新生兒低鈣血癥疾病
疾病介紹
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新生兒正常血清總鈣2.25~2.75mmol/L(9~11mg/dl),當血清總鈣<2.0mmol/L(8mg/dl)或血清離lt;0.9mmol/L(3.6mg/dl)稱為低鈣血癥(hypocalcemia),新生兒易發(fā)生低鈣血癥。是新生兒驚厥的重要原因之一。
病因
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新生兒低鈣血癥是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
鈣的平衡主要依靠甲狀旁腺和降鈣素(calcitonin)的調節(jié),如調節(jié)功能不正常,或胎兒貯鈣不足或出生后磷進入量過多都可引起低鈣血癥,具體病因如下:
1、早期低鈣血癥發(fā)生在出生后2天內,多由于暫時性甲狀旁腺功能抑制所致,因在妊娠后期孕母血中的鈣經(jīng)胎盤主動輸入胎兒的量增加,抑制了甲狀旁腺功能。低出生體重兒、窒息和患呼吸窘迫綜合征的新生兒甲狀旁腺功能比足月正常新生兒差,鈣的貯存量又少,發(fā)病率較高。有人主伙剛出生后的幾天內血中降鈣素較高,和低血鈣也有關。早期發(fā)病者的血鈣常低于1.75mmol/L。
2、晚期低鈣血癥發(fā)生在出生3天以后,高峰在第一周末,多見于牛乳喂養(yǎng)的新生兒,因磷攝入量過多,使血鈣降低。血鈣值常低于2.00mmol/L。
3、少數(shù)先天性甲狀旁腺功能不全引起的低鈣血癥,發(fā)病可早可晚,癥狀持續(xù)較久,達3周以上,但大部份患兒隨年齡的增長甲狀旁腺功能的發(fā)育仍可趕上正常嬰兒,故仍屬暫時性。
4、偶見孕母患甲狀旁腺功能亢進或患腺瘤,本人可無癥狀,但血鈣已高,嚴重抑制了胎兒甲狀旁腺功能,嬰兒出生后出現(xiàn)持久性低鈣血癥,有時新生兒的這種疾病成為診斷母親甲狀腺腫瘤的線索。
(二)發(fā)病機制
鈣是人體內含量最豐富的礦物質。妊娠期末,足月新生兒體內貯存有20~30g元素鈣,其中80%是在妊娠后3個月由胎盤主動轉運而來。鈣總量的99%在骨內,只有大約1/3可與細胞外液進行交換。血漿鈣以3種不同形式存在,并保持動態(tài)平衡。約40%與血漿蛋白(主要是白蛋白)結合,稱蛋白結合鈣,它不能透過毛細血管壁向間質液擴散,但當血鈣降低時,它可逐漸釋放鈣離子,以維持血鈣在正常范圍;約10%與枸櫞酸、磷酸、碳酸、硫酸等陰離子結合,對骨鹽的沉積和溶解起一定作用,稱絡合鈣;另約50%為游離的離子鈣,是鈣的生理活性形式,維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性,參與肌肉收縮及血液凝固等生理活動。新生兒早期血鈣水平變化較大。由于母親供鈣突然停止,外源性的鈣供給量又很少,生后最初幾天血鈣水平下降,然后逐漸上升,至生后2~3周達成人水平。
鈣、磷、鎂在體內的代謝既互相聯(lián)系又互相影響。它們共同在腸道(主要是小腸)內吸收,又共同經(jīng)腎臟排泄,三者之間存在互相競爭的作用。當鈣攝入增加時,鎂的吸收減少;而過多的磷又可減少鈣、鎂的吸收。如牛乳中含磷較高,牛乳喂養(yǎng)兒易發(fā)生低鈣血癥和低鎂血癥。
鈣、磷在體內的代謝都受甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、降鈣素(calcitonin)和維生素D[1,25-(OH)2D3]的調節(jié)。PTH能促進腎小管對鈣的吸收和增加磷的排泄,促進骨質溶解,加速1,25-(OH)2D3的合成。胎齡10周以上的胎兒,其甲狀旁腺已具有產(chǎn)生和分泌PTH的能力。由于胎盤對鈣的主動轉運,胎兒處于高血鈣狀態(tài),從而抑制了胎兒PTH的釋放,因此胎兒及生后最初幾天的新生兒PTH水平是低的,而且靶器官對PTH的反應也低下。孕14周時,胎兒已開始產(chǎn)生具有免疫反應性降鈣素,降鈣素能抑制小腸中鈣的吸收(大劑量時鈣吸收增加);抑制腎小管對鈣、磷的重吸收,促進鈣、磷從尿中排泄;抑制破骨細胞的生成和骨的吸收,阻止骨鹽溶解,使鈣鹽沉積于骨中促進骨質生成。新生兒時期降鈣素較高,且可因窒息和高血糖素的刺激進一步升高,導致低鈣血癥。1,25-(OH)2D3是維生素D的生物活性形式,其主要作用是增加鈣、磷在腸道的吸收及在骨中沉著,并促使腎臟對磷的吸收以維持正常的血鈣、磷水平。 PTH、降鈣素和1,25-(OH)2D3對血清鈣、磷的調節(jié)是互相配合的,以保證這些離子的動態(tài)平衡。當血鈣濃度降低時,PTH分泌增加,促進腎臟對鈣的吸收和磷的排出,促進骨質溶解,同時加速25-(OH)D3轉變成1,25-(OH)2D3,使腸中鈣吸收增加,促使血鈣升高;反之,當血鈣超過正常時,PTH分泌減少,降鈣素分泌增加,使血鈣降低。當血磷升高時,PTH分泌增加,1,25-(OH)2D3生成減少,使血磷降低;當血磷降低時,又可促使1,25-(OH)2D3的生成增加,而使血磷升高。
癥狀
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新生兒低鈣血癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
癥狀及診斷:
1、母孕期可能有糖尿病或妊娠高血壓,早產(chǎn)兒及有窒息史者多見。
2、多于生后數(shù)小時至2日發(fā)病,有不安、驚跳、肢體震顫、喉痙攣、驚厥等。發(fā)作間期小兒一般狀況良好。
3、血鈣低于3.5mmol/L(7mg/dl)或游離鈣低于1.75mmol/L(3.5mg/dl)。
早期低血鈣常在出生72小時內出現(xiàn),見于早產(chǎn)兒、低體重兒,各種難產(chǎn)兒、患顱內出血、窒息、rds、敗血癥、酸中毒用堿性液后及母患糖尿病、妊高癥和甲狀旁腺功能亢進者。早產(chǎn)兒無癥狀低鈣血癥??勺匀痪徑猓孕杩诜咸烟撬徕}。
晚期低血鈣是指生后72小時至3周末發(fā)生的低血鈣,多為足月兒。與人工喂養(yǎng),牛乳中含磷比例高影響鈣的吸收有關。此型低鈣血癥不論足月兒還是早產(chǎn)兒都可能出現(xiàn)手足搐搦。
癥狀輕征不一,主要表現(xiàn)為不安、驚跳、震顫和驚厥,偶而出現(xiàn)喉痙攣和呼吸暫停。發(fā)作新時期小兒一般情況良好,但肌張力稍高,腱反射增強。正常新生兒的擊面神經(jīng)試驗(佛斯特征)呈陽性反應,故無診斷意義。
檢查
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新生兒低鈣血癥應該做哪些檢查?
1.血清總鈣<1.75mmol/L(7mg/dl)
2.血清游離鈣<0.9mmol/L(3.5mg/dl)血清磷常>2.6mmol/L(8mg/dl),
3.1,25-(OH)2D3減少,血漿蛋白低下,酸中毒,可有低氧血癥或堿中毒,或血磷增高等改變。
5.尿鈣定性檢查陰性。
6.做腦CT檢查,除外顱內病變引起的驚厥。
7.胸片檢查了解心肺情況。
4.心電圖QT間期延長(早產(chǎn)兒>0.2秒,足月兒>0.19秒)提示低鈣血癥。
鑒別
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新生兒低鈣血癥容易與哪些疾病混淆?
1、低血糖癥 低血糖和低血鈣均可發(fā)生在新生兒早期,但低血糖多見于低出生體重兒,而低血鈣則發(fā)生在任何類型的新生兒。
2、低鎂血癥(hypomagnesemia) 新生兒的血鎂平均值為0.82mmol/L(2.0mg/dl),當血鎂低于0.62mmol/L(1.5mg/dl)時稱低鎂血癥,癥狀與低血鈣血癥相仿,兩者不易鑒別,且可同時存在,血液生化測定有助于診斷。
3、缺氧缺血腦病 多發(fā)生在早產(chǎn)兒和窒息兒,顱內超聲檢查有助于診斷。
4、DiGeorge綜合征 表現(xiàn)為永久性甲狀旁腺功能不全,伴胸腺缺如、免疫缺陷和小頜畸形,有時伴主動脈弓異常。癥狀為反復發(fā)作的低鈣驚厥。胸部X線片上無胸腺影,有助于鑒別。
并發(fā)癥
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新生兒低鈣血癥可以并發(fā)哪些疾???
可并發(fā)嘔吐、便血、呼吸暫停、窒息、甚至猝死。還可能并發(fā)低鎂血癥、高磷血癥。
預防
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新生兒低鈣血癥應該如何預防?
1、鼓勵母乳喂養(yǎng),應生后6小時內就喂奶。
2、孕母應每日定是戶外活動,增加營養(yǎng),特別是妊娠后期發(fā)現(xiàn)腓腸肌痙攣時,應查血鈣,補充鈣劑。
3、加強圍產(chǎn)期保健,定時產(chǎn)前檢查,防止早產(chǎn),加強產(chǎn)時監(jiān)護預防窒息。
4、加強衛(wèi)生宣讀,母及嬰均應每天定時曬日光,對有窒息、早產(chǎn)、圍產(chǎn)期合并癥及人工喂養(yǎng)的嬰兒影幣要是補充鈣劑,以防低血鈣的發(fā)生。在不允許母乳喂養(yǎng)的情況下,應給予母乳化配方奶喂養(yǎng),保證鈣的攝入?;蚺D涛桂B(yǎng)期間,加服鈣劑和維生素D。
5.分娩后防治維生素D和鈣的缺乏 生后2周(早產(chǎn)兒,雙胎兒,冬季出生小兒生后1周)應補充維生素A、D制劑。對于有易激惹、面肌抽動和驚跳的小兒,應及時明確原因,及時采取相應治療措施。
治療
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新生兒低鈣血癥治療前的注意事項
(一)治療
應立即控制驚厥和喉痙攣,其次補充鈣劑,使血鈣迅速上升,同時給予維生素D。應強調母乳喂養(yǎng)或用鈣磷比例適當?shù)呐浞饺椤?
1.止痙 可用地西泮0.3mg/kg靜脈注射或灌腸;苯巴比妥5~8mg/kg靜脈注射。
2.補充鈣劑
(1)靜脈補充鈣劑:出現(xiàn)驚厥或其他明顯神經(jīng)肌肉興奮癥狀時,可用10%葡萄糖酸鈣(calcium gluconate),每次2ml/kg,以5%~10%葡萄糖等量稀釋后緩慢靜脈注射(1ml/min)。必要時可間隔6~8h再給1次,元素鈣總量為每天25~35mg/kg(10%葡萄糖酸鈣含元素鈣9mg/ml),最大劑量為每天50~60mg/kg。在注射過程中,心率應保持在80次/min以上,否則應暫停;并應避免藥物外溢至血管外引起組織壞死。
(2)口服補鈣:驚厥控制后可改為口服補鈣,可用葡萄糖酸鈣或乳酸鈣1g/d,至血鈣穩(wěn)定于正常范圍,對較長期或晚期低鈣血癥口服鈣劑2~4周,維持血鈣在2~2.3mmol/L(8.0~9.0mg/dl)。對于無癥狀的低鈣血癥,多數(shù)學者主張只有在血鈣顯著低下,即血清總鈣早產(chǎn)兒<1.5mmol/L(6mg/dl),足月兒<1.75mmol/L(7mg/dl)或游離鈣<0.85mmol/L(3.4mg/dl)時,才予以鈣劑治療,可口服或靜脈滴注葡萄糖酸鈣,劑量同前。
3.補充鎂劑 對于伴有低鎂血癥者應注意補充鎂劑,因單純補鈣,驚厥不易控制,甚至反使血鎂更低。此時應用鎂劑治療,不僅可使血鎂濃度上升,而且血鈣也可恢復正常。證實存在低鎂血癥者,應于補鈣后加靜滴2.5%硫酸鎂(magnesium sulfate)2~4ml/kg,或25%硫酸鎂0.2~0.4ml/kg,肌注,8~12h后可重復使用。驚厥控制后可予以10%硫酸鎂每次1~2ml/kg口服,2~3次/d,共5~7天。血鎂過高可致呼吸受抑制,使用過程中應監(jiān)測肌張力和腱反射,如有呼吸抑制現(xiàn)象,應立即給10%葡萄糖酸鈣2ml/kg靜脈注射。硫酸鎂口服量過大可致腹瀉應引起注意,另外,早產(chǎn)兒及低出生體重兒不宜肌注鎂鹽,以免發(fā)生肌壞死。
發(fā)生低鈣血癥者即給10%葡萄糖酸鈣1~2ml/kg,加5%葡萄糖1~2倍稀釋緩慢靜脈滴注,有癥狀者每8~12小時1次,癥狀控制后改為1次/d,靜脈滴注,維持3天。如短時間內癥狀未能控制,應同時使用鎮(zhèn)靜止驚厥劑,鈣劑靜脈滴注過快可使心臟停搏致死,如心率<100次/min應暫停注射,鈣劑外溢至血管外可造成組織壞死。
4.維生素D治療 對甲狀旁腺功能不全者除補鈣外,可口服維生素D3 1萬~2萬U/d,療程需數(shù)月,對先天性甲狀旁腺功能不全者,需長期服用鈣劑和維生素D3。低鈣血癥伴低鎂血癥時,單純補鈣驚厥不易控制,甚至使血鎂更低,應同時補鎂。
(二)預后
低鈣血癥在發(fā)作時直接威脅嬰兒生命,若出現(xiàn)喉痙攣??芍林舷⑺劳?,當喉痙攣及呼吸暫停出現(xiàn)應立即急救。低鈣血癥很少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質性損害。單純低鈣血癥預后佳,而伴有其他疾病如窒息及其并發(fā)癥者,預后決定于并發(fā)疾病。如能及時解除病因,及時糾正低鈣血癥,預后良好,如為永久性甲狀旁腺功能不全(X連鎖隱性遺傳病),則須長期治療。