遺傳性高尿酸血癥(hereditary hyperuricemia)是X染色體隱性遺傳病，由Lesch與Nyban(1964)首先報(bào)道，出現(xiàn)舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)，尿酸明顯增加。

尿酸為嘌呤(purine)代謝的最終產(chǎn)物。嘌呤和嘧啶(pyrimidine)是合成生命遺傳物質(zhì)DNA(去氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)的重要原料。嘌呤經(jīng)過氧化代謝產(chǎn)生的尿酸主要是由腎臟和腸道排出，每天的尿酸生產(chǎn)量和排泄量在體內(nèi)維持一定的平衡，如果生產(chǎn)過?；蚺判共涣?，就會(huì)使尿酸堆積在體內(nèi)，造成血中尿酸過高(即高尿酸血癥)。

遺傳性高尿酸血癥是由于基因突變，導(dǎo)致患兒體內(nèi)嘌呤代謝的酶，即次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活力部分或完全缺乏，繼而導(dǎo)致嘌呤更新代謝加速，出現(xiàn)高尿酸血癥。

遺傳性高尿酸血癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

遺傳性高尿酸血癥是X染色體隱性遺傳性疾病。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病發(fā)病機(jī)制已闡明，Xq26～27.2基因突變導(dǎo)致患兒體內(nèi)嘌呤代謝的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶活力部分或完全缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致嘌呤更新代謝加速，體內(nèi)次黃嘌呤、黃嘌呤和尿酸含量明顯增加，患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺減少約30%。但這些生化改變引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的確切機(jī)制仍不清楚。

遺傳性高尿酸血癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.患兒全部是男性，女性為基因攜帶者。臨床特點(diǎn)是精神發(fā)育遲滯、痙攣性腦癱、舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)及自傷行為等。一般在出生3～4個(gè)月起病，逐漸出現(xiàn)細(xì)微的手足徐動(dòng)或舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)，肌張力減退，已經(jīng)能抬頭的嬰兒又不會(huì)豎頭，已經(jīng)有端坐能力又喪失，不能行走等，有的患兒表現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，下肢剪刀樣姿勢等。

2.患兒智能發(fā)育遲滯，原來教會(huì)的發(fā)音、語言、字句又逐漸遺忘，可伴反復(fù)嘔吐、構(gòu)音不清、吞咽困難及癇性發(fā)作等。2～3歲時(shí)常出現(xiàn)咬舌、咬唇、咬手指及抓捏陰部等自傷行為，以及咬物、毀壞周圍物體不能自制。

3.全身癥狀表現(xiàn) 痛風(fēng)性手足關(guān)節(jié)痛、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、尿路結(jié)石和腎絞痛等，少數(shù)合并巨結(jié)腸、肛門閉鎖、先天性髖關(guān)節(jié)脫臼和隱睪等先天性畸形。

4.患兒血尿酸明顯增高，尿中尿酸亦明顯增加。腦脊液檢查正常，CT檢查可發(fā)現(xiàn)腦萎縮。

診斷依據(jù)典型神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及患兒血、尿中尿酸含量明顯增高等。須注意單純血尿酸增高不能作為診斷依據(jù)，須與其他精神發(fā)育遲滯、慢性腎病并發(fā)腦病等鑒別。

遺傳性高尿酸血癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.血尿酸明顯增高 正常值<357～417μmol/L。

2.尿中尿酸亦明顯增加 正常<18mg/(kg·24h)。

3.腦脊液常規(guī)檢查正常。

1.CT檢查可發(fā)現(xiàn)腦萎縮。

2.基因檢測有重要診斷價(jià)值。

遺傳性高尿酸血癥容易與哪些疾病混淆？

與精神發(fā)育遲滯、慢性腎病并發(fā)腦病等鑒別。

遺傳性高尿酸血癥可以并發(fā)哪些疾病？

有痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)，如手足關(guān)節(jié)痛、痛風(fēng)結(jié)節(jié)，并可有尿路結(jié)石和腎絞痛等，少數(shù)合并巨結(jié)腸、肛門閉鎖、先天性髖關(guān)節(jié)脫臼和隱睪等先天性畸形。

遺傳性高尿酸血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

由于神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。

遺傳性高尿酸血癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

有報(bào)道羥色氨酸合并左旋多巴(L-dopa)可改善臨床癥狀，還可試用谷氨酸鈉(sodium glutamate)及丙磺舒(羧苯黃胺)等。氟奮乃靜可改善自傷行為及精神癥狀。

(二)預(yù)后

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有加重傾向，預(yù)后不良。