京醫(yī)學(xué)院兒科和阜外醫(yī)院等單位曾觀察1例，自10歲開始，至12歲死亡，尸檢證明全身動脈粥樣變和心肌梗死。此兒童外貌如老人(圖1)，并有上述典型體征。曾經(jīng)試用硫氧嘧啶減少熱量消耗，并長期應(yīng)用睪酮和蜂王漿，未能增加體重。

根據(jù)癥狀診斷此病不難。有時早期出現(xiàn)口鼻周圍發(fā)紺，腹股等處有硬化樣皮膚變化，似可助早診。

小兒早老癥應(yīng)該做哪些檢查？

在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，可見血清蛋白結(jié)合碘、膽固醇、三酰甘油及β脂蛋白皆高于正常值，基礎(chǔ)代謝率也偏高。甲狀腺、腎上腺和垂體功能未見異常。對胰島素有拮抗現(xiàn)象，偶見胰島素依賴性糖尿病。對生長激素反應(yīng)正常。但性腺不發(fā)育或性發(fā)育明顯遲緩。亦可見DNA修復(fù)降低。

1.X線檢查 骨骼X線檢查可見輕度脫鈣，骺端肥大及干骺愈合較早，前囟持久開放，鎖骨小或者由于骨分解而消失，指趾節(jié)末端有時不顯影，在2～3歲時往往可見髖外翻。

王以良等報(bào)道6例認(rèn)為椎體“魚口征”是本病特征，正側(cè)位X線照片可見椎體四角邊緣有類似張開的四條魚口樣凹陷，尤以胸腰交界處為明顯。

2.心電圖檢查 晚期心電圖顯示冠狀動脈供血不足。

小兒早老癥容易與哪些疾病混淆？

有時需要與下述疾病鑒別：

1.外胚葉發(fā)育不全 是一種遺傳性疾病，缺乏毛發(fā)與指趾甲異常和早老癥相似，并可因缺少汗腺而于夏季發(fā)生高熱，但無高血壓、消瘦及老人面貌(圖1)。

2.先天性全身性脂肪營養(yǎng)障礙(congenital generalized lipodystrophy)即Seip-Lawrence綜合征，是一種原因未明的少見病，在嬰兒早期即見皮下脂肪消失而肌肉、骨骼的生長較快，其面部消瘦，胸、臂亦細(xì)小，但下肢正常。往往伴有糖尿病、垂體功能異常等內(nèi)分泌疾病，屬于常染色隱性遺傳，亦缺治療方法。

3.Cockayne綜合征 是常染色體隱性遺傳病，可有家族史，其皮下脂肪消失、尖鼻、耳朵畸形、體格矮小等癥狀很像早老癥，但這些表現(xiàn)常在4歲左右出現(xiàn)，皮膚對日光敏感，且常見小瞳孔、遠(yuǎn)視、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜色素沉著、視神經(jīng)萎縮、神經(jīng)性耳聾、智力低下，甚至發(fā)生粗大震顫和步態(tài)蹣跚等，可與早老癥區(qū)別。

4.Werner綜合征 也有老人面貌，并在青春發(fā)育期出現(xiàn)矮小體型，但其發(fā)病年齡較晚，常在20歲左右，完全脫發(fā)不常見，且伴有白內(nèi)障與視網(wǎng)膜變性，與早老癥不同。

5.Hallermann-Streiff綜合征 亦有牙齒缺陷、脫發(fā)、頭發(fā)少及下頜小等畸形，但智力落后，有白內(nèi)障和小眼畸形，可資鑒別。

6.先天性皮膚松弛癥 有時須與先天性皮膚松弛癥鑒別，后者常有皮膚松弛現(xiàn)象，不見于早老癥。

小兒早老癥可以并發(fā)哪些疾病？

出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或腦血管意外，可發(fā)生腎結(jié)石等。

小兒早老癥應(yīng)該如何預(yù)防？

病因和發(fā)病機(jī)制尚未明了，目前尚無可靠預(yù)防措施。認(rèn)為與基因突變有關(guān)，應(yīng)避免近親結(jié)婚，避免父母的年齡過大等。

小兒早老癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

尚無特殊療法，可做理療、按摩和堅(jiān)持體力活動，以減輕運(yùn)動障礙。一般選用降血脂藥物，并限制多脂飲食，以減輕動脈硬化。應(yīng)用小劑量阿司匹林(乙酰水楊酸)，是否可延緩心肌梗死，尚須進(jìn)一步觀察。

(二)預(yù)后

患者大都發(fā)生動脈硬化，多于10歲以后死于心肌梗死或腦血管疾患，多數(shù)患兒的生存期為7～37歲，平均存活年齡為13.4歲，日本1例報(bào)道活到40歲。老人常見的現(xiàn)象如耳聾、遠(yuǎn)視、白內(nèi)障、角膜老人環(huán)、關(guān)節(jié)病以及老年性格改變等多不出現(xiàn)。